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com

de los cuales están asociados con la resistencia a la insulina.22Una vez que una persona desarrolla
NAFLD, el hígado puede inflamarse posteriormente, lo que, si es crónico, puede provocar la
cicatrización del hígado, lo que se conoce como fibrosis hepática. La mitad de todas las personas con
NAFLD desarrollarán fibrosis.23Después de esto, una quinta parte de las personas con NAFLD
desarrollarán cirrosis y luego una posible insuficiencia hepática, lo que requerirá un trasplante de
hígado para sobrevivir. En algunos, pueden evitar la insuficiencia hepática pero desarrollar cáncer de
hígado.24—no es una buena compensación.

HEPATITIS C

Los trastornos hepáticos que hemos cubierto son problemas que se desarrollan con
el tiempo como resultado de la resistencia a la insulina. Sin embargo, existen varias
causas virales conocidas de infección hepática que no tienen nada que ver con la
resistencia a la insulina: los virus de la hepatitis. Si bien la resistencia a la insulina
ciertamente no es relevante en la personaconsiguiendola enfermedad, existe
evidencia limitada de que la resistencia a la insulina puede empeorar la infección. Por
ejemplo, en pacientes con hepatitis C, aquellos que tienen resistencia a la insulina
experimentan el peor grado de fibrosis.25Además, la resistencia a la insulina puede
mitigar los beneficios de los medicamentos antivirales.26

Insulina y la vesícula biliar

La vesícula biliar, ubicada justo debajo del hígado, es el compañero del hígado; trabajan
juntos para digerir adecuadamente las grasas que comemos. El trabajo principal de la
vesícula biliar es almacenar la bilis, un líquido creado por el hígado. La bilis es principalmente
agua junto con sales, bilirrubina (una sustancia formada por glóbulos rojos viejos) y grasas.
Todas estas sustancias actúan juntas para emulsionar las grasas en los intestinos para que
puedan ser absorbidas por el cuerpo. Al actuar como un reservorio de bilis, la vesícula biliar
permite que el cuerpo digiera la grasa más fácilmente que si el hígado se viera obligado a
producir la cantidad requerida cada vez.
El trastorno más común de la vesícula biliar ocurre cuando la mezcla de bilis, que de
otro modo sería muy acuosa, se vuelve demasiado espesa, lo que resulta en la formación
de cálculos.
cálculos biliares

La bilis puede volverse propensa a formar cálculos de dos maneras: el hígado puede estar
produciendo demasiado colesterol o la vesícula biliar puede no estar contrayéndose lo
suficiente para empujar la bilis hacia los intestinos. La resistencia a la insulina afecta ambas
funciones.
Primero, veamos la situación con el exceso de colesterol. Se puede formar un
cálculo biliar si la bilis se enriquece demasiado con bilirrubina o colesterol. El hígado
es responsable de eliminar los glóbulos rojos viejos del cuerpo, y la bilirrubina es
parte de un glóbulo rojo degradado; la resistencia a la insulina no tiene nada que ver
con esto (hasta donde yo sé). Sin embargo, la insulina tiene una enorme influencia en
la tasa de producción de colesterol en el hígado. El colesterol puede ingresar a la
sangre o pasar a la bilis y almacenarse en la vesícula biliar. Por lo tanto, a medida
que el cuerpo se vuelve resistente a la insulina y los niveles de insulina aumentan, el
hígado comienza a producir más colesterol de lo normal, lo que puede enriquecer la
bilis con demasiado colesterol.
Múltiples estudios en humanos han encontrado que la resistencia a la insulina es uno de los
factores de riesgo más importantes para desarrollar cálculos biliares,27predominantemente
cálculos de colesterol, el tipo más común en todo el mundo. Hay evidencia aún más clara en
estudios con animales de que la insulina y la resistencia a la insulina causan directamente la
formación de cálculos biliares. Un estudio en hámsteres encontró que inyectar insulina a los
animales diariamente durante una semana fue suficiente para aumentar la formación de cálculos
biliares de colesterol.28En un segundo estudio, los científicos crearon ratones modificados
genéticamente que eran resistentes a la insulina solo en el hígado. Alimentaron a sus sujetos
roedores con una dieta de comida enriquecida con colesterol. Los animales resistentes a la
insulina en el hígado, pero no los ratones normales, desarrollaron cálculos masivos de colesterol.
29

La vesícula biliar normalmente puede reducir las posibilidades de un cálculo al

contraerse para bombear bilis a los intestinos. Esto asegura que los componentes de la
bilis, como el colesterol, tengan menos tiempo para fusionarse y formar un cálculo.

CÁLCULOS BILIARES: ¿QUÉ TIENE QUE VER LA GRASA?

 Los cálculos biliares tienen mucho que ver con la grasa de la dieta. Después de que se
forma un cálculo en la vesícula biliar de una persona, muy a menudo sentirá un dolor
agudo, que es la sensación de que la vesícula biliar intenta expulsar la bilis hacia los
intestinos mientras el cálculo bloquea el conducto.
Sin embargo, la grasa dietética es una de las mejores maneras de prevenir la formación de

cálculos biliares. Cuando una persona come grasa, la vesícula biliar se vacía sola; el aumento de la

grasa en la dieta aumenta la motilidad de la vesícula biliar (o la frecuencia con la que se contrae), lo

que ayuda a prevenir la formación de cálculos.

Todo esto es por lo que las personas que adoptan una dieta baja en grasas y
calorías para bajar de peso (bastante común) tienen un mayor riesgo de formación de
cálculos biliares y, eventualmente, es posible que deban extirparse la vesícula biliar.30

La insulina retarda la motilidad de la vesícula biliar. De hecho, cuanto más resistente a la

insulina es una persona, menos se contrae la vesícula biliar, y eso es cierto incluso en personas a
las que no se les ha diagnosticado resistencia a la insulina.31Las investigaciones han demostrado
que incluso una infusión de insulina de cuatro horas, que crea un estado agudo de
hiperinsulinemia, reduce la función de la vesícula biliar.32

EMBARAZO Y CÁLCULOS BILARES

El embarazo aumenta el riesgo de desarrollar cálculos biliares o una bilis más espesa
denominada "lodo", que es una advertencia temprana de la formación de cálculos.33
Curiosamente, el lodo se resuelve a una consistencia normal una vez que termina
el embarazo. Piensa enCapítulo cuatro. ¿Qué más empeora durante el embarazo y
mejora una vez que nace el bebé? Sí, resistencia a la insulina. De hecho, la
resistencia a la insulina es el factor más predictivo en el desarrollo de sedimentos
biliares y puede ser la causa principal de la formación de cálculos biliares
relacionados con el embarazo.34

El hígado es esencial para regular numerosos procesos de nutrientes

(como el control de la glucosa en sangre) y para eliminar ciertas toxinas del
sangre. Sin embargo, cuando se trata de limpiar la sangre, el hígado no trabaja solo: los
riñones llevan gran parte de la carga de "filtrado" y, por supuesto, requieren una función
normal de la insulina para funcionar correctamente.

Salud renal
Si bien los riñones no son parte de nuestro tracto GI, ocupan un espacio similar en el
cuerpo y comparten un papel similar al del hígado, eliminando toxinas y metabolitos
de la sangre y eliminándolos a través de la orina. Más allá de actuar como filtro, los
riñones están involucrados en un número notable de procesos corporales. Ayudan a
regular nuestro volumen sanguíneo, la salud ósea, el equilibrio del pH y más. En
resumen, cuando los riñones no funcionan bien, el cuerpo no funciona bien.

Cálculos renales

Los riñones tienen el dudoso honor de estar involucrados en lo que muchos

consideran el problema más doloroso que uno puede sufrir: la expulsión de un
cálculo renal. (De hecho, pregúntele a una amiga que haya tenido un parto y haya
expulsado un cálculo; apuesto a que le dirá que el cálculo fue peor).
Antes de que el cálculo haga su insoportable peregrinaje desde el riñón hasta el
inodoro, debe crearse en el riñón, un proceso conocido como urolitiasis. Y aquí es donde
la resistencia a la insulina se convierte en un factor, porque conduce a dos sutiles
cambios fisiológicos que crean las condiciones ideales para la formación de cálculos
renales.
Primero, la insulina alta en la sangre aumenta la cantidad de calcio en la sangre.
Demasiado calcio puede causar varios problemas, incluyendo afectar el corazón; el
calcio también forma el tipo más común de cálculo renal. Debido a que el calcio alto
en la sangre es patógeno, los riñones constantemente filtran algo y eliminan este
exceso en pequeñas cantidades a través de la orina. Naturalmente, a medida que
aumentan los niveles de calcio en la sangre, los riñones filtran más calcio de lo
normal. Eventualmente, se llega a un punto en el que la orina recién producida se
sobresatura con calcio. En este punto, el calcio comienza a formar cristales en los
riñones que se convierten en piedras.
La forma específica en que demasiada insulina conduce a demasiado calcio es
interesante. La insulina aumenta nuestros niveles de hormona paratiroidea35(y
la hormona paratiroidea, a su vez, puede causar resistencia a la insulina36). Una de las
funciones principales de esta hormona es aumentar el calcio en la sangre aumentando la
cantidad de calcio que absorbemos de los alimentos en nuestros intestinos y aumentando la
reabsorción de calcio de nuestros huesos.
El segundo vínculo entre la resistencia a la insulina y los cálculos renales es el efecto que
tiene sobre la medida de acidez o alcalinidad, o pH, de la orina. Como resultado de la
participación de los riñones en el correcto equilibrio del pH corporal, la orina es más ácida
que el resto del cuerpo. Solo tenemos una vaga idea de cómo la resistencia a la insulina está
relacionada con los cambios en el pH urinario. Es probable que los riñones en un estado de
resistencia a la insulina sean menos capaces de producir moléculas que contrarresten el
ácido de la orina. A medida que el pH de la orina cambia para volverse más alcalino, la orina
puede disolver cada vez menos de las diversas moléculas (calcio, urato, etc.); como resultado,
las piedras comienzan a formarse.

Insuficiencia renal

La insuficiencia renal es una pérdida letal de la mayoría de las funciones, incluida la capacidad de
filtrado. La diabetes tipo 2 es la causa más común, por lo que cuando recordamos que la diabetes
tipo 2 es resistencia a la insulina, es solo un poco sorprendente que la resistencia a la insulina
aumente el riesgo de insuficiencia renal en un 50 %.37Y cuanto peor es la resistencia a la insulina,
mayor es el riesgo; las personas más resistentes a la insulina tienen un riesgo cuatro veces mayor
de desarrollar insuficiencia renal que las personas con resistencia leve a la insulina.38Es
importante destacar que esto sucede incluso cuando los niveles de glucosa siguen siendo
normales.
Aún no se comprende exactamente cómo la resistencia a la insulina conduce a la
insuficiencia renal. Aunque algunas líneas de evidencia apuntan a la insuficiencia renal
como resultado de ciertas complicaciones inducidas por la resistencia a la insulina, como
la hipertensión y la hiperlipidemia, puede ser simplemente el resultado de demasiada
insulina. La insulina puede aumentar el tamaño y el grosor de los aparatos de filtración
de nuestros riñones,39lo que hace cada vez más difícil que las moléculas pasen de la
sangre a la orina.
Realmente no puedo exagerar lo importante que es esta conexión. En comparación con quienes
tienen riñones sanos, las personas con insuficiencia renal tienen hasta tres veces más probabilidades
de morir, por lo que deberíamos querer diagnosticar cualquier factor de riesgo, como la resistencia a
la insulina, lo antes posible. Si solo confiamos en el sospechoso habitual para determinar el riesgo (es
decir, glucosa lo suficientemente alta como para diagnosticar oficialmente
diabetes tipo 2), probablemente sea demasiado tarde. Deben medirse los niveles de insulina, que
pueden indicar resistencia a la insulina años antes de que aumente la glucosa.

Nuestros tractos digestivo y urinario están involucrados en procesos fundamentales

necesarios para la supervivencia: mover los nutrientes hacia y a través del cuerpo y eliminar
los desechos de la digestión y el metabolismo de estos nutrientes. Cuando la resistencia a la
insulina comienza a cambiar su función, los procesos digestivo y urinario se ven
comprometidos, alterando la forma en que digerimos y absorbemos los alimentos, e incluso
cambiando la forma en que los riñones filtran los desechos y regulan el pH del cuerpo. Por
supuesto, una vez que la comida se digiere y está en la sangre, se convierte en material para
que el cuerpo la use o la almacene, y dependiendo de lo que estemos comiendo, eso puede
tener consecuencias metabólicas significativas.
 CAPÍTULO 8

El síndrome metabólico y
Obesidad

F O UN TRASTORNO ANTES OSCURO, el síndrome metabólico parece estar disfrutando de un

impulso en la conciencia. La literatura médica lo discute con más frecuencia y se
reconoce incluso en los medios de comunicación no especializados; uno de cada tres
adultos estadounidenses lo tiene, y casi el 90% de todos los adultos tienen al menos una
característica. El síndrome metabólico es en realidad una constelación de trastornos. La
Organización Mundial de la Salud define el síndrome metabólico por dos criterios
principales: primero, el paciente debe tener dos de presión arterial alta, dislipidemia,
obesidad central o niveles bajos de proteína en la orina; y segundo, el paciente debe
tener resistencia a la insulina.
Así es: resistencia a la insulina + dos de esos otros problemas = síndrome
metabólico. (De hecho, la resistencia a la insulina es un componente tan crítico
del síndrome metabólico que solía conocerse como síndrome de resistencia a la
insulina).
La obesidad, por su parte, realmente no requiere presentación: es un villano que a todos
les encanta odiar (aunque a veces injustamente). La obesidad se ha vuelto tan frecuente que
ahora es más probable que alguien sea obeso que muera de hambre.1En cierto modo, la
obesidad, un exceso de grasa en el cuerpo, es una representación perfecta de las
consecuencias metabólicas de la resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia; la insulina,
entre sus muchos efectos, es un fuerte defensor del crecimiento de las células grasas,
bloqueando estas células para que no compartan su grasa para ser utilizada por el cuerpo y
en su lugar les dice que crezcan. Sin embargo, como veremos, mientras
La obesidad y la resistencia a la insulina suelen ir de la mano, su relación es
sorprendentemente complicada.

“INSULINA NO SUFICIENTE”

Una expresión común con la diabetes tipo 2 es que “el paciente no tiene suficiente
insulina”. Esta desafortunada expresión es tremendamente engañosa. Si bien
algunas personas con diabetes tipo 2 pueden tener niveles de insulina
peligrosamente bajos debido a células beta disfuncionales en el páncreas, la clara
mayoría tiene células beta que funcionan perfectamente; simplemente no pueden
producir suficiente insulina para superar su importante resistencia a la insulina en
todo el sistema. Sin embargo, este paradigma de “no suficiente” es lo que impulsa
el tratamiento de la diabetes tipo 2 con insulina, que, como aprenderá, es lo que
hace que el paciente engorde, se enferme y sea cada vez más resistente a la
insulina.
Darle a una persona con prediabetes e hiperinsulinemia, o a una con
diabetes tipo 2, más insulina es como darle a alguien con hipertiroidismo,
una enfermedad de exceso de hormona tiroidea, incluso más hormona
tiroidea. En otras palabras, una tontería total. En lugar de afirmar que "no
hay suficiente insulina", una declaración más precisa que impulsaría
mejores enfoques que la terapia con insulina sería: "La insulina es menos
efectiva, veamos otros tratamientos".

Obesidad y resistencia a la insulina: es complicado

Como toda relación emocionante, la conexión entre la resistencia a la insulina

y la obesidad es complicada: es una cuestión de huevo y gallina cuál sucede
primero.
Que la obesidad y la resistencia a la insulina tienden a ocurrir juntas (un eufemismo) se ha
observado durante aproximadamente un siglo. No hay duda de que el exceso de grasa corporal
está relacionado con la resistencia a la insulina. La mayoría de las personas con sobrepeso/
obesidad son resistentes a la insulina (~70 %), y debido a que la resistencia a la insulina se asocia
tan comúnmente con el exceso de grasa corporal, muchos científicos han tratado de averiguar
por qué. Pero solo comenzamos a observar la obesidad y la resistencia a la insulina.
en uncausalrelación en los últimos 30 años más o menos. Muchos de estos investigadores
concluyeron que la obesidad impulsa la resistencia a la insulina. De hecho, esta es la perspectiva
predominante; el término “resistencia a la insulina inducida por la obesidad” aparece con
frecuencia en esta área de investigación. Una búsqueda en Internet de este término arroja miles
de resultados en los motores de búsqueda de investigación biomédica. Muchos de estos estudios
informan que la sensibilidad a la insulina mejora debido a la pérdida de peso.
Pero, como sugerí, no es tan simple. Al observar los datos de estos mismos
estudios, es igual de viable concluir que la pérdida de peso ocurrió porquede
mejorar la sensibilidad a la insulina, no al revés. Y, de hecho, algunos estudios
reconocen la posibilidad de que la resistencia a la insulina pueda presentarse antes
que el aumento de peso de los sujetos (o que la sensibilidad a la insulina pueda
preceder a su pérdida de peso).2En un caso, los científicos midieron varias variables
en un grupo de niños y luego hicieron un seguimiento casi 10 años después. Incluso
si los niños pesaban lo mismo o crecían lo mismo, aquellos con los niveles más altos
de insulina tenían más probabilidades de aumentar de peso. De hecho, en un
estudio similar, aunque su peso corporal era similar al principio, los niños con los
niveles más altos de insulina tenían 36 veces más probabilidades de volverse obesos
en la edad adulta.3
Sin embargo, los datos se vuelven turbios cuando observamos a los adultos, pero un
estudio interesante arroja algo de luz. Al seguir a adultos durante varios años, los científicos
de Boston descubrieron que cuando la insulina era más baja, el aumento de peso corporal
era más lento; cuando la insulina era más alta, el aumento de peso corporal era mayor.4
Sin embargo, a medida que los adultos ganan cada vez más peso y el aumento de peso llega a un
límite, la insulina pierde su poder predictivo.5Este límite para el aumento de peso se conoce como
el "umbral de grasa personal" y representa una especie de guerra fría entre nuestro tejido
adiposo y la resistencia a la insulina (revisaremos y ampliaremos esto encapitulo once).

Aunque la evidencia de que la insulina alta en sangre precede a la obesidad y, por lo

tanto, podría ser causal, es sólida, esta perspectiva no está exenta de debate. (Para más
información sobre esta perspectiva, recomiendo leer el libro de Gary TaubesBuenas
calorías, malas calorías, del Dr. Jason FungEl código de la obesidad, del Dr. David Ludwig
¿Siempre hambriento?, o del Dr. Stephan GuyenetEl cerebro hambriento). Otra teoría es
mucho más popular y ampliamente aceptada entre los profesionales de la salud y el
público en general, y hemos estado estancados en esta teoría durante décadas.
¿Por qué engordamos?

La historia de la investigación y el tratamiento de la obesidad es tan fascinante como

desafortunada. Alguna vez se aceptó ampliamente que la obesidad era, al menos en parte,
un problema hormonal; en 1923, el Dr. Wilhelm Falta, un destacado internista en Viena,
señaló que “para engordar… es necesario [tener] un páncreas intacto”6(Añadiré que se
refería a “las hormonas del páncreas”). Sin embargo, a mediados de la década de 1900, hubo
un cambio dramático en el pensamiento que se asentó en nuestro dogma predominante
actual: la perspectiva de "calorías que entran, calorías que salen" que sostiene que la
obesidad es simplemente el resultado de ingerir más calorías de las que se gastan. En otras
palabras, dice la teoría, si comemos más de lo que quemamos, engordaremos; solo podemos
perder grasa si comemos menos de lo que quemamos.
Esto tiene cierto sentido considerando que definimos la grasa corporal como un
reservorio calórico biológico, un lugar para almacenar calorías para su uso posterior.
Además, se ajusta a nuestra comprensión del uso y almacenamiento de energía. Si echas
menos madera (combustible) al fuego, hay menos para quemar. Desafortunadamente, esta
teoría ignora los procesos complejos en el cuerpo que regulan cómo usa el combustible; el
cuerpo es un poco más complicado que una fogata.
En última instancia, las hormonas determinan lo que el cuerpo hace con el combustible
que comemos y almacenamos, ya sea que produzca más músculo, forme huesos más
grandes, produzca más grasa, lo disipe en forma de calor, etc. Hay miles de hormonas
conocidas, y cada vez se descubren más. Si bien la mayoría no tiene nada que ver con la
forma en que usamos las calorías, muchos sí lo hacen, y no hay una sola señal que promueva
que las células grasas crezcan tanto como lo hace la insulina.

RESISTENCIA A LA LEPTINA

Leptina, de la palabra griega para "delgado" (leptos), alguna vez fue

considerada la gran solución a la epidemia de obesidad. Para elmuypocas
personas con una incapacidad para producir leptina, lo es. Sin embargo, para
la gran mayoría de las personas que luchan con su peso, no es una solución.
De hecho, la mayoría de las personas obesas tienenelevadoniveles de leptina, no
reducidos. Sin embargo, la leptina ya no es tan efectiva en las personas obesas como lo
era antes para regular el apetito y los procesos metabólicos. Un proceso clave es la
inhibición de la insulina por parte de la leptina; Se supone que la leptina previene
 secreción de insulina, que ayudará a mantener a una persona delgada.7Sin embargo, con
demasiada leptina durante demasiado tiempo, el cuerpo se vuelve resistente a la leptina y la
leptina es progresivamente menos capaz de prevenir la secreción de insulina.8todo lo cual
conduce al aumento de grasa.
Desafortunadamente, esto es un círculo vicioso. Si la resistencia a la leptina proviene
de niveles crónicamente elevados de leptina, ¿qué aumenta la leptina en primer lugar?
insulina, por supuesto; la insulina estimula naturalmente la producción de leptina a partir
del tejido adiposo, por lo que demasiada insulina conduce a demasiada leptina.

Los ejemplos más claros de cómo la insulina impulsa la grasa corporal son los dos tipos
típicos de diabetes mellitus. (Recuerde, el tipo 1 es una enfermedad de muy poca insulina y el
tipo 2 es una enfermedad de demasiada).
En el caso de un paciente con diabetes tipo 1, a menos que se ponga sus inyecciones de
insulina, no puede engordar. Ni siquiera un poco. De hecho, algunas personas con diabetes tipo 1
son tan conscientes de este hecho y están tan decididas a mantenerse delgadas, que
intencionalmente administran una dosis insuficiente de insulina para evitar engordar,
independientemente de la cantidad o el tipo de alimentos que consuman.9; este es un trastorno
alimentario llamado diabulimia. La diabetes tipo 1 a menudo se manifiesta en la segunda década,
cuando la persona, como adolescente, es más consciente que nunca de su imagen corporal.
Desafortunadamente, a pesar de ser tan delgado como él o ella quiere, la persona experimenta
una hiperglucemia masiva: los niveles de glucosa pueden ser hasta 10 veces más altos de lo
normal. Si bien este libro se enfoca en los aspectos negativos del exceso de insulina, el exceso de
glucosa ciertamente también es problemático. Muchas personas con diabulimia crónica padecen
insuficiencia renal, ceguera e incluso la amputación de extremidades. Además,
independientemente de la glucosa, muy poca o ninguna insulina produce cambios peligrosos en
el pH de la sangre, lo que provoca una acidosis potencialmente letal.

A diferencia de los pacientes con diabetes tipo 1 que se mantienen delgados sin insulina,
aquellos con diabetes tipo 2 a los que se les ha recetado insulina para controlar la glucosa en
sangre aumentarán de peso.10El objetivo para estos pacientes es encontrar el régimen de insulina
que resulte en la menor cantidad de ganancia de grasa. Una vez que los pacientes con diabetes
tipo 2 comienzan a notar un aumento de peso, algunos pueden intentar corregir el problema
comiendo menos. Sin embargo, como las inyecciones de insulina están haciendo
sus cuerpos serán cada vez más resistentes a la insulina, necesitarán cada vez más insulina para
controlar la glucosa en sangre, e incluso comer menos no será suficiente para prevenir el aumento de
grasa inducido por la insulina.11
En pocas palabras: cuando se trata de grasa corporal, la hormona insulina es el factor
crítico: si la insulina aumenta, la grasa corporal aumenta; si la insulina está baja, la grasa
corporal baja. De hecho, la insulina es tan buena para aumentar la grasa corporal que las
cantidades crecientes de insulina aumentan la grasa corporal incluso cuando la cantidad de
calorías consumidas permanece igual.12Para aclarar este punto, si la persona A sigue una
dieta de 2500 calorías que mantiene la insulina baja, la persona A será más delgada que la
persona B, que lleva una dieta de 2500 calorías que mantiene la insulina alta. (Veremos esa
dieta con más detalle enParte II.) En pocas palabras, la insulina dirige los nutrientes para que
se almacenen como grasa.

Por supuesto, como veremos más adelante, sigue siendo cierto que la obesidad conduce a la
resistencia a la insulina. Pero es importante que entendamos que funciona en ambos
sentidos. Este paradigma alternativo es más que semántica. Representa un cambio
fundamental en la forma en que vemos la relación entre la obesidad y la resistencia a la
insulina; alteraría la forma en que vemos los orígenes de la resistencia a la insulina y nos
daría una mejor comprensión de cómo combatirla.
De hecho, hemos llegado a ese punto. Habiendo posicionado a la resistencia a la
insulina como el villano, es hora de la historia del origen; ¿Cómo salió tan mal un proceso tan
bueno y normal como la señalización de la insulina?
 PARTE II

Causas
Lo que nos hace resistentes a la insulina en primer lugar
¿Lugar?
 CAPÍTULO 9

Cómo influyen la edad y la genética

Insulina

B Y AHORA, HEMOS VISTOque la resistencia a la insulina está en la raíz de muchas de las

enfermedades crónicas que lamentablemente se están volviendo demasiado comunes. Y
entonces, la pregunta es: ¿Cómo llegamos aquí? ¿Qué es exactamente lo que hace que un cuerpo
se vuelva resistente a la insulina? Y lo que es más importante, ¿se puede detener?
Teniendo en cuenta lo común que se ha vuelto la resistencia a la insulina, los
investigadores han dedicado una atención considerable a comprender cómo se
desarrolla. Algunos de estos descubrimientos han sido inesperados (como el papel real
de la genética, alerta de spoiler: no es tan importante como crees), mientras que otros
han sido más un redescubrimiento de lecciones del pasado (como la importancia de un
estilo de vida saludable) . Además, aunque algunas de estas causas son inevitables,
otras, afortunadamente, están bajo nuestro control. Todos valen la pena explorar.

Comencemos la discusión con una nota deprimente: ¡las cosas sobre las que no
podemos hacer nada! Todos envejecemos y, para bien o para mal, todos heredamos los
genes que nos dieron nuestros padres. Mi intención en este capítulo no es desanimar;
más bien, quiero que tome conciencia de los factores que escapan a su control para que
(¡espero!) esté mucho más decidido a hacer los cambios que desea.pueden control que
realmente cuentan.

Genética
Ah, la genética, otra razón para estar frustrado con nuestros padres.
No hay duda de que si tu mamá y tu papá son resistentes a la insulina, es probable que
tú también tengas problemas. En un estudio de resistencia a la insulina en niños
adolescentes tempranos, los niños con al menos un padre con resistencia a la insulina eran
más resistentes a la insulina, con niveles de insulina en ayunas aproximadamente un 20 %
más altos que los niveles en niños que no tenían padres con resistencia a la insulina.1
Otros estudios han explorado el papel de la genética familiar de una manera bastante
convincente, al observar gemelos idénticos. Como era de esperar, las personas que son
genéticamente iguales, pero que pueden haber sido criadas en diferentes hogares,
tienen una probabilidad muy alta de desarrollar problemas de salud similares, incluida la
resistencia a la insulina.2
Es importante destacar que las mutaciones genéticas que causan resistencia a la insulina son muy raras.

— estos representan aproximadamente el 5% de todos los casos de diabetes tipo 2 (e incluso

menos casos de prediabetes/resistencia a la insulina).3Para el resto de nosotros que tenemos
resistencia a la insulina de "variedad de jardín", que es la gran mayoría de los casos, nuestros
genes no son tan importantes como lo que hacemos con ellos: la vieja batalla entre la
genética y el medio ambiente, la naturaleza versus la crianza. En otras palabras, una cosa es
tener genes que puedan aumentar nuestra probabilidad de desarrollar resistencia a la
insulina, pero otra es poner esos genes en el estilo de vida equivocado. Nuestras decisiones
diarias importan al menos tanto como nuestra genética, como veremos.

Etnicidad

Curiosamente, ciertas etnias, que pueden tener múltiples rasgos genéticos específicos,
tienden a tener una mayor probabilidad de volverse resistentes a la insulina. Un estudio
notable comparó la sensibilidad a la insulina (entre otras cosas) de cuatro grupos étnicos
prominentes en los Estados Unidos: hispano, asiático, africano y "caucásico" (que podría
definirse con mayor precisión como "norte de Europa").4A pesar de tener pesos
corporales y proporciones cintura-cadera más o menos similares entre todos los grupos,
el grupo más resistente a la insulina fue el de los hispanoamericanos. El siguiente grupo
más resistente a la insulina fue el grupo asiático-americano, lo cual es interesante
porque también era el grupo con el peso corporal y la relación cintura-cadera más bajos
(aunque no estadísticamente significativos). Los afroamericanos fueron el tercer grupo
más resistente a la insulina, siendo los caucásicos los menos resistentes a la insulina. En
la mayoría de los grupos, la obesidad y
la relación cintura-cadera está altamente correlacionada con la resistencia a la insulina, y
esto es lo que esperaríamos. Sin embargo, el grupo asiático parece no seguir las mismas
reglas. Este grupo tenía la relación cintura-cadera y el IMC más bajos y, sin embargo, era
sorprendentemente más probable que fuera resistente a la insulina. (Aprenderemos más
sobre la relación cintura-cadera encapitulo once; ver el cuadro enpágina 105.)
Pero este estudio no incluyó otras etnias que merecen mención, a saber, los
indios Pima, un pueblo indígena estadounidense que generalmente vive en el sur
de Arizona. Este grupo tiene la prevalencia más alta de resistencia a la insulina de
cualquier grupo en América. La resistencia a la insulina es un problema tan
grande entre este grupo que niños de hasta cuatro años han sido diagnosticados
con diabetes tipo 2.5
La observación notablemente común de la resistencia a la insulina entre los pima y otros
nativos americanos condujo en la década de 1980 a una teoría ahora famosa conocida como
el "genotipo ahorrativo".6Genotipo es el término científico que simplemente significa “los
genes que tenemos”. La teoría se planteó en un esfuerzo por comprender por qué algunas
personas, como los nativos americanos, tienen un riesgo colectivo tan pronunciado de
resistencia a la insulina y diabetes tipo 2. En su base, la teoría se basa en la idea de que
debido a los ciclos repetidos de períodos de "festín o hambruna" (tiempos en los que la
comida era escasa y breves momentos de abundancia) las personas desarrollaron la
capacidad de almacenar eficientemente la energía de los alimentos en forma de grasa. Esto
permitiría que una persona tenga energía para usar en momentos en que la comida es
insuficiente. Y los altos niveles de insulina que acompañan a la resistencia a la insulina le
indican al cuerpo que almacene energía.
Sin embargo, esta teoría no está probada de ninguna manera y ha sido cuestionada
repetidamente. Como contrapunto, considere a las personas que tienen altas tasas de resistencia
a la insulina pero que probablemente nunca hayan experimentado ciclos de festín-hambruna
debido a su ubicación. Un ejemplo perfecto de esto son los habitantes de las islas del Pacífico,
algunos de los cuales tienen las tasas absolutas más altas de resistencia a la insulina en el mundo,
a pesar de vivir en un clima y una ubicación que proporciona abundante vegetación comestible y
peces durante todo el año.7Este fenómeno entre los habitantes de las islas del Pacífico llevó a los
investigadores a preguntarse si la resistencia a la insulina entre ciertas poblaciones tiene menos
que ver con que sus genes sean propensos a almacenar grasa que con su adaptación a ciertos
alimentos.
Esta teoría alternativa se basa en hechos muy reales de que la resistencia a la
insulina se está volviendo cada vez más común entre las personas que han sido
expuestos más recientemente a una dieta occidental. La resistencia a la insulina es
relativamente menor entre las personas de ascendencia europea, aunque ciertamente ha
aumentado con el tiempo. Por lo tanto, la teoría sugeriría que si bien las personas de
ascendencia europea han tenido más tiempo para adaptarse a los alimentos que pueden
aumentar la insulina y provocar diabetes, las poblaciones que estuvieron expuestas a estos
alimentos más recientemente (dentro de los últimos 100 años más o menos) están sufriendo
la consecuencias más dramáticas. Una comparación dentro de las distintas poblaciones
revela que las personas que han emigrado y adoptado una dieta occidental invariablemente
tienen tasas más altas de resistencia a la insulina que sus contrapartes en sus países de
origen que siguen un estilo de vida y una dieta más tradicionales.
Afortunadamente, a pesar de lo complicada que puede ser la red genética-resistencia a la
insulina, entender cómo la edad afecta la resistencia a la insulina es un poco más claro, aunque
igualmente frustrante. Por inútil que sea tratar de mantenerse joven, comprender cómo se
relacionan la edad y la resistencia a la insulina puede darnos una ventaja para combatir la
resistencia a la insulina a medida que envejecemos.

Años
Envejecer no es para los débiles de corazón. Como vimos encapitulo seis, el
envejecimiento es un proceso muy complicado que abarca innumerables cambios
físicos y mentales sutiles y no tan sutiles, que incluyen adelgazamiento o
encanecimiento del cabello, piel más débil y arrugada, y cierta propensión a extraviar
las llaves…
Entre estos varios cambios desagradables se encuentran ciertas alteraciones metabólicas,
incluidos cambios en la sensibilidad a la insulina; como hemos visto, incluso puede causar
algunos síntomas de envejecimiento. Al igual que con el aumento de peso, esto funciona en
ambos sentidos; cuanto más envejecemos, más resistentes a la insulina generalmente nos
volvemos.8Varios procesos de envejecimiento y condiciones comunes pueden contribuir al
desarrollo de resistencia a la insulina, incluida la pérdida de masa muscular relacionada con la
edad (sarcopenia) y los cambios hormonales que ocurren con la edad. Sin embargo, a diferencia
de tantos cambios, es posible que la resistencia a la insulina no sea una parte necesaria del
envejecimiento; es un proceso que podemos combatir.

Cambios hormonales en mujeres mayores: cómo la menopausia aumenta la resistencia a

la insulina
La menopausia es la constelación inevitable de cambios que marca el final de los
años reproductivos de una mujer. La menopausia también sirve como un ejemplo
fascinante de cuán íntimamente están vinculados nuestros procesos metabólicos y
reproductivos: cuando uno se altera, el otro suele seguirlo.
Varios cambios físicos acompañan la producción alterada de hormonas en los ovarios,
que se caracteriza predominantemente por una pérdida de estrógenos. Una pequeña familia
de hormonas, los estrógenos no solo ayudan al cuerpo femenino a mantener una función
normal en una variedad de áreas, como la reproducción, sino que también afectan
poderosamente la función metabólica.

SOFOCOS: COMO SI LA SUDORACIÓN NO FUERA LO

SUFICIENTE

En un estudio de más de 3000 mujeres de mediana edad, los sujetos del estudio que

experimentaban sofocos tenían significativamente más probabilidades de experimentar resistencia

a la insulina.9Es importante destacar que la conexión entre los sofocos y la resistencia a la insulina

persistió independientemente de los niveles de estrógeno y la masa corporal.

Tanto en hombres como en mujeres, el estrógeno ayuda a mantener la sensibilidad a la

insulina. Podemos ver fuerte evidencia de esto en personas cuyos cuerpos sonincapazde
producir estrógenos debido a una deficiencia de aromatasa, la enzima que convierte los
andrógenos en estrógenos. La incapacidad para producir estrógenos, además de otros
efectos, provoca el desarrollo de resistencia a la insulina.10
Por supuesto, los cambios de estrógeno en la menopausia no son tan dramáticos. Sin
embargo, la reducción de estrógeno es suficiente para hacer que una mujer sea más
resistente a la insulina de lo que sería de otro modo.11y el mantenimiento artificial de
estrógenos altos con terapia hormonal ayuda parcialmente a mantener la sensibilidad a la
insulina durante la menopausia12(aunque como exploraremos, ciertamente no es el único
método).

Cambios hormonales en hombres que envejecen: cómo la testosterona cambia la resistencia a la

insulina
Algunos consideran que la disminución de la testosterona que ocurre en los hombres que
envejecen es un tipo de menopausia masculina. De manera análoga a la mujer cuyo cuerpo está
cambiando debido a la reducción de estrógenos, el cuerpo del hombre cambia debido a la
pérdida de testosterona. Entre estos cambios se encuentra el aumento de la resistencia a la
insulina.13Al tratar al hombre con testosterona, uno puede mitigar estos efectos negativos y
mejorar la sensibilidad a la insulina.14
Sin embargo, últimamente más y más hombres están siendo diagnosticados con
“testosterona baja”. Además de volverse increíblemente común, está apareciendo en hombres
mucho más jóvenes; no son "viejos" según las definiciones estándar del envejecimiento
masculino (tengo que creer que tener más de 40 años no esqueantiguo …). Es importante
destacar que este es un fenómeno reciente, en gran parte una consecuencia de nuestra dieta y
estilo de vida alterados. (Más adelante, exploraremos el papel del estilo de vida en la creación de
este estado de “testosterona baja”, que tiene mucho menos que ver con el envejecimiento per se
y mucho más que ver con la forma en que el hombre está envejeciendo).
Al igual que el clima, no tiene sentido luchar contra nuestra genética o edad, aunque eso no
significa que no podamos estar preparados con un plan (próximamente). Como ha aprendido, al
menos parte del efecto del envejecimiento sobre la resistencia a la insulina se produce a través de
cambios en las hormonas sexuales. Tan poderosos como son estos cambios relacionados con la
edad en las hormonas sexuales, la insulina, una hormona en sí misma, también tiene una relación
complicada con varias otras hormonas. Prepárate para echar un vistazo a estos tórridos asuntos.
 CAPÍTULO 10

Cómo las hormonas causan la insulina

Resistencia

H ANTES DE'SA LECCIÓN DE FISIOLOGÍA BÁSICA:las hormonas afectan a las hormonas.

Ciertamente hay influencias no hormonales, como el estrés o la falta de
sueño, pero una vez que los niveles corporales de una hormona comienzan a
cambiar, comienza a sacar otras hormonas a la pista de baile. Debido a que la
insulina es tan central en el control de la función metabólica en el cuerpo, no
sorprende que la insulina sea una pareja de baile popular: todos parecen querer la
atención de la insulina. Incluyendo la propia insulina.

Demasiada insulina causa resistencia a la insulina

De los diversos factores que pueden causar resistencia a la insulina, la insulina en sí

misma es el más relevante. Quizás esto no lo sorprenda ahora, pero, para decir lo obvio:
demasiada insulina causa resistencia a la insulina. Para ser precisos, por cada aumento
de 1 microunidad (µU) en la insulina en sangre en ayunas (un cambio bastante pequeño),
una persona puede experimentar un aumento de aproximadamente el 20 % en la
resistencia a la insulina.1Esto puede parecer una extraña causa y efecto, pero representa
una característica fundamental de cómo funciona el cuerpo: cuando un proceso se activa
en exceso, el cuerpo a menudo amortiguará su respuesta al exceso de estímulo para
reducir la activación. (Esto es similar a cómo las bacterias se vuelven resistentes a los
antibióticos o cómo, con el tiempo, un adicto a la cafeína necesitará más cafeína que
antes). Si una célula, como las del músculo o
hígado, está inundado de insulina, no puede hacer nada para reducir directamente la insulina que
produce el páncreas. Pero puede alterarsí mismopara asegurar que la insulina tenga un efecto
menor; por lo tanto, se vuelve resistente a la insulina. Como esto ocurre en innumerables células
en los tejidos de todo el cuerpo, el cuerpo en su conjunto se vuelve resistente a la insulina.

Uno de los ejemplos más convincentes de esto es cuando alguien sufre de un

tumor del páncreas productor de insulina. En este caso, conocido como insulinoma,
las células beta bombean constantemente insulina a la sangre e ignoran señales
(como glucosa en sangre reducida) que normalmente reducirían la insulina. Los
pacientes con el mayor grado de producción de insulina a partir del insulinoma se
vuelven muy resistentes a la insulina, mientras que los pacientes con los niveles más
bajos de insulina se vuelven levemente resistentes a la insulina. Pero, al final,
siempre desarrollan resistencia a la insulina.2
Quizás el caso más raro de insulina que conduce a la resistencia a la insulina es
la obesidad hipotalámica, una condición terrible en la que una persona sufre un
daño accidental en una región distinta del cerebro conocida como hipotálamo
ventromedial (VMH). Esta región del cerebro tiene control directo sobre el páncreas a
través del nervio vago. En particular, cuando el VMH se daña, ya sea por tumores,
cirugía cerebral o trauma, el VMH pierde su control sobre el nervio vago, que
comienza a estimular la secreción constante de insulina. Además del aumento
sustancial de peso, este aumento artificial de la insulina conduce a una profunda
resistencia a la insulina.3
En un entorno más académico, los científicos indujeron la hiperinsulinemia infundiendo
insulina a hombres sanos sensibles a la insulina durante un período prolongado.4
Aunque la dosis de insulina estaba en un nivel que normalmente alcanzamos en un día, al
mantener una infusión constante, los hombres se volvieron resistentes a la insulina después de
unas pocas horas. A primera vista, este escenario puede parecer poco realista; después de todo,
normalmente nadie se sienta en una silla mientras recibe una infusión de insulina. Pero es un
reflejo creado en el laboratorio de una condición que podría parecer familiar en otro contexto,
por ejemplo, si una persona estuviera sentada en una silla y comiera a menudo alimentos que
aumentan la insulina.
Además, como hemos visto, el método común (pero equivocado) para tratar la
diabetes tipo 2 es administrar inyecciones de insulina al paciente. Hacer que las
personas con diabetes tipo 2 tomen insulina crea un estado artificialmente alto de
insulina (más alto de lo que podría producir el páncreas por sí solo), que luego es
suficiente para controlar la glucosa en sangre, por un tiempo. Sin embargo, debido a
que la insulina causa resistencia a la insulina, las inyecciones de insulina aumentan la
resistencia a la insulina de la persona, lo que con el tiempo crea una demanda de dosis
de insulina más altas, creando un círculo vicioso.5Curiosamente, esto puede ocurrir
incluso en la diabetes tipo 1, quedebertratarse con insulina. Pero si estos pacientes
comen una dieta que los obliga a inyectarse grandes cantidades de insulina para
controlar sus niveles de glucosa, se volverán resistentes a la insulina, una condición a la
que a veces se hace referencia como “doble diabetes”.6

¿SE HAN DESAPARECIDO REALMENTE TUS CÉLULAS BETA?

A muchas personas con diabetes tipo 2 se les ha hecho comprender que la razón por
la cual sus niveles de glucosa han subido a un nivel crítico es que su páncreas no
produce suficiente insulina. Esto es en parte cierto, pero también engañoso. El hecho
es que la mayoría de las personas con diabetes tipo 2, y ciertamente aquellas con
prediabetes (es decir, aquellas con resistencia a la insulina), tienen altos niveles de
insulina.7Por lo tanto, el problema no es que las células beta estén muriendo, sino
que simplemente no pueden producir suficiente insulina para mantener los niveles de
glucosa en sangre bajo control.
Las células beta extraídas que se cultivan en condiciones de laboratorio
aisladas proporcionan un modelo interesante para ayudarnos a comprender
qué sucede con las células beta con resistencia a la insulina. Cuando expones
las células beta a altos niveles de glucosa durante mucho tiempo, comienzan a
apagarse. ¿Cómo los restauras? Sí, es tan simple como bajar la glucosa.8

Por supuesto, somos más complicados como organismo que solo nuestras
células beta. Sin embargo, lo mismo parece suceder cuando miramos a las personas.
Un estudio en el Reino Unido encontró que los pacientes con diabetes tipo 2 con una
función reducida de las células beta tenían una "normalización de... la función de las
células beta" simplemente restringiendo los carbohidratos (y por lo tanto la glucosa)
durante ocho semanas.9Otro estudio incluso identificó las proteínas específicas que
permiten que las células beta en una persona resistente a la insulina (es decir, una
con diabetes tipo 2) se recupere.10
 Sin embargo, la capacidad de las células beta para "rebotar" puede no ser
universal. En otro estudio de pacientes con diabetes tipo 2 con una dieta
restringida en carbohidratos, aproximadamente la mitad experimentó la
recuperación esperada, mientras que la otra mitad todavía requirió medicación,
aunque menos que antes.11
Lo que todas estas mejoras tienen en común es que las células beta
del páncreas descansan. Al controlar los carbohidratos, las células beta
pueden disfrutar de una condición de glucosa reducida que no las
obliga a trabajar tan duro.12
Si tiene diabetes tipo 2 y usa insulina, es posible (aunque poco probable)
que sus células beta hayan desaparecido para siempre o que estén esperando
ese merecido descanso antes de volver al trabajo. No lo sabrás hasta que lo
intentes.

Al final, independientemente de dónde comience el aumento de la insulina, el

resultado es la resistencia a la insulina. La evidencia es clara de que demasiada insulina
genera resistencia a la insulina en varias partes del cuerpo, incluidos los músculos y el
tejido adiposo, que exploraremos más encapitulo once.
Críticamente, la insulina alta no solo surge de un problema médico manifiesto, sino que la
mayoría de las veces se deriva simplemente del estilo de vida. Desafortunadamente, como
veremos en capítulos posteriores, nuestro estilo de vida actual es una tormenta perfecta de
hiperinsulinemia.
Pero nos estamos adelantando: otras hormonas pueden causar resistencia a la
insulina. Recuerde, la insulina no es solo bailar sola; otras hormonas están todas
alineadas para la belleza de la bola de hormonas. ¡A ver con qué melodía bailan!

Las hormonas del estrés: epinefrina y cortisol

La respuesta al estrés involucra una mezcla interesante de eventos neurales y

endocrinos (hormonales). Veremos dos en particular: la epinefrina y el cortisol, los
cuales provienen de las glándulas suprarrenales.
En las primeras etapas del estrés, la epinefrina aumenta la frecuencia cardíaca y la
presión arterial. Pero demasiada epinefrina durante demasiado tiempo puede causar
resistencia a la insulina. En un estudio de la Universidad de Yale, hombres saludables se
sometieron a varias evaluaciones para medir la sensibilidad a la insulina con o sin una
infusión de epinefrina. Después de solo dos horas de infusión de epinefrina, la
sensibilidad a la insulina se redujo en más del 40 %.13
Si bien el estrés hace que se liberen múltiples hormonas en la sangre, el cortisol se
considera la hormona prototípica del estrés, y muchas de las consecuencias del estrés a
largo plazo son el resultado de sus acciones en el cuerpo. El cortisol quiere que
tengamos suficiente energía para superar lo que percibimos como una situación
estresante. Para obtener esa energía, el cortisol está determinado a elevar nuestra
glucosa en la sangre, por lo que la hormona le indicará al hígado que produzca glucosa a
partir de cualquier cosa que pueda obtener, incluidos los aminoácidos (de la proteína
muscular) y el glicerol (de las grasas).
Mientras que el cortisol intenta aumentar la glucosa en sangre, la insulina intenta
reducir la glucosa en sangre. Estas dos hormonas son contrarreguladoras: actúan una
contra la otra. Pero en esta lucha gana el cortisol; el cortisol hace que el cuerpo sea
notablemente resistente a la insulina, lo que se asocia con un aumento constante de la
insulina en la sangre con el tiempo.14Uno de los ejemplos más dramáticos de este
escenario es el síndrome de Cushing, una familia de trastornos que resultan de que las
glándulas suprarrenales producen demasiado cortisol. Como era de esperar, las
personas que desarrollan el síndrome de Cushing, ya sea como resultado de un
problema hormonal u otra anomalía, pasan de ser perfectamente sensibles a la insulina
a ser altamente resistentes a la insulina después de que el cortisol comienza a subir.15

CORTISOL Y GRASAS MALAS

Generalmente almacenamos grasa en dos áreas de nuestro cuerpo: debajo de

nuestra piel, llamada grasa subcutánea, y alrededor de nuestros órganos internos,
llamada grasa visceral. Se sabe que el cortisol causa resistencia a la insulina
directamente, pero también hace que la grasa visceral crezca más que la grasa
subcutánea, creando un estado metabólico poco saludable.dieciséis

Que las dos principales hormonas del estrés causen resistencia a la insulina tiene
cierto sentido. Imagínese si se viera obligado a huir de una situación peligrosa; tú
se beneficiaría de los efectos del cortisol y la epinefrina, que cooperarían
instantáneamente para aumentar la glucosa y las grasas en la sangre,
alimentando a sus músculos con un combustible fácilmente utilizado
para ayudarlo a escapar. Si la insulina fuera alta en esa condición, esa
glucosa sería empujada hacia los tejidos que no la necesitan,
particularmente el tejido adiposo. Pero al hacer que el cuerpo sea
resistente a la insulina, estas hormonas del estrés aseguran que el tejido
que necesita combustible, como el músculo, pueda obtenerlo (lo que
hace a través de mecanismos independientes de la insulina mientras se
contrae). Desafortunadamente, los efectos del cortisol son los mismos
independientemente de la situación que percibamos como estresante,
ya sea algo tan urgente como huir de un depredador o tan
aparentemente benigno como discutir con un ser querido o incluso
quedarse despierto hasta tarde estudiando. De este modo,

Pero una hormona no tiene que estar relacionada con el estrés para que combata las
acciones de la insulina. De hecho, a veces una hormona ayuda a que la insulina funcione mejor,
una hormona con la que la insulina realmente quiere bailar.

hormona tiroidea

La hormona tiroidea hace múltiples cosas en todo el cuerpo; de hecho, todas las células
responden a ella. La hormona tiroidea altera la función cardiovascular, regula el sistema
nervioso y es esencial para una reproducción saludable. Pero la mayoría de nosotros
pensamos en las acciones de la tiroides solo en el contexto de la función metabólica, como
causa del aumento de peso. Si bien es cierto que la hormona tiroidea actúa como una
especie de válvula de estrangulación metabólica, puede aumentar o disminuir la tasa
metabólica al alterar la velocidad a la que funciona una célula, es muy poco probable que
tenga una influencia significativa en la epidemia de obesidad moderna, ya que los niveles de
tiroides en individuos obesos son a menudo normales. Menos conocidos son los efectos de la
tiroides sobre la sensibilidad a la insulina.

RESISTENCIA TIROIDEA
 En promedio, cuanta más grasa tenga, más activa será la glándula tiroides.17
Este es un tipo de "resistencia tiroidea", donde el cuerpo responde menos a la
regulación de la hormona tiroidea. Curiosamente, la pérdida de peso tiende a
reducir los niveles de la tiroides, lo que sugiere que el cuerpo es más sensible
y la hormona tiroidea es más eficaz.18

Tener muy poca hormona tiroidea (hipotiroidismo) se asocia con una menor
sensibilidad a la insulina.19Con menos producción de hormona tiroidea, la célula
promedio tendrá menos receptores de insulina, lo que significa que la insulina tiene un
efecto menor. Como resultado, el páncreas producirá más insulina en un esfuerzo por
provocar una acción deseada, como controlar la glucosa en sangre. Por supuesto, con
menos receptores, la mayor cantidad de insulina no resolverá el problema, simplemente
hay muy pocos lugares para que actúe la insulina. Esta característica del hipotiroidismo
es importante; como vimos enParte I, la resistencia a la insulina está relacionada con
múltiples enfermedades crónicas y potencialmente letales. Debido a que el
hipotiroidismo es una causa de la resistencia a la insulina, comprender la resistencia a la
insulina puede ayudar a mitigar algunas de las complicaciones típicamente asociadas
con el hipotiroidismo.
Es importante destacar que el hipotiroidismo cambia la forma en que las células grasas
responden a la insulina de una manera particular. Con el hipotiroidismo, las células adiposas absorben
menos glucosa en respuesta a la insulina, pero la insulina aún puede bloquear la descomposición de la
grasa en la célula adiposa, evitando que la célula se encoja. Entonces, como los niveles de insulina en
la sangre aumentan con el hipotiroidismo, también previene de manera muy efectiva la pérdida de
grasa.
En el otro extremo del espectro, demasiada hormona tiroidea, o hipertiroidismo, da
como resultado aproximadamente un 70 % más de receptores de insulina en las células
grasas.20Esto significa que cada célula de grasa puede ser un 70 % más sensible a los efectos
de crecimiento de células de grasa de la insulina, lo que potencialmente mejora la
sensibilidad a la insulina (como veremos más adelante, las células de grasa que pueden
seguir engordando son buenas para la resistencia a la insulina ). La conexión crítica entre la
insulina y la obesidad no es un tema clave en este libro, aunque es esencial para comprender
la verdadera causa de la obesidad, que tiene más matices que el simple balance calórico.
 Algunas hormonas funcionan bien con la insulina y otras no, pero esto refleja la
interacción sutil y delicada de las hormonas dentro del cuerpo. Mientras que las
hormonas del estrés tienden a oponerse a las acciones de la insulina y generan
resistencia a la insulina, la hormona tiroidea tiene una relación más favorable, aunque
complicada. A lo largo de esta discusión sobre las hormonas, hemos mencionado las
células grasas y cómo las hormonas regulan su función; Bueno, es hora de dejar de dar
vueltas alrededor de la célula de grasa y sumergirse. ¡Contenga la respiración!
 CAPÍTULO 11

Obesidad y Resistencia a la Insulina,

revisado

AY, YO SÉ LO QUE TÚ'VOLVER A PENSAR: “¿No hablamos ya de la obesidad? ¿Cómo

norte
puede la obesidad ser uncausade resistencia a la insulina si es un
consecuenciade la resistencia a la insulina?
Mi respuesta, de nuevo: ¡es complicado! La resistencia a la insulina y la obesidad
tienen una conexión muy fuerte, pero cuál viene primero es un tema de debate. Hay
evidencia para apoyar ambas perspectivas. Encapitulo nueve, exploramos cómo los
niveles altos de insulina conducen a la acumulación de grasa corporal. Ahora es el
momento de revisar la evidencia del otro lado (más ampliamente aceptado) de la
historia: cómo la obesidad causa resistencia a la insulina.

La ubicación importa

Al igual que con los bienes raíces, lo mismo ocurre con la grasa corporal: todo se trata de la ubicación.

Apreciamos más que nunca que el exceso de grasa corporal es en gran medida relevante solo si

almacenamos nuestra grasa en el lugar equivocado. El lugar donde almacenamos nuestra grasa está

determinado en gran medida por nuestro sexo, en parte por nuestra genética ("gracias, mamá y papá") y en

parte por la dieta.

Por lo general, consideramos dos "patrones" predominantes de almacenamiento de

grasa, denominados deposición de grasa, aunque siempre hay excepciones (y algunos
pueden tener la desgracia de tener ambos). Una diferencia clave entre estos dos tipos de
patrones de almacenamiento de grasa es la ubicación específica de la grasa.
 El patrón de grasa "ginecoide" es el resultado de la grasa almacenada debajo de la piel,
conocida como "grasa subcutánea". Este patrón se caracteriza por la acumulación de grasa
en las caderas y los muslos, con menos grasa en la parte superior del cuerpo y el tronco.
Piense en la forma de pera que se ve típicamente en las mujeres debido a las acciones del
estrógeno.
Por el contrario, el patrón "androide" puede tener tanto grasa subcutánea como
visceral, es decir, grasa dentro del tronco del cuerpo, que rodea los órganos
viscerales (hígado, riñones, intestinos y corazón). Este es el patrón de
almacenamiento de grasa masculino típico, análogo a la forma del cuerpo de
manzana. Alguien con el patrón androide almacena la mayor parte de su grasa
corporal en la mitad del cuerpo: el "tubo interior".

SI SE MUEVE, ESTÁ BIEN

La mejor manera de saber cuál es tu patrón de grasa predominante es simplemente

agarrarlo. Sí. Agarrarlo. (¡Solo en ti mismo, por favor!)
Si puede agarrar un poco de grasa y sacudirla, es grasa subcutánea (= mejor).
Si no puedes agarrarlo fácilmente o tu barriga es dura pero grande, es probable
que tengas más grasa visceral (= peor).
Así que no se apresure a maldecir la grasa corporal que se mueve. Puede que no nos
guste cómo se ve o cómo se abulta, pero es mejor que la alternativa.

Hace tiempo que sabemos que las mujeres tienen más posibilidades de vivir una vida más
larga y saludable que los hombres; esto se debe en parte a las diferencias inherentes en el
impacto que estos depósitos de grasa tienen sobre la resistencia a la insulina y el riesgo
subsiguiente de varias enfermedades crónicas. En última instancia, lo que es tan importante
acerca de estos dos patrones de grasa es la probabilidad de tener un exceso de grasa visceral.
Estudio tras estudio ha demostrado que almacenar grasa dentro del núcleo del cuerpo es
perjudicial, y ahora sabemos que existen diferencias en el comportamiento de la grasa cuando se
almacena en las vísceras. Y debido a que los hombres tienen una mayor probabilidad de
almacenar grasa allí, esto, a su vez, es probablemente la razón por la que los hombres sufren más
problemas de salud con el exceso de grasa corporal que las mujeres. Una serie de experimentos
con roedores han establecido esto. Cuando la grasa visceral de un animal obeso se trasplanta a
un animal magro, el animal receptor se vuelve resistente a la insulina inmediatamente.1
Por el contrario, cuando la grasa subcutánea se trasplanta al animal magro, sigue siendo
sensible a la insulina.2
Curiosamente, estas mismas reglas se aplican a una persona aparentemente delgada.
Así es, incluso algunas personas que se ven delgadas pueden ser resistentes a la insulina
debido a que tienen más grasa visceral. Pero espera: incluso las personas delgadas con
resistencia a la insulina probablemente sean más gordas que sus contrapartes delgadas
sensibles a la insulina. Es realmente una cuestión de si ves la grasa o no. Y esto es relevante
porque enfatiza el aspecto más importante de la obesidad y la resistencia a la insulina; es
decir, donde estás gordo.

RELACIÓN CINTURA-CADERA

¿Quieres saber cómo estás? Otro método fácil para determinar su patrón de grasa
es comparar su circunferencia alrededor de la parte más grande de su vientre
(cerca del ombligo; esta es la medida de la cintura) con la parte más grande
alrededor de sus caderas/nalgas (esta es la medida de la cadera). Divide el
número de la cintura por el número de la cadera. Por ejemplo, si mi cintura mide
30 pulgadas y mis caderas miden 40 pulgadas, mi relación cintura-cadera es 0.75.
Para los hombres, este número es idealmente inferior a 0,9. Para las mujeres, este
número debe ser inferior a 0,8.

En última instancia, la historia aún no ha terminado: no es suficiente saber que el exceso

de grasa corporal aumenta el riesgo de desarrollar resistencia a la insulina. Necesitamos
saber cómo la grasa conduce a la resistencia a la insulina. El exceso de grasa corporal,
especialmente la grasa visceral, aumenta dos condiciones patológicas: aumenta la
inflamación y causa estrés oxidativo (que se trata en los siguientes dos capítulos).

El tamaño de las células grasas importa

¿Sabías que tus células grasas pueden contener solo cierta cantidad de grasa? Al igual
que una taza que se desborda, cuando sus células grasas están "llenas", el exceso de
grasa comienza a derramarse en la sangre y, potencialmente, a almacenarse en otros