Introducción a la

biotecnología

 ALGUNAS DEFINICIONES...
Organización para la Cooperación y el Desarrollo Económico (OECD): la
aplicación de los principios de la ciencia y la ingeniería al tratamiento de
materias por agentes biológicos en la producción de bienes y servicios
(1982)
Federación Europea de Biotecnología (EFB): es el uso integrado de la
bioquímica, la microbiología y la ingeniería genética para poder aplicar las
capacidades de microorganismos, células cultivadas animales o vegetales o
parte de los mismos en la industria, en la salud, y en los procesos
relacionados con el medios ambiente. (1988)
Organización de la Industria Biotecnológica: en un sentido amplio,
biotecnología es "bio"+ "tecnología", es decir, el uso de procesos biológicos
para resolver problemas o hacer productos útiles. (2003)
¿Qué es la ingeniería genética?
Es el proceso de la utilización de la tecnología
del ADN recombinante (ADNr) para alterar la
composición genética de un organismo. La
ingeniería genética implica la manipulación
directa de uno o más genes.

¿Qué es un transgen?
Un transgén es un segmento de ADN que
contiene una secuencia del gen que se separa o
aisla de un organismo y se lo introduce en un
organismo diferente.


 AMINOACIDOS Y PROTEINAS

La estructura primaria de una proteína:

Está codificada en la secuencia de ADN del gen correspondiente.

Es la secuencia de aminoácidos que conforman esa proteína.

ADN ARN PROTEINA

 CÓDIGO GENÉTICO
El código está organizado en tripletes o codones: cada tres nucleótidos (triplete)
determinan un aminoácido.

El código genético es degenerado: existen más tripletes o codones que aminoácidos,

de forma que un determinado aminoácido puede estar codificado por más de un triplete.

El código genético es no solapado o sin superposiciones: un triplete codifica para un

único aminoácido

La lectura es "sin comas": el cuadro de lectura de los tripletes se realiza de forma

continua "sin comas" o sin que existan espacios en blanco.

El código genético nuclear es universal: el mismo triplete en diferentes especies

codifica para el mismo aminoácido.
 CÓDIGO GENÉTICO
El código
genético es
degenerado:

El código genético tiene redundancia, pero no ambigüedad.

 Biotecnología y salud: el ejemplo de las vacunas

Son un producto destinado a estimular el sistema inmunológico para

controlar determinada infección.
Se genera una memoria inmunológica que activa un mecanismo de defensa
para un futuro segundo contacto.
Por medio de la biotecnología se puede producir el antígeno protéico de
interés en un microorganismo transformado crecido en condiciones
controladas bajo un fermentador.

 El caso de la insulina

La insulina es una
hormona producida por
el páncreas que regula
el metabolismo del
azúcar en el cuerpo

Si el páncreas no produce suficiete insulina aumenta el nivel de

glucosa en la sangre
Hiperglucemia crónica

Diabetes mellitus

Complicaciones crónicas microvasculares: retinopatía,

nefropatía y neuropatía; y macrovasculares: enfermedad
coronaria, enfermedad arterial periférica y enfermedad
cerebrovascular.

 Historia de la Diabetes y la insulina

Papiro de Ebers hace referencia a "excesiva
1500 ac
orinadera", hoy conocemos como poliuria

s. XVIII Thomas Cawley asocia la enfermedad al tejido pancreático

1848 Claude Bernard descubre la función digestiva del páncreas

1868 Paul Langerhans halló la presencia de islotes en páncreas de monos

1890 von Mering y Minkowsky extirparon un páncreas y recrearon

síntomas de Diabetes

1921 Banting y Best estudian que ligaduras quirúrgicas en el

páncreas de perros los convertía en diabéticos
En 1921, Banting y Best comprobaron el
efecto hipoglucemiante de extractos de
páncreas de perros

En 1922 se administra por

primera vez insulina a un
paciente
Reacciones alérgicas

Luego comenzó a extraerse

Proceso poco eficiente y
insulina y comercializarse del
muy caro
páncreas de vacas y cerdos
Un diabético requiere
de 50 cerdos al año
Síntesis de insulina en el páncreas
 AMINOACIDOS Y PROTEINAS
Enlace peptídico

Estructura primaria Número de aa presentes

Secuencia de aminoácidos en la cadena proteica
Orden en el que estan enlazados
 Consta de 51 aa divididos en 2 cadenas
y unidas entre sí por puentes disulfuro

La insulina bovina difiere de la

La insulina porcina difiera en la
humana en las posiciones 8 y 10 de la
posición 30 de la cadena B
cadena A y en la posición 30 de la
cadena B
Reemplazando el aminoácido alanina por treonina en esa
posición se obtiene una molécula con la misma secuencia
que la insulina humana
Treonina

Insulina semisintética

Obtención de materia prima Tratamiento de residuos

 La ingeniería genética revolucionó la producción de insulina humana,
permitiendo su síntesis en microorganismos genéticamente modificados

En E. coli en 1982 En levaduras en 1987

Saccharomyces cerevisiae
 E. coli como sistema de expresión
Ventajas Desventajas

Alta tasa de crecimiento Plegamiento inadecuado

Requisitos simples de medios Ausencia de modificaciones post

traduccionales (puentes diS)
Fáciles de manipular
Contaminación con endotoxinas
Alto rendimiento
Digestión proteolítica

Muy rentable
Secreción pobre
El organismo procarionte no puede realizar las modificaciones post traduccionales de
eucariontes, por eso hay que sintetizar cada cadena por separado y asociarlas
posteriormente, o bien, producir proinsulina y tratarla enzimáticamente
 S. cerevisiae como sistema de expresión
Ventajas Desventajas

Crecimiento rápido Otras levaduras tienen tasas de

expresión de proteínas más altas
Fáciles de manipular
Menor concentración de
Susceptibles a manipulación
producto en g/l que la E. coli
genética

Plegado adecuado y Hiper glicosilación con manosa

modificaciones post
traduccionales
 Según la OMS, en los próximos 15 años, las ventas de insulina
van a crecer de 12 billones a 52 billones de dólares
globalmente
Dietas y cambios en el estilo de vida están provocando un
aumento acelerado de personas con Diabetes

El número de personas con diabates paso de 102 millones en 1980 a

422 millones en el 2014

1,5 millones de muertes se le atribuyen a la diabetes por año