Alergia a medicamentos

Definición
Es una reacción advera a medicamento es cualquier efecto
inesperado de un medicamento. La mayoría son NO alérgicas

Posibles efectos de un fármaco

a. Efecto colateral: Forma parte de la propia acción
pero su aparición resulta indeseable Ej:
Estreñimiento morfina
b. Efecto secundario: Consecuencia de la acción
fundamental pero no forma parte. Ej:
Hipopotasemia en diuréticos
c. Reacción por hipersensibilidad: Naturaleza
inmunológica. El fármaco adquiere carácter
antigénico y necesita una exposición previa al
fármaco. Ej: anafilaxis por penicilina Factores responsables de los efectos adversos
d. Reacción idiosincrásica: Reacción genéticamente
determinada. Consiste en una respuesta anormal no a.Dependen del paciente
mediada por un mecanismo inmunológico. Ej: edad[niños y ancianos más susceptibles por actv metabólica
hemolisis con sulfamidas. NO exposición previa reducida], sexo, tendencia a alergia, situaciones fisiológicas,
e. Intolerancia: Reacción anormal en intensidad con genética
una dosis mínima. Ej: Anticoagulantes o Vit D
f. Interacción medicamentosa: Respuesta b.Dependen del fármaco
farmacológica no habitual, por el efecto simultáneo Farmacocinética, efectos tóxicos, interacciones
de 2 o + fármacos
g. Evento adverso: Todo efecto que es perjudicial y c. Mal uso del fármaco
ocurre durante un tratamiento sin relación causal Dosis, pauta, duración

Clasificación d. Factores genéticos predisponentes

Antecedentes familiares de alergia y tipo de HLA
Según su gravedad HLA-B Síndrome de Stevens Jonhson y/o necrólisis tóxica
- Leves epidérmica en chinos y reacciones alérgicas asociadas a
Molestias mínimas. alopurinol y abacavir
Trastornos GI, Cefalea, Fatiga, mialgias ligeras, cambios del HLA-A SIS/TEN en europeos
ritmo de sueño, malestar general.
e.Antecedentes de atopia
- Moderadas Presentan alergias por IgE de mayor gravedad
Afectan la actv normal y requieren tratamiento.
Erupciones cutáneas, alteraciones visuales, temblor, f.Infecciones virales
dificultad para orinar VIH, Epstein Barr

- Intensas o graves Mecanismos de producción de las RAM

Incapacitantes. Ponen en peligro la vida.
Se suspende el fármaco y requieren tratamiento
Insuf hepática o hemorragias graves
- Fatal
Muerte del paciente directa o indirectamente.
Según el tipo de reacción
Reacciones relacionadas con la dosis
Son predecibles y evitables. Se deben a modificaciones
farmacocinéticas o a enf hepática, renal o cardíaca.
Reacciones no relacioandas con la dosis
Se deben a los mecanismos inmunológicos (RHI) o a los
mecanismos idiosincrásicos farmacogenéticos

Reacción alérgica a medicamentos
Es una respuesta anómala frente a un fármaco.
6-10% de todas las reacciones adversas.
Son el 3r motivo de consulta por alergias
Más frecuentes en la 4ta décadas
Es una alteración el sistema inmune y se va a presentar en
personas con sensibilización.
NO corresponden con un efecto farmacológico o tóxico del
medicamento
NO dosis dependientes
Existe una relación temporal entre la administración del
fármaco y los síntomas.
Manifestaciones clínicas son recurrentes ante nuevas
exposiciones.
Mejora al retirar el fármaco.
Es posible la reactividad cruzada con fármacos similares
Medicamentos más frecuentes
a. Producen reacciones alérgicas
antibióticos, la aspirina y otros fármacos antiinflamatorios no
esteroideos (AINE), los contrastes yodados para radiología,
los anticonvulsivantes, ciertos antihipertensivos, colirios y
hormonas, e incluso, de forma excepcional, los corticoides.
b. Producen reacciones no alérgicas
Medios de contraste, Aspirina, Opiáceos, Anestésicos locales
Fármacos alérgenos
Pueden desarrollar una respuesta especializada mediada por
LT o anticuerpos o ambas.
Respuesta de anticuerpos
§ Estimulando los LT
Antígenos proteícos o macromolécilas como: insulina,
hormonas, enzimas, protamina, antisueros, vacunas,
anticuerpos monoclonales.

§ Compuestos de bajo peso molecular que tienen

estructura epitópica repetida
Carboximetilcelulosa, compuestos de amonio cuaternario
usados en inducción anestesica.

§ Se comportan como haptenos

Betalactámicos, Penicilamina, Metales pesados

§ Dan lugar a metabolitos reactivos

Reactivos tras su metabolización
TMT-SMX , Anticomiciales (fenitoína, carbamazepina,
lamotrigina), Procainamida

Respuesta celular

World alergy organization El medicamento interacciona con el TCR o con moléculas HLA
a. Inmediatas dando lugar a proliferación celular, produciendo citocinas y
-1h tras exposición citotoxicidad
Sulfametoxazol, Lamotrigina, Carbamazepina, Alopurinol,
b. Tardias Lidocaina, Mepivacaina
+1h. 6h-unos días. E incluso después de haber cesado el
tratamiento Respuesta inmune por varios mecanismos
- Por interacción farmacológica
Según el tipo de reacción - Actuando como haptenos
RHS I – RHS II – RHS III – RHS IV [a,b,c,d] Sulfametoxazol, carbamazepina

Es importante para: Síntomas de las reacicones alérgicas

Determinar métodos de diagnóstico
Determinar las opciones de tratamiento
Determinar reactividad cruzada con otros
La mayoría causa I solo tipo de reacción, la penicilina produce
TODOS
Con más frecuencia I y IV.
Erupciones en la piel (uritcaria, angioedema en reacciones
inmediatas o exantema en reacciones retardadas).
Compromiso de la vida-> anafilaxia
Reacciones cutáneas graves -> síndroems de escaldadura.
Lo normal es que desaparezcan pocas horas después.
Manifestaciones cutáneas
- Frecuentes
Erupción exantemática o morbiliforme
Urticaria y/o angioedema
Dermatitis de contacto
- Menos frecuentes
Exantema fijo medicamentoso
Dermatitis exfoliativa generalizada (eritrodermia)
Fotosensibilidad
Eritema multiforme
- Infrecuentes
Síndromes de Stevens Jhonson o necrolisis tóxica epidérmica
Pustulosis exantemática generalizada
Erupciones purpúricas
Eritema nodoso
Diagnóstico
1.HC
El período de sensibilización de un fármaco que se usa por
primera vez es mayor de 5-7días
Mejoria clínica a als 48-72h
2.Pruebas in vivo (Reac. Inmediatas)
Prick Test o Provocación
3.Pruebas in vitro (Reac. Inmediatas)
IgE específica, Actv basófilos, Det Triptasa
4.Pruebas in vitro (Reac. II)
Prueba de Coombs, Detección de anticuerpos
5.Pruebas in vitro (Reac. III)
No existe una prueba específica.
6.Pruebas in vivo (Reac. IV)
a.Prueba del parche, útil en:
Exantema maculopapuloso
Pustulosis exantemática
DRESS
Exantema flexual
b.Lectura tardía de la prueba intradermorreacción
Más sensible y menos específica
c.Exposición controlada
Contraindicadas en:
SIS/TEN
Pustulosis aguda
SHSI por fármacos.
Vasculitis
Anafilaxia
Manifestaciones órgano específicas.
autoinmunes inducidas por fármacos.
7.Pruebas in vitro para reacciones tipo IV
a.Test de transformación linfocitaria de activación
b.Aumento de marcadores de activación
c.Producción de citocinas
s.Ensayos de citotoxicidad inducida
abc en DRESS y d no es util en SIS-TEN
Tratamiento de la alergia
El objetivo es aliviar los síntomas y prevenir una reacción
grave
AH, broncodilatadores y corticosteroides tópicos, orales e IV.
Evitar el agente desencadenante
Si es imprescindible -> Desensibilización o induccion de
tolerancia
- Desensibilización
Se administran dosis crecientes del fármaco
Se busca inhibir temporalmente la reacción alérgica.
Pierde efectividad al suspender el fármaco por 48h
Reacciones
Reacciones tipo I
1. Prurito, Urticaria, Angioedema = Más frecuente
4. Broncoespasmo. 5. Rinitis 6. Conjuntivitis
7. Anafilaxia = Más grave
Fármaco es administrado EV (3-30mins).
Síntomas cardiovasculares e hipotensión
Fármaco oral (10-60mins).
Síntomas cutáneos y respiratorios
Ej: Betalactámicos, Bloqueadores musculares, Látex, Otros
antibióticos, Citostáticos que contengan sales de platino,
Anticuerpos monoclonales.
Reacciones tipo II
Poco frecuentes. Individuos con dosis elevadas prolongadas.
Sensibilización previa.
Hay consumo de complemento.
Ej: Anemia hemolítica Coombs +
Granulocitopenia inmune
Trombocitopenia inmune
Síntomaticas o fulminantes.
Síntomas entre 5-8días
Ej:Quinidina, Quinina, Heparina, Carbamazepina, Abciximab,
propiltiouracilo, Vancomicina, Betalactámicos, AINES.
Reacciones tipo III
Poco comunes.
Actua como antigeno solume y se une al anticuerpo
generalizada. formando inmunocomplejos.
Una nueva exposición desencadena una respuesta más
sistémica precoz y grave.
grave. Los síntomas suelen aparecer una semana o +
Enfermedades Ej:Enfermedad del suero, Vasculitis, Fiebre medicamentosa
1.Enfermedad del suero
Fiebre, Rash, linfadenopatía, artralgias o artritis y aparece 6-
14días después de la exposición.
Cuadro clínico
-Prurito y rubicundez
-astenia y fiebre
-Manifestaciones cutáneos:
Urticaria, angioedema, Rash escarlatiniforme 2.Reacción tipo Ivb:
-Manifestaciones cardiovasculares: Es mediada por LTh2 los cuales secretan IL-4, 5 y 13 las cuales
Taquicardia, hipotensión desencadenan la síntesis de IgE e IgG4, desactivación de
-Manifestaciones artromioarticulares macrófagos y respuesta de mastocitos y basófilos.
Artralgias, artritis, mialgias La IL-5 favorece la inflamación eosinófilica.
-Manifestaciones digestivos: Célula efectora: Eosinófilos.
Náuseas, vómitos, diarreas Ejemplos:
-Manifestaciones del SHLP: a) Exantema Morbiliforme ( maculopapuloso).
Adenopatías, infarto esplénico aparece varios días tras el inicio del tratamiento es la forma
-Manifestaciones renales: más común de una reacción alérgica retardada a
Oliguria, albuminuria medicamento.
-Manifestaciones nerviosas: 4-21 días
Cefalea, raquialgias, meningismo, polineuritis Medicamentos causales: Penicilina, sulfas, fenilbutazona,
barbitúricos, nitrofuranos e hidantoínatos.
Leucopenia o leve leucocitosis,linfocitosis, eosinofilia
VSG elevada. b) Síndrome de hipersensibilidad inducida por
Aumento transitorio de la actividad de ALT y AST y/o de la fármacos DRESS.
concentración de creatinina. Después de las 8 semanas
Si el px se vuelve a someter -> cuadro de shock -> muerte Reacción grave
Secaracterizaporunatriadaqueincluye: exantemacutáneo
Medicamentos que la producen: maculopapuloso, fiebre y linfadenopatías.
1. Betalactámicos especialmente el cefaclor Hay edema facial importante.
2. Trimetropin sulfametoxasol Se ve hepatitis, neumonitis, nefritis, tiroiditis.
3. Globulinas antilinfocíticas
4. Anticuerpos monoclonales

2.Vasculitis

Produce púrpuras en miembros inferiores y con menor

frecuencia en TGI y riñones.
Lesiones eritematopapulosas en peirnas, nalgas y tronco.
Ampollas, ronchas (urticaria) y úlceras necrosadas.

Medicamentos que la producen:

1. Betalactámicos Medicamentos que lo producen:
2. Diuréticos tiazídicos Anticomiciales
3. Fenitoína Minociclina
4. Alopurinol Alopurinol
Dapsona
3.Fiebre medicamentosa Abacavir
neviparina
Cursa con fiebre y/o exantema no urticariano. Metronidazol
Azatioprina
Medicamentos que la producen:
1. Azatioprina 3.Reacción tipo Ivc:
2. Sulfasalazina
3. Trimetropin sulfametoxasol Células efectoras LTc
4. Sirolimus y Tacrolimus Se liberan granzimas y perforinas

Reacciones de tipo IV a. Síndrome de Stevens Johnson (SIS) y Necrólisis

tóxica epidérmica (TEN)
Mediadas por LT activados.
Incluye macrófagos, eosinófilos, PMNN Según la extensión de la necrólisis:
Muchas manifestaciones clínicas <10% se considera un SIS
10-30% SIS-TEN
Dependiendo de las citocinas producidas: >30% TEN

1.Reacción tipo Iva:

Es mediada por LTh1 los que producen IFN gamma, TNF alfa
e IL-18 , 1, 2 así como activación de macrófagos.
Célula efectora: Macrófagos.
Dermatitis de contacto.
Etiología Reacciones por mecanismos mal conocidos
1.Fármacos
a) Derivados de las sulfas. Autoinmunidad inducida por fármacos.
b) Anticomiciales ( fenitoína, valproato, carbamazepina, a) Lupus inducido por fármacos:
fenobarbital). Procainamida, Isoniacida, Fenitoína
c) Antibióticos ( aminopenicilinas, quinolonas, b) Pseudopénfigo por penicilamina.
cefalosporinas). c) Dermatitis bullosa por IgA.
d) Piroxicam. Vancomicina, Ceftriazone, Ciprofloxacina, Metronidazol
e) Alopurino.
f) Clormezanoma. 2. Exantema fijo pigmentario

2. Infecciones fundamentalmente por micoplasma Predomina en mujeres entre 11- 40 años.

neuminae. Puede ser localizado o diseminado.
3. Vacunas.
4. Enfermedad injerto contra huésped. Afecta cualquier parte del cuerpo principalmente palmas,
5. Desconocida o no identificable. plantas, glande, párpados y región peribucal donde se
observan unas manchas redondas u ovales eritematosas de
1-3 semanas después de comenzar la administración del 1- 4 cm de diámetro únicas o múltiples que pueden
fármaco el paciente presenta malestar general, fiebre, tos, evolucionar a vesículas o ampollas se acompañan de ardor y
cefalea, dolor de garganta y articular. en ocasiones de prurito.
Afecta la mucosa bucal, conjuntival, nasal, anal y de genitales,
dando estomatitis, conjuntivitis, vaginitis, balanitis, también Duran de 7-10 días y dejan una pigmentación gris azulada o
puede dar uretritis. color pizarra que puede durar varios meses, años o
permanecer permanentemente.
En piel aparece una dermatosis que predomina en cara,
cuello y zona superior del tronco aunque pueden verse en Si usamos nuevamente el fármaco las lesiones aparecen en el
cualquier parte del cuerpo, se caracterizan por una erupción mismo lugar.
vesiculoampular en ocasiones hemorrágicas que provoca
erosiones y costras, también se presentan pápulas, petequias 3. Anafilaxia no inmune ( no mediada por IgE). Ocurre por
y lesiones purpúricas, posteriormente se descaman entre 1 – liberación de mediadores vasoactivos por mecanismos no
3 días junto con el epitelio inmunológicos.
[me cansé diapo 84] Fármacos que la producen:
a) Radiocontrastes
Diagnóstico b) Opiáceos
c) AINES
a.Presencia de las lesiones y en el análisis epitelio necrótico d) Vancomicina.
e) An monoclonales
b.Reacciones órgano específicas f) Quimioterápicos
Su cuadro clínico y tratamiento es similar al de la anafilaxia
Afectación de órganos aislados sin afectación cutánea. mediada por IgE.
Nefritis insterticial aislada, Hepatitis inducida por fármacos,
Neumonitis.

c.Eritema multiforme menor

Aquí las lesiones aparecen entre 1 – 2 semanas después de
inicio del tratamiento.

4.Reacciones Ivd

Producen inflamación neutrofílica estéril medida por LT.

Aquí intervienen LTCD4+, LTCD8+, neutrófilos, GM-CSF e IL-
8., CXCL8.
Células efectoras - Neutrófilos.

a. Pustulosis exantemática generalizada aguda

erupción cutánea severa de escasa frecuencia caracterizada
por un exantema diseminado con pústulas no foliculares
milimétricas ( menor de 5 mm) sobre una base eritemato
edematosa acompañada de fiebre y neutrofilia.
1-2semanas