RAMs

(Reacciones Adversas Medicamentosas)

Dr. Q.F. Francisco Javier M. Ramírez Cruz

Docente de Farmacología y Toxicología
UNMSM – UAP – UCS - UPCH
REACCIONES ADVERSAS A
LOS MEDICAMENTOS
Asociado a signos y sintomas que se manifiesa cuando se consume algun medicamento

dolor de cabeza
ronchas, eritemas o habones
(Problema anafilactico)
 RAM REACCION ADVERSA A MEDICAMENOS

OMS:
“Cualquier respuesta a un fármaco que sea
perjudicial e involuntaria y que se presente tras
la administración de las dosis normalmente
utilizadas en el hombre como profilaxis,
diagnóstico o tratamiento de una enfermedad, o
la modificación de alguna función biológica”.
 RAM

 Cualquier experiencia adversa asociada al uso

de un fármaco ( xenobiótico).
sustancia ajena al organismo, que genera cambios a nivel farmacologico

 Cualquier efecto colateral, daño, toxicidad,

reacción de hipersensibilidad o falla
significativa de la acción farmacológica
esperada.
 RAM

 Efecto nocivo e involuntario del fármaco que

se presenta con las dosis normalmente
empleadas en el hombre (animales) para el
logro de la profilaxis, diagnóstico o la terapia
de la enfermedad, así como la modificación de
una función biológica.
 EVITABILIDAD DE LAS
REACCIONES ADVERSAS A
MEDICAMENTOS
Cuadro que evalúa los tipos de evitabilidad

Totalmente evitable : La RAM se debió a un tratamiento

farmacológico inadecuado según los conocimientos
actuales de lo que se considera una práctica médico
correcta. Se puede evitar si el medico conoce las formas de dosificacion de un medicamento al paciente
Se le receta un medicamento, y el médico le advierte tomar en las horas adecuadas. (El paciente no cumple con las
indicaciones)
Posiblemente evitable : La RAM pudo haberse evitado
si se hubiera hecho un esfuerzo que excediera los requisitos
obligatorios impuestos por los conocimientos actuales de los
que se considera la práctica médica correcta.
Profesional de la salud (enfermeros), que desconoce y administra un medicamento de
forma inadecuada Se le receta un medicamento, y el médico le advierte tomar en las horas
adecuadas. (El paciente no cumple con las indicaciones)
Inevitable : La RAM no hubiera podido evitarse con
ninguna actuación razonable Cuando no se sabe si el paciente es alérgico a algún medicamento o no
(Puede generar un Shock anafiláctico o un cuadro alérgico)

De: Hallas J, Harvald B, Gram LF y cols. Salvo si se le hace una prueba con tuberculina para saber
si son alérgicos a algún medicamento
 Clasificación

Según Rawlins y Thompson:

 Incluyen la sobredosificación y las
han clasificado en dos grandes
tipos:
 Tipo A ( Augmented)
 Tipo B ( Bizarres )
Tipo C
Tipo B Tipo E
RAM (Reacciones adversas a medicamentos)
Reacciones alergicas Dependencia al farmaco Interrupción de tratamiento
Tipo A (Sobredosis)
Cantidad de dosis LEVE- MODERADA- MORTAL Tolerancia al farmaco (osea ya no Ejm: Corticoides
-Reaccion solo se puede cuando hay un aumento de la dosis. le hace el efecto)-->Ejm:
Ejm: En vez de tomar 2 pastillas de naproxeno, el paciente toma 6 pastillas. Shock anafiláctico Ansioliticos: Cada vez necesitas mas
(Se trata con inyeccion de adrenalina o epinefrina dosis para sentir el efecto farmacologico
o Dexametasona) intramuscular(IM) Tipo F
Naproxeno AINES (Antiinflamatorio no Esteroideo) -->Presentan efectos Reaccion alergica severa Tipo D Interaccion de farmacos con otros
Diclofenaco secudarios -Broncoconstriccion (dificultad para respirar) Reacciones dadas con retraso que el doctor le prescribia al paciente
Ibuprofeno -Hipotension: Baja la presion arterial porque los vasos
Ketorolaco (No se dan al inicio del tratamiento, pero Puede generar una toxicidad
sanguineos estan dilatados (genera vértigo o mareo) aparecen luego del tiempo)
Acido acetilsalicilico -Infarto cerebral
El shock anafilactico: Tipo G
Principal reaccion adversa: GASTRITIS Es una reaccion alergica Base genetica
severa
 Reacción Tipo A (Augmented)
se relaciona con las dosis

 Son dosis dependientes y se deben a la

farmacología del fármaco.
(OSEA LO QUE EL MEDICAMENTO LE HACE AL CUERPO)

 Son más frecuentes y rara vez mortales

eJM:
Cuando hay una sobredosis de
medicamento
Reacción Tipo B (Bizarre)

 Aparecen en forma
impredecible, son dosis
independientes, raras, son
más severas. (pUEDE COMPROMETER A LA VIDA)

 Tienen relación con

reacciones alérgicas.
 CARACTERÍSTICAS DE LAS
REACCIONES DE TIPO A Y DE TIPO B
Tipo A Tipo B

Predecible No predecible

Normalmente depende Raramente depende de

de la dosis la dosis

Morbilidad elevada Morbilidad baja

(Tiene muchos casos, por lo que sucede
a menudo)

Mortalidad baja Mortalidad elevada

El riesgo de morir es alto

Responde a la reducción Responde a la retirada

de la dosis del fármaco
COMPARACIÓN ENTRE LAS RAM DE TIPOS A Y B
 Reacción Tipo C (Continued)

 Se presentan por cambios adaptativos de un

organismo, por el uso prolongado de un
fármaco, o por el desarrollo de tolerancia o
dependencia física al fármaco ( f. adictivo)
Ejm:
-Ansioliticos (Reducen la
ansioedad) :
1.- Clonazepan
2.- Alprazolam
3,- Diazepam

-Somníferos o Hipnóticos
Nota: Al inicio un paciente cuando consume los ansiolíticos, ya Generan sueño)
sea por problemas de ansiedad o depresion. El paciente lo toma y su cuerpo
responde al tratamiento (aliviando los malestares), pero durante un tiempo, genera una DEPENDENCIA
física al farmaco. Como tolerancia, pues durante un tiempo el efecto del fármaco va a disminuir,
haciendo que el paciente necesite una mayor concentracion del farmaco para aliviar los malestares.
 Reacción Tipo D (Delayed)

 Son reacciones retardadas de carácter

teratogénico o carcinogénico.
Aparecen luego de un tiempo los efectos adversos

EJM:
Talidomida: Este fármaco durante el embarazo lo tomaban para reducir las nauceas. Sin embargo
generaba ciertas malformaciones (falomegalia)
 perro

gato

humanos

chancho

Malformacion : En animales y humanos

 Reacción Tipo E (End of use)

 Efectos adversos que aparecen al dejar de

tomar un fármaco.
 Por interrupción brusca , efecto de supresión.

genera un efecto rebote

Ejm: Al Tomar o usar estos farmacos y dejarlos de tomar de golpe (Interrupción

Corticoides: brusca), genera a largo plazo un efecto rebote de los sintomas de la enfermedad.
Dexametasona (EL PROFE DICE QUE NO SON MORTALES, PERO SI SUELEN SER UN
Prednisona TANTO FASTIDIOSOS)
Betametasona
 Reacción Tipo F (Failure)

 Conllevan a un fracaso inesperado de la

terapia, tienen relación con la dosis, se deben
a Interacciones Medicamentosas.
Puede generar una toxicidad
 REACCIÓN TIPO G
Cuando el Farmaco es transformado
es decir

Base genética molecula molecula

activa inactiva
pasa a

HIGADO
F(X)

Especificos para ciertas moleculas Transformacion / Metabolismo

de los farmacos
Receptores (Proteinas) Atraves de las
farmaco X Enzima CYP
Farmaco
Recomendación
Respuesta farmacológica Mayor expresion de enzimas CYP Inactiva a los farmacos DOSIS

Menor expresion de enzimas CYP Farmaco va a mantener

DOSIS
su actividad (activo)
celula blanco

persona A

Farmaco X Receptor
Respuesta farmacologica
normal
Se debe a la variabilidad genética
Receptor
mutado No hay respuesta farmacologica
(Alterado)
persona B
 POLIMORFISMOS DE ENZIMAS
METABOLIZADORAS Y RAM
Enzima Fármaco
metabolizadora Gen sustrato RAM
metabolisa los Cuando se altera la enzima CYP1A2,
puede generar:
CYP1A2 CYP1A2 Antipsicóticos Discinesia tardía
típicos Teofilina (Movimiento involuntario de la
musculatura orofacial(rostro)
Taquicardia, convulsiones

CYP2C9 CYP2C9 Warfarina Hemorragia

Fenitoína Toxicidad de fenitoína

CYP2C19 CYP2C19 Mefenitoína Neurotoxicidad

Diazepam Sedación prolongada

CYP2D6 CYP2D6 Antiarritmicos Arritmias

Antagonistas ß- Bradicardia
adrenérgicos
Opioides Dependencia
Perhexilina Hepatotoxicidad
CYP3A4 CYP3A4 Etopósido Leucemia
Tenipósido iatrogénica
Tiopurina S-metil TPMT 6-Mercaptopurina, Hemotoxicidad,
transferasa azatriopina mielotoxicidad
Sulfasalazina Síndrome similar a
la mononucleosis
N- acetiltransferasa 2 NAT2 infecciosa
Sulfametoxazol Hipersensibilidad
al Sulfametoxazol
Uridín difosfato-
glucuronosil UGT1A1 Irinotecán Neutrocitopenia
transferasa
Dihidropirimidina DPYD 5-Fluoruracilo Mielotoxicidad
deshidrogenasa
Butirilcolinesterasa BCHE Suxametonio Apnea prolongada
plasmática
NAD(P)H NQO2 Clozapina Agranulocitosis
deshidrogenasa (Los granulocitos no se producen
adecuadamente, por lo que se pueden
producir mas infecciones)
 Factores de Riesgo
 Farmacoterapia múltiple ( polifarmacia)-
CONSUMO DE MUCHOS FARMACOS

 Por el uso simultáneo de 2 o más fármacos para

una sola enfermedad, indicada por un solo
especialista . (INTERACCION DE FARMACOS GENERA UN FACTOR DE RIESGO)

 Por el uso simultáneo de 2 o más fármacos

prescritos por diferentes especialistas (ancianos).
 Edad
 Los niños pequeños son muy
susceptibles a presentar una
RAM, por sus deficiencias en su
metabolismo:
 Cloranfenicol : S. bebé gris
 Tetraciclinas : Coloración
del esmalte dental
 Cotrimoxazol : Kernicterus
Combate las infecciones (Daño hepatico, que luego puede comprometer
diarreicas el SN)
 En las personas mayores el
riesgo de una RAM es elevado
por varias razones:
 Polifarmacia
 Incomprensión de las
indicaciones
 Cambios fisiopatológicos
(renal, hepático)
 Desnutrición y
deshidratación. Influyen en la aparicion de las RAMs
 Embarazo
 Muchos fármacos alcanzan
la circulación fetal, pudiendo
generar trastornos en el
desarrollo del feto.

 Pueden afectar tanto al feto

como al proceso de
gestación.
 Alergias
 En personas sensibles (alérgicas) ,no es
necesario incremento de dosis del
fármaco, dado que pequeñas cantidades
del fármaco pueden desencadenar desde
una molestia leve hasta una reacción
grave.
 Raza

 Porrazones genéticas ,la

raza negra puede presentar
deficiencia de la G-6-P-D,
conllevando a reacciones
hemolíticas.
glucosa 6 fosfato deshidrogenasa

Los globulos rojos empiezan a morir (apoptosis)

 Intensidad de las RAMs
 Leves (Dolor de estomago, mareo o nauseas)
 Moderadas (El cuerpo esta comprometido)
 Graves (Esta en riesgo la vida, shock anafilactico)
 Letales (Muy poco probable sobrevivir)
 DESCRIPTORES VERBALES UE (UNION
EUROPEA)

Descriptor de la Porcentaje de Frecuencia asignada

normativa de la UE estimación media por la UE (%)
(DE) de los
participantes en el
estudio (%)
Muy frecuente 65 (24,3) > 10

Frecuente 45 (22,2) 1 – 10

Poco frecuente 18 (13,0) 0,1 – 1

Rara 8 (7,5) 0,01 – 0,1

Muy rara 4 (6,7) < 0,01

Nota: La vacuna covid, generaba dolor en el hombro (Reaccion frecuente), dolor de cabeza y cansancio (Muy
frecuente).
PASOS PARA DETERMINAR SI UN
FÁRMACO ES RESPONSABLE DE
UNA REACCIÓN ADVERSA (TREND)
nemotecnia

(T) Relación de temporalidad (Administracion del farmaco dentro del tiempo,

para saber si es el causante de los Efectos
adversos)

(R) Readministración (nueva provocación)

(Dar el mismo farmaco( en menor dosis) para saber si el farmaco es el
responsable de las alergias)

(E) Exclusión De los 20 farmacos que toma el paciente, debemos hallar el farmaco causante de la
reaccion adversa, mediante la exclusion

tomar por primera vez el farmaco y eso genera una Reaccion adversa
(N) Novedad

Dejar de tomar el farmaco para saber si es el causante de la reaccion adversa

(D) Retirada
 LIMITACIONES DE LA MAYORÍA DE ENSAYOS
CLÍNICOS PARA DESTACAR LA SEGURIDAD DE UN
FÁRMACO

Poblaciones homogéneas

Tamaño de la muestra

Duración de la muestra

Incapacidad de predecir lo que sucede en

condiciones reales de empleo
EVITABILIDAD DE LAS REACCIONES
ADVERSAS A MEDICAMENTOS
Totalmente evitable : La RAM se debió a un tratamiento
farmacológico inadecuado según los conocimientos actuales de lo
que se considera una práctica médico correcta.

Posiblemente evitable : La RAM pudo haberse evitado si se

hubiera hecho un esfuerzo que excediera los requisitos obligatorios
impuestos por los conocimientos actuales de los que se considera
la práctica médica correcta.

Inevitable : La RAM no hubiera podido evitarse con ninguna

actuación razonable

De: Hallas J, Harvald B, Gram LF y cols.

 DEFINICIÓN DE CONCORDANCIA

Es un nuevo enfoque de la prescripción y

toma de medicamentos. Se trata de un
CRITERIO DE CONCORDANCIA EN LOS acuerdo entre el paciente y un profesional
PROFESIONALES DE LA SALUD
de la salud, que respeta las opiniones y
deseos del paciente para determinar si,
CONCORDANCIA cuando y cómo se tomarán los
acuerdo entre el paciente y el profesionalmedicamentos . Aunque se trata de un acto
de salud (Reciproco) recíproco , los profesionales reconocen la
prioridad de las decisiones del paciente en
Ejm: El paciente no desea realizar
su tratamiento consumiendo farmacos, porrelación a la toma de los medicamentos
recomendados.
lo que el medico tiene que respetar su opinion
y brindar opciones a una terapia no farmacologica.

En Peru no hacen eso :c

mediante estudios clinicos

serán
comprado
por la

Reportar los eventos adversos de algún

medicamento, en un lapso de tiempo.
En una zona especifica de la poblacion

INTERESANTE
ESTA EN EL PERU, Y PUEDE REPORTAR LOS EVENOS
ADVERSOS A LA OMS

LA OMS PUEDE REPORTAR

AL CENTRO MUNDIAL DE
FARMACOVIGILANCIA
 Manifestaciones Clínicas
 Depresión de M O (MEDULA OSEA) --> POR LO QUE PUEDE GENERAR ANEMIA,
AGRANULOCITOSIS(perdida de globulos blancos)

 Hemorragias ( microhemorragias)
 Efectos GI (gastrointestinales) --> diarreas, vomitos, nauceas, acomulacion de heces ,etc)

 Efectos renales
 Efectos respiratorios (los colinergicos)

 Efectos cardíacos
 (Reaccion alergica mediada por el Ig E).

Anafilaxia Ademas es severa para la persona,

 Sulfonamidas
 Mediador- Ig E :
Inmunoglobulina E  Tetraciclinas
 Penicilinas
 Cefalosporinas
 Anestésicos locales
puede generar
 Alimentos un shock
anafilactico,
presentando
 Venenos insectos sintomas como
la
 Polimixina B broncoconstricci
ón)
 Opiáceos
Mediada por la

 Liberación liquido que emite

fluorescencia para
 Vancomicina una mayor
Mastocitos: observacion
 Medios Radiocontraste
 Signos y síntomas
(Anafilaxis)
 Piel :  Prurito (picazon)
 Urticaria (
 Angioedema
 Prurito Ocular
 Ojos :  Lacrimación Excesiva
 Conjuntivitis
 Congestión nasal
 Sist.Respirat. :  Rhinorrea
 Estridor
 Edema Laríngeo
 Tos
 Sist. Cardiovasc. :  Palpitaciones
 Taquicardia
 Hipotensión
 Arritmias
 Shock
 Sist. GastroInt. :  Náusea
 Diarrea
 Vómitos
 Distensión Abdominal
 Fisiopatología

 Pacientes que presentan patologías que

alteran el funcionamiento de órganos
directamente relacionados con la
Farmacocinética de Xenobióticos, como
Diabetes, Hepatopatías.

son mas propensos a tener una RAMs

 Minsa:

 Farmacovigilancia.- Conjunto de
procedimientos destinados a determinar
posible causalidad, frecuencia de aparición y
gravedad de eventos ocasionados por el uso
de productos en su etapa de
comercialización, con la finalidad de
establecer medidas que lleven a un uso más
racional de los mismos
En este caso el paciente es alergico a la amoxicilina
(Lesiones de ojo de
buey)
Celulitis-Vancomicina Antibiotico se inyecta por inyeccion (via
(Piel de naranja, es una infeccion parenteral)
del tejido conectivo, este se encuentra debajo
de la piel)
 Reacciones adversas
 Frecuentes: tromboflebitis en los sitios de
inyección, fiebre, resfriados.

 Poco frecuente: Síndrome del Hombre Rojo

(eritema, rubor o exantema en el pecho y rostro)
y prurito; hipotensión (administración IV rápida);
eosinofilia; reacciones alérgicas con rash;
ototoxicidad, nefrotoxicidad.

 Raras: Anafilaxia, dermatitis exfoliativa, síndrome

de Steven Johnson; neuropatía periférica;
supresión de la médula
 En este caso es una
alergia a la
nafcilina
Placas purpuras, cuando las plaquetas empiezan a fallar: (Anafilaxia)
Se puede ver la destruccion de los tejidos
de la piel, por lo que genera esa
inflamacion (Rojiza), que es muy
vulnerable a infecciones
Necrolisis Epidérmica Tóxica
Eritema Multiforme por Fenobarbital
Anafilaxis
Eritroderma Exfoliativa por Barbitúricos
(Aumento de la vellosidad)
Hipertricosis por Minoxidil CUIDADO CON LOS EFECTOS
ADVERSOS
Dr. Francisco JM Ramírez Cruz
franciscojrc212@yahoo.es
 Bibliografía
 -Lee A. Reacciones adversas a los medicamentos. Pharma Editores.
Barcelona. 2007.

 -Harvey R, Whalen K, Finkel R, Panavelil T. Lipincott’ Illustrated Reviews:

Farmacología. 6a Edición. Wolters Kluwer. Philadelphia.2016.

 -Rosenfeld GC, Loose DS. Farmacología. 6ª Edición. Wolters Kluwer

Health. Philadelphia.2016.

 -Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ, Henderson G. Farmacología. 7a.
Edición. Ediciones Elsevier España, S.L. Madrid 2012.