TEMARIO 3ER PARCIAL GENÉTICA

ELECTROFORESIS
Consiste en la separación de macromoléculas en un campo eléctrico. Se están explotando las
características de carga que tienen las macromoléculas. Se separan fragmentos de ácido nucleico
de diferente tamaño.
En este caso, cualquier ácido nucleico (de cualquier tamaño) tiene carga neta negativa (tienen un
grupo fosfato libre en el extremo 5', lo que le da la carga negativa).
Al existir un campo eléctrico, los electrodos están separados para que los electrones comiencen a
migrar al momento de pasar corriente eléctrica. Cercano a donde se deposita la muestra se encuentra
el electrodo negativo y lejano (en el otro extremo) está el electrodo positivo.

Al estar las moléculas de carga negativa cercanas al polo negativa habrá repulsión (las va a empujar
al lado contrario) y el polo positivo jala a las macromoléculas a su cercanía (movimiento
unidireccional, de donde se deposita la muestra al otro extremo del gel)
Gel de agarosa/poliacrilamida: Genera una malla tridimensional con poros en diferentes
direcciones y en diferentes planos. Cuando las macromoléculas migran, atraviesan esos poros. La
molécula presenta una torsión flexionando ligeramente la cadena de ácido nucleico para cada uno
de los poros para poder desplazarse. Sigue el camino de los poros irregulares (de diferente tamaño y
forma)
La torsión depende del tamaño de las macromoléculas

 Entre más grandes sean las macromoléculas, mayor dificultad para tener ese plegamiento y
adaptación para dirigirse al nuevo poro. Tienen un tránsito lento y están en la parte superior
del gel, se retienen. Friccionan con la malla.
 Entre más pequeñas, mayor flexibilidad y más rápido redirigen su camino, migración más
fluida. Se encuentran en la parte inferior del gel, no friccionan con la malla.
Todo esto es para visualizar los amplicones obtenidos por PCR (se observa como una banda
intensa de material genético aglutinada en una parte muy estrecha del gel)
DETERMINACIÓN DEL SEXO (ORGANISMOS UNICELULARES)
En organismos unicelulares que tienen reproducción sexual, existe un dimorfismo sexual (no se ve a
simple vista).
Sexo: A y α. (ej: saccharomyces)
El dimorfismo en estas células son dos alelos diferentes para dos genes:

 Gen de la feromona: Células A sintetizan feromona A. Células α sintetizan la feromona α.

 Gen de receptor de feromona: Células A codifican para el receptor para feromona α.
Células α codifican para el receptor de la feromona A. Ambos tienen receptores para
feromonas que no producen.
Feromonas → Sirven para la atracción del sexo opuesto.
Cuando la célula está en una situación de estrés, produce feromonas y se forma un gradiente (muy
cercano a la célula, hay gran cantidad de feromonas, conforme se vaya alejando, irá disminuyendo
la concentración)
Si las células A detectan la feromona α a través de su receptor, la célula empieza a moverse a la
fuente de feromonas y viceversa. Hasta que las células están en contacto una junto a la otra.
En consecuencia, por el contacto la pared celular se rompe, la membrana se rompe, se fusionan
y se genera una célula diploide. Esta lleva a cabo la meiosis y se generan 4 células hijas haploides.
Organismos parasexuales: Tienen el receptor para la feromona que producen. (¿?)
EN RESUMEN, 😊 ¿Quién determina el sexo? 2 genes, el que codifica para la feromona y para el
receptor de la feromona. Dependiendo que alelos tenga, va a ser de un sexo u otro.
DETERMINACIÓN DEL SEXO (ORGANISMOS MULTICELULARES)
Sistema proteno → Responden a la presencia de hormonas. Ya no hablamos de alelos presentes,
sino de maquinaria que fabrica tejidos dependiendo de la hormona presente.
Todos los organismos cuentan con cromosoma X. XX se aparean, XY no se aparean

 Células de Müller: Dan lugar al aparato reproductor femenino

 Células de Leydig: Dan lugar al aparato reproductor masculino
Los extremos de los cromosomas (telómeros) son iguales (regiones pares). Permite que las células
se apareen, ahí ocurre la sinapsis.
Al resto del cromosoma se le llama región MSY. Es una región propia del cromosoma Y, NO la
comparte con X.
MSY es quien hace que el género sea masculino, específicamente el gen SRY. Si este gen muta, la
célula sigue el camino para ser femenino. Este gen hace la diferencia entre un sexo y otro. SRY
codifica para un factor de establecimiento de testosterona (TDF), un factor de transcripción
(proteína que activa la transcripción del gen)

 Sox9: Presente en el cromosoma 11, codifica para el desarrollo del sexo masculino
(encargado de producir testosterona)
 WT1: Presente en el cromosoma 9. Es un factor de represión para genes en X que producen
estrógenos.
Depende de la hormona que se acumule, se establecerá el sexo.
Hermafroditismo: Hay vestigios de ambos sexos, no hay especificación de uno u otro. No producen
gametos.
ABERRACIONES CROMOSÓMICAS EN EL PAR CROMOSÓMICO SEXUAL
En estos cromosomas, se presentan aneuploidías, no hay euploidías.
Cromosomas convencionales: XX/XY
X0 → Monosomía Y0 → Incompatible con la vida (no se ha visto)

NOMBRE ABERRACIÓN CARACTERÍSTICAS

Síndrome de Turner X0 (monosomía, un  Estatura corta (.40 aprox.)
solo cromosoma  Cuellos muy cortos (llamado cuello
sexual) alado, está fusionado con el tórax)
 Rasgos femeninos (aparato
reproductor) pero no tienen caracteres
secundarios (grasa en muslos, no
glándulas mamarias, es un cuerpo
infantil)
 Falta de estrógenos, no desarrollan
oocitos (estériles)
 C.I. muy alto (inteligentes)
Síndrome de XXY  Alta concentración de testosterona,
Klinefelter pero inhibición parcial de estrógenos.
 Se puede tener desarrollo de aparato
reproductor masculino, pero al llegar
a la madurez sexual va encaminada a
la feminización
 No hay voz ronca, lampiños,
acumulación de grasa en zonas del
cuerpo, etc.)
 Infértiles, pero se trata con hormonas
Superhembra XXX  Anatomica y socialmente hembras
(condición)  No hay mayor fertilidad ni
maximización del fenotipo
 No hay rasgos distintivos, se
identifican con el cariotipo
 Hasta 8 cromosomas X (a partir del
6to puede haber un C.I. más bajo.)
 Uno de los cromosomas X está
inactivo (corpúsculo de Baar)
Supermachos XYY  Doble presencia de SRY, más
(condición) testosterona.
 Muy altos, ganan masa muscular
fácilmente, más vello corporal (carac.
secundarios maximizados)
 C.I. bajo, problemas de adaptación
social, la testosterona cambia el
comportamiento.
 No hay presencia de tetrasomias
 ESTABLECIMIENTO DEL SEXO POR TEMPERATURA
La diferencia estructural entre la testosterona y estrógenos → posición de un grupo metilo
Para pasar de testosterona a estrógenos se requiere de la enzima aromatasa

 A mayor temperatura, se estimula la actividad enzimática de la aromatasa y aumentan los

estrógenos. Dependiendo de la actividad de aromatasa, se mantendrán las concentraciones
de testosterona o aumentarán las de estrógenos.
INACTIVACIÓN DEL CROMOSOMA X
Se pueden tener distintos patrones en el fenotipo gracias a la activación o inactivación de un alelo
Gen XIC del cromosoma X → Centro de inactivación del cromosoma X. Produce un RNA con
una función distinta a la de ser traducido (RNA llamado XIST) de aprox 7000-7500 bases. Este
interacciona con el DNA del cromosoma X.
El RNA se enreda, queda cerrado el DNA (no permite la apertura de las cadenas, por lo tanto, no se
puede transcribir)
Una característica de XIST es que se pega al cromosoma que lo produce.
XIST se une al promotor de XIC activo para que no se transcriba y no inactive al cromosoma. Para
la replicación se desenrolla.
Esto genera mosaicismos.
Hipótesis de Lyon: Hay mosaicismos genéticos porque algunos inactivan al cromosoma X o Y de
forma aleatoria creando fenotipos únicos.
HERENCIA EXTRANUCLEAR
Hay dos sistemas en eucariontes: Uniparental y biparental.

 Biparental: Las células A y α al combinarse, ponen sus mitocondrias para el fenotipo. Los
dos parentales ponen mitocondrias.
 Uniparental: El ADN mitocondrial es únicamente dado por el óvulo. En nuestra especie, lo
dona un solo parental.
Las mutaciones mitocondriales son frecuentes. Si se cruzan individuos con mitocondrias dañados y
uno con mitocondrias sanas (normal X petit):

50% normal / 50% petit P.H. segregacional No interaccionan, pero

depende de cual se heredó en
mayor cantidad
100% normal P.H. neutral Transferencia de material
genético sano para reparar
daños.
100% petit P.H. supresor Transferencia de material
genético dañado

CENTROS ENERGETICOS (mitocondria y cloroplasto)

Originalmente adenina puede formar dos enlaces con timina. Cuando se forma radical libre tiene la
capacidad de formar 3 (lo cual solo se da en G-C) → Los radicales libres son una fuente de daño
al DNA.

 Material genético del núcleo: Si se daña, se puede reparar (se regenera a wild type)
 Material genético extranuclear: Si se dañan, se generan mutaciones y no se reparan (hay
daño permanente)
Las mitocondrias tienen aproximadamente 80 copias del DNA mitocondrial. Por lo tanto, el
impacto de esa acumulación de mutaciones será mínimo y poco notable en el fenotipo gracias a la
gran cantidad de mitocondrias en el cuerpo (cambios en el genoma mitocondrial)
*En organismos unicelulares sí se aprecia la mutación y los cambios en el genoma mitocondrial.
Los radicales libres son clave para el envejecimiento.
Una alta cantidad de radicales libres de oxígeno provoca daños a las mitocondrias de los
espermatozoides lo que provoca que no se puedan mover, por lo tanto, hay infertilidad (este daño
puede ser reversible)
La mitocondria no tiene un sistema de reparación. Altas probabilidades de que mute el DNA
mitocondrial.
PATÓGENOS HEREDABLES
Algunos patógenos pueden ser heredables. No cualquier patógeno se hereda como herencia
infecciosa. Tiene la intención de cambiar al fenotipo.
Son patrones de herencia extranucleares
Cambian el fenotipo del sistema
Parmesium (protozoario de vida libre): Organismo ciliado común en aguas de panteón.
Organismo eucariote de 4 núcleos, algunos están infectados con virus.
Paramecina: Toxina que infecta a otros paramecios. Se produce gracias los corpúsculos Kapa.
Resulta agresiva para otros Parmesium
EFECTO MATERNO
Impacto en el fenotipo de los RNAs de vida media larga cuando los aporta la mamá en el
organismo. Cambio en el fenotipo por elementos citoplasmáticos,
Heterocigoto materno: SIEMPRE van a haber alelos dominantes.
Heterocigoto paterno: 50% dominante y 50% recesivo. Va a ser recesivo debido a que el producto
del alelo dominante se queda como RNA en el citoplasma.
Mecanismos de transferencia horizontal de genes
Transformación
Adquiere material genético del exterior. Alternativa de las bacterias para tener variabilidad genética.
“canibalismo” de otras bacterias.
* Un fragmento de ADN de una bacteria muerta y degradada ingresa a una bacteria receptora
competente y se intercambia por un trozo de ADN de su receptor. Una célula bacteriana toma ADN
del ambiente libre
Transducción
Paso de material genético por medio de un bacteriófago. Se da entre virus. Tienen que ser
filogenéticamente parecidos.
*Intercambio de información entre dos bacterias mediante un bacteriófago. Designa el proceso
mediante el cual el ADN exógeno es introducido en una célula mediante un vector viral.
Es el resultado de 2 organismos con cambio en su genoma.
Conjugación
Ocurre cuando un plásmido (bacterias +) atrae a otras bacterias (bacterias -) para el intercambio de
material genético, por el contacto célula-célula. Está codificada por plásmidos (una bacteria donante
con plásmido a una receptora que no)
Es muy restringido.
AGENTES MUTAGENICOS
Agentes mutagénicos dentro de la célula (intracelulares): DNA polimerasa, tautomerismo de
bases nitrogenadas, oxidación, desaminación y depurinización.
DNA POLIMERASA
La DNA polimerasa tiene un rango de error alto. Cuando se equivoca, se producen mutaciones sin
causar daños a la célula o al DNA.
Principal agente mutagénico (Rango de error 10 9-1010), puede generar 3 errores en la replicación del
genoma.
Sistema: Coloca un nucleótido y vuelve. Avanza un lugar y regresa para verificar si todo está
correcto. Si coloca el nucleótido incorrecto, el movimiento retrógrado será más difícil
3´-5´exonucleasa: Corta los extremos del ácido nucleico de 3’-5’
Actividad editora (Proof Reading)
Hay 5 tipos de DNA polimerasa en eucariontes
Actividad promutagenica:
Común en bacterias, ya que las mutaciones son su única fuente de variabilidad genética. No tiene
actividad editora, solo catalítica.
TAUTOMERISMO DE BASES NITROGENADAS
Capacidad de formar diferentes especies químicas en solución acuosa. Nuestro sistema biológico
está hecho a base de agua.
Tautomerismo: Los hidrógenos se pueden pegar al nitrógeno de las bases nitrogenadas (en
ambiente acuoso) y esto afecta a los puentes de hidrógeno
  Estado anhidro → Forma ceto
 Estado acuoso → Forma enol
Se forman apareamientos aberrantes T/A-G
OXIDACIÓN/DESAMINACIÓN también generan malos apareamientos.
DEPURINIZACIÓN
Eliminación de purinas. Un pH ácido destruye el enlace glicosídico de bases a la cadena. Se
eliminan bases de la cadena, lo que produce un estancamiento de replicación cuando entra la
DNA polimerasa.
Cuando no están las bases, se recluta de forma aleatoria los nucleótidos en donde están los sitios
vaciós.
Cuando hay un sitio apurínico, hay 75% de probabilidad de insertar una mutación, ya que solo 1 de
4 bases será la correcta.
Agentes mutagénicos extranucleares: Análogos de bases, agentes alquilantes, agentes
intercaladores y luz UV
ANÁLOGOS DE BASES
Parecen bases, pero no se comportan como ellas. Son sintetizadas por el mismo sistema con el afán
de dañar (un patógeno o entre nosotros). No tienen tautomerismo.

 5-Bromouracilo → Simular a la Timina (3 p.h.)

 2-Aminopurina → Adenina (3 p.h.)
 5-Fluorocitosina → Citosina (2 p.h.)
Algunos se usan como antimicrobianos, anticancerígenos. Se promueven mayor cantidad de
mutaciones.
Trae más malos apareamientos, incrementan la tasa de mutaciones.
AGENTES ALQUILANTES
Meten grupos alquilos a las bases nitrogenadas. Es una modificación química covalente irreversible.
Cambia la capacidad de formar puentes de hidrógeno (De formar 3 a 2, y viceversa)
AGENTES INTERCALADORES
Se unen a la interfase de la doble cadena y forman enlaces covalentes entre las bases.
Deja fusionadas a las cadenas, las pegan y no permiten que se abran para el primer paso de la
traducción (como pegarlas con kolaloka)
→Si las cadenas llegan a poder abrirse, se corre el riesgo de que estas se rompan. Si se abren y
quedan intactas, cuando la DNA polimerasa pase por la base que tiene el intercalante, la replicación
se puede estancar y la célula puede morir.
Tipo A: Fomenta la formación de radicales libres, malos
LUZ UV apareamientos. Es la más benigna y más expuesta a
100 280 315 400 nosotros. Es probable desarrollar cáncer con esta radiación.

C B A Tipo B: Cuando hay pirimidinas adyacentes, se desarrollan

enlaces covalentes entre las bases nitrogenadas (DÍMEROS
DE TIMINA). Lo que provoca una deformación en la cadena
del DNA, no se puede replicar (le sale un chipote xd)
 MECANISMOS DE REPARACION DE ADN
Sistema BER → Escisión de bases
Resuelve malos apareamientos. Se forma una burbuja donde hay nucleótidos no apareados con la
otra cadena (como una joroba).
El DNA después de la replicación se le adiciona grupos metilo (modificación típica del DNA), las
adeninas se metilan, por medio de metiltransferasas
La metilación indica quien es la cadena molde y cual la sintetizada.
Hipometilada- recién sintetizada
Metilada- cadena molde
1) Llega una DNA glicosidasa, corta el enlace glicosídico entre la base y el
azúcar (queda un espacio sin base nitrogenada → sitio AP)
2) AP endonucleasa reconoce y corta enlace fosfodiéster aledaños al sitio AP.
Queda un hueco en el DNA
3) La DNA polimerasa pasa por el DNA molde y adiciona el nucleótido
correspondiente
4) La DNA ligasa cierra el enlace fosfodiéster con la cadena adyacente
Sistema NER
Se activa gracias a los dímeros de Timina por una fuente externa como los rayos UV tipo B.
UVRA junto con la proteína UVRB en forma de dímeros escanean al DNA, se quedan parados en
donde esté el daño.
→A lleva a B a donde está el sitio de daño. A se separa y recluta a UVRC al sitio donde está B
B y C son los que resuelve la lesión. Hacen clic y cambian su estructura
tridimensional y empiezan a funcionar como endonucleasa. Cortan la zona que
recubre, no solo el dímero (un total de 20-40 nucleótidos)
UVRD con actividad de DNA girasa. Se dedica a hidrolizar el ATP para desaparear los puentes de
hidrogeno, separa el fragmento cortado, lo que deja un hueco en el DNA.
Llega DNA polimerasa a rellenar y DNA ligasa a pegar.
XP (xeroderma pigmentoso) en eucariontes. Genes que participan en NER de eucariontes.
Es un sistema de reparación indispensable para la reparación.
Sistema SOS
Estado de alarma general de daño por UV tipo C. Transcribe todos los genes implicados en la
reparación del DNA intentando arreglar todo, corta y pega cadenas, esto para intentar arreglar estos
daños.
Forma aberraciones cromosómicas.
Es un estado muy elevado de transcripción para ver si así se resuelve el problema, se forman
mutaciones.

TE AMOOOOO <3
Yo massss <3