Bases neutrales de la conducta reproductora
o.O
Existen 2 tipos de estrategias reproductivas:
Asexual:
Escision: organismos unicelulares.
Partenogenesis: pluricelulares.
Sexual: union de dos gametos diferentes:
Hermafroditismos: 1 individuo ambos gametos.
Gonocorismo: cada individuo un gameto diferente.
Dimorfismo Sexual
Diferencias morfologicas, fisiologicas y
conductuales que se observan entre machos
y hembras cuantitativas x lo general
Dos posibilidades dentro de la seleccion sexual:
Los machos luchan entre si para apartar o
matar rivales y tener acceso a un grupo de
hembras o a una hembra. En este tipo las
hembras permanecen pasivas.
Las hembras seleccionan a los mejores
machos.
Competencia intrasexual entre hembras para
seleccionar los mejores espacios para la
reproduccion asi como a los mejores machos.
BENEFICIOS
REPRODUCCION
SEXUAL
Crea un nuevo tipo de seleccion diferente a la
natural; seleccion sexual, que puede acelerar
procesos de cambio y estabilizacion de
mutaciones, asi como las diferencias entre
razas, asi como el existo de ciertos individuos
de la misma raza.
La variacion genetica se debe a la
recombinacion cromosomica.
Ayuda a conjugar mutaciones beneficiosas.
Aumenta la posibilidad de que parte de la
progenie sobreviva al producir nuevas
combinaciones de genes que subsistan en las
nuevas condiciones.
Las especies que se reproducen sexualmente
pueden ser:
Monomorficas: los 2 sexos mismo fenotipo
externo. (palomas torcaces)
Sexo dimorficas: Diferente fenotipo externo.
 CONDUCTA SEXUAL → Cadena de conductas que culminan en la copula

En animales el principal objetivo del acto sexual es la transmision del ADN iii.
→ Se compone de una serie de movimientos que siguen un patron ordenado dentro de cada especie.
→
Estos movimientos son sexo dimorficos.
→ Es una conducta motivada que requiere de la integracion de estimulos externos con estados internos
neuroendocrinos especificos.
→
Se estructuran en un impulso (motivacion sexual, deseo) por conseguir aparearse que se acompana de un
-

refuerzo ( placer).
→
Sin la activacion de ese estado de motivacion sexual no suele haber apareamiento (no en humanos)
→
Son conductas sociales que estructuran las relaciones de la pareja, la descendencia y el grupo social en su
conjunto.
Beach (1976) diferencia dos conductas dentro de la conducta sexual:
-
Conductas aperitivas: muestran la motivacion, acercamiento fisico.
(Flexibles y modeladas).

÷
Conductas consumatorias: contacto directo (estereotipadas y reflejas).

Diferencias entre la conducta sexual masculina y femenina

Hembras Machos
Receptividad sexual ciclica No son estacionales, tienen una
- ciclos astrales 4-5 dias predisposicion permanente a
- Ciclo menstrual 28 dias copular.
Cuando la hembra esta Conductas como persecucion de
receptiva manifiesta conductas la hembra, insercion del pene y
apetitivos: eyaculacion
- pasivas: capacidad para
atraer al macho. feromonas
- activas o preceptivas:
iniciativas para atraer al macho
(movimientos, sonidos)
Conducta receptiva durante el
coito seria la adopcion de la
postura para ser penetrada
(lordosis) -
y
CONDUCTA PARENTAL -
Aquella conducta que se pone en marcha para
favorecer la supervivencia de las crias..
El objetivo de la conducta parental es favorecer la supervivencia de la cria para asi asegurar la
transmision del ADN.
Son conductas motivadas
Generalmente adoptadas por la madre. Sexo dimorficas.

Conducta maternal de la rata:

Construccion del nido
Parto
Placentofagia
Amamantamiento
Limpieza y estimulacion ano-genital de las
crias
Recogida
Induccion de la conducta maternal en
ratas hembras virgenes y machos
Infanticidio
 Diferenciacion y desa.o/o sexual dimorfo del si4ema reproductor
Determinacion genetica del sexo en mamiferos En los mamiferos la determinacion del
sexo es genetica y la establece los
cromosomas especificos que se heredan
Individuos reproductores XX. XY de los padres en la fertilizacion (mujer:
46, XX; hombre: 46, XY).
Gametos X. X. X. Y
Por tanto, la dotacion cromosomica
Descendencia XX. XX. XY. XY sexual es dimorfa (XX o XY)

Principio basico de la diferenciacion sexual: la presencia del cromosoma Y es esencial para dirigir la
diferenciacion de las gonadas indiferenciadas y bipotenciales hacia testiculo y, a partir del
funcionamiento de este mediante la produccion de androgenos, la masculinizacion del sistema
reproductor interno, los genitales externos y todos los tejidos incluido el Sistema Nervioso.
En ausencia de cromosoma Y la gonada indiferenciada se diferencia a ovario y se produce la
feminizacion corporal. Si se considera el proceso globalmente, este consiste en diferenciar organos
embrionarios indiferenciados y potencialmente bisexuales en la direccion fenotipica de macho o de
hembra.

Embrion XY Diferenciacion de la gonada Produccion de hormonas Diferemciacion del fenotipo

(Gen determinante bipotencial hacia el testiculo. testiculares. Androgenos sexual masculino
masculino)
Fertilizacion del ovulo
(bipotencial)

O
" Embrion XX Diferenciacion de la gonada Produccion de hormonas Diferenciacion del fenotipo
(Ausencia gen bipotencial hacia el ovario por el ovario sexual femenino
sry)
Proceso de diferenciacion sexual de la hembra y el macho desde la fertilizacion. La presencia (macho) o
ausencia (hembra) del gen SRY/Sry determina el proceso que culmina en un fenotipo morfologico, fisiologico y
conductual masculino o femenino.

La funcion del cromosoma X: En este cromosoma se encuentra el gen para la produccion de los receptores de
androgenos que van a dirigir la diferenciacion hacia macho. La hembra contiene dos cromosomas X, uno
procedente del padre y el otro de la madre. Como quiera que se precise una compensacion de dosis que
equilibre los niveles de expresion genica entre el cromosoma X y los autosomas y para conseguir una expresion
genica similar entre los sexos, existen mecanismos regulatorios para inhibir en las hembras por completo, o en
parte, el segundo cromosoma X. La inhibicion del cromosoma X ocurre al azar entre estos dos cromosomas X.
Por tanto, las hembras presentan mosaicismo con respecto al cromosoma X, en unas celulas el cromosoma X
activo es el procedente de la madre y en otras el procedente del padre. El mosaicismo del cromosoma X en la
hembra es otro aspecto dimorfo que las diferencia de los machos y que tiene consecuencia.
 La diferenciacion del testiculo y el ovario
La determinacion del sexo se debe a la diferenciacion de la gonada indiferenciada del embrion en testiculo u
ovario. Un unico gen, el gen determinante del testiculo (SRY/Sry)1 identificado en el cromosoma Y dispara
este proceso. El cromosoma Y es el mas pequeno del genoma humano y solo contiene un 2-3% del total del
~

genoma.
Los primeros indicios de que el cromosoma Y regula la determinacion del testiculo proceden de la observacion
de que individuos XY y XXY (sindrome de Klinefelter) desarrollan testiculos mientras que individuos XX y X0
(sindrome de Turner) desarrollan ovarios. Posteriormente, se comprobo que ratones XX con una porcion del
cromosoma Y adherida al cromosoma X presentaban un fenotipo masculino y, finalmente, Sinclair y cols (1990)
identificaron un gen responsable de la determinacion testicular en humanos que se denomino gen SRY (Sex-
Determining Region del cromosoma Y).
El gen SRY se situa en el brazo
corto del cromosoma Y, y lo compone
un unico exon que codifica una
proteina de 204 aminoacidos que
regula la expresion genetica. Por
medio de este gen la gonada
indiferenciada y bipotencial se
diferencia hacia testiculo.
Durante la embriogenesis el gen SRY
inicia una cascada de
acontecimientos moleculares que
comienza por
estimular la expresion del gen
SOX9.
Este gen es clave para que las
celulas de soporte de la gonada
indiferenciada se diferencien en
celulas de Sertoli que, a su vez,
dirigen la formacion del testiculo. Si
esto no ocurriera, las celulas de
soporte se diferenciarian en celulas
granulosas propias del ovario
 Expresion del gen Sry y diferenciacion gonadica
En el embrion de diez dias se observan a los dos lados de la linea media del tronco unas estructuras
que se denominan crestas o pliegues genitales. Estas crestas son identicas morfologica y
fisiologicamente en machos y hembras y contienen las celulas precursoras de las celulas de Sertoli.
Estas celulas, una vez diferenciadas, se situan en los tubulos seminiferos y facilitaran soporte
estructural y metabolico a la formacion de espermatozoides. Ademas, las celulas de Sertoli
estimularan:
a) la diferenciacion del las celulas de Leydig, que son las productoras de androgenos, especialmente
la testosterona, que masculinizara el resto del cuerpo;
b) la formacion de los tubulos seminiferos
c) la formacion de la red vascular especifica del testiculo.
d) dirigen la formacion del testiculo y frenan la via de la diferenciacion hacia ovario.
Se activa una cadena de expresion genica .
En el raton, la expresion del gen Sry se produce entre los dias
10.5 y 12 del desarrollo embrionario.
La actividad SRY regula al alza el gen Sox9 y otros genes de
las celulas precursoras que produciran la diferenciacion de las
celulas de Sertoli.
La expresion del gen Sry se produce durante unas pocas horas.
Esto quiere decir que la determinacion del testiculo tiene lugar
durante una ventana de tiempo fuera de la cual no es posible
que el gen ejerza su funcion. A estas ventanas que ocurren
con frecuencia durante el desarrollo de muchos organos, y
tambien el cerebro, se las denomina periodos criticos o de
maxima susceptibilidad.

El ovario tiene dos funciones principales:

La produccion de hormonas esteroideas sexuales (estrogenos)
La generacion de oocitos maduros.
Todavia no se conocen con precision los mecanismos geneticos de la diferenciacion sexual del ovario en la
hembra como los que se han descrito del testiculo.
Inicialmente se penso que el ovario se diferenciaba de forma pasiva. La ausencia del gen Sry conduciria a la
formacion espontanea o por defecto del ovario. La presencia o ausencia de un gen (Sry) seria capaz de
explicar la determinacion del sexo.
Ademas de la ausencia del gen Sry, el ovario se diferencia activamente y se baraja la hipotesis de que la
funcion diferenciadora del ovario depende de un grupo de genes. Esta idea se apoya en dos hechos. En primer
lugar, la expresion genetica de la gonada indiferenciada hacia el periodo critico es sexualmente dimorfa.
Ademas, los programas geneticos del desarrollo sexual del macho y la hembra estan estrechamente
relacionados y se inhiben mutuamente en algunos puntos para permitir la diferenciacion de un sexo o el otro.
Cascada de mecanismos geneticos de activacion y represion genetica dimorfos que interviene en la formacion
del testiculo y el ovario.
En la hembra, la ausencia del gen Sry induce el inicio de una cascada de genes activadores y represores.
En primer lugar se produce la activacion de la expresion del gen Wnt4 y la represion del gen Dkk1 que
codifica una proteina inhibidora del gen Wnt4.
El gen Wnt4 activa la via del gen de la Beta-catenina en las celulas somaticas del ovario.
Este ultimo gen activa a su vez dos genes Foxl2 y Fst. El primero inhibe al Sox9 y, por tanto, que la
gonada indiferenciada se transforme en testiculo y, el segundo, facilita la diferenciacion del ovario.

i÷
Ham hormona
antimuleriana. Testiculo
GATA4-FOG2 Sry Sox9 Cascada genes Masculinizacion del cerebro
testiculares y la conducta
Gonada factores de
regulacion de la Dkk1
bipotencial transcripcion Foxl2
Ovario
GATA4-FOG2 Wnt4 Beta-catenin Feminizacion del
Rspo1 cerebro y la
Fst conducta
Bmp2

Durante la formacion del testiculo y del ovario, al tiempo que se activan unas cadenas de genes activadores se
activan genes represores que impiden que se forme el ovario en individuos XY o el testiculo en individuos XX. El
gen Sox9 inhibe los genes Wnt4, B-catenina y Foxl2 para la formacion del ovario mientras que todos estos
genes inhiben al gen Sox9.
Esta funcion inhibidora se prolonga a lo largo de la vida, es decir que la identidad del testiculo y el ovario se
debe a una represion permanente de la expresion del otro a traves de todos estos genes represores.
Por ejemplo, la delecion del gen Foxl2 en los foliculos del ovario adulto conduce a una regulacion al alza del gen Sox9 y a la
transdiferenciacion de las celulas granulosas del ovario en celulas de Sertoli y a la aparicion de una estructura testicular y funcional
propia de testiculo en el ovario. Tambien las celulas del testiculo se pueden reprogramar en la edad adulta. La falta del gen Dmrt1 en
las celulas de Sertoli activa al gen Foxl2 y las transforma en celulas de la granulosa del ovario.

La idea de que la gonada no solo se diferencia hacia macho o hembra sino que mantiene la inhibicion de la
expresion de la gonada del otro sexo durante la vida adulta es un concepto que tambien es aplicable al
cerebro y la conducta sexual como se vera mas adelante. La diferenciacion sexual a partir de una
bipotencialidad inicial consiste en la diferenciacion de un sexo a la par que se inhibe la expresion del otro
sexo de forma permanente.
 Diferenciacion de los organos sexuales internos
A continuacion de la formacion de la
gonada masculina o femenina se

i i.
Conducto
diferencian los organos sexuales internos. Conducto paramesofrenico
Tambien estos organos son mesofrenico de Muller
de Wolf Testiculo
potencialmente bisexuales en el embrion.
Los organos sexuales internos derivan de
dos sistemas de conductos embrionarios:
los conductos mesonefricos de Wolf Ovario
y los paramesonefricos de Muller
Antes de la diferenciacion de la gonada, Conducto
tanto los embriones XX como los XY deferente
Utriculo

!ÜÜÉ
tienen ambos tipos de conductos que, en prostatico
Tuberculo mulleriano
la especie humana, son ya patentes Tropa uterina de
desde el dia 25 de vida. falopio
Conducto Seno urogenital
En el varon, de los conductos de Wolf epididimario
Utero
derivaran el epididimo, el conducto Testiculo
deferente, las vesiculas seminales y el Uretra
Cervix Ovario
conducto eyaculador. Conductillos Vagina
eferenntes
Por su parte, en la mujer, el utero, las
trompas de Falopio y la region superior
de la vagina se forman a partir de los
conductos de Muller. Jost, a mediados del siglo pasado, realizo una serie
de experimentos castrando embriones macho de
conejo antes de que el testiculo empezase a
Testiculo secretar testosterona y observa que se producia una

EI
Epididimo
Trompa uterina
de Falopio regresion de los conductos de Wolf mientras que a
Ovario
partir de los conductos de Muller se diferenciaban el
utero y las trompas de Falopio. En consecuencia, la

*
Hox-10 diferenciacion de los organos sexuales femeninos se
Hoxd-11 Utero produce mas por la ausencia de testiculos que por la

ti
Conducto Hoxd-12 accion de los ovarios. En ausencia de la testosterona
deferente Hoxd-13 Vagina producida por el testiculo los conductos de Wolf

§
sufren regresion en la hembra.

Vejiga
Genes que intervienen en la diferenciacion del sistema reproductor
interno. Una cadena de genes Hox participa en la diferenciacion de los
conductos internos en machos y en hembras, modificado a partir de
Carlson, 2014.. Homologia de las distintas regiones de los organos
sexuales internos de machos y hembras en funcion de la expresion de
genes Hox.
La hembra se diferencia espontaneamente, tambien se penso que el ovario se diferenciaba espontaneamente de
la gonada indiferenciada y bipotencial en ausencia del cromosoma Y o del gen Sry y que tambien en la hembra, al
igual que el macho, se pone en marcha una cadena de genes para formar el ovario.
En los conductos de Muller el gen Wnt- 7 participa en el mantenimiento de la expresion de una secuencia de
genes Hox, como tambien sucede en el aparato reproductor masculino.
La expresion de estos genes es importante para la formacion del sistema reproductor interno femenino.
Asi , en ausencia del gen Hoxa-10 los dos tercios internos del utero se transforman en trompa de Falopio.
Es necesaria la presencia de estrogenos para la diferenciacion del conducto de Muller.
/ / . .

En el macho, la masculinizacion de los organos genitales internos durante el desarrollo embrionario depende de
hormonas secretadas por el testiculo.
La testosterona secretada por las celulas de Leydig, a partir de la 8 semana de gestacion, induce la
diferenciacion de los conductos mesonefricos de Wolf en epididimo, vasos deferentes y vesiculas seminales
mientras que la hormona anti-Mulleriana (HAM), que es una glicoproteina producida por las celulas de Sertoli,
induce la regresion de los conductos paramesonefricos de Muller..

RESUMEN INTERMEDIO
El proceso embriologico de la diferenciacion sexual del sistema reproductor sigue un
principio basico: la presencia del cromosoma Y dirige la diferenciacion de la gonada
indiferenciada, y potencialmente bisexual, hacia la formacion del testiculo. A su vez, las
hormonas producidas por el testiculo inducen la diferenciacion del sistema reproductor
interno y los genitales externos en el macho. En ausencia de cromosoma Y, la gonada
indiferenciada se diferencia hacia ovario y, a continuacion, se diferencia el sistema
reproductor interno y los genitales de la hembra. En la hembra, la diferenciacion de la
gonada, el sistema reproductor interno y los genitales externos requiere el funcioamiento
de una cadena de genes. Una serie de genes represores impiden, desde el inicio y a lo largo
de la vida, que se produzca la transdiferenciacion del testiculo o del ovario.
Diferenciacion de los genitales externos
Los conductos de Wolf y Muller estan relacionados desde el inicio con el seno urogenital y tejidos anexos.
Los genitales externos del macho y la hembra tambien se diferencian a partir de un tejido embrionario
bipotencial. Este tejido es similar en los dos sexos hacia la 9.a semana y termina de diferenciarse por
completo al final del primer trimestre de la gestacion.
En el estadio indiferenciado, en el polo caudal externo del embrion se observan tres estructuras:
1) el tuberculo genital,
2)un par de protuberancias (o monticulos labioescrotales)
3)y el pliegue cloacal.
El estadio indiferenciado permanece hasta que la cloaca se divide en el seno urogenital y el ano.

La diferenciacion de los genitales del macho se

debe a la dihidrotestosterona (DHT) que se
forma a partir de la testosterona producida por
el testiculo gracias a la enzima 5F-reductasa.
En el macho el tuberculo genital se alarga
formando el pene y los pliegues urogenitales se
cierran formando la uretra.
El hombre muestra genitales externos
claramente masculinizados hacia la semana 14 de
la gestacion. No obstante el desarrollo del falo
continua y falta que desciendan los testiculos al
escroto, un proceso que se completa entre las
semanas 25-35 de vida fetal.
En el macho a partir del seno urogenital tambien
se forman la prostata y las glandulas bulbo
uretrales.
En el feto femenino, la diferenciacion de los
genitales externos la promueve la ausencia de
androgenos y la presencia de estrogenos en la
circulacion de la madre.
La parte distal de los conductos de Muller
contactan con el seno urogenital para formar el
tercio mas externo de la vagina.
En ausencia de testosterona, los pliegues
urogenitales no se cierran y forman los labios
menores mientras que las protuberancias
labioescrotales formaran los labios mayores.
El clitoris se forma a partir del tuberculo genital.

A partir de una dotacion cromosomica dimorfa (XX o XY) se ponen en marcha una cadena de acontecimientos
geneticos y hormonales que diferencian a tejidos sexualmente bipotenciales (gonadas, sistema reproductor
interno y genitales externos) en los propios del macho o de la hembra. La bipotencialidad sexual es la
caracteristica mas importante de todo este proceso. Ademas, la diferenciacion sexual no solo se produce en
el sistema reproductor si no que se extiende a todos los tejidos del organismo.
En la especie humana, todo el proceso de diferenciacion ocurre a lo largo de la gestacion. Comienza en los
primeros dias de la vida embrionaria y hacia el final del primer trimestre ha concluido.
 Estadio indiferenciado (4a semana)

Tuberculo
genital
Membrana y
pliegue cloacal
Pliegue
uretral
Cola
Monticulo
labioescrotal

9a semana Desarrollo Estrogenos y

Desarrollo Clitoris :
ausencia de

i
glande androgenos

Surco uretral Labios menores

Dihidrotestosterona Pliegues uretrales fusionados
(DHT) Labios mayores
Perineo
Ano

12a semana

Prepucio

:
Glande Clitoris
'

µ
o

Orificio uretral Himen

Escroto Perineo o Orificio
vaginal
Rafa escrotal Ano

Diferenciacion completa al final

del 1er trimestre de gestacion
 Diferenciacion de los genitales externos

9a semana:
Tejido embrionario bipotencial: Tuberculo genital, protuberancias
pares (monticulos labio-escrotales) y pliegue cloacal
Diferenciacion de la cloaca en seno urogenital y ano
5a-reductasa
Testosterona- dihidrotestosterona Estrogenos y ausencia de androgenos
(DHT)
Seno urogenital- tercio externo de la vagina
12-14 semana: Tuberculo genital- clitoris
Tuberculo genital- pene Pliegues urogenitales- labios menores
Pliegues urogenitales- uretra Protuberancias labio-escrotales- labios mayores
25-35 semana:
Desarrollo completo del pene y
descenso de los testiculos al
escroto
El proceso de diferenciacin de los genitales externos concluye hacia el
final del primer trimestre de gestacion
 Dimorfismo sexual en el cerebro
Mecanismos evolutivos, geneticos y epigeneticos del dimorfismo sexual y la conducta sexual
Para que tenga lugar la reproduccion no solo es precisa la diferenciacin del sistema reproductor sino tambien las
conductas reproductoras especificas del macho y la hembra.
La seleccion sexual favorece las conductas de machos y hembras que son eficaces para llevar a termino la
reproduccion. En realidad, al seleccionar conductas se estan seleccionando los cerebros que las controlan. Por
tanto el cerebro del macho y la hembra en los mamiferos, y en ellos incluimos a nuestra especie, presenta
dimorfismo sexual.
Hay dos mecanismos diferentes que controlan la diferenciacion sexual del cerebro:
uno es genetico
y el otro epigenetico u hormonal.
El sistema nervioso del embrion es inicialmente bipotencial y se diferencia en un sistema nervioso de macho o de
hembra.
EXPERIMENTO DE YOUNG
Jost: cualquier embrion en ausencia de testosterona se diferencia como hembra (de manera espontanea se
decia entonces). Con la idea de Jost de fondo, un experimento sobre conducta sexual, realizado en el
laboratorio de Young en la universidad de Kansas, a final de la decada de los cincuenta (Phoenix y cols., 1959),
arrojo datos que han guiado desde entonces la investigacion sobre los mecanismos hormonales causantes de la
diferenciacion sexual del sistema nervioso y la conducta sexual.
Estos investigadores inyectaron testosterona efecto de la androgenizacion durante la gestacion en la
(androgenizaron) a hembras de cobaya durante
la gestacion y estudiaron la conducta sexual de conducta sexual de la rata.
sus crias hembra cuando alcanzaron la edad
adulta. Test de conducta sexual
Los embriones hembra, que recibieron Inyeccion de estradiol
testosterona mientras estaban en el utero, al y progesterona
nacer presentaron genitales externos
masculinos. Cuando estas hembras alcanzaron la Inyeccion de Ovariectomia Masculinizacion de
testosterona la hembra:
madurez, se las castro y se les administro
estradiol y progesterona para mimetizar el deterioro de la
estado hormonal del estro de una hembra conducta Lordotica
Periodo Periodo Postnatal
normal. Las hembras androgenizadas durante la prenatal temprano
gestacion practicamente fueron incapaces de Nacimiento
responder con lordosis a los estimulos del Edad adulta
macho. Sin embargo, cuando se les inyecto
testosterona, mostraron la conducta de monta Organizacion del cerebro Activacion del cerebro
y la conducta sexual y la conducta sexual
tipica del macho durante el apareamiento.
 INTERPRETACION EXPERIMENTO

La interpretacion que realizo el grupo de Young fue la siguiente:

Durante la gestacion la testosterona organiza o diferencia en el embrion las regiones cerebrales relacionadas
con la conducta sexual y las masculiniza. Organizacion o diferenciacion (durante la gestacion)
Cuando el animal se desarrolla y es adulto, la testosterona activa esas regiones y se produce la conducta
sexual propia del macho (aunque el individuo sea una hembra). Activacion (edad adulta) de las hormonas de las
gonadas
Los aspectos basicos del diseno experimental de Phoenix y cols se han utilizado para demostrar la funcion de
~

los esteroides sexuales en la diferenciacin sexual del cerebro.

CONCLUSIONES
Del experimento comentado anteriormente se desprende que en el proceso de diferenciacion la presencia o
ausencia de testosterona en epoca embrionaria es esencial. Es indiferente que geneticamente el individuo
sea macho o hembra, si en el utero recibe testosterona el cerebro se masculiniza. En ausencia de
testosterona el cerebro se feminiza.
Esto lo hemos visto anteriormente con la diferenciacion de los organos reproductores internos y los genitales
externos. No deberia extranar porque todos los tejidos del organismo comienzan a diferenciarse
~

sexualmente en epoca embrionaria y el sistema nervioso es un tejido mas.

Sin embargo, hay dimorfismos en el cerebro que tienen su origen directamente de la expresion genetica
dimorfa, puesto que todas las celulas del organismo, son XY en los machos y XX en las hembras.
El diseno experimental de Phoenix y cols., produce inversion sexual de la conducta y el cerebro. No obstante,
~

se advirtio que utilizando este diseno, o sus variantes, no se controlaba la diferenciacion sexual de algunas
~

regiones cerebrales y conductas dimorfas. Tambien se detecto que durante la ontogenia del sistema
nervioso se producian dimorfismos antes de que la gonada indiferenciada se diferenciase o cuando en la
gonada ya diferenciada en testiculo los niveles de testosterona eran todavia bajos para ser eficaces para
la masculinizacion (Ngun y col., 2011).

Concepto de efectos organizadores (durante la gestacion) y efectos activadores (edad adulta) de los
esteroides gonadales.
Las hormonas gonadicas dirigen la diferenciacion sexual del cerebro y la conducta
Efectos organizadores: es el que se produce durante las fases tempranas del desarrollo y consiste en la
diferenciacion de los circuitos neurales hacia masculino o femenino.Son irreversibles y alteran
permanentemente la organizacion del cerebro y de la conducta.
Efectos activadores: en los organismos que han alcanzado un determinado nivel de desarrollo, provoca la
conducta reproductora mediante la activacion de circuitos neurales ya organizados.
Efectos moduladores: manteniendo y conservando la sensibilidad de los circuitos neurales a las hormonas
Efectos organizadores de los androgenos sobre la conducta sexual
• Si el cerebro no es expuesto a androgenos durante un periodo critico del desarrollo el animal adulto
presentara conductas sexuales femeninas (si se le administran estradiol y progesterona)
• Si el cerebro es expuesto a androgenos durante el desarrollo ocurren dos fenomenos:
Desfeminizacion conductual efectos organizadores de los androgenos que impiden mostrar conducta
femenina cuando se es adulto (se suprimen los circuitos neurales que controlan la conducta sexual femenina)
Masculinizacion conductual efectos organizadores de los androgenos que permiten mostrar conducta sexual
masculina cuando se es adulto (se estimula el desarrollo de circuitos neurales que controlan la conducta sexual
masculina)
 Control genetico directo del dimorfismo sexual

Entonces se comenzo a explorar la posibilidad de una accion directa de los genes debido a un efecto
cromosomico por las diferencias cromosomicas entre los individuos XX y los XY.
En las celulas del sistema nervioso, como en cualquier celula del organismo, hay diferencias geneticas
intrinsecas. Estas diferencias son el origen de algunos dimorfismos.
Es sencillo de comprender por los siguientes hechos:
a) solo los machos tienen cromosoma Y;
b) el cromosoma X del macho es matrilineal;
c) la hembra hereda un cromosoma X del padre (patrilineal) y el otro de la madre (matrilineal);
d) uno de los dos cromosomas X de la hembra tiene inhibida la expresion de su genes o parte de ellos y esta
inhibicion se piensa que es al azar;
e) por tanto la hembra presenta mosaicismo en relacion a los cromosomas X patrilineales y matrilineales.
En consecuencia, la expresion genetica de todos los tejidos es diferente en el macho y la hembra en relacion
a los genes X e Y, y los genes de otros cromosomas regulados por estos.

Modelo clasico Modelo unificado

XY XX XY vs XX
Sry No Sry Nivel genetico
Desequilibrio genetico celulas XX y XY
Testiculos Ovarios Sry o no Diferentes
genes X e Y
Testosterona Estradiol
HAM Progesterona Factores proximos
Diferenciacion gonada Diferente expresion
Organizacion Organizacion diferencias hormonales: genetica de X e Y
masculina femenina organizacion y activacion
activacion activacion
Factores hormonales y geneticos
directos, interactuan para producir las
diferencias entre los sexos
 SUSTANCIA NEGRA DEL MESENCEFALO

Un ejemplo de control genetico directo del dimorfismo sexual es la sustancia negra del mesencefalo.
Esta region es dimorfa, en la rata el macho tiene veinte por ciento mas de neuronas que expresan tirosina
hidroxilasa (TH) que la hembra.
En las neuronas de la sustancia negra de los roedores adultos y en los humanos se expresa el gen Sry.
El grupo de Vilain (Dewing y cols., 2006) utilizo nucleotidos antisentido para reducir la expresion de Sry en el
cerebro de ratas y ratones y comprobaron que al frenar la funcion de este gen se producia una disminucion de
la expresion de TH en las celulas dopaminergicas de la sustancia negra y el estriado. En este caso el
dimorfismo parece que esta bajo un control genetico directo sin necesidad que intervengan las hormonas. El
gen Sry actuaria incrementado el numero de neuronas TH en el macho y ocasionaria el dimorfismo sexual en la
sustancia negra.
Por tanto, hay dos vias por las que se puede producir dimorfismo sexual en el sistema nervioso, una por
mecanismos hormonales y otra por mecanismos geneticos directos.
 Caracteristicas del dimorfismo sexual en el cerebro

El cerebro durante su ontogenia (desarrollo) experimenta un proceso de diferenciacion sexual que se asemeja
mucho al descrito para el sistema reproductor.
Caracteristicas morfologicas del dimorfismo sexual- - -Se masculiniza o feminiza el cerebro y, en consecuencia,
la conducta.
La primera caracteristica del dimorfismo sexual del cerebro es que este se presenta en dos patrones
morfologicos opuestos:
En un patron el macho presenta mayores valores morfologicos (por ejemplo, volumen de un nucleo, numero
de neuronas, espinas dendriticas, etc.) que la hembra (patron: m h),
En el otro patron sucede lo contrario (h m).
Tambien, en algunas regiones cerebrales, hay parametros morfologicos en los que las hembras y machos no
difieren. A estos ultimos se les denomina isomorfos (m h).
En realidad, que un cerebro sea masculino o femenino depende de en que regiones se situen los tres patrones.
El control hormonal de la diferenciacion varia si el patron es m. h o h. m.

NUCLEO DE LA ESTRIA TERMINAL

Los patrones morfologicos dimorfos el nucleo de Neuronas en el nucleo de la estria terminal

la estria terminal (NEST). El NEST participa en
el control de la conducta copulatoria del macho y
tiene varias regiones que se pueden distinguir
con las tinciones adecuadas.
Neuronas

Si se cuenta el numero de neuronas en la region

medial posterior (NESTmp) se observa que el
patron es m. h.
Sin embargo, en la region lateral anterior
(NESTla) el patron es h. m. Medial posterior
Esta distincion no es una curiosidad, es
imprescindible para definir que es masculino y
femenino en el cerebro y los conceptos de
masculinizacion, desmasculinizacion, feminizacion y
desfeminizacion cerebral.
En el NESTmp lo masculino es tener mas
Neuronas

neuronas que la hembra mientras que en el

NESTla lo masculino es tener menos neuronas
que la hembra. Lo femenino en estas regiones
del NEST es todo lo contrario. La testosterona
juega papel crucial en la formacion de estos
patrones durante el desarrollo. Lateral anterior

Feromonas: sustancias quimicas que transmiten
mensajes de un animal a otro de la misma especie;
afectan a la fisiologia y a la conducta reproductora
La segunda caracteristica del dimorfismo sexual del
cerebro es que se observa en redes neurales
complejas.
.El sistema olfativo de los mamiferos consiste en una
red neural compleja que esta implicada en el control
tanto de la conducta sexual como de la parental. Se ha
comprobado que en los Roedores,conejos e, incluso en la
especie humana el sistema olfativo presenta
dimorfismo sexual en las regiones cerebrales que lo
componen.
La mayoria de los mamiferos, (no los primates y los
humanos), tienen dos sistemas olfativos:
Uno de ellos capta las moleculas de bajo peso
molecular en la mucosa olfativa y se denomina sistema
olfativo principal (SOP)
El segundo capta feromonas de alto peso molecular
desde el organo vomeronasal (OV) y se le denomina
sistema olfativo accesorio o vomeronasal (SV).

Dimorfismo sexual en. El sistema olfativo de los conejos

La red neural que compone el SV controla la
conducta reproductora en la rata. El volumen y
el numero de neuronas de las estructuras del
SV en esta especie es sexualmente dimorfo y
sigue el patron m. h excepto en el NESTla.
En el conejo, estas dos medidas (volumen,
numero de neuronas) tambien muestra
dimorfismo sexual, pero en esta especie se
aprecian los dos patrones m. h y h. m segun
que estructura . Dimorfismo sexual en. El sistema olfativo de las ratas
La diferencia entre ratas y conejos con
respecto al dimorfismo sexual en el SV
posiblemente se explica por las diferentes
conductas que para el apareamiento y el
cuidado de las crias muestran estas dos
especies.