Capítulo 29: Sexo, sexualidad y encéfalo

Aspectos generales

 Dimorfismo sexual – diferencias relacionadas con sexo en la expresión

fenotípica del genotipo – distinciones conductuales (normas culturales o
sociales).
- Rata (macho/hembra) – difieren en cantidad, tamaño y conectividad
neuronal.
- Humanos y primares (macho/hembra) – diferencias menos evidentes.
 Dimorfismos sexuales – estructuras encefálicas – agrupan en tercer ventrículo
del hipotálamo anterior – parte integral de sistema gobernador del
comportamiento motor visceral.
 Dimorfismos sexuales – estructuras corticales – diferencias en comportamiento
regulador complejo y otros comportamientos-
 Deiferencias estructurales – efecto temprano de hormonas esteroideas
gonadales en circuitos encefálicos maduros – continua toda la vida.
Conducta sexualmente dimorfa

 Comportamientos difiere entre sexos – sexualmente dimorfos – diferencias

conductuales por detalle de circuitos neurales.
 Comportamientos sexualmente dimorfos son:
o Repertorio reproductivo
 Aves canoras – macho produce canto complejo – por actividad
en núcleos encefálicos (más grandes).
 Hembras expuestas a testosterona/estradiol en
desarrollo – aumenta tamaño de núcleos que controlan
canto.
 Roedores – depende de contexto, historia, hormonas y
estructuras encefálicas - preparación de genitales para sexo y
posición adoptada en coito.
 Otras conductas dimorfas – contrucción de nidos, cuidado de
crías, busqueda de alimento yamamantamiento.
o Asociado a funciones cognitivas.
 Ser humano comportamiento – identidad sexual, elección de pareja y
comportamiento (relacionado a función sexual), pensamiento espacial y uso
lenguaje (no relacionado a función sexual).
¿Qué es el sexo?

 Sexo cromosómico (inmutable) – cromosomas sexuales (Mujer genotípica – XX

/ Hombre genotípico - XY).
 Sexo fenotípico (modificable – tratamientos hormonales y cirugías) –
determinado por genitales internos y externos, carácter sexual secundario y
comportamiento. Mujer fenotípica – ovarios, oviductos, úteri, cuello uterino,
clítoris, labios genitales y vagina. Hombre fenotípico – testículos, epidídimo,
conducto deferente, vesículas seminales, pene y escroto.
 Identificación de genero (construcción social y cultural) – percepción subjetiva
de persona respecto a sexo y orientación sexual – auto valoración acorde a
rasgos con un sexo o otro – expectativa social, normal cultural y biología.
 Variaciones en alineación de sexo cromosómico, fenotípico e identificación de
género – Intersexualidad – 1-2% de nacidos vivos.
o Síndrome Turner (XO)
o Síndrome Klinefelter (XXY, XYY)
o Hiperplasia suprarrenal congénita (individuos XX) – mutación en gen
codifica hormonas – glándulas suprarrenales hiperactivas – niveles
anormalmente altos de andrógenos – genotipo sexual ambiguo.
 Humanos – clítoris grande, labios genitales fusionados,
conductas asociadas con varones y relaciones homosexuales.
 Roedores – estimulación de circuitos encefálicos dimorfos –
organización masculina – conducta agresiva y pareja sexual
femenina.
o Síndroma de insensibilidad a andrógenos o de feminización testicular
(individuos XY) – mutación en receptor hormonal.
 Testículos formados secretan testosterona y hormona inhibidora
de conductso de Müller – deficiencia de receptores de
andrógenos – desarrollo de genitales externos femeninos.
 Parecen y se autoidentifican mujeres – no conscientes de
trastorno hasta pubertad al no tener menstruacuones.
 Identidad de género – corresponde con sexo fenotípico pero no
con sexo cromosómico.
o Deficiencia de 5-α reductasa – hombre que es mujer al inicio de vida –
niños con genitales externos femeninos.
 En niñez – labios genitales y clítoris agrandado – testículos no
descendieron.
 En pubertad – elevación secreción andrógenos – clítoris
evoluciona a pene y testñiculos descienden – cambio genitales
externos hombre – cambian identificación de género.
 Circuitos encefálicos de primates – masculinizados por andrógenos.
 Circuitos encefálicos de roedores – masculinizados por estrógenos.
Influencia hormonal en dimorfismo sexual

 Dimorfismo sexual en SNC – resultado de sexo cromosómico – determina el

fenotipo de gónadas – para producción de hormonas sexuales. Diferencia en
hormonas – efectos diferenciales en desarrollo individuo, aspecto físico y
desarrollo encefálico.
 Dimorfismos fenótipicos – niveles de hormonas en momento crítico – activación
circuitos generan comportamiento de hembra o macho .
o Roedor macho – oleada temprana de testosterona – masculinización
genitales, sistema nervioso y comportamiento.
 Efectos de testosterona se deben a estrógenos (dos semanas
antes hasta dos semanas después de nacimiento)
 Neuronas contienen aromatasa – convierte testosterona a
estradiol (forma de estrógeno) – oleada de testosterona es
oleada de estradiol.
 Conversión de testosterona a estradiol – transcripción génica
con unión de receptores alfa y beta de estrógenos – transcriben
genes.
 Fetos expuestos a estrógenos de ovario y placenta – interfiere con
diferenciación sexual – α-fetoproteína – une a estrógeno circulante.
 o Encéfalo de hembra no es expuesto temprano a estrógeno.
o Encéfalo de macho expuesto temprano a testosterona – conversión a
estradiol.
 Conversión testosterona a estrógeno no es tan importante en humanos y
primates – diferenciación encéfalo por andrógenos y receptores.
 Influencia hormonas – reforzada por diferencias sexo establecida por efecto
genético (sin relación hormonal).
o Diferencias entre sexo en desarrollo fibras dopaminérgicas in vitro
(diencéfalo) antes diferenciación sexual.
 Ratones transgénicos – desarrollo testicular independiente de cromosoma.
o Ratones XY (sin SRY) – masculinizados por densidad fibras
inmunorreactivas a vasopresina en tabique lateral – más que ratones
XX (con SYR) con testículos.
 Rasgo dimorfo (densidad fibras) depende de presencia de
cromosoma Y, pero no de presencia testículos y andrógenos.
o Patrones de canto de pinzones machos – mecanismos genéticos
independientes de nivel hormonal.
Efecto hormonas sexuales en circuito neural

 Esteroides gonadales – estimulan patrones sexualmente dimorfos de desarrollo

– unión receptores (estrógenos o andrógenos) que son factores de
transcripción – influye en transcripción génica – desarrollo de estructuras y
circuitos neurales dimorfos.
 Estradiol testicular (desarrollo y toda la vida) – aumento en tamaño, volumen
nuclear, longitud dendrítica, ramificación dendrítica, densidad de espinas
dendríticas y conectividad sináptica en neuronas sensitivas – aumento cantidad
contactos sinápticos que recibe neuronas – diferencias aprendizaje y memoria
en ciclo.
o Niveles elevados de estrógenos en ciclo del estro o con administración
de estrógenos en hipotálamo fetal en hembras – aumento densidad
espinas y sinapsis de dendritas apicales de neuronas piramidales de
hipocampo.
 Diferencias en circuitos neurales – administración testosterona o estrógenos a
hembras o privando a macho de testosterona castrando en nacimiento – mayor
cantidad sinapsis en espinas en región pre óptica hipotálamo en rata hembra
normal comparado a macho.
o Castración machos – aumento densidad sinapsis a nivel de hembra.
o Administración testosterona en hembras – reducción sinapsis nivel a de
macho.
 Castración macho – respuesta estradiol con oleadade hormona LH.
 Testosterona a hembra – perdida oleada de hormona LH (ovulación).
 Núcleo sexualmente dimorfo – núcleo hipotalámico grande en roedores macho
– depende de influencia de hormonas durante primeras semanas de desarrollo
de nacimiento – función sexual masculina (diferencia comportamiento en
posición)
o Administración de andrógenos a hembras – aumentar tamaño de núcleo
sexualmente dimorfo.
o Roedores hembra con testosterona – comportamiento de montada.
 o Roedores machos sin testosterona – lordosis. Si lees esto, te amo
pequeño niño roedor.
 Papel social o medio ambiental en establecimiento de comportamiento por
sexo – expresión de comportamiento típico juvenil es modelado por ambiente
en que se desarrolla animal.
Dimorfismos SNC relacionado comportamiento reproductivo

 Dimorfismos sexuales – influencia conducta – respuesta motora en

comportamiento reproductivo hasta cognición.
 Dimorfismo sexual relacionado a control motor de comportamiento
reproductivo.
 Roedores - núcleo espinal del bulbocavernoso – núcleo de segmento
lumbar en médula espinal – neuronas motoras – inervación núcleos estriados
del periné, bulbocavernoso y elevador del ano (papel en micción y copulación).
o Núcleo espinal del bulbocavernoso es grande en macho, ausente en
hembra (bulbocavernoso ausente y elevador de ano pequeño).
o Desarrollo dimorfismo en médula – depende mantenimiento músculos
diana por andrógenos circulantes.
o Machos – altos niveles de esteroides. Hembras – bajos niveles de
esterioides (degeneración de músculos).
 Degeneración en hembras y atrofia neuronas motoras por
ausencia soporte trófico.
 Humanos – núcleo de Onuf – análogo a núcleo espinal bulbocavernoso – en
medula sacra (grupo medial dorsal y grupo lateral ventral).
o Medial dorsal – no es dimorfo.
o Lateral ventral – mujeres tienen menos neuronas que hombres.
 Mujer – tienen bulbocavernoso para contracción vagina –
pequeño.
 Hipotálamo – comportamiento reproductivo: deseo, preparación,
comportamiento parental – área preóptica medial de hipotálamo anterior.
o Relacionado en monos a componentes del acto sexual.
o Aumento actividad antes de comportamiento sexual.
o Disminuye actividad en contacto y apareamiento.
 Hipotálamo anterior dorsal – dispara al inicio del apareamiento y continua en
coito.
 Humanos – hipotálamo anterior - núcleos sexualmente dimorfo – hipotálamo
anterior (cuatro agrupaciones celulares) – núcleos intersticiales de
hipotálamo anterior (NIHA).
o NIHA-2 y NIHA-3 – tamaño dos veces mayor en machos.
o NIHA-1 y NIHA-2 – cambia de tamaño con tiempo – influencia edad –
cambio en niveles esteroides.
o NIHA-1 – mismo tamaño en hembras y machos (2 a 4 años) – más
grande en machos (hasta 50 años) – disminuye en tamaño en hembras
y machos.
o NIHA-2 – más grande en hembras en edad reproductiva que en pre-
púberes y posmenopáusicas – niveles de esteroides diferentes.
 Núcleos hipotalámicos en elección de pareja sexual (bisexualidad,
homosexualidad, transexualidad) – comparación núcleos intersticiales tálamo
anterior – relación con orientación sexual e identidad de género.
 o NIHA-3 – mayor tamaño en hombres heterosexuales que homosexuales
(tamaño intermedio entre hombre heterosexual y mujer).
 Núcleo supraquiasmático del hipotálamo – volumen doble en homosexuales
comparado a heterosexuales (no diferencia entre hombres heterosexuales y
mujeres).
 Núcleo del lecho de la estría terminal en hipotálamo anterior – mas pequeña en
hombres transexuales, tamaño próximo al de mujer.
 Divergencias en estructuras encefálicas – divergencias en identidad y
comportamiento sexual – establecimiento dimorfismo encefálico por influencia
temprana hormonas en núcleos encefálicos que median sexualidad .
o Bajo niveles de andrógenos en hombre – encéfalo relativamente
femenino.
o Altos niveles de andrógenos en mujeres – encéfalo relativamente
masculinizado.
 Desarrollo núcleos dimorfos – no depende solo de niveles hormonales en fase
temprana. Efectos del cromosoma E independiente de hormonas – afecta
rasgos dimorfos. Plasticidad en cerebro adulto.
 Comportamiento, experiencia y hormonas – dimorfismos en estadios ulteriores.
 Núcleo postero dorsal de amígdala medial – mayor volumen en machos –
castración machos adultos y tratamiento con andrógeno a hembras revierte
efecto.
Dimorfismo encefálico relacionado función cognitiva

 Mujeres padecen afasia en menos frecuencia que hombres después de daño

en hemisferio izquierdo.
 Funciones de lenguaje representadas diferente por sexo.
 Paciente diestro con lesión unilateral en corteza cerebral izquierda
o Mujer mayor probabilidad sufrir afasia si daño es en zona posteroinferior
– área de lenguaje presentación más anterior – menos vulnerable a
accidente cerebrovascular.
o Hombre mayor probabilidad sufrir afasia si daño si es en zona posterior.
 RM – activación en tarea de campo visual
- Mujeres – mayor actividad encefálica – activación áreas hemisferio derecho
(frontal inferior, temporal posterior inferior y medial). Tambien tienen ventaja
campo visual izquierdo en tarea visual – tiempo reacción más rápido.
- Hombre – activación lateralizada a hemisferio izquierdo (lóbulo temporal
posterior inferior y circunvoluciones fusiforme y lingual).
 Áreas corticales se superponen – diferentes para llevar a cabo tarea de
lenguaje.
 Lateralización hemisférica derecha de habilidades visuoespaciales desarrollada
antes en varones que niñas.
o Extirpación de corteza prefronal - antes de 18 meses de vida – no
afecta funciones de planificación motora en hembras, en machos
disminuye su habilidad.
 Diferencias en navegar entorno poco familiar – ambos sexos utilizan
hipocampo derecho.
o Hombres – también hipocampo izquierdo – lóbulo parietal derecho mas
grande.
 o Mujeres – también corteza prefrontal derecha – lóbulo parietal izquierdo
mas grande.
 Lóbulo parietal – procesamiento visual.
 Izquierdo – percepciones para juzgar velocidad o rotar
tridimensional objetos.
 Derecho – memoria trabajo relaciones espaciales.
Circuitos encefálicos sensibles a hormonas – modificable por experiencia y
medio hormonal cambiante.

 Representación cortical de ventrum esta alterada en corteza somato sensitiva

en hembra que amamanta – la representación es mayor y campos receptivos
de neuronas de piel disminuidos en hembras que no amamantan.
o Cambios en el comportamiento – alteraciones en circuitos corticales.
 Hembra da a luz – conexiones células hipotálamo.
o Antes preñez – neuronas aisladas por prolongaciones astrocíticas
delgadas – en nacimiento prolongaciones gliales se retraen y neuronas
se acoplan por uniones en brecha.
 Lactancia – descarga sincrónica (antes de lactancia –
asincrónica) – pulsos en circulación materna (oxitocina,
vasopresina) – cambios mediados por indicios olfatorios
(inducción de hembras vírgenes a lactancia).
Caso clínico
Caso A: Desarrollo fenotipo masculino y femenino.

 Presencia cromosoma sexual – establece sexo fenotípico – efecto neural

determinado por producción hormonal – cromosoma Y gen SRY – produce
factor determinante testicular (TDF).
o Testosterona (Leydig), AMH .
o Necesario estrógenos – diferenciación hormonal en desarrollo fenotipo
(interrumpe espermatogénesis).
 Embrión XX – ausencia TDF y AMH – ausencia andrógeno – diferenciación
femenina.
o Depende estrógeno – ausencia receptores conduce a ovario similar a
testículo.
 Células germinales se dividen por meiosis – óvulos o espermatozoide – migran
desde saco vitelino.
 Conducto Müller y Wolf – genitales internos.
 Surco urogenital – genitales externos.
Caso B: Caso de Bruce/Brenda

 Gemelos idénticos XY – destruye pene de un gemelo.

 Influencia andrógenos durante desarrollo encéfalo – aun cuando se crio como
niña nunca adopto una actitud de niña.
Caso C: Acción hormonas sexuales.

 Hormonas derivadas de colesterol – receptores intracelulares.

o Blanco – regiones encefálicas particulares.
  Estradiol – neocorteza – prevalente área preóptica, hipotalámica
e hipófisis anterior.
 5-DHT – núcleos tabique e hipotálamo – área frontal, pre frontal
y cingular.
 Neuronas – receptores para mas de un esteroide – efecto sinérgico.
o Progesterona y estrógeno – comportamiento reproductivo femenino
(estrógeno con progesterona).
 Esteroides – elementos de respuestas a hormonas – alteración expresión
genética y cambio en síntesis proteica - alterar permeabilidad membrana a NT
y precursores – alterar función de NT – eficacia señalamiento neural.
o Formación enlaces no covalentes con receptores esteroides.