Tema 17: Metabolismo de los Lípidos

El Quilomicrón es una molécula que permite transportar el colesterol y los ácidos grasos desde el intestino hasta el hígado donde van a ser
metabolizados. Del Intestino sale la molécula del quilomicrón hacia el hígado que es donde se sintetizan los diferentes tipos de colesterol. Existen varios tipos
de colesterol:
1. HDL = alta densidad.
2. LDL = baja densidad.
3. IDL = intermedia densidad.
4. VLDL = muy baja densidad.
Entre muy baja densidad (VLDL) y alta densidad (HDL) se pueden comparar. En un examen de colesterol, un perfil lipídico, allí mencionan la
relación riesgo VLDL/HDL. A mayor presencia de colesterol de baja densidad (LDL, IDL y VLDL) mayor es el riesgo de ACV, Infarto, Trombombolismo,
entre otros; por que a su mayor numero de colesterol, les permiten que se adhieran a la pared vascular y esto va formando un pequeño trombo, que causa la
Arterioesclerosis, en la cual se forman trombos de grasas que van a viajar por todas las arteriolas hasta que lleguen a una pequeña que no puedan pasar y
rompen. La HDL, por la mayor presencia de fosfolípidos, le permite realizar el trabajo de barrer las arterias, donde ella vea una VLDL pegada o adherida a
las paredes ella comienza a quitarlas. Por lo que es necesario que la HDL siempre debe estar elevada y la VLDL siempre debe estar baja. Los valores de HDL
deben estar por encima de 80 o 85 en los hombres y 70 o 75 en las mujeres, y los de la VLDL deben ser por debajo de 70 en hombres y mujeres.
Lipolisis:
Es un proceso metabólico o conjunto de reacciones bioquímicas inversas a la lipogénesis que se encarga de degradar las cadenas de ácidos grasos o
los ácidos grasos o los triacilglicéridos hasta llevarlos a ácidos grasos + glicerol y esos ácidos grasos convertirlos en acetil-CoA y ese acetil-CoA es llevado al
ciclo de Krebs y cadena de fosforilación oxidativa degradándolos a CO 2 + H2O. Todo esto es lo que se llama β–Oxidación.
Hidrolisis (Degradación/ruptura) de Triacilglicéridos:
Un triacilglicérido es la unión de una molécula de Glicerol que se triesterifica, es decir, en 3 oportunidades se va a esterificar con cadenas de ácidos
grasos.
Primero se necesita movilizar esos triacilglicéridos, es decir hidrolizarlos, una vez hidrolizados cada ácido graso que se salga de esos
triacilglicéridos ingresara a la mitocondria y una vez hidrolizado se necesita degradarlos para convertirlos en Acetil-CoA y luego se va como C 2O + H2O.
Estos son los 3 pasos básicos de lo que es la degradación de ácidos grasos.
Entonces lo 1ro que se va a hacer es hidrolizar un triacilglicérido, es decir, se va a romper/separar cada uno de los ácidos grasos que están allí, para
ello se necesita de la enzima triacilglicerol lipasa; esta enzima lo que hace simplemente es hidrolizar o separar la 1ra cadena de ácido graso, quedándonos un
ácido graso suelto y un diacilglicérido. Vuelve a actuar de nuevo la lipasa rompiendo el enlace y queda entonces un Monoacilglicérido y otro ácido graso
solo. Actúa por 3 vez la lipasa monosencible hidrolizando nuevamente quedando entonces el
glicerol por un lado y las 3 cadenas de ácidos grasos sueltas. Este glicerol a través de la enzima
glicerol fosfato o glicerol quinasa o glicerol deshidrogenasa se va sirviendo como cuerpo para
formar glucosa en la gluconeogénesis.
Una vez que ya se tienen las 3 cadenas de ácidos grasos ya formadas y libres necesitan
entrar a la mitocondria, para que puedan producir energía, entonces se necesita meter esas 3 cadenas
a las que a una se le va a unir un CoA utilizando dos ATP, y una vez que ocurre esto se activa ese
ácido graso pasando a ser ácil-CoA, que así si puede llegar a la membrana de la mitocondria. Pero
necesita llegar es hasta la matriz mitocondrial, por lo que ocurre la lanzadera de la Cornitina.
En el citosol (ya activado el ácil-CoA), un ácido graso necesita unirse a un CoA para que
lo reconozca la Acilcarnitina Transferasa 1, ésta una vez que se le presenta el ácil-CoA se cambia, le
quita el ácil-CoA y se cambia en un transportador, es decir, necesita el ácil-CoA de un transporte
para que pase a través del espacio Intermembranoso y pueda llegar a la matriz, entonces la Acilcarnitina Transferasa 1 le quita el CoA de ese ácido graso y le
agrega carnitina, una vez que ya tiene la carnitina colocada va por el espacio Intermembranoso y llega a la matriz
mitocondrial donde se consigue la Acilcarnitina Transferasa 2 que le elimina la carnitina y allí existen otros CoA
que le une uno a ese ácido graso formando de nuevo el ácil-CoA.
Ya el ácil-CoA dentro de la matriz mitocondrial se va a producir la β–Oxidación.
β-Oxidación: (de ácidos grasos saturados)
Es el proceso mediante el cual los ácidos grasos son degradados hasta acetil-CoA, que se van a realizar
en 4 pasos consecutivos y repetitivos hasta degradar completamente la molécula, es decir, primero se realiza una
oxidación por FAD+, luego una hidratación, luego una oxidación por NAD+ y por último una tiolisis.
Sí se tiene un ácido graso, por ejemplo, el palmitoil de 16C, primero le ocurre una oxidación por FAD,
por medio del Acil-CoA deshidrogenasa reduciéndolo a FADH 2 y convirtiéndola en trans-enoil-CoA. A este
trans-enoil-CoA le ocurre una hidratación a través de la Enoil-CoA Hidratasa transformándola en β-Hidroxiacil-
CoA. Este compuesto sufre una oxidación por NAD+ produciendo NADH + H + a través de la β-Hidroxiacil-CoA
deshidrogenasa produciendo así β-Cetoacil-CoA. Y por último en este compuesto actúa una tiolasa (β-
Cetotiolasa) que separa una molécula de 2C del resto de la cadena de ácido graso obteniendo entonces una
molécula de 14C y otra de 2C (por la actuación de la tiolasa) que sería entonces un Acetil-CoA. Este Acetil-CoA
va al ciclo de Krebs para ser degradado.
Con la otra cadena de ácidos grasos de 14C que nos quedo vuelve a pasar por el proceso, se oxida, se
hidrata, se vuelve a oxidar y se tiolisa, originando una cadena de 12C y una molécula de Acetil-CoA, el acetil-
CoA va al ciclo de Krebs y la cadena de 12C vuelve a pasar por el proceso originando otra molécula de Acetil-
CoA y una cadena de 10C… y así sucesivamente hasta quedar una cadena de ácidos grasos de 4C, allí no se realiza todo el proceso sino actúa o pasa solo por
la tiolasa quedando 2 Acetil-CoA. Es decir se van dando tantas vueltas hasta que al final se destruya completamente esa cadena de ácidos grasos en Acetil-
CoA.
En este ejemplo, el ácido graso tiene 16 átomos de C por lo que origina 8 Acetil-CoA en 7 vueltas de la β-Oxidación y la última reacción solo fue
una tiolisis. Entonces sí se tiene un Palmitoil de 16C se necesitan 7 CoA, 7 FAD, 7 NAD + y 7 H2O y al final se obtuvo 8 Acetil-CoA, 7 FADH2, 7 NADH +
H+ y 7 H.
Esos 8 Acetil-CoA se irán al ciclo de Krebs y se obtendrán allí 3 NADH, 1 FAD y 1 GTP por cada 1 Acetil-CoA, o sea, los 8 Acetil-CoA producen
en el ciclo de Krebs 24 NADH, 8 FADH2 y 8 GTP. Luego todos lo ya producido, todos los NADH, FAD y GTP se irán a la cadena de fosforilación oxidativa
a transformarse en ATP. Por lo que en ella 1 NADH equivale a 3 ATP por lo que se producen con los 24 NADH + 7 NADH = 31 NADH que en la cadena
respiratoria forman 93 ATP. Al igual los NADH equivales a 2 ATP, por lo que 8 FADH 2 + 7 FADH2 = 15 FADH2 que en la cadena respiratoria se
transforman en 30 ATP. Asimismo ocurre con 1 GTP equivalente a 1 ATP, se producen 8 GTP al ir a la cadena respiratoria se transforman en 8 ATP.
Por lo que la suma total de la oxidación del palmitoil es de 93 NADH + 30 FADH 2 + 8 GTP = 131 ATP. Pero en la reacción de Palmitoil a
Palmitoil-CoA (al agregarle el CoA) se utilizaron 2 ATP. Por lo que el rendimiento Total del palmitoil es 131 ATP – 2 ATP = 129 ATP.
β-Oxidación de ácidos grasos de cadena impar: (saturados)
Cuando se habla de la oxidación de cadenas impares, o sea, se tiene un ácido graso de 15, 17, 19 átomos de C, entonces se realiza el proceso
idéntico hasta quedar una cadena de 5C, es decir, si se tiene un ácido graso de 15C, se oxida y queda de 13C y un Acetil-CoA; se oxida y queda 11C, se oxida
y queda 9C, se oxida y queda 7C, se oxida y queda 5C, allí cuando ya este en ese momento solo se va a realizar la tiolisis y lo divide en un acetil-CoA (2C) y
una molécula de 3C, llamada propionil-CoA, este último a través del propionil-CoA carboxilasa se transforma en un Metilmaloil-CoA, una isomerasa actúa
en él y luego actúa una mutasa que al final produce un Succinil-CoA que ingresa al ciclo de Krebs. Lo que significa que todos los productos de la β–
Oxidación van a producir energía al ciclo de Krebs.
β-Oxidación de ácidos grasos insaturados:
La oxidación de estos ácidos grasos presenta algunas dificultades, pero deben existir reacciones para su aprovechamiento dado que son ingeridos en
la dieta. La mayoría de las reacciones son las mismas que para los ácidos grasos saturados, son necesarios solamente un par de enzimas adicionales (una
isomerasa y una reductasa) para degradar una amplia gama de ácidos grasos insaturados.
Oxidación de ácidos grasos insaturados de cadenas impares:
La isomerasa es necesaria para manipular los dobles enlaces situados en posiciones impares, en el proceso de degradación de estos ácidos grasos
insaturados se forma un doble enlace entre los carbonos 3 y 4 que impediría la oxidación (no puede formarse el doble enlace entre los carbonos 2 y 3). La cis-
enoil-CoA isomerasa isomeriza este enlace doble entre los carbonos 3 y 4, a enlace entre los carbonos 2 y 3, produciendo trans-enoil-CoA que puede seguir
siendo oxidado de manera normal en la β-Oxidación.
Oxidación de ácidos grasos insaturados de cadenas pares:
La isomerasa y la reductasa son necesarias para manipular los dobles enlaces situados en posiciones pares. De igual manera, para otros ácidos
grasos (como linoneil-CoA,) se puede presentar un intermediario con un doble enlace entre los carbonos 4 y 5, cuya oxidación en el primer paso de la β-
oxidación da lugar a un intermediario 2,4-dienoeil, que no es buen sustrato para la enoil-CoA hidratasa.
El problema se soluciona mediante una 2,4-dienoil-CoA reductasa que utiliza NADPH para reducir este dienoil intermediario y formar trans-enoil-
CoA (sustituye la pareja de dobles enlaces en un doble enlace entre los carbonos 3 y 4), que puede ser isomerizado por la isomerasa anterior produciendo
trans-enoil-CoA y continuar la β-oxidación.
Regulación del Metabolismo de Lípidos:
1. Disponibilidad (Concentración) de sustrato: Dependiendo de la disponibilidad de sustrato es que se producirá la lipogénesis, es decir, ya tienen
grasa almacenada y se continua consumiendo muchas grasas y esas se irán es almacenando sin necesitarlos en el organismo. Ahora cuando no se
consume nada de alimentos (un ayuno prolongado) se comienza la lipolisis (degradación de esas grasas para la producción de energía). Cuando el
organismo necesita energía y se tiene almacenada se comienza la lipolisis, y si se tiene energía pero se consume y consume mas grasas allí
comienza a realizarse la lipogénesis.
2. Regulación Alostérica: La Acilcarnitina Transferasa 1 y la Acilcarnitina Transferasa 2 se encuentran reguladas por el Malonil-CoA, la presencia del
manoil-CoA se activa con la presencia de grasas, es decir si se tiene grasas circulando, colesterol elevado circulando, se va a activar el manoil-CoA
y se inhibe la Acilcarnitina Transferasa.
3. Un Balance Energético Positivo: la β-Hidroxiacil-CoA deshidrogenasa, que es la que transmite la oxidación por NAD+, si cae una elevación de ella
se inhibe completamente el siguiente proceso que es la oxidación. Y la Tiolasa se inhibe cuando hay grandes cantidades de Acetil-CoA. Un balance
energético positivo es cuando tengo presencia de grasas en el organismo y un balance energético negativo es cuando se necesita energía.
Cetogénesis:
Es el proceso metabólico por el cual se forman los cuerpos cetónicos por la oxidación (ß-oxidación) metabólica de las grasas. Estos metabolitos
aumentan en situaciones como diabetes descompensada o ayuno prolongado. Puede se determinada por la presencia de cuerpos cetónicos eliminados en
la orina.
Los cuerpos cetónicos se producen principalmente en las mitocondrias de las células del hígado. Su síntesis ocurre en respuesta a bajos niveles de
latidos, y después del agotamiento de las reservas celulares de glucógeno. La producción de cuerpos cetónicos comienza para hacer disponible la energía que
es guardada como ácidos grasos. Los ácidos grasos son enzimáticamente descompuestos en la β-oxidación para formar acetil-CoA. Bajo condiciones
normales, la oxidación del acetil-CoA se produce en el ciclo de Krebs y su energía se transfiere como electrones a NADH, FADH2, y GTP. Sin embargo, si la
cantidad de acetil-CoA generada en el proceso de oxidación de los ácidos grasos es superior a la capacidad de procesamiento del ciclo de Krebs, o si la
actividad en este proceso es baja dada la poca cantidad de elementos intermedios como el  oxaloacetato, el acetil-CoA se usa para la biosíntesis de los cuerpos
cetónicos vía acetil-CoA y HMG-CoA (β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA).
Además de su papel en la síntesis de cuerpos cetónicos, el HMG-CoA es también un intermediario en la síntesis del colesterol.
Los tres cuerpos cetónicos que se producen la Cetogénesis son:
1. Acetoacetato, el cual, si no es oxidado a una forma inútil de energía, es la fuente de los otros dos cuerpos cetónicos siguientes.
2. Acetona, el cual no es usado como fuente de energía, es exhalado o excretado como desecho.
3. β-Hidroxibutirato, el cual no es, en sentido técnico, una cetona de acuerdo a la nomenclatura IUPAC.
Tema 18: Metabolismo de Aminoácidos (I Parte)
Un aa es una estructura molecular que esta compuesta por un grupo amino, un grupo carboxilo, unidos a un carbono alfa o central y un H. Existen aa
esenciales y aa no esenciales.
Los aa esenciales son aquellos que son necesarios para el organismo pero que no los pueden generar o los genera en pocas cantidades, son 10 aa
esenciales. Los aa no esenciales son aquellos que se tienen dentro del organismo y este tiene la capacidad de producir la cantidad necesaria para el
metabolismo diario.
Los aa esenciales son: Los aa no esenciales son:
 Valina (Val, V).  Alanina (Ala, A).
 Leucina (Leu, L).  Prolina (Pro, P).
 Isoleucina (Ile, I).  Glicina (Gly, G).
 Fenilalanina (Phe, F).  Serina (Ser, S).
 Metionina (Met, M).  Cisteína (Cys, C).
 Treonina (Thr, T).  Asparagina (Asn, N).
 Lisina (Lys, K).  Glutamina (Gln, Q).
 Triptófano (Trp, W).  Tirosina (Tyr, Y).
 Arginina (Arg, R).  Aspartato o Ácido aspártico (Asp, D).
 Histidina (His, H).  Glutamato o Ácido glutámico (Glu, E).
Procedencia de los aa que entran al metabolismo:
1. De las Proteínas de la dieta, es el consumo de alimentos diariamente.
2. De las Proteínas funcionales de la Célula, las proteínas que forman células que morirán o van a ser sustituidas pasaran a formar parte del
metabolismo.
3. De los esqueletos carbonados (es lo que queda del aa cuando se le quita el grupo amino), este esqueleto será reutilizado para la síntesis de ácidos
grasos, en la síntesis de esteroides o como punto de partida de la gluconeogénesis.
Pool de AA:
Es el deposito o almacenen de los aa que el organismo no los necesita en un momento determinado y los depositan allí en el pool. Los lípidos se
depositan en manera de triglicéridos, los carbohidratos se depositan en glucosa, y los aa los depositamos en el pool. Allí llegan las proteínas de la dieta
que se consumen sin necesidad que el organismo los requiera. Los aa que no se van al pool se van a constituir o sintetizar las proteínas funcionales del
organismo, y los aa luego que están en el pool sirven para formar intermediarios para las diversas vías metabólicas. Y algunos aa que no podrán ser
utilizados en el pool se van a ser degradados en el proceso de metabolismo de los aa.
Papel fisiológico del Catabolismo de los aa:
1. Contrarresta la acumulación de Proteínas anormales, no todas las proteínas que se forman en el organismo salen bien, ej: las proteínas enzimáticas
que no tienen la capacidad de unirse a su coenzima o a su cofactor, por lo cual no puede ser activada y le cataloga P anormal; otro ejemplo son las
proteínas que tengan algún defecto a nivel estructural. Por lo que una P anormal es aquella P que no puede ser activa y no va a cumplir ninguna función
por lo que hay que eliminarla a través del metabolismo.
2. Envejecimiento celular, constantemente hay recambio celular, cambiamos la piel, ej: en el caso de mujeres en la menstruación que desprende su
endometrio.
3. Aporte energético, sí se tiene una P que se va a desechar se utiliza algunas veces para formar otros compuestos que sirvan de intermediarios para
otras vías metabólicas.
4. Control de calidad y cantidad de proteínas de importancia biológica.
5. Regulación de la síntesis de degradación.
6. La degradación se realiza a través de proteasas intracelulares.
7. Desde el punto de vista hormonal: (regulación del catabolismo)
• Niveles de T3, glucocorticoides y glucagón (estas hormonas van a favorecer el catabolismo de los aa).
• La insulina (actúa de modo opuesto, va en contra del catabolismo de los aa, la frena).
• Elevada ingesta de proteínas (hace que el catabolismo de aa sea más rápido y elevado).
Importancia Biológica:
Balance de Nitrógeno: se refiere a la ingesta (consumo) y excreción (eliminación) de N o del grupo amino o el amonio. La eliminación de esos
grupos amino ya metabolizados se realiza a través de las heces, el sudor y la orina.
 Balance nitrogenado negativo (BN-): es cuando se tiene una pérdida del grupo amonio mayor a la ingesta de él, ej: desnutrición y pacientes con
cáncer.
 Balance nitrogenado positivo (BN+): es cuando se esta ingiriendo mayor cantidad de grupo amino que lo que se esta excretando, ej: personas con
dieta bien balanceada.
 Balance nitrogenado en equilibrio (BN = 0): es cuando la ingesta y excreción es igual, o sea, se esta metabolizando la misma cantidad que se esta
consumiendo.
Toxicidad del amoníaco: el grupo amino no es toxico cuando es NH3 pero cuando es NH4 es toxico porque se convierte en amonio y el amonio es
toxico para los tejidos, produce daño tisular, ese proceso de toxicidad del amonio debe ser metabolizado por el hígado y el riñón principalmente, a través
de las heces, orina y sudor.
 Recambio proteico.
AA Cetogénicos:
Son aa que van a formar cuerpos cetónicos, su principal función es donar su esqueleto carbonado para formar acetil-CoA. Algunos de estos aa necesitan
pasar por un proceso de transaminación o desaminación para convertirse en Acetoacetato y posteriormente se transforman a acetil-CoA, pero otros
básicamente pasan directos a formar acetil-CoA. Éstos que pasan directo a formar acetil-CoA son: la Isoleucina, Leucina y Treonina. Y los aa que
primero deben pasar a ser Acetoacetato para luego acetil-CoA son: La Leucina, Lisina, Fenilalanina, Tirosina y Triptófano. En el caso de la Leucina ella
puede transformarse directamente a acetil-CoA o también puede pasar por un proceso para convertirse primero en Acetoacetato.
• TODOS LOS AA (los 20 aa) tienen la capacidad de formar ácidos grasos y de formar cuerpos cetónicos.
AA Glucogénicos:
Son aa que pueden formar parte de la ruta metabólica para producir glucosa. Son aquellos aa que tienen la capacidad de formar intermediarios que forman
parte de la gluconeogénesis o la glucolisis (inversa). Estos aa se van a degradar para formar intermediarios metabólicos que son principalmente 7:
piruvato, α-cetoglutarato, succinil-CoA, Fumarato, oxalacetato, Acetil-CoA y Acetoacetato. Los aa glucogénicos puros son: la Alanina, Aspartato,
Asparagina, Arginina, Cisteína, Glutamina, Glutamato, Glicina, Prolina, Serina, Valina, Metionina e Histidina.
Degradación de AA:
Fases:
 Fase 1: Eliminación de proteínas tisulares (recambio tisular).
 Fase 2: Eliminación de proteínas de la dieta.
 Fase 3: Cuando se produce un ayuno prolongado.
Etapas:
1. Separación del grupo amino:
 Transaminación (transferir un grupo amino a otro compuesto).
 Desanimación oxidativa (eliminar el grupo amino dejándolo tisular -solo-).
2. Síntesis de Urea (eliminación del grupo amino).
3. Degradación del esqueleto carbonado (el α-cetoácido).
Transaminación y Desaminación:

• Se tiene un α–AA que le va a transferir su grupo amino a un compuesto aceptor que se llama α–Cetoácido. El grupo amino de ese aa se le va a
transferir a un cetoácido, como ya se le quito el grupo amino no se puede seguir llamando igual, por lo que se llamará α–cetoglutarato y al compuesto que
recibió el grupo amino se llamará Glutamato (no puede seguir llamándose igual).
• Ahora se va a eliminar por desaminación oxidativa que tiene como coenzima el NAD, por lo que al Glutamato se le quita el grupo amino y se forma
un α-Cetoglutarato.
Ejemplos de Transaminación:

• La transaminación se realiza a través de enzimas llamadas Transferasas, que son las enzimas que transfieren un grupo activo de una molécula a otra,
en este caso el grupo activo es el grupo amino.
• En el metabolismo de aa se tienen dos principales enzimas Transferasas que son la Aspartato Aminotransferasa y la Alanina Aminotransferasa, que
van a actuar en la reacción metabólica dada por el Aspartato y la α-Cetoglutarato.
• En el ej. 1 se tiene que la enzima aspartato aminotransferasa le va a quitar el grupo amino al aspartato (aa) y se lo dará al α-cetoglutarato (cetoácido)
y se transforma en oxalacetato (cetoácido) y glutamato (aa).
• En las reacciones metabólicas de los aa casi siempre se va a tener un cetoácido y un glutamato.
• El aspartato que era un aa quedo como un cetoácido llamado oxalacetato, y el α-cetoglutarato que era un cetoácido quedo como un aa llamado
glutamato.
• En el ej. 2 actúa es la alanina aminotransferasa y ella le quita el grupo amino a la alanina (aa) y se lo transfiere al α-cetoglutarato (cetoácido)
transformándose entonces en piruvato (cetoácido) y el glutamato (aa).
• La alanina era un aa y paso a ser un cetoácido llamado piruvato y el α-cetoglutarato que era un cetoácido paso a ser un aa llamado glutamato.
• El glutamato es el único aa que tiene la capacidad de someterse a una desaminación oxidativa rápidamente, por lo que es el único aa por excelencia
para la excreción de amonio.
• Las flechas inversas en los dos ejemplos significa que luego también el cetoácido y aa resultante pueden transferir ese amino y volver a ser los
compuestos iniciales.
• Las enzimas aminotransferasas de este metabolismo necesitan de un grupo prostético para su trabajo como lo es la vitamina B6, es una coenzima
que esta adentro de estas enzimas para su activación.
• Cada aminotransferasa tiene especificidad absoluta de sustrato, la alanina aminotransferasa es específica para la alanina y el α-cetoglutarato, y la
aspartato aminotransferasa es específica para el aspartato y el α-cetoglutarato.
• De los 20 aa 4 no sufren proceso de transaminación que son: La Lisina, Treonina, Prolina e Hidroxiprolina.
• En el ej. 3 el piruvato es un cetoácido y un α-aa (cualquier aa) le cede su grupo amino pasando a ser alanina y el α-aa se convierte en un α-cetoácido
(el α-cetoglutarato).
Remoción o cambio de los grupos amino:
 1. Desaminación oxidativa (la que se explico anteriormente que necesita de la coenzima del NAD+ para reducirse).

2. Reacción de la enzima Glutamato Sintasa.

3. Oxidación de los aa (gracias a la coenzima FAD y la flavina oxidasa).
4. Reacción de la enzima Glutamina Sintasa, es contraria a la reacción de la glutaminasa.
5. Reacción de la enzima Glutaminasa a través de la desaminación de la Glutamina, es contraria a la reacción de la glutamina sintasa.
Ciclo de la Alanina-Piruvato (Ciclo de Felig):
En los músculos, ocurre una Transaminación de piruvato para producir alanina, que viaja al hígado por el
torrente sanguíneo. En el hígado ocurre una Transaminación de alanina-piruvato que pasa a la
gluconeogénesis y la Glucosa que se produce se libera al torrente sanguíneo.
Este proceso ayuda a mantener el balance de nitrógeno (se transporta NH4+ al hígado).

Destino del esqueleto carbonado de los aa:

Los aa son obtenidos por la alimentación, y van dirigidos al pool de aa. Cuando se consume el
metabolismo de aa quedan unos cuerpos cetónicos, que van a servir para formar glucosa nueva, cuerpos
cetónicos nuevos, síntesis de lípidos o procesos de oxidación en el ciclo de Krebs. Los aa de allí sirven para
formar bases nitrogenadas, proteínas, neurotransmisores, ácidos biliares, ciertas hormonas, cuerpos
cetónicos… o pueden ser utilizados como glutatión.
Problemas con el exceso de Amoníaco o Nitrógeno en el organismo:
La mayor parte del amoníaco generado en el catabolismo se halla en forma de NH4. La intoxicación por amoníaco afecta las células del Sistema Nervioso
Central (el cerebro), produciendo enfermedades mentales, retraso del desarrollo, coma y muerte. El 11% del amoníaco en sangre arterial atraviesa la
barrera hematoencefálica, allí en amonio capta el α-cetoglutarato en las neuronas y produce una disminución de este, causando disminución de la
velocidad del ciclo de Krebs, con la consecuente perdida de energía.
Metabolismo de los AA (Parte II): Ciclo de la Urea
Los seres humanos excretan el exceso de nitrógeno que surge de la degradación de los aa mediante alguna de estas 3 formas:
 Animales Amonotélicos: (animales acuáticos, especialmente peces y larvas de anfibios) lo excretan en forma de amoniaco NH4.
 Animales Ureotélicos: (animales terrestres, seres humanos y mamíferos, anfibios adultos, tiburones) lo excretan en forma de urea, convierten el
amoniaco en urea.
 Animales Uricotélicos: (aves y reptiles) lo excretan en forma de ácido úrico, convierten el amoniaco en ácido úrico.
La urea se sintetiza en las células del hígado “Hepatocitos” por acción de la enzimas del ciclo de la urea, luego se secreta al torrente sanguíneo y los
riñones lo atrapan para su excreción por medio de la orina.
El riñón es el encargado de mantener el equilibrio de la urea en el cuerpo.
El objetivo de la urea es eliminar el exceso de nitrógeno en el cuerpo debido a la degradación de aminoácidos.

Este grupo amino proviene del amoniaco este grupo amino proviene del aspartato
El átomo de carbono proviene del HCO3 (ácido carbónico) o CO2
Ciclo de la Urea
En el ciclo de la urea están involucradas 5 reacciones enzimáticas. Las 2 primeras ocurren en las mitocondrias y las 3 últimas ocurren en el citosol de las
células hepáticas.
Las 5 enzimas que se usaran en el ciclo son:
 Carbamil fosfato sintetasa.
 Ornitina transcarbamilasa.
 Argininosuccinato sintetasa.
 Argininosuccinasa.
 Arginasa.
Reacciones dentro de la Mitocondria:
1 Reacción enzimática: actúan 2 ATP
 El primer ATP activa el HCO3 para formar carbonil fosfato y ADP.
 El amoniaco ataca al carbonil fosfato desplazando así el fosfato, y formando carbamato + Pi.
 El carbamato es fosforilado por el segundo ATP para formar carbamil fosfato y ADP.
 Todo esto mediante la enzima carbamil fosfato sintetasa.
 El 1er grupo amino que entra al ciclo de la urea proviene del amoníaco del interior de la mitocondria.
2 Reacción enzimática:
 El carbamil fosfato se une a la ornitina formando citrulina + Pi, por medio de la enzima Ornitina Transcarbamilasa.
 La ornitina sale de la mitocondria por una lanzadera para dar paso a la 3 reacción.
Reacciones que ocurren en el Citosol:
3 Reacción enzimática: actúa 1 ATP
 La citrulina se une al Aspartato por medio de la enzima argininosuccinato sintetasa, consumiendo un 3er ATP en el ciclo.
4 Reacción enzimática:
 La arginosuccinato liberará la cadena del Aspartato dejando a este sin su grupo amino el cual se quedara en la cadena de la citrulina.
 Cuando el Aspartato se libera sin su grupo amino se convierte en un intermediario del ciclo de Krebs, Fumarato.
 La enzima que cataliza esta reacción es la Argininosuccinasa que se encarga de romper la cadena y convertir la arginina.
5 Reacción enzimática:
 La arginina usará una molécula de agua (H2O) para formar ornitina y liberar la molécula de la urea, por medio de la enzima Arginasa.
 Posteriormente la ornitina volverá a la mitocondria para así comenzar de nuevo el ciclo.
Conexión entre el ciclo de la urea y el ciclo de Krebs:
Fumarato-Malato-Oxalacetato
 Hay 20 rutas catabólicas diferentes para la degradación de aminoácidos.
 Las 20 rutas catabólicas convergen para formar productos que entran en el ciclo de Krebs.
 De ahí los esqueletos carbonados de los aminoácidos se pueden desviar hacia la gluconeogénesis o cetogenesis o se oxidan completamente a CO2 y
H2O.
Los esqueletos carbonados de los aminoácidos se degradan a estos intermediarios metabólicos:
Succinil- CoA
Fumarato
Oxalacetato
a- Cetoglutarato
Succinato
Piruvato
Acetil- CoA
Acetoacetil- CoA
Aminoácidos Glucogénicos:
Producen intermediarios de la gluconeogénesis (Piruvato, Oxalacetato, Fumarato, Succinil- CoA o a- Cetoglutarato). Ellos son: Aspartato, Asparagina,
Alanina, glicina, serina, treonina, cisteína, glutamato, glutamina, arginina, prolina, histidina, valina, metionina.
Aminoácidos Cetogénicos:
Son aquellos que producen cuerpos cetónicos. Ellos son: leucina, lisina.
Aminoácidos Glucogénicos y Cetogénicos:
Ellos son: isoleucina, fenilalanina, triptófano, tirosina