Impreso el: mié. may. 10 2023, 12:35:37 p. m.

(EST) Estado: Oficial Vigente al 10-may-2023 DocId: GUID-5D1EDF19-6C70-4F74-A474-07D9B25B1C58_1_es-ES

Impreso por: Jhon Hendryx Colorado Romero Fecha Oficial: Oficial desde antes del 2013 Tipo de Documento: Capítulos Generales @2023 USPC
No Distribuir DOI Ref: 6q64p DOI: https://doi.org/10.31003/USPNF_M99830_01_02
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á1111ñ EXAMEN MICROBIOLÓGICO DE PRODUCTOS NO ESTÉRILES:

CRITERIOS DE ACEPTACIÓN PARA PREPARACIONES FARMACÉUTICAS Y
SUSTANCIAS DE USO FARMACÉUTICO
La presencia de ciertos microorganismos en preparaciones no estériles puede tener el potencial de reducir y hasta inactivar
la actividad terapéutica del producto y de afectar adversamente la salud del paciente. Los fabricantes deben asegurar por tanto
una baja biocarga de formas farmacéuticas terminadas mediante la implementación de las guías de Buenas Prácticas de
Fabricación vigentes durante la fabricación, el almacenamiento y la distribución de preparaciones farmacéuticas.
El examen microbiológico de productos no estériles se realiza de acuerdo a los métodos proporcionados en Pruebas de
Recuento Microbiano á61ñ y Pruebas de Microorganismos Específicos á62ñ. Los criterios de aceptación para productos farmacéuticos
no estériles basados en el recuento total de microorganismos aerobios (RTMA) y el recuento total combinado de hongos
filamentosos y levaduras (RTCHL) se presentan en las Tablas 1 y 2. Los criterios de aceptación se basan en los resultados
individuales o en el promedio de recuentos repetidos, si éstos se realizan (por ej. métodos de siembra directa en placa)
Cuando se indica un criterio de aceptación para la calidad microbiológica, interpretar de la siguiente manera:
• 101 ufc: recuento máximo aceptable = 20;
• 102 ufc: recuento máximo aceptable = 200;
• 103 ufc: recuento máximo aceptable = 2000; etc.

Tabla 1. Criterios de Aceptación para la Calidad Microbiológica de Formas Farmacéuticas No Estériles

l
Recuento
Recuento Total de Total Combinado

Vía de Administración
Preparaciones no acuosas para uso oral
Microorganismos
Aerobios
(ufc/g o
ufc/mL)
10 3 iade Hongos
Filamentosos
y Levaduras
(ufc/g o ufc/mL)
10 2
Microorganismo(s) Específico(s)
Ausencia de Escherichia coli (1 g o 1 mL)
fic
Preparaciones acuosas para uso oral 102 101 Ausencia de Escherichia coli (1 g o 1 mL)

Uso rectal 10 3
10 2
—

Uso oromucosal 102 101 Ausencia de Staphylococcus aureus (1 g o 1 mL)

Ausencia de Pseudomonas aeruginosa (1 g o 1 mL)

Uso gingival 102 101 Ausencia de Staphylococcus aureus (1 g o 1 mL)

O

Ausencia de Pseudomonas aeruginosa (1 g o 1 mL)

Uso cutáneo 102 101 Ausencia de Staphylococcus aureus (1 g o 1 mL)

Ausencia de Pseudomonas aeruginosa (1 g o 1 mL)

Uso nasal 102 101 Ausencia de Staphylococcus aureus (1 g o 1 mL)

Ausencia de Pseudomonas aeruginosa (1 g o 1 mL)

Uso auricular 102 101 Ausencia de Staphylococcus aureus (1 g o 1 mL)

Ausencia de Pseudomonas aeruginosa (1 g o 1 mL)

Uso vaginal 102 101 Ausencia de Pseudomonas aeruginosa (1 g o 1 mL)

Ausencia de Staphylococcus aureus (1 g o 1 mL)

Ausencia de Candida albicans (1 g o 1 mL)

Parches transdérmicos (límites para un parche 10 2

10 1
Ausencia de Staphylococcus aureus (1 parche)
incluyendo la capa adhesiva y el soporte)
Ausencia de Pseudomonas aeruginosa (1 parche)

Uso por inhalación (los requisitos especiales apli- 10 2

10 1
Ausencia de Staphylococcus aureus (1 g o 1 mL)
can a las preparaciones líquidas para nebuliza-
ción) Ausencia de Pseudomonas aeruginosa (1 g o 1 mL)

Ausencia de bacterias Gramnegativas tolerantes a la bilis (1 g o

1 mL)

La Tabla 1 incluye una lista de microorganismos específicos para los que se establecen criterios de aceptación. Esta lista no
es necesariamente exhaustiva y, para algunas preparaciones, puede ser necesario realizar pruebas para detectar otros
microorganismos dependiendo de la naturaleza de los materiales iniciales y del proceso de fabricación.
Si se hubiera demostrado que ninguna de las pruebas descritas permitiría un recuento de microorganismos válido al nivel
prescrito, emplear un método validado con un límite de detección lo más cercano posible al criterio de aceptación indicado.

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Impreso por: Jhon Hendryx Colorado Romero Fecha Oficial: Oficial desde antes del 2013 Tipo de Documento: Capítulos Generales @2023 USPC
No Distribuir DOI Ref: 6q64p DOI: https://doi.org/10.31003/USPNF_M99830_01_02
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Tabla 2. Criterios de Aceptación para la Calidad Microbiológica de Sustancias No Estériles para Uso Farmacéutico
Recuento
Total Combinado
de Hongos
Recuento Total de Filamentosos
Microorganismos Aerobios y Levaduras
(ufc/g o ufc/mL) (ufc/g o ufc/mL)
Sustancias para uso farmacéutico 103 102

Además de los microorganismos que se enumeran en la Tabla 1, se debe evaluar la relevancia de otros microorganismos
recuperados, en función de lo siguiente:
• El uso del producto: el riesgo varía de acuerdo con la vía de administración (ocular, nasal, respiratoria).
• La naturaleza del producto: ¿el producto sustenta el crecimiento? ¿posee la preservación antimicrobiana adecuada?
• El método de aplicación.
• A quiénes está destinado: los riesgos pueden variar si se destina a neonatos, infantes y pacientes debilitados.
• Uso de agentes inmunosupresores y corticosteroides.
• La presencia de enfermedades, heridas y órganos dañados.
De ser requerido, llevar a cabo una evaluación basada en el riesgo de los factores pertinentes con personal que posea el
entrenamiento especializado en microbiología e interpretación de datos microbiológicos. Para materias primas, la evaluación
considera el proceso al que se somete el producto, la tecnología actual para la realización de pruebas así como la disponibilidad
de materiales de la calidad deseada.

l
ia
fic
O

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