Tecnología farmacéutica

Formas Farmacéuticas Sólidas

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Granulación húmeda
• El nombre del método deriva de una etapa intermedia del proceso,
que corresponde a la granulación de las partículas en polvo.
• Con este objetivo las partículas se humectan con una solución
aglutinante mediante amasado. Posteriormente se granulan haciendo
pasar esta masa a través de un tamiz adecuado.
• Se seca en hornos, que pueden ser de circulación de aire con el
material colocado en bandejas o los de lecho fluido, donde el secado
es más rápido.

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Granulación húmeda
• Una vez seco el gránulo, se pasa a través de una malla que tendrá una
apertura adecuada para cada tamaño de tableta.
• A estos gránulos se les agrega un lubricante y se mezclan durante 3-5
minutos.
• Estos gránulos lubricados son colocados en la tolva de la máquina
tableteadora donde se producen tabletas por compresión.
• Se utiliza este proceso cuando las materias primas no son directamente
compresibles y son termoestables ya que deberán ser sometidas a una
etapa de secado.

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Granulación húmeda
Granulación Húmeda
• Acuosa
• Orgánica
• Alcohólica
• Hidroalcóholica
• Otro solvente

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Granulación húmeda

Solución
Aglutinante IMP. Curva de secado.
Sustancia Activa Se busca 2-3% humedad

Reducción de Reducción
Mezcla Amasado Secado
tamaño de tamaño

Excipientes Reducción de
tamaño
Excipientes
Mezcla

Compresión

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Granulación húmeda
Ventajas.-
• Las características físicas del fármaco y de los excipientes no son
importantes
• Variedad de materiales en polvo pueden ser procesados.
• Incremento del tamaño de partícula; mejor flujo, comprensibilidad, y
densidad.
• Reducción de la segregación.
• Dispersión de componentes en concentraciones mínima

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Granulación húmeda
Desventajas.-
• Proceso más caro y complejo
• Muchas etapas de producción
• Más equipos, mayor espacio, mayor tiempo de proceso y mayor costo
energético.
• Es más un “arte”, necesita mano de obra calificada.
• Menor estabilidad de drogas sensibles a la humedad o al calor.
• Puedes cambiar la morfología de los materiales de estructuras cristalinas
a amorfas debido a la granulación.

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Granulación húmeda
Desventajas.-
• Formulación de masas duras, pueden impedir la liberación del fármaco.
• Pueden aumentar los tiempos de disolución y las concentraciones en la
disolución pueden decrecer con el tiempo.
• Alta probabilidad de contaminación cruzada.
• Difícil validación de procesos (mezclado, aglutinación).
• Costos de mano de obra, overheads y limpieza muy altos.
• Pérdidas durante el proceso, por lo menos de 5%.
• Mayor costo de equipamiento.

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Mezclador de alta velocidad

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Equipo Rotogranulador

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Granulación seca
• Involucra la compactación a altas presiones del polvo para
obtener "tabletones", los que luego se muelen y se tamizan para
obtener el tamaño de partícula adecuado.
• Estas partículas se mezclan con la fase externa y se comprimen.
• Este método es útil para fármacos termolábiles y no
directamente compresibles.

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Granulación seca

Sustancia Activa

Reducción de
Mezcla Granulación Fractura
tamaño

Excipientes Reducción de
tamaño
Excipientes
Mezcla

Compresión

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Compresión directa
• Es el método más sencillo.
• En él las materias primas debidamente mezcladas se comprimen.
• Este método se utiliza cuando las materias primas son directamente
compresibles.

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Compresión Directa

Sustancia Activa Excipientes

Reducción
Mezcla Compresión
de tamaño

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Tabletas

Operaciones unitarias para cada método de elaboración de comprimidos.

Vía Húmeda Doble compresión Compresión Directa

 Pesar  Pesar  Pesar

 Fragmentar  Fragmentar  Fragmentar
 Mezclar  Mezclar  Mezclar
 Aglutinar  Precomprimir  Comprimir
 Granular  Molienda
 Secar  Mezclar
 Mezclar  Comprimir
 Comprimir

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Tabletas
• Cada fabricante procura, en lo posible, identificar su producto con
una forma distintiva.
• La forma más común es circular y de sección biconvexa.
• Algunos otros elementos frecuentes: el ranurado, que puede ser
sencillo o en cruz; permite el fraccionamiento a la mitad o en cuartos.
• También es común que aparezcan letras, el nombre de la preparación,
codificaciones, etc.

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Tabletas
• Las dimensiones tipo corrientes se ilustran a continuación y van desde
un diámetro de 3/4 pulg. (1.9 cm) hasta 3/16 pulg. (0.508 cm).

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Tableteadora
• Para los volúmenes de producción
reducidos o con muy diversos formatos se
prefiere la excéntrica, también para la
granulación en seco.

• Para volúmenes de producción grandes se

prefieren las rotativas, máquinas más
complicadas que las otras, pero de gran
rendimiento.

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Tableteadora excéntrica

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Tableteadora rotativa

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Tableteadora rotativa
Partes.-
• En las rotativas la tolva es fija.
• La matriz y los punzones están adosados a una platina circular y se desplazan con
ésta, que tiene un movimiento giratorio horizontal.
• La platina tiene una serie de matrices a la que acompañan en su giro, sus
correspondientes punzones (superior e inferior).

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Tableteadora rotativa
Fases de la compresión.-
• Alimentación.
• Precompresión.
• Compresión.
• Eyección.

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Tabletas
• Especificaciones criticas de una tableta
• Variación de peso.
• Dureza.
• Friabilidad.
• Tiempo de Desintegración.
• Disolución.
• Contenido de Agua.
• Potencia
• Contenido Uniforme

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