Elaboración y control de calidad de comprimidos de aspirina

COMPETENCIA

Adquirir conocimientos, habilidades y destrezas para llevar a cabo las operaciones

unitarias requeridas para la elaboración de comprimidos de acetaminofén, así como las
pruebas de control de calidad de producto terminado, además de obtener el criterio de
aceptación o rechazo del lote de acuerdo con los lineamientos oficiales.

INTRODUCCIÓN

Las tabletas o comprimidos son formas farmacéuticas sólidas derivadas de la compresión

mecánica de los polvos que le dieron origen; se consideran como unidades posológicas
determinadas. Debido a su composición, medio de fabricación y utilización, los
comprimidos destinados a la administración oral pueden ser nombrados comprimidos no
recubiertos, efervescentes, solubles, dispersables, recubiertos gastrorresistentes o de
liberación modificada.

Las tabletas son formadas por compresión de principios activos en polvo, cristales o
gránulos, los cuales se han combinado con materiales inertes o excipientes.

La composición general de los comprimidos es:

• Principio activo (PA)

• Diluyente
• Aglutinante
• Desintegrante
• Lubricante-antiadherente-deslizante
• Correctores organolépticos

No todos estos ingredientes se usarán para hacer una tableta; los tres últimos son
opcionales y los demás dependerán de las características físico-químicas del fármaco y de
los excipientes usados, puesto que algunos cumplen con varias funciones.

La compresión tiene por objeto dar forma estable a sustancias polvorosas o previamente
granuladas y es un fenómeno de contacto que se consigue aproximando fuertemente las
partículas.

Hay tres métodos para su elaboración:

1. Compresión directa
2. Granulación seca
3. Granulación húmeda
Compresión directa
Consiste en comprimir directamente el principio activo solo o mezclado con alguna
sustancia inocua que permita la fluidez y aumente la cohesividad, manteniendo la forma
de la tableta (Esquema 1).

Esquema de
Principio activo (PA) y excipientes

Tamizado

Pre-mezclado

Lubricantes

Compresión

Esquema 1.- Diagrama de flujo del método de compresión directa.

Granulación seca

También llamada granulación por “aglomeración “, o “precompresión “, también se le

denomina como “doble compresión”. Consiste en comprimir de manera previa polvos
generalmente secos para formar un aglomerado (también llamado lingote o briqueta),
que al triturarlo dará el granulado para la compresión final (Esquema 2).

Este método se usa para:

• Sustancias sensibles a la humedad
• Sustancias sensibles al calor
• Mejoramiento del tiempo de desintegración
• Mejoramiento de la solubilidad cuando se trata de sustancias químicas anhidras
solubles que tienden a endurecerse si se humedecen.
 PA Diluyente

Aglutinante

Mezclado

Primera
compresión

Molienda

Tamizado

Deslizante Agente
Lubricante desintegrante

Mezclado

Esquema 2.- Diagrama de flujo del método de granulación seca.

Granulación húmeda

Este método consiste en humedecer la mezcla por granular. Se efectúa cuando el principio
activo es estable al calor y a la humedad. Se puede utilizar agua o solvente no acuoso
dependiendo de las características de la sustancia.

Un granulado ideal debe ser homogéneo en el tamaño y contener entre 10 y 15% de finos
(polvo), que son necesarios para llenar los espacios entre los gránulos. Una mayor
cantidad de finos causa variación de peso y laminación de las tabletas (Esquema 3).

Los lubricantes o excipientes de compresión son así llamados por su acción lubricante,
antiadherente y deslizante. A continuación, se describe la función de cada uno:

• Lubricante: reduce la fricción entre las partículas durante la compresión y facilita la

salida de la tableta de la matriz de compresión.
 • Antiadherente: evita la adhesión del material que se tabletea a las paredes de la
matriz y a los punzones.
• Deslizante: mejora la fluidez de los gránulos en la tolva.
• Casi todos los lubricantes son sustancias hidrófobas; cuando va a fabricarse una
tableta soluble en agua, hay que pensar en un lubricante soluble. La cantidad de
lubricante varía según su calidad entre 0.1 y 5%.

PA Diluyente

Mezclado

Solución aglutinante

Aglutinante Solvente

Granulación

Secado

Molienda

Tamizado
Deslizante Agente
Lubricante desintegrante

Mezclado

Esquema 3.- Diagrama de flujo del método de granulación húmeda

En la tabla 1 se muestra una comparación entre las diferentes operaciones unitarias

requeridas para la compresión de acuerdo con la vía elegida para la elaboración de
tabletas.

Compresión vía húmeda Compresión vía seca Compresión directa

Pesar Pesar Pesar
Fragmentar Fragmentar Fragmentar
 Mezclar Mezclar Mezclar
Aglutinar Pre comprimir Comprimir
Granular Moler
Secar Mezclar
Mezclar Comprimir
Comprimir

Tabla 1. Operaciones unitarias de los procesos de compresión

Las máquinas tableteadoras se clasifican en máquinas a mano, de motor, simples de un

solo punzón, simples de punzones múltiples y rotatorios.
Las máquinas para compresión constan de dos partes fundamentales, la matriz y los
punzones. Hay de dos tipos: las de impacto o excéntricas, y las rotativas.

Las partes fundamentales de una máquina tableteadora son:

1. Una platina donde se encuentra la matriz que dará forma y tamaño a la tableta (la
matriz es intercambiable).
2. Un punzón inferior, cuya cara superior forma con las paredes de la matriz una cavidad
que regula tamaño y peso.
3. Un punzón superior, que penetra en la matriz y ejerce presión sobre el polvo, suficiente
para formar el comprimido. La dureza se puede regular aumentando o disminuyendo la
presión.
4. Tolva de alimentación en la cual se coloca la sustancia o granulado a comprimir, está
provista de un dispositivo que facilita el deslizamiento del polvo en la matriz.
5. Dispositivos mecánicos, que dan movimiento que facilita el deslizamiento del polvo en
la matriz.

El tableteado se hace siguiendo estos pasos:

• El punzón inferior desciende al máximo y el punzón superior asciende al máximo,
la tolva avanza hasta situarse encima de la matriz y la llena con el polvo o
granulado.
• Compresión: la tolva se retira hacía atrás, el punzón inferior conserva su posición y
el punzón superior penetra en la matriz ejerciendo la presión necesaria para
formarla tableta.
• El punzón superior asciende, el punzón inferior sube hasta situar su borde superior
al nivel de la platina.
• La tolva avanza de modo que su borde libre choca con la tableta y la retira del
punzón para que quede disponible para la siguiente ronda de compresión.

La figura 1 corresponde a la compresión de tabletas.

Así de esta manera se repite sucesivamente el ciclo.
 Compresión

Tableta

Eyección

Figura 1.- Compresión de tabletas.

.
Tableteadoras rotativas

Proporcionan alta productividad de comprimidos, poseen punzones que se mueven en

dos direcciones, ambos realizan la compresión, el inferior expulsa el comprimido, controla
peso y dureza, poseen una tolva de alimentación y sus fuentes de variación están
relacionadas con el granulado.

Figura 2.-Tableteadora rotativa.

Las fases y partes en una tableteadora rotativa son:

▪ Alimentación. La platina en su marcha pasa bajo la tolva fija y se carga con el
granulado.
▪ Precompresión. Dos cuñas de acero producen una ligera compresión.
▪ Compresión. Al finalizar la zona de cuñas, los punzones se encuentran con las ruedas
de presión.

Tableteadoras excéntricas

También llamadas de un punzón, en ellas los punzones se mueven en una dirección, el

superior realiza la compresión y el inferior expulsa el comprimido, el superior controla la
dureza y el inferior, el peso.

Las partes de una tableteadora excéntrica son:

▪ Matriz o bloque de acero cilíndrico perforado.
▪ Los punzones móviles, superior e inferior.
▪ La platina de compresión fija, alberga la matriz y representa la pista donde transcurre
el diagramado.
▪ La tolva zapata, con una función doble asentada sobre la platina le sirve de piso, es
móvil, por su parte superior se carga con el granulado.

Figura 3.-Tableteadora excéntrica

Calidad de productos farmacéuticos

La calidad representa el conjunto de características que posee un producto que define y
determina su aceptabilidad. El criterio de calidad evoluciona con el tiempo, las exigencias
que se imponían a los comprimidos hace un cuarto de siglo, hoy parecen simples. En el
momento actual, las comprobaciones de calidad de los comprimidos las determinan
principalmente las farmacopeas y representan requisitos razonables que deben reunir los
comprimidos para calificarse como terapéuticamente útiles.
La jerarquía de cada uno de estos caracteres no es la misma. Los posológicos de
biodisponibilidad y el ensayo de la cantidad de fármaco son los más analizados. En la tabla
1 se clasifican las pruebas de control de calidad de tabletas.

En esta práctica se realizarán las siguientes pruebas de control de calidad farmacéutico.

Espesor

El espesor puede variar sin que haya cambios en el peso debido a diferencias en la
densidad de la granulación y la presión aplicada, así como la velocidad de compresión
aplicada a los comprimidos. El espesor se determina habitualmente con un calibre, vernier
o micrómetro y las unidades se dan en milímetros o pulgadas.

Dureza

La dureza de un material es su capacidad de resistir la penetración por otro, según sea su

valor podrá o no resistir las manipulaciones de envasado y transporte, entre otras. Se
determina en un medidor de dureza (Figura 4).

Figura 4.- Durómetro modelo VK 200

Friabilidad

Es la capacidad que tienen los comprimidos de resistir las fuerzas tangenciales con escasa
pérdida de sustancias. Se mide con un aparato de Roche, este instrumento está ideado
para evaluar su capacidad de resistir el desgaste por rozamiento durante el envasado,
manipulación y transporte.
Tambor tipo Vankel Tambor tipo Roche Tambor de abrasión

Figura 5.- Friabilizador y tipos de tambores para friabilizadores

Los parámetros de comprobación de calidad a evaluar en los comprimidos son:

• Apariencia visual
• Olor
Caracteres organolépticos
• Textura
• Sabor
• Forma y marcas
Caracteres geométricos
• Dimensiones (diámetro, corona, borde)
• Dureza
Caracteres mecánicos
• Resistencia mecánica (friabilidad)

• Ensayo de los fármacos

Caracteres químicos
Caracteres posológicos
• Ensayo de los productos de degradación
• Ensayo de contaminantes
• Contenido en agua (humedad)
• Prueba de peso
• Uniformidad de dosis
A. Variación en masa
 B. Uniformidad de contenido

• Estabilidad del fármaco

• Estabilidad del olor
• Efectos de la humedad
Caracteres de estabilidad
• Efectos de la luz
• Efectos del calor
• Condiciones de reposición
• Tiempo de desintegración
Caracteres de biodisponibilidad
• Velocidad de disolución

Tabla 2. Clasificación de las pruebas para el control de calidad de comprimidos.

Prueba de peso

El llenado volumétrico de la cavidad de la matriz determina el peso del comprimido. La

USP establece tolerancia para los pesos promedio: pesos promedio de los comprimidos
compactados no recubiertos, que son aplicables cuando contienen 50 mg o más del
fármaco o cuando éste constituye el 50% o más, por peso, de la forma farmacéutica. Se
pesan 20 comprimidos individualmente y se calcula el peso promedio. La variación del
peso promedio respecto del resultado obtenido por tableta no debe diferir más de lo
indicado en la tabla 2 para aprobar esta prueba no más de dos unidades deben de caer
fuera del porcentaje indicado en la tabla 3; ningún comprimido debe diferir más del doble
de ese porcentaje. Aquellos recubiertos están exentos de estos requerimientos, pero
deben cumplir la prueba de uniformidad si ésta es aplicable.

Peso promedio Diferencia permitida en porcentaje

130 mg o menos 10
Más de 130 mg hasta 324 mg 7.5
Más de 324 mg 5

Tabla 3. Límites para la prueba de peso

Uniformidad de dosis

La uniformidad de dosis, según la FEUM, se puede demostrar por dos métodos: variación
en masa o uniformidad de contenido.
A. Variación en masa

Se basa en la medición de la masa individual de las formas farmacéuticas de prueba y el

cálculo de la variación entre ellas, además de relacionarse con el contenido de principio
activo y siempre suponiendo una distribución homogénea.

Existen diversas consideraciones o requisitos para que pueda realizarse esta prueba, una
de ellas es que en el caso de cápsulas o tabletas deben de contener 25 mg o más de PA y
éste debe de constituir al menos el 25% de la forma farmacéutica.

Para el caso de tabletas se deberá de pesar con exactitud, de forma individual, 10

unidades; se calculará el contenido de PA en cada una de ellas relacionando su masa con
el contenido de PA encontrado luego de realizar la valoración de este de acuerdo con la
monografía individual.

B. Uniformidad de contenido

Se realiza con el objeto de asegurar que cada unidad posea la cantidad de fármaco
determinada, con poca variación de lote a lote.

La comprobación se realiza mediante la toma de muestra de 30 comprimidos. Se analizan

diez, individualmente, por el método señalado en la FEUM. Se determina si el lote es
aceptado de acuerdo con las especificaciones de la FEUM. En caso de no cumplirlas se
procede a realizar el análisis con 20 unidades más.

Tiempo de desintegración

Asegura el tiempo requerido para que la tableta

se rompa y dé origen a los gránulos listos para
disolverse (Figura 6 y 7).

En la actualidad la FEUM menciona a esta

prueba como una medida solo de rompimiento
físico, que no necesariamente
se correlaciona con la biodisponibilidad del
fármaco. Para que el fármaco sea absorbido
debe estar necesariamente disuelto. Los
tiempos de desintegración se incluyen en la
monografía del comprimido individual.
 Figura 7.-Aparato de desintegración VanKel

En esta práctica se llevará a cabo la realización de pruebas para el control de calidad de

tabletas de aspirina de 100 mg y 500 mg. Estas pruebas son muy importantes debido a
que nos sirven para garantizar que el producto cumple con los requisitos, pero también
para mantener la productividad, desde evitar errores humanos hasta saber dónde se
produce el problema si este aún no se ha podido evitar.

Algunas de las pruebas que se llevaran a cabo son:

• Apariencia
• Prueba de peso
• Aspecto físico
• Friabilidad: Es la capacidad que tienen las tabletas de poder resistir las fuerzas
tangenciales con escasa perdida de sustancia.
• Tiempo de desintegración: Se asegura el tiempo requerido para que la tableta se rompe
y de origen a los gránulos listos para disolverse.
• Espesor: Se determina con un vernier, y las unidades en milímetros o pulgadas.
• Uniformidad de contenido: Se realiza con el objetivo de asegurar que cada unidad posea
la cantidad de fármaco determinada, con poca variación de lote a lote.

De acuerdo con los resultados qué se obtengan en las pruebas mencionadas

anteriormente, se va a determinar si se cumple cada una de ellas, y se compararan con los
criterios de aceptación estipulado en la norma, y concluir si las tabletas cumplen con las
condiciones óptimas requeridas.
- Elaboración de tabletas o comprimidos

EQUIPO
• Balanza granataria
• Balanza analítica
• Tableteadora
• Mezcladora (bolsas de plástico)
• Tamices

REACTIVOS
• Aspirina
• Almidón
• Lactosa
• Celulosa microcristalina
• Goma guar
• Estearato de magnesio
• Talco

FORMULACIÓN
Substancia Cantidad (mg) % Para 200
comprimidos
Formulación 1 Formulación
2
Acido acetil salicílico 100 100
Almidón 100 100
Lactosa 100 100
HPMC 200
Goma guar 200
Estearato de 5 5
magnesio
Talco 15 15
Total 520 520 100
PROCEDIMIENTO:

Compresión directa.
1.- Pesar exactamente los componentes de la formulación, de acuerdo con el tamaño
de lote (completando el procedimiento estandarizado de operación)
2.- Tamizar los componentes, si es necesario, para obtener homogeneidad de tamaño
de partícula.
3.- Colocar todos los componentes (excepto el estearato de magnesio) dentro de una
bolsa de plástico de 2 kg, dejando aire en el interior para favorecer el espacio de
mezclado.
4.- Tomar con las dos manos la bolsa y mezclar lentamente, girando de abajo hacia
arriba y de derecha a izquierda simultáneamente, durante 15 minutos.
5.- Adicionar el estearato de magnesio a la mezcla del paso 4 y mezclar durante cinco
minutos (si se va a utilizar una mezcla de polvo previamente preparada en otra
practica asegurase de que este sin contaminación, sin presencia de humedad y que
mantiene su fluidez para asegurar una exitosa compresión).
6.- Antes de iniciar la compresión, pesar la mezcla para obtener el rendimiento.
7.- Colocar la mezcla del paso 5 en la tolva de la tableteadora previamente ajustada al
peso de la tableta.
8.- Iniciar el proceso de compresión, mediante el uso de la tableteadora según el
manual de operación
9.- Durante la compresión desechar las primeras 10 tabletas, posteriormente pesar las
siguientes 5 y comprobar si se consiguió el peso deseado, de ser necesario ajustar el
espesor. Las siguientes 10 muestras mediar la dureza y posteriormente la friabilidad
con las siguientes 10, anotar la fuerza de compresión utilizada durante el proceso.
Llevar una gráfica de control de peso, dureza, friabilidad de acuerdo con la fuerza de
compresión utilizada, hasta obtener las tabletas que cumplen con el criterio de
aceptación de la friabilidad.
10.- Una vez finalizada la compresión, colocar las tabletas obtenidas en una bolsa de
plástico y pesarlas para obtener el rendimiento, recordar pesar por aparte las tabletas
desechadas al inicio, y registrar los pesos de las tabletas que se sometieron a dureza y
friabilidad para sumarlo al peso final y contemplarlo para el rendimiento.

Precauciones
1. Antes de conectar la máquina tableteadora, iniciar el proceso de tableteado
manualmente, obteniendo unas pocas tabletas, para ver si no chocan los punzones.
2. Cuando la tableteadora esté trabajando, no poner las manos ni objetos extraños en la
platina.
3. Observar que la tolva contenga suficiente polvo o granulado para no maltratar los
punzones por contacto directo.
4. Al terminar, limpiar la tolva, matrices y punzones perfectamente.
 Completar el procedimiento Normalizado de Operación (PNO)

Producto: (forma farmacéutica y principio activo) PNO DE MANUFACTURA

Fecha:
Escrita por: Revisado por: Aprobado por: Realizado por:
Supervisor de área Gerente de área Gerente general
Número de lote:

1.- Tamaño del lote: ___________________________________________________________________

2.- Descripción del producto: ____________________________________________________________

FORMULACIÓN
Componente Porcentaje Cantidad por dosis Para el lote de __ piezas Cantidad pesada
77%
15%
1%

2%
asa 5%

650 mg

MATERIAL Y EQUIPO
1.- 5.-
2.- 6.-
3.- 7.-
4.- 8.-
PROCEDIMIENTO DE ELABORACIÓN

Rendimiento esperado: ________________________________________________________________

Rendimiento obtenido: _________________________________________________________________
Observaciones:
____________________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________________
B.- Control de calidad de comprimidos

Se evaluará:
• Aspecto físico
• Color
• Forma
• Tamaño

• Espesor
• Dureza
• Friabilidad
• Prueba de peso
• Uniformidad de contenido
• Tiempo de desintegración

EQUIPO
• Balanza analítica
• Durómetro
• Friabilizador
• Vernier
• Espectrofotómetro UV-Vis
• Desintegrador

REACTIVOS
• Patrón de referencia de aspirina → A
• Solución de hidróxido de sodio 0.1 M → A
• Tabletas realizadas de aspirina → G
PROCEDIMIENTO:
NOTA: manipular las tabletas con guantes o con ayuda de pinzas, no tocar directamente
con las manos para evitar aportar humedad o grasa a las tabletas

Espesor
Medir el espesor de 10 comprimidos de aspirina con el equipo integrado en el
durómetro o con un vernier, conforme a la disponibilidad en el laboratorio
Calcular:
• Valor promedio del espesor de las tabletas en mm.
• Desviación estándar.
• Coeficiente de variación

Dureza
Determinar la dureza de 10 comprimidos de aspirina mediante el uso del durómetro.
Calcular:
• Valor promedio de la dureza de las tabletas en kilopondios.
• Desviación estándar.
• Coeficiente de variación

Friabilidad
Pesar con exactitud una muestra de 10 tabletas, colocarlas en el friabilizador y hacerlo
funcionar bajo las siguientes condiciones: 25 RPM durante 4 minutos. Transcurrido ese
tiempo, sacar las tabletas y con una brocha retirar el polvo de la superficie de estas,
pesar nuevamente con exactitud las tabletas.
Determinar:
• La pérdida de peso en % p/p.

Prueba de peso
Pesar 20 comprimidos individualmente en la balanza analítica. Con base en las
especificaciones de la prueba de peso, considerando el peso promedio de los
comprimidos, determine si las tabletas están dentro de los límites permisibles.
NOTA: Utilizar estos comprimidos para la prueba de friabilidad y dureza

Uniformidad de contenido
Preparación de la(s) solución(es) de referencia.
Pesar con exactitud 50 mg de aspirina patrón de referencia y transferir a un matraz
volumétrico de 250 mL y agregar 63 mL de solución de hidróxido de sodio 0.1M,
mezclar y llevar al aforo con agua destilada, de esta solución tomar una alícuota de 10
mL, transferir a un matraz volumétrico de 100 mL y llevar al aforo con agua destilada.
Esta solución contiene 20 μg/mL de aspirina. ➔A

Preparar una curva de calibración con 5 estándares, donde el estándar intermedio sea
de 2.0 μg/mL, de allí dos estándares hacia arriba y dos hacia abajo, adicionando las
 alícuotas correspondiente en cada punto y 10 mL de NaOH 0.1 M en cada punto y
aforando con agua destilada. Anexar la curva obtenida en el reporte.

Método para el análisis de aspirina en comprimidos

Tomar una muestra de 30 comprimidos. Analizar 10 individualmente según el método

descrito a continuación.

Pesar de manera individual 10 tabletas y triturar cada una hasta polvo fino, pesar con
exactitud el equivalente a 50 mg de aspirina y transferirlo a un matraz volumétrico de
250 mL, agregar 63 mL de solución de hidróxido de sodio 0.1 M, agitar durante 15 min.
Llevar al aforo con agua destilada, mezclar y filtrar. Del filtrado pasar una alícuota de 10
mL a un matraz volumétrico de 100 mL y llevar al aforo con agua destilada, mezclar. De
esta última solución tomar una alícuota de 10 mL y pasar a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar 10 mL de solución de hidróxido de sodio 0.1 M y llevar al aforo con
agua destilada.

Determinar la absorbancia a una longitud de onda de 297 nm (determinar la longitud

de onda de máxima absorbancia), utilizando como blanco una solución de NaOH 0.1 M.

Determinar la cantidad de mg de aspirina por comprimido de acuerdo con la curva de

calibración y calcular el % de principio activo.

Cálculos

𝑚𝑔 𝑑𝑒 𝑎𝑠𝑝𝑖𝑟𝑖𝑛𝑎 𝑒𝑛 𝑒𝑙 𝑐𝑜𝑚𝑝𝑟𝑖𝑚𝑖𝑑𝑜
% Principio activo = 𝑋 100
𝑚𝑔 𝑑𝑒 𝑎𝑠𝑝𝑖𝑟𝑖𝑛𝑎 𝑟𝑒𝑝𝑜𝑟𝑡𝑎𝑑𝑜 𝑒𝑛 𝑐𝑎𝑗𝑎

Evaluar el resultado según las consideraciones dadas para uniformidad de contenido en

la FEUM.

Tiempo de desintegración

Depositar una tableta de aspirina en cada tubo de la canastilla del aparato de

desintegración y sumergirla en un vaso de precipitado de 1000 mL que contiene 900
mL de agua destilada a 37  2 oC utilizando un baño de agua. Cuando haya transcurrido
el tiempo de desintegración elevar la canastilla para separarla del líquido de inmersión
y observar las tabletas, éstas deberán haberse desintegrado completamente.
 Datos y Cálculos
Aspecto físico

Color Forma Tamaño

Espesor Dureza

Datos Datos
No. de Espesor Diámetro No. de Dureza
tableta Mm Mm tableta kp
1 1
2 2
3 3
4 4
5 5
6 6
7 7
8 8
9 9
10 10
Promedio Promedio
Desviación Desviación
std std

Friabilidad
Datos
Peso inicial de las 10 tabletas:
Peso final de las 10 tabletas:

𝑝𝑒𝑠𝑜 𝑖𝑛𝑖𝑐𝑖𝑎𝑙 − 𝑝𝑒𝑠𝑜 𝑓𝑖𝑛𝑎𝑙

% 𝑑𝑒 𝑓𝑟𝑖𝑎𝑏𝑖𝑙𝑖𝑑𝑎𝑑 = 𝑥 100
𝑝𝑒𝑠𝑜 𝑖𝑛𝑖𝑐𝑖𝑎𝑙

Cálculos

% de friabilidad:
Prueba de peso

No. de ¿Cumple
Peso (mg)
tableta criterio?
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
Promedio
Desviación
std
Límite
inferior
Límite
superior

Cálculos