Estudio Termodinámico de Separación de Ibuprofeno Racémico Por Cromatografía Líquida Utilizando Fase Estacionaria A Base de Celulosa

Machine Translated by Google
Hindawi Publishing Corporation
Chromatography Research International
Volumen 2016, ID de artículo 7484731, 6
páginas http://dx.doi.org/10.1155/2016/7484731
Artículo de investigación
Estudio Termodinámico de Separación de Ibuprofeno Racémico por
Cromatografía líquida utilizando fase estacionaria a base de celulosa
Wilson M. Ferrari, Ana C. Nascimento, Jean V. Moreira y Marco A. Cremasco
Facultad de Ingeniería Química, Universidad de Campinas (UNICAMP), Av. Albert Einstein 500, Código Postal 13083852, Campinas, SP, Brasil
La correspondencia debe dirigirse a Wilson M. Ferrari; wmcferrari@gmail.com
Recibido el 28 de abril de 2016; Revisado el 12 de agosto de 2016; Aceptado el 25 de agosto de 2016
Editor académico: Masami Shibukawa
Copyright © 2016 Wilson M. Ferrari et al. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo la licencia Creative Commons Attribution License,
que permite el uso, la distribución y la reproducción sin restricciones en cualquier medio, siempre que se cite correctamente el trabajo original.
El ibuprofeno es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE), también conocido por sus importantes propiedades antipiréticas y analgésicas.
Este fármaco quiral se comercializa en forma racémica; sin embargo, solo el S(+)ibuprofeno tiene actividad clínica. En este trabajo se estudió el
efecto del cambio de temperatura (de 288,15 a 308,15 K) sobre la resolución del ibuprofeno. Se utilizó una columna (250 × 4,6 mm) rellena con
tris(3,5dimetilfenilcarbamato) para obtener los parámetros termodinámicos, como cambio de entalpía (Δ), cambio de entropía (Δ), cambio de
entalpía de variación (ΔΔ), cambio de entropía de variación (ΔΔ), y temperatura isoenantioselectiva ( iso). La fase móvil fue una combinación de
hexano (99%), alcohol isopropílico (1%) y TFA (0,1%), como aditivo. Las condiciones dieron lugar a una selectividad de 1,20 y una resolución de
4,55. El primer pico, R()ibuprofeno, presentó un cambio de entalpía de 7,21 kJ/mol y un cambio de entropía de 42,88 kJ/K mol; el último pico,
S(+)ibuprofeno, tiene un cambio de entalpía de 8,76 kJ/mol y 49,40 kJ/K mol de cambio de entropía.
1. Introducción La base fundamental para la distinción de enantiómeros (sistema
biológico o cromatográfico) es la transformación de enantiómeros en
La importancia de los compuestos estereoquímicos ha sido estudiada diastereómeros o la creación de una relación diastereomérica entre
desde que Louis Pasteur observó el fenómeno quiral en 1848. El enantiómeros ligados (selectando, SA) y un receptor (selector quiral,
reconocimiento quiral y la distinción de enantiómeros son fenómenos CS). El proceso de equilibrio, como la complejación CSSA, puede
fundamentales en la naturaleza y los sistemas químicos. explicarse mediante el balance de energía del estado libre y
Están presentes en varios campos, en particular compuestos complejado y, a menudo, se estudia en función de consideraciones
bioactivos, fármacos, contaminantes, agroquímicos, aditivos termodinámicas. Las cantidades termodinámicas de los procesos de
alimentarios y sabores. Los desarrollos más significativos en equilibrio cromatográfico, como la separación directa de enantiómeros
quirotecnologías fueron impulsados por las demandas del con fase estacionaria quiral (utiliza adsorbentes con un selector
descubrimiento de fármacos en las industrias farmacéuticas. La quiral), se pueden deducir mediante la medición de los parámetros
cromatografía líquida se ha utilizado para brindar apoyo en el cromatográficos en un cierto rango de temperatura de van't Hoff [1,
descubrimiento de fármacos, métodos analíticos y avances en 7–9 ].
técnicas preparativas de purificación [1, 2]. Este trabajo tiene como objetivo estudiar la adsorción de
El ácido (RS)2(4(2metilpropil)fenil)propanoico, también ibuprofeno en tris(3,5dimetilfenilcarbamato) de celulosa y evaluar el
conocido como ibuprofeno, es uno de los fármacos antiinflamatorios efecto de la temperatura en la separación quiral. Se analizaron los
no esteroideos (AINE) más utilizados para el tratamiento de las siguientes parámetros: cambio de entalpía (Δ), cambio de entropía
artropatías. Este enantiómero es un inhibidor de prostaglandinas y (Δ) y temperatura isoenantioselectiva ( iso).
tromboxanos [3]. Si bien la mayoría de los productos de ibuprofeno
que se comercializan actualmente se encuentran en forma de 2. Material y Métodos
racemato, se ha reconocido durante mucho tiempo que los dos
enantiómeros tienen actividades farmacéuticas diferentes [4–6]. La 2.1. reactivos ibuprofeno racémico (masa molar 206,29 g/mol y
estructura del ibuprofeno se muestra en la Figura 1. pureza 98%) y 1,3,5tritercbutilbenceno (TTBB,
2 Investigación Internacional de Cromatografía
CH3 La resolución cromatográfica ( ) y el número de placas ( ) son
otros parámetros importantes para establecer la condición de
COOH separación:
CH3
−1 −
= √ ,
H3C 4 ( + 1) ( ) = 1.177 +
(3)
Figura 1: Estructura molecular de ibuprofeno. 2
,
= 5.545 ( )
masa molar 246,44 g/mol y pureza 97%) se adquirieron de Sigma donde es el ancho del pico a media altura [12].
Aldrich. La columna analítica quiral (250 mm × 4,6 mm) se adquirió
de Phenomenex y se empaquetó originalmente con sílice (5 m) 2.5. Efecto de la temperatura. La ecuación (4) describe la relación
recubierta con tris(3,5dimetilfenilcarbamato) de celulosa. lineal entre el logaritmo natural del factor de retención y el inverso
de la temperatura, en la que la pendiente proporciona el cambio de
entalpía y el intercepto proporciona el cambio de entropía. Esta es
la ecuación de Van't Hoff modificada donde se , sustituyó la ecuación
2.2. Instrumentación. Los experimentos se llevaron a cabo en un
original por . Los parámetros ΔΔ y ΔΔ se pueden obtener de
sistema de HPLC; consistía en un controlador de sistema (modelo
manera análoga para (4), como se muestra en (5).
CBM20A), un detector UVvis (SPD20A) y dos bombas (LC10AD). Estos parámetros representan la diferencia entre los compuestos
Los componentes se compraron originalmente en Shimadzu, “
menos y más retenidos, “ ” y ”; respectivamente, [13–15],
Japón. Se controló la temperatura de la columna y la fase móvil
utilizando un baño de agua circulante Quimis Q214M2 (Brasil). El
0 0
orden de elución se determinó mediante un polarímetro modelo 1 Δ D 1−
ln = − + + ln , (4)
P1010 (Japón).
0 0
1 ΔΔ ,
DD
2.3. Parámetros Termodinámicos. La resolución del racemato se ln =− + , (5)
,
estudió mediante parámetros termodinámicos. Se utilizó el enfoque
de Van't Hoff para obtener el cambio de entalpía (Δ) y el cambio
donde es la temperatura y es la constante de los gases.
de entropía (Δ). También se utilizó un enfoque similar para calcular
El último término de (4) está relacionado con las propiedades
la diferencia de cambio de entalpía (ΔΔ) y cambio de entropía (ΔΔ)
físicas de la fase estacionaria; por lo tanto, puede considerarse como
para el ibuprofeno racémico, respectivamente. una constante ya que no se exceden sus limitaciones. Si se simplifica
Estos valores son importantes para obtener la temperatura el primer momento absoluto, la porosidad total puede obtenerse
isoenantioselectiva ( iso). La determinación de estos parámetros experimentalmente. Por lo tanto, la porosidad total está determinada
puede basarse en los parámetros cromatográficos, como el factor por (6), en la que ] es la velocidad superficial y la longitud del lecho [10, 14, 15]
de retención ( ) y la selectividad ( ). Para obtener la temperatura
isoenantioselectiva es necesario conocer la porosidad ( ), la cual = . (6)
fue determinada por análisis de momentos [10]. EN
La temperatura isoenantioselectiva ( iso ) es la condición en la
que no se produce la separación por coelución de ambos
2.4. Parámetros cromatográficos. El factor de retención es la compuestos. Si se aplica la condición =1 en (5), es posible escribir
relación entre el número de analitos en la fase estacionaria y el (7) de la siguiente manera:
número de moléculas en la fase móvil. Este parámetro se expresa
0
en términos de tiempo de retención del analito ( ) y tiempo muerto DD
,
de la columna ( 0) como se presenta en [11]. = 0 . (7)
DD
Yo asi
,
−
0
= = , , (1) 3. Resultados y discusión
0
3.1. Condiciones de Resolución y Orden de Elución. Las condiciones
donde representa la relación volumen fase entre el volumen de la de resolución se basaron en [16–18], en las que el tris(3,5
fase estacionaria y la fase móvil, también igual a (1 − )/ .
dimetilfenilcarbamato) de celulosa es el selector quiral. Por lo tanto,
se decidió utilizar una columna más larga (250 mm × 4,6 mm) llena
La selectividad ( ) de separación de dos componentes se
de partículas más pequeñas (5 m). Ambos parámetros han
determina dividiendo sus factores de retención:
contribuido a aumentar la eficiencia.
Se probaron algunas fases móviles para resolver la mezcla
−
0 racémica, pero solo la fase móvil a base de hexano promovió
= = . (2)
−
0 resultados satisfactorios. La fase móvil compuesta por
Investigación Internacional de Cromatografía 3
15
Tabla 1: Parámetros cromatográficos de la separación de ibuprofeno racémico a
308,15 K: columna (250 mm × 4,6 mm) rellena con tris(3,5dimetilfenilcarbamato) de
celulosa.
12
Fase móvil
Hexano/alcohol isopropílico (99/1) 1,20 4,55 12976 12355
9
(min)
Rt
×105 6
8.0
R()ibuprofeno
6.0 S(+)ibuprofeno
3
4.0
detector
Señal
(mAU)
del
2.0 0
0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
0.0 1/ (min/cm)
0 3 6 9 12 15 18 21 24
Tiempo (minuto) Figura 3: Porosidad total.
×104
4.0
TTBB Tabla 2: Factor de retención obtenido en la separación de ibuprofeno racémico.
3.2
2.4 (K)
288.15 4.72 5.43 1.15
1.6
293.15 4.88 5.68 1.16
detector
Señal
(mAU)
del
0.8
298.15 5.11 5.96 1.17
0.0
303.15 5.38 6.37 1.18
0 3 6 9 12 15 18 21 24
308.15 5.74 6,90 1.20
Tiempo (minuto)
Figura 2: Cromatogramas de resolución enantiomérica de ibuprofeno a 308,15 K y
0,5 g/mL y TTBB. Relación de flujo: 1 ml/min; longitud de onda: 220 nm para
columnas rellenas con tris(3,5dimetilfenil carbamato) de celulosa. El
ibuprofeno y 254 nm para TTBB; fase móvil: hexano/alcohol isopropílico (99/1).
caudal se cambió de 0,2 a 1,6 ml/min con un paso de 0,2 ml/min. Los
resultados se muestran en la Figura 3.
La pendiente presentada en la Figura 3 proporciona el valor de
Para la resolución quiral se eligió hexano y alcohol isopropílico, en la 0,647 para la porosidad.
proporción 99/1. También se usó ácido trifluoroacético (TFA) como
aditivo; su proporción sobre la fase móvil fue de 0,1%, en base
3.3. Parámetros Termodinámicos. El fenómeno de adsorción de los
volumétrica. Todas las condiciones establecidas para la resolución
compuestos enantioméricos son cantidades termodinámicas
cromatográfica proporcionaron valores de y por encima de los niveles
macroscópicas, que no consideran la heterogeneidad de la superficie
mínimos requeridos para una resolución cromatográfica efectiva
de la fase estacionaria y el comportamiento de adsorción distinto
(> 1,20, > 1,50 y > 2000).
asociado de los enantiómeros en diferentes sitios.
La Tabla 1 resume todos los valores mencionados [19].
Dadas las circunstancias, el análisis de Van't Hoff es útil para
Después de establecer las condiciones de separación, se definió
determinar información global sobre el fenómeno [1].
el orden de elución mediante una técnica polarimétrica. Para ello se
Usando (4), ecuación de Van't Hoff modificada, se pueden obtener
utilizó la HPLC en modo discontinuo para resolver la mezcla racémica
los parámetros termodinámicos. Las temperaturas elegidas fueron
en Ribuprofeno y Sibuprofeno. El evaporador rotatorio redujo cada 288,15, 293,15, 298,15, 303,15 y 308,15 K. A cada temperatura, se
muestra para el volumen de la celda de muestra del polarímetro.
inyectaron muestras de ibuprofeno racémico a 0,5 g/L.
Una curva de calibración proporcionó la concentración de ambas
La Figura 4 y la Tabla 2 presentan un resumen de cromatogramas y
muestras: 0,4 g/L para Sibuprofeno y 1,11 g/L para Ribuprofeno.
valores cromatográficos obtenidos a partir de estas resoluciones.
Finalmente, el polarímetro identificó los compuestos menos y más
En la Figura 4, se observó un aumento en el valor del tiempo de
retenidos como ()ibuprofeno y (+)ibuprofeno, respectivamente.
retención a medida que aumenta la temperatura. Este comportamiento
Así, en la Figura 2, el primer pico es R()ibuprofeno mientras que el
ha sido reportado en la literatura; sin embargo, no es el más común
segundo pico es S(+)ibuprofeno.
[1]. Esta condición se discutirá más adelante en este documento.
Los factores de retención de la Tabla 2 se usaron para trazar la
3.2. Porosidad Total. La porosidad se calculó a partir del método del Figura 5. A partir de esta figura y utilizando (4), fue posible obtener Δ
primer momento (6). Este método requiere un compuesto trazador lo y Δ para los enantiómeros
, de ibuprofeno como se presenta en la Tabla
suficientemente pequeño para atravesar los vacíos de las partículas y 3. Los errores para la entalpía y el cambio de entropía fueron,
del lecho. TTBB se utilizó para determinar la porosidad de quiral respectivamente, 6% y 9%.
×105
2.0
8 288K
4 0 1.9
0 6 12 18 24
×105
8 registro
(k)
1.8
4 293K
0
0 6 12 18 24 1.7
×105
8
4 298K 1.6
0
Respuesta
detector
(mUA)
del 0 6 12 18 24
×105 1.5
8 0.0032 0.0033 0.0034 0.0035
4 303K
1/T (1/K)
0
0 6 12 18 24 R()ibuprofeno
S(+)ibuprofeno
×105
8
Figura 5: Gráficos de Van't Hoff para la determinación de Δ y Δ .
4 308K
0
0 6 12 18 24
0.20
Tiempo (minuto)
Figura 4: Cromatogramas del ibuprofeno racémico a varias temperaturas. 0.18
Caudal: 1 ml/min.
en( ) 0.16
Tabla 3: Parámetros termodinámicos del ibuprofeno racémico adsorbido en
tris(3,5dimetilfenilcarbamato) de celulosa.
0.14
2
Compuesto Δ (kJ/mol) Δ (kJ/K mol)
R()ibuprofeno 7.21 42.88 0.975
0.12
S(+)ibuprofeno 8.76 49.40 0.972
0,10
Ambas relaciones presentadas en la Figura 4 son lineales, lo que 0,0032 0.0033 0.0034 0.0035
sugiere que no ocurren múltiples mecanismos de retención [19, 20]. 1/T (1/K)
Además, el Δ de los compuestos es inferior a 50 kJ/mol, lo que
Figura 6: Linealización para determinar ΔΔ y ΔΔ .
demuestra una adsorción física [11]. Las interacciones de fisisorción
se caracterizan por enlaces relativamente débiles.
De lo contrario, sería necesario modificar el sistema cromatográfico
para eluir analitos. También se empleó la selectividad de la Tabla 2 para analizar la
De acuerdo con [1], el fenómeno de adsorción en la resolución separación entre R()ibuprofeno y S(+)ibuprofeno.
de enantiómeros cromatográficos líquidos está impulsado por Los parámetros ΔΔ y ΔΔ se calcularon mediante (5).
interacciones no covalentes (principalmente de tipo electrostático). La propuesta de linealización de esta ecuación se presenta en la
Las cantidades termodinámicas han mostrado calores de adsorción Figura 6.
negativos para una amplia variedad de diferentes fases móviles, La linealización de ln( ) versus 1/ proporcionó valores de
estacionarias y analitos. Además, hay una disminución en el tiempo 1.55 kJ/mol y 6.52 J/(mol K) para ΔΔ y ΔΔ , respectivamente, y
de retención a medida que aumenta la temperatura; esto ocurre también presentó un cuadrado de 0.915. El error para ΔΔ fue del 12
debido a la característica exotérmica de la adsorción, ya que [1] % y el error para ΔΔ fue del 15 %. La ecuación (7) proporcionó 237,38
también mencionó que en la mayoría de los casos ocurre el efecto de K para Los parámetros Yo asi.
compensación (también llamado compensación de entalpíaentropía). termodinámicos son información global sobre el mecanismo de
Sin embargo, ambos cambios de entalpía de la Tabla 3 presentaron adsorción en una columna cromatográfica. El fenómeno de adsorción
valores positivos que indican un fenómeno endotérmico. Además, los involucrado en este proceso depende del tipo de soluto, la fase móvil
tiempos de retención en la Figura 4 aumentan juntos a medida que y la fase estacionaria [1]. Para la separación enantiomérica el
aumenta la temperatura. Este aspecto se puede vincular con una mecanismo de adsorción está relacionado con el reconocimiento
contribución de entropía favorable. Esto indica que cuando el analito quiral. De acuerdo con la información de la Figura 6, la adsorción está
se une a la fase estacionaria, las moléculas de solvente sobrecargan controlada por la entropía (| ΔΔ | > |ΔΔ |) porque la contribución de
el sitio de adsorción favoreciendo el aumento de entropía. la entropía es más
Investigación Internacional de Cromatografía 5
relevante que la contribución de entalpía para el mecanismo de retención : Temperatura absoluta (K)
de ibuprofeno en tris(3,5dimetilfenilcarbamato) de celulosa. 0: Tiempo muerto de columna (min)
iso: Temperatura isoenantioselectiva (K)
Sin embargo, la separación no estará impulsada por la entropía para : Tiempo de retención del compuesto menos
todos los rangos de temperatura; esto sucede debido a iso; es una retenido más tiempo muerto (min)
temperatura límite para las fuerzas impulsadas en este caso. Esto se vuelve : Tiempo de retención del compuesto más
evidente cuando se aplican las condiciones para en la ecuación de Gibbs
Yo asi retenido más tiempo muerto (min)
Helmholtz y el resultado es cero para el cambio de energía (Δ). Para este : Ancho del pico a la mitad de la altura del mínimo
caso, el fenómeno de adsorción a temperaturas inferiores a 237,38 K, será compuesto retenido
impulsado por la entropía; por otro lado, las temperaturas superiores serán
Yo asi, : Ancho de pico a la mitad de la altura del máximo
impulsadas por la entalpía. Es común que el fenómeno de adsorción sea
Yo asi compuesto retenido.
exotérmico y ocurra arriba [18, 20–23]. Probablemente, el orden de elución
de los compuestos podría invertirse a temperaturas más bajas que Además,
Yo asi
Letras griegas
el fenómeno estaría controlado por el cambio de entalpía, la selectividad Yo asi.
: Selectividad :
disminuiría a medida que aumenta la temperatura y la adsorción sería
Porosidad ]:
exotérmica si el ibuprofeno se separara por debajo [20, 22, 23] .
Velocidad superficial (cm/min).
Yo asi
Conflicto de intereses
4. Conclusiones Los autores declaran que no existe ningún conflicto de intereses con
respecto a la publicación de este artículo.
El ibuprofeno racémico se puede separar usando una fase estacionaria
quiral basada en tris(3,5dimetilfenilcarbamato) de celulosa y una fase móvil
no polar alta. Se eligió la fase móvil compuesta por hexano (99%) y alcohol Expresiones de gratitud
isopropílico (1%) para separar la mezcla. Se empleó como aditivo ácido
Se agradece el apoyo financiero de esta investigación por parte del CNPq
tricloroacético al 0,1%; en esta configuración de fase móvil y fase
(Brasil).
estacionaria, el S(+)ibuprofeno es el enantiómero más retenido.
Referencias
Los parámetros termodinámicos obtenidos de la Figura 4 demostraron ¨
[1] M. Lammerhofer, "Reconocimiento quiral por cromatografía líquida
que la adsorción es física y el fenómeno de separación es endotérmico.
enantioselectiva: mecanismos y fases estacionarias quirales modernas",
Muestra que las altas temperaturas favorecieron la separación. Además, Journal of Chromatography A, vol. 1217, n. 6, págs. 814 a 856, 2010.
los parámetros de la Figura 5 muestran que el fenómeno de separación está
controlado por la entropía (| ΔΔ | > |ΔΔ |) a temperaturas superiores a [2] I. Ali, SD Alam, ZA AlOthman y JA Farooqi, “Avances recientes en los
métodos SPEquiralHPLC para la separación enantiomérica de
Yo asi.
fármacos quirales en muestras biológicas”, Journal of Chromatographic
Science, vol. 51, núm. 7, págs. 645–654 ,
Nomenclatura [3] JS Yoon, D.C. Jeong, J.W. Oh et al., "Los efectos y la seguridad del
dexibuprofeno en comparación con el ibuprofeno en niños febriles
causados por una infección del tracto respiratorio superior", British
simbolos
Journal of Clinical Pharmacology, vol. 66, núm. 6, págs. 854–860, 2008.
ΔΔ : Variación del cambio de entalpía entre [4] M. Venu Madhav y CB Ching, “Estudio sobre la hidrólisis enzimática del
compuesto más y menos retenido (J/mol) ΔΔ : éster de ibuprofeno metílico racémico”, Journal of Chem ical Technology
and Biotechnology, vol. 76, núm. 9, págs. 941–948, 2001.
Variación del cambio de entropía entre compuesto más y
menos retenido (J/K mol)
[5] M. Yousefi, M. Mohammadi y Z. Habibi, "Resolución enantioselectiva de
Δ : Cambio de entalpía estándar (J/mol) Δ : Cambio
ésteres de ibuprofeno racémicos usando diferentes lipasas inmovilizadas
de energía libre de Gibbs estándar (J/mol) Δ : Cambio de
en octil sefarosa", Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic, vol. 104,
entropía estándar (J/K mol)
págs. 87–94, 2014.
: Factor de retención del compuesto menos
[6] H. Li, X. Jiang, W. Xu, Y. Chen, W. Yu y J. Xu, “Determinación numérica
retenido
de isotermas de adsorción no langmuirianas de enantiómeros de
: Factor de retención del compuesto más
ibuprofeno en la columna Chiralcel OD usando dicroísmo circular
retenido : ultravioleta detector dual”, Journal of Chromatography A, vol. 1435,
Longitud de columna (cm) págs. 92 a 99, 2016.
: Número de placas del compuesto menos retenido : [7] Z. Pataj, I. Ilisz, A. Aranyi et al., "Separación por LC de enantiómeros de
Número de aminoácidos", Chromatographia, vol. 71, núm. 1, págs. T13–T19 , 2010 .
placas del compuesto más retenido Constante [8] A. Cavazzini, L. Pasti, A. Massi, N. Marchetti y F. Dondi, "Aplicaciones
universal de recientes en cromatografía líquida de alto rendimiento quiral: una
: los gases (8,3144 J/mol K) revisión", Analytica Chimica Acta, vol. 706, núm. 2, págs. 205 a 222,
: Resolución 2011.
´ ´ ¨ ´
[9] I. Ilisz, N. Grecso, M. Palk ul ̈ o“Efectos
p, W. Lindner
estructurales
y A. P o,
yF d.
e
Fteter,
emperatura
en las separaciones de enantiómeros de biciclo[2.2.2]octano ácidos 3
amino2carboxílicos basados en fases estacionarias quirales
zwitteriónicas basadas en alcaloides de quina”,
Revista de Análisis Farmacéutico y Biomédico, vol. 98, págs. 130 y 139,
2014.
[10] MA Cremasco, BJ Hritzko, Y. Xie y NHL Wang, "Estimación de
parámetros para la adsorción de aminoácidos en un lecho fijo por
análisis de momento", Revista Brasileña de Ingeniería Química, vol.
18, núm. 2, págs. 181 a 194, 2001.
[11] A. SeidelMorgenstern, M. Schulte y A. Epping, “Fundamen tals and
general terminology”, en Preparative Chromatography, págs. 7–46, 2.ª
edición, 2012.
[12] CH Collins, GL Braga y PS Bonato, Fundamentals of
Cromatografía, Unicamp, 2006.
[13] AL Myers y JM Prausnitz, "Termodinámica de la adsorción de gases
mixtos", AIChE Journal, vol. 11, núm. 1, págs. 121–127, 1965.
[14] DM Ruthven, Principios de adsorción y Adsorción Pro
procesos, John Wiley & Sons, 1984.
[15] G. Guiochon, A. Felinger y DG Shirazi, Fundamentos de cromatografía
preparativa y no lineal, Academic Press, 2006.
[16] A. Ducret, M. Trani, P. Pepin y R. Lortie, “Comparación de dos técnicas
de HPLC para monitorear reacciones enantioselectivas para la
resolución de (R,S)ibuprofeno: HPLC quiral vs HPLC aquiral vinculada
a un detector de rotación óptica”, Técnicas de biotecnología, vol. 9,
núm. 8, págs. 591–596, 1995.
[17] PS Bonato, MPFM Del Lama y R. de Carvalho, “Determinación
enantioselectiva de ibuprofeno en plasma mediante cromatografía
líquida de alto rendimientoespectrometría de masas por
electropulverización”, Journal of Chromatography B: Analytical
Technologies in the Biomedical and Life Sciences, vol. 796, núm. 2,
págs. 413–420, 2003.
[18] WM Ferrari y MA Cremasco, “Estudio termodinámico de la separación
del ibuprofeno racémico por cromatógrafo líquido quiral”, en Anais do
XX Congresso Brasileiro de Engenharia Química—COBEQ
˜ 2014, vol.
1, Blucher, San Pablo, Brasil, 2015.
[19] VR Meyer, Cromatografía líquida práctica de alto rendimiento, John
Wiley & Sons, 2013.
[20] TD Booth e IW Wainer, “Investigación mecanicista sobre la separación
enantioselectiva de mexiletina y compuestos relacionados,
cromatografiados en una fase estacionaria quiral de tris(3,5
dimetilfenilcarbamato) de amilosa”, Journal of Chromatography A, vol.
741, núm. 2, págs. 205–211, 1996.
[21] CB Castells y PW Carr, "Un estudio de la termodinámica y la influencia
de la temperatura en separaciones cromatográficas líquidas de alto
rendimiento quirales utilizando fases estacionarias de zirconio
recubiertas de celulosa tris (3,5dimetilfenilcarbamato)",
Chromatographia, vol. 52, núm. 910, págs. 535–542, 2000.
[22] K. Fulde y AW Frahm, "Inversión del orden de elución inducida por la
temperatura en la separación enantioseparada de sotalol en una fase
estacionaria basada en hidrolasa I de celobio", Journal of Chromatography
A, vol. 858, núm. 1, págs. 33–43, 1999.
[23] B. Yao, F. Zhan, G. Yu et al., “Inversión del orden de elución inducida por
la temperatura en la enantioseparación cromatográfica de 1,1 bi2
naftol en una fase estacionaria quiral basada en polisacáridos
inmovilizados, Revista de cromatografía A, vol. 1216, n. 28, págs. 5429–
5435, 2009.
Revista Internacional de
Química medicinal
Química Orgánica
Internacional Fotoenergía Revista Internacional de
Química analítica
Avances en
Química Física
Corporación Editorial Hindawi http:// Corporación Editorial Hindawi http:// Corporación Editorial Hindawi http:// Corporación Editorial Hindawi http:// Corporación Editorial Hindawi http://
www.hindawi.com Volumen 2014 www.hindawi.com Volumen 2014 www.hindawi.com Volumen 2014 www.hindawi.com Volumen 2014 www.hindawi.com Volumen 2014
Carbohidrato Diario de
Química
Hindawi corporación editorial
http://www.hindawi.com Volumen 2014
Química cuántica
Hindawi corporación editorial
http://www.hindawi.com Volumen 2014
Envíe sus manuscritos a
http://www.hindawi.com
Diario de
El científico Métodos analíticos
diario mundial en química
Hindawi corporación editorial Hindawi corporación editorial
http://www.hindawi.com Volumen 2014 http://www.hindawi.com Volumen 2014
Diario de Revista Internacional de Revista Internacional de Diario de Química Bioinorgánica

Espectroscopia
Corporación Editorial Hindawi http://
Química Inorgánica
Electroquímica
Quimica APLICADA
y Aplicaciones
www.hindawi.com Volumen 2014 www.hindawi.com Volumen 2014 www.hindawi.com Volumen 2014 www.hindawi.com Volumen 2014 www.hindawi.com Volumen 2014
Diario de cromatografía Diario de Diario de Revista Internacional de
Química Teórica investigación internacional catalizadores Química Espectroscopia

Hindawi corporación editorial Hindawi corporación editorial Hindawi corporación editorial Hindawi corporación editorial Hindawi corporación editorial
http://www.hindawi.com Volumen 2014 http://www.hindawi.com Volumen 2014 http://www.hindawi.com Volumen 2014 http://www.hindawi.com Volumen 2014 http://www.hindawi.com Volumen 2014

Estudio Termodinámico de Separación de Ibuprofeno Racémico Por Cromatografía Líquida Utilizando Fase Estacionaria A Base de Celulosa

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Estudio Termodinámico de Separación de Ibuprofeno Racémico Por Cromatografía Líquida Utilizando Fase Estacionaria A Base de Celulosa

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Machine Translated by Google

Diario de Revista Internacional de Revista Internacional de Diario de Química Bioinorgánica

Diario de cromatografía Diario de Diario de Revista Internacional de

Química Teórica investigación internacional catalizadores Química Espectroscopia

También podría gustarte