UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

(Universidad del Perú, DECANA DE AMÉRICA)

FACULTAD DE QUÍMICA E ING. QUÍMICA

E.A.P QUÍMICA 07.1

DEPARTAMENTO ACADÉMICO DE QUÍMICA ORGÁNICA

REPORTE N°8: SÍNTESIS DE DERIVADOS DE LA UMBELIFERONA

(1-(7-HIDROXI-4-METIL-2-OXOQUINOLIN-1(2H)-IL)TIOUREA)

Horario de grupo: lunes de 16 a 20 pm.

Profesor: Marco Vicente Guerrero Aquino

Fecha de realización:03/08/2020

Fecha de entrega: 12/08/2020

Integrantes: Allcca Flores Diego Alonso

Gomez Crisolo Liz Yoselin

González Morán Rommel

Lima – Perú
1. FUNDAMENTO TEÓRICO

La benzo-2-pirona, comúnmente llamada cumarina, es el constituyente que le da un olor

dulce al trébol blanco. Un buen número de hidroxi- y metoxicumarinas y sus glucósidos, han
sido aislados a partir de plantas. La cumarina es la lactona interna del acido
2-hidroxi-cis-cinámico y el anillo puede abrirse con álcalis produciendo sales del ácido
cumarínico.

El bromo se adiciona fácilmente sobre el doble enlace de las posiciones 3,4, produciendo el
dibromuro que rápidamente pierde bromuro de hidrógeno y se convierte en un benzofurano.
El doble enlace de las posiciones 3,4 tiene considerable carácter oleofilico y reacciona en la
reacción de Diels – Alder, por ejemplo, con 2,3-dimetilbutadieno. La cumarina no es
protonada por ácidos acuosos, pero con tetrafluoroborato de trimetiloxononio produce sales
de 2-etoxibenzol [b]pirilo. La clorometilación se efectúa en la posición 3, y posiblemente la
reacción se efectúa sobre la molécula neutra, sin embargo, la nitración y la sulfonación
producen una sustitución en 6, posiblemente a través del catión. Los reactivos de Grignard
pueden reaccionar pueden reaccionar tanto sobre el grupo carbonilo como sobre la posición
4 de las cumarinas dando mezclas. Las reacciones de adición de Michael se producen en la
posición 4. la cumarina, por lo tanto, muestra poco carácter aromático en el anillo
heterocíclico.

Métodos generales de preparación de cumarinas

La cumarina puede sintetizarse a partir de salicilaldehido por una reacción de perkin. El otro
producto es el ácido O-acetilcumarico, que tiene la configuración trans.

Fundamento químico de la reacción de Pechmann-Duisberg

Otra síntesis, debida a Von Pechmann, es probablemente la más utilizada para las
cumarinas, aunque también es posible obtener cromonas, esta consiste en calentar un fenol
con un beta-cetoester en ácido sulfúrico concentrado. En esta síntesis, un éster cumarínico
puede ser el intermediario.
Se obtienen mejores resultados cuando el fenol posee grupos activadores. La cumarina
misma puede obtenerse, con rendimiento muy bajo, a partir del fenol y ácido málico en ácido
sulfúrico, una combinación que produce ácido beta-formil-acético.

El dicumarol se encuentra presente en el trébol dulce; es un anticoagulante de la sangre que

produce la enfermedad hemorrágica conocida como enfermedad del trébol dulce, la que
produce la muerte del ganado. La Warfarina es un rodenticida poderoso y eficaz que mata
por su actividad hemorrágica y el Intal es el fármaco más valioso en el tratamiento del asma
bronquial.

Interés biológico de las cumarinas

Su rol en las plantas parece ser de defensa, dándole propiedades de rechazo a la

alimentación (en inglés antifeedant), antimicrobiana, captadora de radiación UV e inhibidora
de la germinación.

La mejor propiedad conocida de las cumarinas indirectamente demuestra su rol en la

defensa de las plantas. La ingesta de cumarinas de plantas como el trébol puede causar
hemorragias internas en mamíferos. Este descubrimiento llevó al desarrollo del raticida
Warfarin (R) y el uso de compuestos relacionados para tratar y prevenir la apoplejía.

El compuesto fotosintetizante 8-MOP u 8-metoxipsoraleno, presente en las hojas de

Heracleum mantegazzianum, puede causar fotofitodermititis al contacto con la piel y
exposición subsiguiente a los rayos UV-A del sol. Una forma comparable de dermatitis
inducida por cumarina puede ocurrir durante la manipulación del apio.

El Psoralen es ahora usado exitosamente en varios desórdenes de la piel (eccemas,

psoriasis) a través de una combinación de ingesta oral con exposición a radiación UV-A.
En la familia de las cumarinas encontramos furanocumarinas lineales como el psolareno,
furanocumarinas angulares como la angelicina, piranocumarinas como el seselin en inglés, y
cumarinas pirona-sustituidas.

Importancia en farmacognosia

a) La cumarina es un aromatizante

b) Tienen propiedades vitamínicas, disminuyen la permeabilidad capilar y aumentan la

resistencia de las paredes de capilares (protegen la fragilidad capilar y actúan como tónico
venoso)

c) Las furanocumarinas son fotosensibilizadoras de la piel

d) Las piranocumarinas tienen acción antiespasmódica y vasodilatadora de coronarias

e) Algunos tienen propiedades sedantes, como la angelicina

f) Pueden tener propiedades hipnóticas

g) Propiedades estrogénicas

h) Acción antiinflamatoria

i) Acción antibacteriana

j) Acción hipotérmica

k) Acción analgésica

l) Acción anticoagulante

m) Reconocimiento de algunas drogas (mana, solanacaeas midriáticas, castaño de indias)

2. TRABAJO EXPERIMENTAL

a) DIAGRAMA DE FLUJO
b) ESQUEMAS DE EQUIPOS

● Equipo de calentamiento por reflujo

Esquema 1.

● Equipo para filtración al vacío.

Esquema 2.
c) SEGURIDAD EN EL LABORATORIO

7-HIDROXI-4-METILCUMARINA
TIOSEMICARBAZIDA
N,N-DIMETILFORMAMIDA
3. RESULTADOS

3.1. RESULTADOS Y CÁLCULOS

(3)

Tabla 1. Datos experimentales.

N° Compuestos Moles Masa (g)

(mmol)

1 (7-hidroxi-4-metil-2H-cromen-2-ona) 20 3,5

2 Tiosemicarbazida 20 1,84

3 (1-(7-hidroxi-4-metil-2-oxoquinolin-1(2H)-il)tiourea) 20 2,97

Cálculo de la masa teórica del (1-(7-hidroxi-4-metil-2-oxoquinolin-1(2H)-il)tiourea):

masa(3) =

Cálculo del porcentaje de rendimiento:

%Rendimiento = = 60%

Tabla 2. Propiedades físicas del compuesto.

Color del Punto de fusión Rendimiento % Fórmula

compuesto °C molecular

Blanco 162-165 60 C11H10N3SO2

3.2. DISCUSIÓN DE RESULTADOS

El compuesto 1-(7-hidroxi-4-metil-2-oxoquinolin-1(2H)-il)tiourea se preparó mediante la

condensación entre el compuesto 7-hidroxi-4-metil-2H-cromen-2-ona y la tiosemicarbazida
como se ilustra en el mecanismo de reacción en 3.4. La estructura de este compuesto se
confirma por sus propiedades físicas y datos espectrales. Los espectros mostrados en 3.3
muestra la aparición de la frecuencia de estiramiento (O-H) a 3369 cm-1 y dos bandas de
frecuencia de estiramiento (NH2) a 3267-3180 cm-1.Se obtuvo el compuesto de color blanco
con un 60 % de rendimiento y se verificó la validez de la sintesis gracias a los espectros
realizados

3.3. ANÁLISIS ESPECTROSCÓPICO

Espectroscopia 1H-RMN
 Espectroscopia FTIR

3.4. MECANISMO DE REACCIÓN

4. CONCLUSIONES

El compuesto (1-(7-hidroxi-4-metil-2-oxoquinolin-1(2H)-il)tiourea) se preparó

mediante la condensación entre el compuesto
(7-hidroxi-4-metil-2H-cromen-2-ona) y tiosemicarbazida, este análogo de la
quinolina se sintetizó con un rendimiento satisfactorio. Según el estudio del
artículo el compuesto (1-(7-hidroxi-4-metil-2-oxoquinolin-1(2H)-il)tiourea) presentó
una buena actividad anticancerígena, mostraron actividad antiproliferativa con
selectividad comparativamente mayor hacia HOP-92 (cáncer de pulmón de
células no pequeñas) con inhibiciones porcentuales del crecimiento (IG) de 35,29.
La relación estructura-actividad establecida mostró que trabajar directamente con
el reactivo de (7-hidroxi-4-metil-2H-cromen-2-ona) resultó ser más favorable
dándonos un buen rendimiento. El derivado de quinolina descubierto en este
estudio y otros más derivados pueden proporcionar información valiosa en el
campo del diseño de fármacos y la terapia del cáncer.
5. BIBLIOGRAFÍA

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pharmacological activities of coumarin derivatives" , Int. J. Chem. & Pharm.
Sci. ,2010 ; 1(1) : 16-25.
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México 1987.
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Journal of Kerbala University , Vol. 11 . 2013