REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DEL ZULIA

PROGRAMA DE GENETICA CLINICA

DESARROLLO SEXUAL NORMAL

Dra. Sandra Guevara

Genetista
 DESARROLLO SEXUAL NORMAL

1. DETERMINACIÓN DEL SEXO

1. DIFERENCIACIÓN GONADAL

1. DIFERENCIACIÓN DE LOS CONDUCTOS GENITALES

1. DIFERENCIACIÓN DE LOS GENITALES EXTERNOS

 DESARROLLO SEXUAL NORMAL

1. DETERMINACIÓN DEL SEXO

46,XX

X
X X
Y
X Y

X
Y 46,XY
Y
Y
X
 DESARROLLO SEXUAL NORMAL

2. DIFERENCIACIÓN GONADAL
 DESARROLLO SEXUAL NORMAL

1. DETERMINACIÓN DEL SEXO

 DESARROLLO SEXUAL NORMAL

2. DIFERENCIACIÓN GONADAL

❖ Derivados del Ectodermo:

SNC
SNP
Epitelio sensorial oìdo, nariz, ojo
Epidermis, pelo, uñas
Glàndulas subcutàneas, mamarias, hipòfisis, esmalte dentario

❖ Derivados del Mesodermo:

Tej. Sostèn: conectivo, huesos, cartìlago
Ms liso y estriado
Cel. Sanguìneas y linfàticas, paredes del corazòn, vasos sang y linfàticos
Riñòn y gònadas
Cortex, gl. Suprarrenal y Bazo

❖ Derivados del Endodermo:

Revest. epitelial ap Respiratorio
Parènquima Tiroides, paratiroides, hìgado y pancreas
Estroma amigdalar y Timo
Revest. epitelial vejiga y uretra, cavidad timpànica y trompa de Eustaquio
 DESARROLLO SEXUAL NORMAL

2. DIFERENCIACIÓN GONADAL

Etapa indeterminada

- Conducto paramesonéfrico
- Conducto mesonéfrico
- Túbulos mesonéfricos
- Red cordonal
- Cordones sexuales
- Seno urogenital
- Tubérculo vaginal
 DESARROLLO SEXUAL NORMAL

2. DIFERENCIACIÓN GONADAL
 DESARROLLO SEXUAL NORMAL

2. DIFERENCIACIÓN GONADAL
 DESARROLLO SEXUAL NORMAL

2. DIFERENCIACIÓN GONADAL
 DESARROLLO SEXUAL NORMAL

2. DIFERENCIACIÓN GONADAL
 DESARROLLO SEXUAL NORMAL

2. DIFERENCIACIÓN GONADAL

DETERMINACIÓN SEXUAL: MECANISMOS MOLECULARES DEL DESARROLLO

TESTICULAR
 DESARROLLO SEXUAL NORMAL

3. DIFERENCIACIÓN DE LOS CONDUCTOS GENITALES

46,XY
 DESARROLLO SEXUAL NORMAL

• Testículo en presencia de Cromosoma Y

Gen SRY región pseudoautosomica ….Yp11.3

• Otros genes:
Gen XH2 ……………………………….. Xq13.3
Gen de hormona antimulleriana ……... 19p13.2-13.3
5 αreductasa …………………………… 2p23
Gen del receptor de andrógenos …….. Xq11-12
 DESARROLLO SEXUAL NORMAL

3. DIFERENCIACIÓN DE LOS CONDUCTOS GENITALES

FEMENINO
↓
Embrión 46, XX
↓
Gónada indiferenciada DAX 1
↓
Ovario
SOX 9

Conducto de Wolff Desarrollo Conducto de Muller

Degenera ↓ ↓ ↓
Trompa Útero 1/3 sup
de Vagina
 DESARROLLO SEXUAL NORMAL

4. DIFERENCIACIÓN DE LOS GENITALES EXTERNOS

46,XY

46,XX
 DESARROLLO SEXUAL NORMAL

4. DIFERENCIACIÓN DE LOS GENITALES EXTERNOS456

 DESARROLLO SEXUAL NORMAL

4. DIFERENCIACIÓN DE LOS GENITALES EXTERNOS

Embrión 46, XY
Testosterona
5 α reductasa
Dihidrotestosterona

Genitales externos

Pliegue Tubérculo Prominencia

Uretral genital genital

· Cuerpo · Cuerpo · Escroto

Esponjoso Cavernoso · Rafe medio
· Uretra Peneana
 DESARROLLO SEXUAL NORMAL

4. DIFERENCIACIÓN DE LOS GENITALES EXTERNOS

Embrión 46, XX
Genitales externos

Pliegue Tubérculo Prominencia

Uretral Genital Genital

Labios Clítoris Labios

menores mayores
l

l
La determinación y diferenciación sexual implica una
cadena de eventos que involucra a factores cuyos genes
se localizan en autosomas o en cromosomas sexuales.

“Determinación sexual" describe la diferenciación

gonadal a partir de las crestas gonadales, usándose la
expresión "diferenciación sexual" para describir
principalmente a la evolución que siguen los órganos
genitales

Cualquier alteración en la cadena de eventos de la

determinación y diferenciación sexual provocará un
cuadro de ambigüedad sexual, cuya explicación deberá
razonarse a partir del conocimiento de los posibles
mecanismos normales afectados.
 ANOMALIAS DE LA
DIFERENCIACION SEXUAL
(ADS)

46,XX

46,XY
 ANOMALIAS DE LA DIFERENCIACION SEXUAL (ADS)

Síndromes genéticos que se acompañan de

malformaciones congénitas de genitales

 Sexo masculino con cariotipo 46, XX, por inserción en uno de los cromosmas
X del gen SRY.

 Sexo femenino con cariotipo 46, XY, por deleción o mutaciones que impiden
la acción del gen SRY.

 Defectos del gen que codifica la proteína del receptor de andrógenos -

síndrome del testículo femi-nizante.

 Mutaciones del gen que produce la proteína que inhibe los conductos de
Müller.

 Defectos de la biosíntesis de los andrógenos. Ejemplos son la deficiencia

enzimática de 5 alfa reductasa, y de 21-hidroxilasa.
ANOMALIAS DE LA DIFERENCIACION SEXUAL (ADS)

GENITALES AMBIGUOS

Recién nacido con:

• Falo < 2 cms con gónadas

• Hipospadias y criptorquidia uni o bilateral

• Falo bien formado y criptorquidia bilateral

• Hipospadias perineoescrotal
 ANOMALIAS DE LA DIFERENCIACION SEXUAL (ADS)

TRASTORNOS CON
Cariotipo Anormal

 Síndrome de Klinefelter

 Varón XYY

 Síndrome de Turner

 Mujer 47,XXX
TRASTORNOS CON CARIOTIPO
NORMAL

Varón XX - Mujer XY
 ANOMALIAS DE LA DIFERENCIACION SEXUAL (ADS)

Mosaico 46,XX/46,XY: quimera ovotesticular

(Hermafrodita verdadero)

 Independiente del cariotipo las gónadas tienen

folículos ováricos y túbulos seminíferos
distribuidos en diversas combinaciones: ovarios,
testículos u ovotestis

 Cariotipo: 46 XX(57%). 46XY (13%)

 Mosaico (30%).
● Los genitales externos pueden ser ambiguos o predominar
el masculino o el femenino.

● Por los estudios citogenéticos y bioquímicos no se puede

probar el diagnóstico

● Laparotomía para biopsiar las gónadas y confirmar el

hermafroditismo verdadero

● Independientemente del cariotipo y del tipo de gónadas, el

sexo de crianza lo determinan los genitales externos
 ANOMALIAS DE LA DIFERENCIACION SEXUAL (ADS)

Mosaico 46,XX/46,XY: quimera ovotesticular

(Hermafrodita verdadero)
 ANOMALIAS DE LA DIFERENCIACION SEXUAL (ADS)

ADS con cariotipo 46,XY

(Seudohermafrodita masculino)

INSENSIBILIDAD ANDROGÉNICA : testículo feminizante completo

● Testosterona: normal, DHT, LH y estrógenos elevados.

● Causas: falta de respuesta a la DHT.

● Genitales externos femeninos, hipertrofia de clítoris,

vagina poco profunda, criptorquidia, ausencia de
estructuras mullerianas y mamas normales.
 ANOMALIAS DE LA DIFERENCIACION SEXUAL (ADS)

ADS con cariotipo 46,XY

(Seudohermafrodita masculino)

La asignación del sexo se basa en los genitales externos

La presencia del testículo puede originar masculinización en la

pubertad con tendencia a malignización posterior.

La presencia de elementos de Müller depende de una

deficiencia testicular de la hormona antimulleriana
 ANOMALIAS DE LA DIFERENCIACION SEXUAL (ADS)

ADS con cariotipo 46,XY

(Seudohermafrodita masculino)

• Testículos producen testosterona ésta es incapaz de actuar

por ausencia o anormalidad de sus receptores periféricos

• Órganos genitales externos fetales no reconocen a la

testosterona y se desarrollan fenotipo femenino, con falta de
descenso testicular.

• Al no existir dudas del sexo al nacer, estas personas son

criadas como niñas y se desarrollan como mujeres, aún
cuando su constitución cromosómica y gonadal es masculino
 ANOMALIAS DE LA DIFERENCIACION SEXUAL (ADS)

ADS con cariotipo 46,XY

(Seudohermafrodita masculino)

INSENSIBILIDAD ANDROGÉNICA: Testículo feminizante

incompleto
• Mujer XY. Testosterona: N.

• Causas: Deficiencia de 5 alfa reductasa (rara).

• Presentan desarrollo genital femenino inicialmente, hacia la

pubertad comienza a presentar algún grado de
masculinización.
 ADS con cariotipo 46,XY
(Seudohermafrodita masculino)
 ANOMALIAS DE LA DIFERENCIACION SEXUAL (ADS)

ADS con cariotipo 46,XX.

(Seudohermafrodita femenino)

• Estudio genético son mujeres con cariotipo 46 XX.

• Por estudios genéticos, gónadas y genitales

externos el sexo asignado es femenino.

• Causa mas frecuente:

º Hiperplasia suprarrenal congénita.
º Tumor secretor de andrógenos
º Ingestión de andrógenos en el embarazo
 ANOMALIAS DE LA DIFERENCIACION SEXUAL (ADS)

ADS con cariotipo 46,XX.

(Seudohermafrodita femenino)
Investigar es ver lo que todo el mundo ha visto, y
pensar lo que nadie más ha pensado.

Albert Szent-Györgi (1893-1986)

GRACIAS......