CAPITULO 3:

Farmacocinética y farmacodinamia
El objetivo del tratamiento es obtener el efecto beneficioso deseado con reacciones adversas
mínimas. Cuando se elige un fármaco para un paciente, el médico debe decidir cuál es la mejor
dosis para la consecución de este objetivo
La farmacodinamia regula la parte concentración-efecto de la interacción (LADME) (cuán rápido
y por cuánto tiempo aparece el fármaco en el órgano efector), mientras que la farmacocinética
se relaciona con la dosis-concentración (respuesta máxima y sensibilidad) (magnitud del efecto
con cierta concentración de fármaco)

FARMACOCINÉTICA
La dosis estándar se basa en estudios de personas sanas con capacidad promedio de ADME
el compuesto (esta dosis varía en cada paciente dependiendo de varios procesos fisiológicos y
patológicos)
Parámetros específicos:
1. Eliminación: capacidad para eliminar el fármaco
2. Volumen de distribución: espacio aparente en el cuerpo disponible para contener el
fármaco
Volumen de distribución
El volumen de distribución (V) relaciona la cantidad de fármaco en el cuerpo con su
concentración (C) en la sangre o el plasma
Eliminación
La eliminación de un fármaco es el factor que predice la velocidad de depuración con respecto
a la concentración del compuesto

La eliminación puede definirse en relación con la sangre (CLb), el plasma (CLP) o el agua (CLJ
La depuración de un fármaco del cuerpo puede incluir procesos que ocurren en los riñones,
pulmones, hígado y otros órganos. La división de la velocidad de eliminación en cada órgano
entre la concentración del fármaco que se le presenta indica la eliminación respectiva de ese
órgano. La suma de estas eliminaciones separadas equivale a la eliminación sistémica total
(CLrenal + CLhepatica + CLotra). Otros" tejidos de eliminación pueden incluir a los pulmones y
sitios adicionales de metabolismo, como la sangre o el músculo.
“Los dos sitios principales de depuración farmacológica son los riñones y el hígado”

 Eliminación renal: eliminación del fármaco sin cambioes en la orina

 Eliminación hepática: biotransformación del compuesto en +1 metabolitos, o la
excreción de un fármaco sin cambios hacia la bilis, o ambos

0 0
 1. Eliminación limitada por la capacidad: (Depende de la capacidad de eliminación de cada
órgano y la dosis del fármaco)
se conoce como eliminación de orden mixto, saturable, dependiente de la dosis,
dependiente de la concentración, no lineal y de Michaelis-Menten.
La mayoría de las vías de eliminación se satura si la dosis, y por tanto la concentración,
es lo bastante elevada.
2. Eliminación dependiente del flujo: (Los órganos más perfundidos tienen mayor
capacidad de eliminación)
Algunos compuestos se depuran con facilidad por el órgano de eliminación, de tal
manera que la mayor parte de la sustancia en la sangre que irriga al órgano se elimina
en el primer paso por él con cualquier concentración farmacológica
Semivida

La semivida (t1\2) es el tiempo necesario para reducir a la mitad la cantidad de fármaco en el cuerpo
durante la eliminación (o durante la administración constante)

Las enfermedades pueden afectar ambos parámetros farmacocinéticos principales que tienen bases
fisiológicas: el volumen de distribución y la eliminación. “Un cambio en la semivida no siempre refleja un
cambio en la eliminación del fármaco.”
Acumulación de fármacos

Siempre que las dosis se repiten, el fármaco se acumula en el cuerpo hasta que la administración se
interrumpe. Esto se debe a que toma un tiempo infinito (en teoría) eliminar toda la dosis administrada.
En términos prácticos, esto significa que, si el intervalo de administración es más corto que cuatro
semividas, la acumulación es detectable.

La acumulación se
detecta cunado la
administración del
fármaco es menor a 4
semivida

Biodisponibilidad

Fracción de fármaco sin cambios que llega a la circulación sistémica después de la

administración por cualquier vía (“cuánto fármaco del que se dio llega a la sangre luego de la
absorción”)

0 0
  Intravenosa: la biodisponibilidad es del 100%
 Oral: biodisponibilidad menor del 100% por “absorción incompleta en la pared
intestinal” y la “eliminación de primer paso por el hígado”

1. Grado de absorción:
Después de la administración oral es posible que un fármaco no se absorba por
completo, esto se debe a la falta de absorción en el intestino.
Otros fármacos son muy hidrofilicos o lipofilicos para absorberse con facilidad por lo que
se da una “absorción incompleta”
2. Eliminación de primer paso:
Después de la absorción a través de la pared intestinal, la sangre portal lleva el fármaco
al hígado para su metabolismo antes de su llegada a la circulación sistémica. El hígado
puede excretar el fármaco hacia la bilis. Todo esto reduce la biodisponibilidad.
Tasa de absorción
Depende del sitio de administración y la formulación del fármaco. Influye en la efectividad
clínica de un fármaco, especialmente para los fármacos que se administran en dosis única.
El mecanismo de absorción es de orden cero depende de la velocidad de vaciamiento gástrico
o formulaciones de una preparación farmacológica de liberación controlada.
Cuando la dosis completa se disuelve en los líquidos gastrointestinales, la velocidad de
absorción casi siempre es proporcional a la concentración gastrointestinal y se dice que es de
primer orden.
Índice de extracción y efecto de primer paso

La eliminación puede afectar en gran medida la magnitud de la disponibilidad porque determina

el índice de extracción.
Las concentraciones sanguíneas pueden alcanzarse con la administración oral si se infunden
dosis más altas; no obstante, en este caso las concentraciones de los metabolitos
farmacológicos aumentarían en comparación con lo que ocurriría después de la administración
intravenosa.
Los fármacos con índice de extracción alto muestran variaciones marcadas en la
biodisponibilidad entre los individuos por las diferencias en la función hepática y el flujo
sanguíneo.
Para fármacos con extracción hepática elevada, la falta de paso por los sitios hepáticos de
eliminación (p. ej., en la cirrosis hepática) induce aumentos sustanciales de la disponibilidad
farmacológica.

0 0
Vías de administración alternativos y efecto de primer paso

El efecto de primer paso a través del hígado puede evitarse en gran medida con tabletas
sublinguales y preparaciones transdérmicas, y en menor medida con el uso de supositorios
rectales (los supositorios tienden a desplazarse en el recto en sentido proximal, hacia una
región donde predominan las venas que conducen al hígado)
Los fármacos administrados por inhalación eluden el efecto de primer paso hepático, pero los
pulmones también pueden actuar como sitio de primer paso a causa de la excreción y posible
metabolismo de los fármacos.

CURSO TEMPORAL DEL EFECTO FARMACOLÓGICO

Efectos inmediatos
Los efectos farmacológicos tienen relación directa con las concentraciones plasmáticas, pero
esto no significa que los efectos sean simplemente paralelos a las concentraciones (como la
relación entre la concentración farmacológica y el efecto no es lineal).
“Un fármaco con semivida corra puede administrarse una vez al día y aun así mantener su
efecto durante todo el día”
Efectos tardíos

Los cambios en los efectos farmacológicos a menudo se retrasan en relación con los cambios
en la concentración plasmática. Dicho retraso puede reflejar el tiempo necesario para que el
fármaco se distribuya del plasma al sitio de acción.
El retraso por la distribución es un fenómeno farmacocinético que explica el retraso de unos
cuantos minutos. Tal proceso de distribución puede explicar en breve retraso del efecto
después de la inyección intravenosa rápida de sustancias con actividad en el sistema nervioso
central (SNC).
Efectos acumulativos

Algunos efectos farmacológicos tienen una relación más evidente con una acción acumulativa y
menos con un efecto reversible rápido. La toxicidad renal de algunos antibióticos es mayor
cuando se administran de forma continua.
La diferencia en la toxicidad es una consecuencia predecible de los distintos patrones de
concentración y el mecanismo de captación saturable.
CONCENTRACIÓN DESEADA UTILIZADA PARA DISEÑAR UN RÉGIMEN DE
ADMINISTRACIÓN RACIAL

Concentración ideal: dosis/concentración que produce el efecto terapéutico deseado.

Dosis de mantenimiento

Los fármacos se administran de tal manera que se mantenga el estado de equilibrio del
fármaco en el cuerpo, es decir, sólo se administra el fármaco suficiente en cada dosis para
reponer el que se eliminó luego de la dosis precedente

0 0
La eliminación es el término farmacocinético más importante a considerar cuando se define un
régimen de administración farmacológica racional en estado de equilibrio. En estado de
equilibrio, la velocidad de administración ("ritmo de administración") debe ser igual a la
velocidad de eliminación ("ritmo de eliminación").
Dosis de impregnación/carga
Cuando el tiempo para alcanzar el estado de equilibrio es grande, como ocurre para fármacos
con semivida prolongada, es conveniente administrar una dosis de impregnación que eleve
pronto la concentración plasmática del fármaco hasta el nivel deseado.
En teoría, sólo es necesario calcular la cantidad de la dosis de impregnación, no la velocidad
de administración.

INTERVENCIÓN PARA LA CONCENTRACIÓN DESEADA

Las enfermedades pueden modificar todos estos parámetros, y la capacidad para predecir el
efecto de los estados patológicos en los parámetros farmacocinéticos es importante para hacer
el ajuste apropiado
Variables farmacocinéticas
1. Absorción
La cantidad de fármaco que ingresa al cuerpo depende de la observancia que
mantenga el paciente al régimen prescrito, y de la velocidad y magnitud de la
transferencia del sitio de administración a la sangre.
2. Eliminación
Es de esperarse la eliminación anormal cuando existe un daño considerable en la
función de los riñones, hígado o corazón.
la eliminación farmacológica puede ser un indicador útil de las consecuencias
funcionales de la insuficiencia cardiaca, renal o hepática.
Se ha demostrado que la enfermedad hepática disminuye la eliminación y prolonga la
semivida de muchos fármacos (la enfermedad hepática no siempre afecta la eliminación
hepática)
3. Volumen de distribución
Refleja un equilibrio entre la unión con los tejidos, que reduce la concentración
plasmática y aumenta el volumen aparente, mientras que la unión con proteínas
plasmáticas incrementa la concentración plasmática y disminuye el volumen aparente.
La acumulación anormal de líquido (edema, ascitis, derrame pleural) aumenta el
volumen de distribución de fármacos.
4. Semivida
Las diferencias entre la eliminación y la semivida son importantes para definir los
mecanismos subyacentes del efecto de una enfermedad en la disposición de un
fármaco.

0 0
Variables farmacodinámicas
1. Efecto máximo (Emáx)
Todas las respuestas farmacológicas deben tener un efecto máximo. Sin importar
cuánto ascienda la concentración farmacológica, se llegará a un punto en el cual ya no
se produce un aumento adicional. La identificación del efecto máximo ayuda a evitar los
aumentos infructuosos de la dosis, con el riesgo implícito de toxicidad.
2. Sensibilidad
La sensibilidad de los órganos a la concentración farmacológica se refleja en la
concentración necesaria para producir 50% del efecto máximo, la C50.
La sensibilidad disminuida al fármaco puede detectarse mediante la medición de las
concentraciones farmacológicas, que casi siempre se relacionan con la respuesta
terapéutica en un paciente que no experimentó dicha respuesta.
El aumento de la sensibilidad a un fármaco casi siempre se indica por respuestas
exageradas a dosis bajas o moderadas.

INTERPRETACIÓN DE LAS MEDICIONES DE LA CONCENTRACIÓN

FARMACOLÓGICA
Eliminación

La eliminación es el factor más importante para determinar las concentraciones farmacológicas.

La interpretación de las mediciones de las concentraciones farmacológicas depende de la
comprensión clara de tres factores que influyen en la eliminación: la dosis, el flujo sanguíneo
orgánico y la función intrínseca del hígado o los riñones.
También hay que reconocer que los cambios en la unión proteica pueden llevar a creer de
forma equívoca que existe un cambio en la eliminación:
A. Concentración de albúmina
Las concentraciones de albúmina son bajas en muchos estados patológicos, lo que
deriva en descenso de la concentración total del fármaco.
B. Concentración de glucoproteína ácida Alfa 1
una proteína de unión importante, con sitios de unión para fármacos. Aumenta en los
trastornos inflamatorios agudos y produce cambios notables en la concentración
plasmática total de estos compuestos.
C. Limitación de la capacidad de unión a proteínas
La unión de fármacos con proteínas plasmáticas está limitada por saturabilidad. Como
la concentración del fármaco libre depende de la velocidad de administración y
eliminación, los aumentos de la velocidad de administración producen variaciones
correspondientes en la concentración libre que tiene importancia farmacodinámica.

0 0