Enfermedades virales

Andrés R Gulloso B.Sc-M.Sc

Marzo-2021

Semillero de Investigación en Enfermedades Infecciosas Emergentes y Re-

emergentes
Love the life you live.
Live the Life you love.
Bob Marley
Enfermedades Desatendidas

Endémicas en 149 países

Afectan a más de 1.400 millones de personas
OMS: 17 NTD : 6 Bacterianas y virales y 11 son
parasitarias.
 Enfermedades infecciosos emergentes transmitidas por roedores (Ratas y ratones)

• Influenza-SARS-Cov-2-Peste-Antrax-Tuberculosis-Hantavirosis

• Problemas de salud pública

• Perdidas económicas
• Más del 70% son de origen zoonóticas
 Factores que conducen a la aparición de enfermedades zoonóticas

• Los cambios en el uso de la tierra alteran la dinámica de

transmisión de patógenos entre la vida silvestre y
promueven la transmisión entre especies.
• Transmisión inter-especies

Land use change and viral emergence Murray and Cortés, Manuel E.. (2020). Coronavirus como amenaza a la salud pública. Revista médica de
Daszak. doi.org/10.1016/j.coviro.2013.01.006. Chile, 148(1), 124-126. https://dx.doi.org/10.4067/S0034-98872020000100124
Nicho ecológico.
Enfermedades Transmitidas por Vectores presentes en las Américas,
2000 - 2014
Determinantes de la globalización
Migraciones Desplazamientos

Turismo
 Síndromes de origen desconocidos
• En Colombia el Instituto Nacional de Salud en el año 2000 implemento una vigilancia centinela en Guajira,
Atlántico, Magdalena, Caldas, Caquetá y Putumayo, con abordaje sindrómico febril para enfermedades
transmitidas por vectores en busca de dengue, malaria y fiebre amarilla. Durante ese año se determinó que
de los casos febriles, el 16,2% eran por malaria, el 20,8% por dengue, y el 63% restante de los casos, no
pudieron ser explicados por el sistema

• En Perú durante los años 2000 a 2001 (12), se realizó un estudio para determinar la etiología del síndrome
febril en 4 municipios con vigilancia centinela y abordaje sindrómico, en el cual sólo el 16, 4% de 506
muestra se lograron diagnosticar por laboratorio. Dentro de los diagnósticos se encontraron; el dengue con
38 casos, leptospirosis con 17 entre otros .
• El Ministerio de la Protección Social de Colombia en la segunda semana del mes de marzo de 2006 a raíz de
un brote epidémico con 14 casos, 5 casos de ellos fatales de síndrome febril con compromiso pulmonar
agudo en personal militar y civil en Necoclí, Antioquia, establece una estrategia de vigilancia centinela de
síndrome febril. El objetivo fue detectar oportunamente la presencia de los diversos agentes etiológicos en
personas que consultan por fiebre y otros signos y síntomas tales como: manifestaciones hemorrágicas,
gastrointestinales, respiratorias, neurológicas y renales, con el fin de evitar nuevos casos agudos o fatales.
¿Como podemos ayudar?
¿Qué estamos haciendo para ayudar?
 Cambio climático

• Las relaciones entre el cambio

climático, los fenómenos
meteorológicos extremos y las
enfermedades asociadas con
su modo de transmisión.

Khan, M.D.; Thi Vu, H.H.; Lai, Q.T.; Ahn, J.W. Aggravation of Human Diseases and Climate Change Nexus. Int. J. Environ. Res. Public Health 2019, 16, 2799.
1. Avanzar en el diagnóstico
2. Nuevas alternativas terapéuticas
Soluciones propias a problemas propios

Medicamentos mas naturales y menos sintéticos

3. Desarrollo de vacunas
Definiciones

• Vector: En términos biológicos, un vector es cualquier agente que transporta y transmite un

patógeno a otro organismo vivo. Los vectores biológicos se estudian por ser causas de
enfermedades, pero también como posibles curas. Wikipedia

• Reservorio: El reservorio natural se refiere al hospedador de largo plazo de un patógeno que

causa una enfermedad infecciosa zoonótica. A menudo ocurre que el hospedador no es afectado
por la enfermedad que este patógeno causa en otros organismos, o permanece asintomático y no
está en riesgo su vida. Wikipedia
 Generalidades de los virus
• Los componentes básicos de un virus son:
• Proteínas estructurales, que forman a la partícula viral, y
Proteínas no estructurales, tales como las enzimas.
• Cápside, la cubierta externa, constituida por capsómeros,
que son hilos de polipéptidos entretejidos de tal manera
que semejan "bolas de lana". Esta protección también le
es útil al virus en la penetración de las células.
Helicoidal
• Cápside + ácido nucléico = Nucleocápside.
• Algunos virus tienen una envoltura lipídica cuyo origen es
la misma membrana plasmática de la célula hospedera, y
que es adquirida al salir las nuevas partículas virales de la
célula en un proceso de gemación. Los capsómeros
atraviesan esta envoltura como proyecciones
tridimensionales de diversas formas y con diferentes
funciones.
• La partícula viral completa + envoltura externa (si se
encuentra presente) = Virión.

Icosahédrica
Replicación viral

Desnudamiento
Infecciones virales del trópico Virales…………………………………..
 Introducción
Virus del Chikungunya
• La fiebre del Chikungunya es una enfermedad emergente transmitidas por el
mismo vector del Dengue y FA

Mosquito CHIKV

• (Ae. aegyptis y Ae. albopictus) Arthopods Borne Viruses

Arbovirus
endemia Brote

Las epidemias de CHIKV han mostrado históricamente

una presentación cíclica, con periodos interepidemicos epidemia
que oscilan entre 4 y 30 años. Desde el año 2004, el
CHIKV ha expandido su distribución geográfica mundial,
provocando epidemias sostenidas de magnitud sin
precedentes en Asia y África.
Introducción
Agente Etiológico

• Chikungunya es un virus de RNA perteneciente a la familia Togaviridae del Genero Alfavirus y su

nombre deriva de la palabra Makonde que significa aquel que se encorva

• Es un virus encapsulado de 60 a 70 nm de diámetro

• posee una cápside de simetría icosaédrica que alberga un genoma de ARN de cadena sencilla y
polaridad positiva de 11,8 kb, aproximadamente
 Introducción
Estructura viral

• Se han identificado tres linajes denominados genotipo de Asia, genotipo del este-centro-sur de
África (East/Central/South African, ECSA) y genotipo de África occidental (West African, WA)
Epidemiología
Aislado por primera vez en Tanzania en 1952-53 posteriormente en el sur y centro de África y Asia

Burt Felicity, Rolph M (2012) Chikungunya are emerging virus OMS (2016)

Azul: Distribución Histórica; Rojos Resurgimiento en las ultimas décadas

se reporto un aumento en las tasas brutas de mortalidad durante las epidemias de 2004−2008 en la India.
Epidemiología
Distribución CHIKV por Genotipo y vector

3 genotipos del virus: africano este-central-

sur (ECSA), el asiático, y el africano oeste
(WA)

Mutación en glicoproteína E1

Weaver, S. Et al. The New England Journal o f medicine2015

 Epidemiología
Nacional

Laiton K, Usme J et al (2016) Análisis filogenético del virus del Chikungunya en Colombia
 Diagnóstico Clínico
Ciclo de Transmisión

Stephanie L, 2010. J vector ecology, “Vector competenceof Florida Mosquitoes for CHIKV”
Sajal 2015. J of Entomology and Zoology Studies. “The Souther house Mosquitoes, C. quinquifasiatus”
Diagnóstico Clínico
Signos y Síntomas

Rojas Gulloso A, 2014

Fase Aguda entre 3-10 días

Del 3 al 28% de las personas con CHIKV tienen infecciones asintomáticas (OMS)

Rash aparece entre el 2 y 5 día

Diagnóstico Clínico
Viremia y respuesta inmune
Hepatitis

Fase Aguda
IL-1, 6, 8, 10, 12,
INFa.
Monocitos
Magrófagos
Fase Crónica Fibroblastos
Células endoteliales Artralgias y
Células epiteliales mialgias
Y de la glia

IL-6, 17, GM-CSF. Dolor Articular Encefalitis

Petitdemange et al, 2015. y Kennedy et al 2017

 Solo es producida por macrófagos y
células mononucleares. Es un
pirógeno y activa células T CD4

IL 1

Estimula
macrófagos, Factor
MACROFAGOS,
NK, impide quimiotáctico,
INF I FIBROLASTOS, IL 8
replicación de Activador de
α/β C. ENDOTELIALES
células neutrófilos
infectadas

IL 6

Pirógeno, activación de síntesis de proteínas

de fase aguda
Petitdemange et al, 2015
 Diagnóstico Clínico
Diagnóstico de Laboratorio

Serología
(ELISA IgG o
RT-PCR IgM)
Sangre, Suero, LCR, Tejidos Suero
y cultivo
Aislamiento
Viral
Sangre, Suero, LCR y
Tejidos

CDC y OPS. 2011. Preparación ante la eventualidad introducción del virus del Chikungunya en las Américas.
 Diagnóstico Clínico
Aislamiento Viral y Dx Molecular

Fase Aguda Confirmación

• Suero • Vero
• Sangre • Menor de • BHK-21 • RT-PCR
• 8 días • IF
Muestras Cultivo Celular

La RT-PCR ha demostrado una sensibilidad de menos de 1 ufp ó 50 copias genómicas.

CDC y OPS. 2011. Preparación ante la eventualidad introducción del virus del Chikungunya en las Américas.
Diagnóstico Clínico
Diagnóstico serológico

Fase Aguda y
Confirmación
• Suero Convaleciente • ELISA de Captura
IgM e IgG
• Menor de 8 días • PRNT
Agudas • Aumento de 4 veces
• 20 días el titulo de la ELISA
convaleciente

Muestras P. Diagnóstica

ELISA tienen reactividad cruzada con virus Semliki Forest (SFV)

PRNT confirma ELISA con el aumento 4 veces entre muestras agudas/convalecientes

 Metodología
Dx Diferencial

Dengue
Zika
Malaria
Leptospira
Infecciones por otros Alfavirus (Mayaro, Ross River,
O´nyong nyong)
Artritis Reumaotidea

CDC y OPS. 2011. Preparación ante la eventualidad introducción del virus del Chikungunya en las Américas.
Cansados???
 Dengue

• Es una enfermedad viral, de carácter

endémico-epidémico, transmitida por
mosquitos del género Aedes,
principalmente por Aedes aegypti en la
región de las Americas, que constituye hoy
la arbovirosis más importante a nivel
mundial en términos de morbilidad,
mortalidad e impacto económico.

Virus Vector Huésped susceptible

Etapas clínicas

• Etapa febril: se asocia a viremia

• Etapa critica: choque, las plaquetas
alcanzan sus niveles mas bajos
• Etapa de recuperación: Anticuerpos
• Formas graves: hepatitis,
encefalopatía, miocarditis,
hemorragias severas
Manifestaciones Clínicas

• Fiebre de intensidad variable

• Cefalea
• Dolor retro ocular
• Artralgias
• Mialgias
Signos de alarma
Examen Físico
• Busca edema (palpebral, pared abdominal y
de extremidades)
• Llenado capilar
• Hemorragias en piel
• Mucosas
• Escleras
Tratamiento

• Líquidos cristaloides (lactato de Ringer)

• Acetaminofén 10-15mg/kg

Ramal Asayag Cesar, et al, 2008. “Dengue hemorrágico en el Hospital Regional de Loreto. Reporte de un caso. Vol 2, pag 81-83
Enfermedad del virus del Ebola
Ebola virus Disease
 Introducción y virología
• Enfermedad zoonótica de salud pública.
• Transmisión: por contacto de humano a humano con
fluidos infectados y cadáveres.
• Enfermedad sistémica grave y aguda con alta
mortalidad

• Causante de epidemia Identificada por primera vez

en 1976
• Geografía: África y sur de Asia.

• Pertenece a la familia Filoviridae

• Orden: Mononegavirales
• Género: Bundibugyo ebolavirus, Reston ebolavirus,
Sudan ebolavirus, Taï Forest ebolavirus y Zaire
ebolavirus (Ebola virus).
• Cadena simple de ARN con polaridad negativa

ViralZone: a knowledge resource to understand virus diversity. 2017. Disponible en: https://viralzone.expasy.org/207
 Epidemiología
• Ha causado cerca de 20 brotes desde
1976-2014.

• Presentando desde 2400 casos

• Mortalidades desde 1600
• 25% causadas por Bundibugyo
ebolavirus
• 50% por Sudan ebolavirus
• 80% por Ebola virus (Zaire ebolavirus)

Identificada principalmente en
sub-Saharan Africa, en Sudan, Uganda, Republica Democrática del Congo y Gabon.

Malvy D, McElroy AK, de Clerck H, Günther S, van Griensven J. Ebola virus disease. The Lancet. 2019;393(10174):936-48.
 Manifestaciones clínicas agudas y Diagnóstico
• Periodo de incubación de 2-21 días • Raros como: tos y disnea, inyección conjuntival, hipo o
dolor localizado (pecho, abdomen, músculos o
• Fiebres altas, Malestar general, fatiga y articulaciones)
dolor corporal.
• Encefalitis (Posible)
• Seguidos por afecciones gastrointestinal
como: náuseas, vómitos y diarrea. • Anemia y trombocitopenia
Manifestaciones clínicas agudas
Influenza…………….
Caracterización de la infección por virus de la Influenza e inmunidad en poblaciones indígenas de Colombia

Introducción
1er y 2da Guerra mundial

20 millones de muertes

Niños < 5 años Adultos > 65 años

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 Reservorios y diversidad de subtipos

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Caracterización de la infección por virus de la Influenza e inmunidad en poblaciones indígenas de Colombia

Diseño del estudio

Un estudio de cohorte (abierta) prospectivo hasta 5 años en

poblaciones indígenas y no indígenas en la habitantes de la Sierra
Nevada.

Los sujetos se seleccionarán de múltiples comunidades indígenas y no

indígenas en Santa Marta.

Monitorearemos hasta 100 sujetos sanos de cada comunidad por hasta

5 años con visitas de seguimiento tres veces al año, y una clínica de
fiebre se establecerá para recoger muestras y signos clínicos durante los
episodios de fiebre

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Caracterización de la infección por virus de la Influenza e inmunidad en poblaciones indígenas de Colombia

Población del estudio

Criterios de inclusión y exclusión
Criterios de inclusion Criterios de exclusión
Todos los individuos dispuestos a participar al: • Cualquier condición inmunosupresora o deficiencia immune
• Firmar un formato de consentimiento informado o conocida conocida(excluyendo la infección por VIH) o la
asentimiento de acuerdo a la edad, recepción de terapia inmunosupresora.
• Completar el cuestionario del estudio y, • Niños menores de 2 años al momento de la inscripción inicial.
• Permitir la extracción de sangre y toma de hisopados nasales

Criterios para la suspensión o retiro de un participante (o una cohorte), si aplica

Los sujetos pueden retirar su consentimiento para la participación en el estudio en cualquier momento durante el
estudio sin sanción.
• El sujeto falló en cumplir el protocolo.
• Los investigadores principales determinan que es mejor para el paciente el retirarlo.
• El sujeto murió.
• El sujeto se perdió del seguimiento.
• El estudio terminó.
Si cualquier sujeto se retira del estudio, el personal del estudio lo reemplazará durante la visita anual de inscripción y
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seguirá las reglas del protocolo para los criterios de inclusión y exclusión.
Caracterización de la infección por virus de la Influenza e inmunidad en poblaciones indígenas de Colombia

Población del estudio

Selección de la población de estudio

Departamento Localización Comunidades N° sujetos inscritos

Magdalena Santa Marta Calabazo 100
La Guajira Dibulla Seywiaka 50
Umandita 50
Riohacha Bunkuomake
Sanañi-Limón Carrizal 100
Cesar Valledupar Tezhúmake

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Caracterización de la infección por virus de la Influenza e inmunidad en poblaciones indígenas de Colombia

Población del estudio

Selección de la población de estudio
Comunidad no indígena
Vereda Calabazo

Comunidad rural ubicada en el Km 21 de Santa Marta-Riohacha

Acceso vehicular a 40 minutos
Afluencia de turismo por el PNN Tayrona
1ra Comunidad enrolada en el estudio
Seguimiento de casos agudos

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 Comunidades indígenas
Comunidad de Seywiaka

Comunidad indígena ubicada a 16 Km en la cuenca del río Palomino, La Guajira

Acceso a 1 hora de camino desde Palomino
Institución etno-educativa Kogui
Población aproximada de 200 hab.
Seguimiento bi-anual.
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 Comunidades indígenas
Comunidad de Umandita

Comunidad indígena ubicada en la cuenca alta del río Umandita

Acceso a 10 horas de camino desde Palomino
Etnia Kogui
Población aproximada de 400 hab.
Seguimiento bi-anual.
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 Comunidades indígenas
Comunidad de Sanani-El Limón

Comunidad indígena ubicada paralelamente a la cuenca alta del río Carrizal

Acceso vehicular a 4 horas desde Riohacha
Institución etno-educativa Wiwa
Población aproximada de 400 hab.
Seguimiento cuatrimestral
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 Resultados

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Caracterización de la infección por virus de la Influenza e inmunidad en poblaciones indígenas de Colombia

Cumplimiento de muestreos serológicos periódicos por cohorte.

Análisis de muestras y resultados parciales
Cohorte Q1 Q2 Q3
N° 97 97% N° 92 92% N° 100 100%
Calabazo Pos 96 98.9% Pos 91 98.9% Pos 100 100%
Neg 1 1% Neg 1 1% Neg 0 0%
N° 47 94% N° 48 96% N° ---- ----
Seywiaka Pos 44 93.6% Pos 47 97.9% Pos ---- ----
Neg 3 6.3% Neg 1 2% Neg ---- ----
N° 48 96% N° 46 92% N° 48 96%
Umandita Pos 42 87.5% Pos 41 89.1% Pos 42 87.5%
Neg 6 12.5% Neg 5 10.8% Neg 6 12.5%
N° 100 100% N° ---- ---- N° ---- ----
S. Limón-Carrizal Pos 100 100% Pos ---- ---- Pos ---- ----
Neg 0 0% Neg ---- ---- Neg ---- ----

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Caracterización de la infección por virus de la Influenza e inmunidad en poblaciones indígenas de Colombia

Identificación de casos agudos

N° de participantes IlI e influenza positivos por año
Cohorte Y2017 Y2018 Comentarios
N° 4 N° 9 ----
Calabazo Pos 0 Pos 2 Flu A
Neg 4 Neg 7 ----
N° NA N° NA ----
Seywiaka Pos NA Pos NA ----
Neg NA Neg NA ----
N° NA N° NA ----
Umandita Pos NA Pos NA ----
Neg NA Neg NA ----
N° NA N° ---- ----
S. Limón-Carrizal Pos NA Pos ---- ----
Neg NA Neg ---- ----

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Densidad por grupo etario

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Títulos de HAI del primer año
Títulos de HAI 2do año

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Logo Goes Here
 GRACIAS

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Entendieron???
Si
profesor….
Caso clínico
• Un paciente llega a la clínica donde usted labora en Santa Marta, con
fiebres de más de 6 días, cefalea, anemia, nauseas, vomito, ictericia y
secreciones verdosas en el orificio del meato del pene. La esposa del
paciente reporta que había estado hace tres semanas en Chocó por
motivos de trabajo en la bananera de su jefa, el microbiólogo reportó
que el paciente tiene Neisseria gonorrheae, y el medico dice que eso
no explica la fiebre, anemia, nauseas, vomito e ictericia. ¿Qué
enfermedad pensaría usted que tiene el paciente con el que está
tratando?
Varón de 13 años, mestizo, estudiante de secundaria, natural y procedente de zona urbana de Iquitos, 46
kilos de peso, ingresó con un tiempo de enfermedad de aproximadamente cinco días, de inicio insidioso y
curso progresivo caracterizado por alza térmica no cuantificada, dolor muscular y articular, y cefalea. En el
segundo día de enfermedad fue atendido en un establecimiento de salud de primer nivel de atención,
recibiendo sintomáticos (paracetamol), el hematocrito fue 35% y el examen de gota gruesa y frotis fueron
negativos. La fiebre aumentó de intensidad el tercer día de enfermedad; agregándose pérdida del apetito,
náuseas y vómitos abundantes con contenido sanguinolento; petequias diseminadas y finalmente dolor
abdominal moderado por lo que acudió al servicio de emergencia del Hospital Regional de Loreto, siendo
hospitalizado.

Dentro de los antecedentes patológicos de importancia, el paciente sufría de asma. El examen clínico
mostró FC: 80 x’, FR: 28x’, PA: 100/60 mm Hg y T: 37°C, el paciente se encontraba en regular estado general,
buen estado nutricional e hidratado, petequias distribuidas en todo el cuerpo a predominio de los
miembros inferiores y el abdomen distendido con dolor difuso a la palpación superficial y profunda, ruidos
hidroaereos presentes y Glasgow en 15. El resto del examen era normal.
EXAMENES AUXILIARES
• VSG: 2mm/hora
• Hto: 58%
• Plaquetas: 170.000 x mm3
• Leucocitos: 11.200 con 22% de linfocitos
• Rx torax: normal
A las 48 hrs de ingreso:
• Plaquetas: 33.000 x mm3
• Leucocitos: 4.000 x mm3 con 46% de linfocitos y 40% de neutrofilos
• Na: 140 mmol/L, K: 3.5 mmol/L, Cl: 112 mmol/L
• Gases arteriales: pH: 7,47 PO2: 78 mmHg, PCO2: 33,7 mmHg, sat 96%
• Ecografia abdominal revelo ascitis
Familia Hepesviridae

• Géneros de importancia
Herpes simple 1 (HVH-1)
Herpes simple 2 (HVH-2)
Varicela zóster (VVZ)
Citomegalovirus (CMVH)
Epstein-Barr (VEB)
Sarcoma de Kaposi (HSHV)
• Genoma de ADN, con doble hélice
Replicación del virus
Virus
• Papilomavirus humano
• Virus de la hepatitis
• Enterovirus
• Rubeola
• Parvovirus
• Rotavirus
• Hantavirus
• Arenavirus
• Marburg
• Influenza
Familia Papilomaviridae

• Géneros de importancia
Alfapapilomavirus tipo 1-16

• Genoma de ADN, con doble hélice

“Mensaje "
Gracias
Gracias
Infecciones virales transmitidas por roedores
Hantavirus
Arenavirus
Patrones Globales de enfermedades zoonóticas en mamíferos

Global Patterns of Zoonotic Disease in Mammals.

2016. Trends parasitology. vol 32, 565-577
 Los roedores

• Son los mamíferos mas abundantes que cualquier otro

orden
• Son los más distribuidos
• Contienen más de 2.000 especies de diversos tamaños,
formas y comportamientos.

• Solo el 5% son considerados plagas

• Sinantrópicos o comensales
 Enfermedades zoonóticas más comunes
Tipo Enfermedad Agente Etiológico Reservorio Transmisión (Directa e
(Roedores) Indirecta)
Peste Yersinia pestis Rattus rattus,

Leptospirosis Leptospira Icterohemorrhaiae Rattus norvegicus I: Pulgas

Bacterianas

Rickettsiosis Rickettsia sp Mus musculus D: alimentos y aguas contaminadas

Tularemia Francisella turalensis Apodemus I: Garrapatas

Enf de Lyme Borrelia burgdorferi Peromyscus

Microtus.
Coriomeningitis linfocítica. Arenavirus Mus musculus I y D: por contacto con orina,
excremento, alimentos o aguas
Síndrome Hemorrágico pulmonar y renal Hantavirus Calomys, Orizomys contaminadas por los roedores.

Fiebre de Lassa Arenavirus Oligorizomys

Virales

Fiebre hemorrágica Venezolana Virus guaranito Mus musculus

Fiebre hemorrágica Boliviana (Arenavirus) Sigmodon

Fiebre hemorrágica Argentina Virus machupo, (Arenavirus), Orizomys, Calomys,

Virus Junín, (Arenavirus) Sigmodon, Calomys,
Sigmodon
Schistosomiasis Schistosoma sp Rattus rattus I: Caracoles , babosas, moluscos
Parasitarias

Angiostrongyliasis Angiostrongylus cantonensis Rattus norvegicus I: Triatominos

Chagas Tripanosoma cruzi Rattus rattus

Rattus sp

Picco Natalia. 2015. Determinación de bacterias zoonóticas transmitidas por roedores. DOI. 10.13140/RG.2.1.2513.8080