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20
Aspectos básicos de
IV
farmacocinética-farmacodinamia en
AT TIVA
G
III
Dr. L. Aguilera
10
Semanal Febrero 2009
20
IV
AT
G
III
Dr. L. Aguilera
…..la evolución temporal de
un fármaco en un modelo
10
tricompartimental……
20
IV
AT
Cp = A e-άt + B e-ßt + C e-γt
G
III
20
IV
AT
G
III
Tiempo
Dr. L. Aguilera
10
20
IV
AT
G
III
Dr. L. Aguilera
Objetivos generales
Efectos clínicos predecibles y seguros
10
Recuperación precoz sin efectos adversos
20
IV
Dosis óptima AT
G
Sistemas de admón.
Administración precisa
III
Dr. L. Aguilera
Farmacocinética Farmacodinamia
10
20
Relación entre la dosis Relación entre la
IV
y la concentración concentración
AT
plasmática plasmática y el
G
efecto clínico
III
Farmacogenética/Farmacoeconomía
Dr. L. Aguilera
Parámetros farmacocinéticos
Distribución
10
Hipovolemia
20
¡ Autorregulación !
Fracaso orgánico
Aclaramiento
IV
Pinzamientos quirúrgicos
AT
G
Tiempo de vida media de eliminación
III
10
corporal gasto
20
Gran 10 75 CEREBRO
IV
CORAZÓN
Media
AT 50 19
G
MASA MUSCULAR
III
Poca 40 6 PIEL
Dr. L. Aguilera
Distribución
PLASMA TEJIDOS
10
20
Actúan como reservorios
IV
Posibilidad de efectos residuales
AT
G
III
10
organismo
20
IV
Cp = Dosis / Vd
AT
G
Todas las circunstancias que originen un menor
III
10
Cl = Velocidad de eliminación / Cp
20
IV
Cp= 10gr/lt. 10gr/min
Cl= 1 lt/min AT
Cp= 100gr/lt. 100gr/min
G
III
Dr. L. Aguilera
Los fármacos se “aclaran”
DESAPARECEN
10
Distribución entre los compartimentos
20
IV
AT
Aclaramiento central o plasmático:
G
enzimas :benzolisoquinoleícos/remifentanil
III
metabolismo/eliminación:
Hepática: perfusión–dependientes//capacidad-dependientes
renal-biliar
Dr. L. Aguilera
Tiempo de vida media de eliminación
10
que tras un bolus la Cp
20
disminuya un 50%. Nº de t 1/2 Fracción % Fracción %
eliminada pendiente de
t 1/2= 0.693*Vd/Cl
IV
eliminar
0 0 1
AT 1
2
50
75
1/2
1/4
G
4 93.6 1/16
III
6 98.4 1/64
No influenciado por la
dosis, puesto que es un
parámetro “temporal”.
Dr. L. Aguilera
Parámetros farmacodinámicos
10
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Pendiente de la curva
IV
AT Curvas CP/efecto
G
Modificada por diferentes factores
III
Concentr.
Tiempo/ Efecto
Dr. L. Aguilera
Relación concentración-efecto
Los fármacos ejercen sus efectos clínicos por su
unión a los receptores
10
20
Mayor ocupación Mayor respuesta
IV
AT
Efecto máximo = E max.
G
Todos los receptores ocupados
III
Dr. L. Aguilera
Potencia
Concentración necesaria para producir una
respuesta:
10
Onset: los BNM más potentes tardan más en hacer
20
efecto
BIS 90-40
IV
AT
Caracterizada por la CE 50: cuanto <, mayor
G
potencia Es más importante la CP
III
que la dosis
Dr. L. Aguilera
Eficacia
Es el grado en el cual un fármaco (actividad
intrínseca) activa un sistema biológico
10
20
Es el máximo efecto obtenido (E. max) y que
IV
AT
no aumenta con la dosis…. pero sí los
efectos adversos
G
III
10
BNM deben ocupar el 75% de los receptores para la
20
desaparición del la 1ª respuesta del TOF……, pero con
un 25% desaparecen las cuatro.
IV
AT
MAC 50=1 // MAC 95=1,3
G
III
“Ventanas terapéuticas”
Dr. L. Aguilera
Efecto
10
20
IV
AT
G
III
Concentración
Dr. L. Aguilera
Vida media dependiente del contexto
Tiempo necesario para que disminuya la Cp.
un 50% después de suspender la perfusión
10
Considera:
20
Distribución intercompartimental
IV
T ½: 0.693*Vd/Cl
Proceso de biotransformación
AT
Duración de la perfusión (contexto)
G
Permite el predecir calculo del tiempo
III
“decremental” (20%- 50%-80%)
Para que desaparezcan los efectos, la [Biofase]
debe ser < que la [mínima efectiva]
Dr. L. Aguilera
Vida media dependiente del contexto
10
20
IV
AT
G
III
Dr. L. Aguilera
10
20
IV
AT
G
INFUSIONES
III
CORTAS
Dr. L. Aguilera
10
20
IV
AT Infusiones prolongadas
G
III
Dr. L. Aguilera
10
20
IV
AT
G
Infusiones ultralargas
III
Dr. L. Aguilera
Efecto compartimento
¡ el efecto de los fármacos no es inmediato ¡
10
Cuando decaen las Cp empiezan los efectos
20
IV
Biofase = localización de los receptores
AT histéresis CP
G
PLASMA BIOFASE Efecto
III
Modelos FC/FD
Dr. L. Aguilera
IMPORTANCIA DEL BOLUS Y PERFUSIÓN
8 8
Cp or Ce ( µg/ml) Estado estacionario
LesCp 1er
or Ceappareils
( µg/ml)
7 7
ciblaient une
Cpt Cpt
6 6concentration
plasmatique
10
5 5
20
4 4
IV
3
AT
2 2
1
La seconde génération
G
1
Time
0
permet de cibler leTime
site
III
Dr. L. Aguilera
Tamaño de la molécula, GC,
irrigación, localización, resis-
tencia.
10
Concentración Efecto
20
IV
AT
G
III
Tiempo
Sheiner,
Dr. 1979
L. Aguilera
Modelos
Son representaciones matemáticos del devenir del
fármaco en el organismo
10
Son aproximaciones personales
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Propofol MARSH:Peso, edad
IV
SCHNIDER:EDAD,talla,masa
AT magra,
G
Remifentanil MINTO
III
Sufentanil GEPTS
Dr. L. Aguilera
Monocompartimental
El fármaco se administra en un recipiente
lleno de líquido
10
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IV
AT
G
Volumen de
III
distribución
Aclaramiento
Dr. L. Aguilera
Tricompartimental
3 1 2
V3
10
20
3 1 2
IV
AT 3 1 2
G
III
Dr. L. Aguilera
MONITORIZACION DE LA RESPUESTA
10
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IV
AT
G
III
Dr. L. Aguilera
FC/FD
MONITORIZACIÓN
10
Cp=3,0 µg/ml.
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IV
AT
G
III
Dr. L. Aguilera
10
20
IV
AT
G
III
Dr. L. Aguilera
¿…llamamos al celadoooor...?
10
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IV
AT
G
III
Dr. L. Aguilera
10
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IV
AT
G
III
Dr. L. Aguilera