Caso Clínico INTERACTIVO

Laboratorio de Farmacología

LABORATORIO DE FARMACOLOGÍA
VETERINARIA
FMVZ/UNAM

Dra. Lilia Gutiérrez Olvera

En un hato de vacas productoras de leche, ayer se presentaron dos casos de la
enfermedad conocida como “pierna negra”*, producida por Clostridium chauvoei y
aunque es más común en animales jóvenes, ahora se está presentando en vacas
adultas
En esta granja hay 500 vacas en producción y hoy ya hubo otra fatalidad

¡Debe actuar ya!

* Sinónimos = la Mancha, Pata
negra, Vejigón, Carbunco o Carbón
Sintomático, Gangrena
Enfisematosay Patanegra
 CASO: CLOSTRIDIASIS AGUDA
EN UN HATO LECHERO
Se sabe que el mejor tratamiento son dosis elevadas de penicilina G

….y ¿Cuál de los

siguientes
preparados
elegirías?

http://www.colorado-serum.com/vets/vol_2/vol2_6.htm
 Para los tres
(A) casos se
ajustan los
volumenes de
inyección para
administrar una
dosis de 20,000
UI/kg de peso
cada 24
horas……pero:
(B)
!SOLO UNO DE
ESTOS
PREPARADOS
CURARÁ¡

(C)
Elija con un click
en la formulación
(A)

Se siguen presentando nuevos casos de clostridasis

(pierna negra) mortales y el dueño lo culpa a usted de
incompetencia

¿Qué pasó?

En teoría la dosis de 20,000 UI/kg se constituye por tres tipos de penicilina

y solamente se absorbe bien y
tiene una farmacocinética
adecuada la penicilina G procaína,
así que en realidad la dosis que
está administrando NO es de
20,000 UI/Kg cada 24 h, sino
solamente un 25%; esto es:

5,000 UI/kg de peso cada 24 h

VEAMOS LA FARMACOCINÉTICA DE LAS PENICILINAS

5.3 Antibióticos Beta-lactámicos

Los antibióticos beta-lactámicos como las penicilinas, aminopenicilinas-

potenciadas y cefalosporinas son bactericidas pero, su acción es más lenta
que otros bactericidas y generalmente NO tienen un efecto post-
antibiótico. Por lo tanto, su concentración se debe mantener arriba de la
CMI por tanto tiempo como sea posible entre intervalos de dosificación (T
≥ CMI) para tener un efecto bactericida óptimo (Turnidge, 1998). Los
regímenes de dosificación de los beta-lactámicos deben considerar esta
relación farmacodinámica.
 Penicilina G procaína
4.0
20,000 UI/kg
3.5 PENICILINA G
C oncentracion de penicilina (µg/m L)

SÓDICA Y/O POTÁSICA

50,000 UI/KG
3.0
Estreptomicina
2.5 ¿Tiempo para recortar el ID ?

2.0
Zona de poca o nula
1.5 importancia para el efecto clínico
Tiempo de eficacia
antibacteriana inicial
1.0
Tiempo de eficacia
Antibacteriana tiempo-dependiente
0.5
Penicilina G benzatínica CMI
20,000 UI/kg
Tiempo de eficacia nula
0.0
0 10 20 30 40 50

Tiempo en horas
 Solo pen-G procaína

65,000 UI/Kg

20,000 UI/Kg

Concn.
6,600 UI/Kg
terapéutica
mínima
(CMT)

Como las penicilinas son antibacterianos dependientes del tiempo, se requiere que
al menos el 70% del tiempo entre Intervalos de Dosificación la Concentración
plasmática esté por arriba de la CMT
(A)

Lo peor de todo es que contiene diclofenaco que según el proyecto

de norma 054 ya debería estar prohibido pues los residuos pueden
matar hasta 70 aves de carroña si el cadáver queda en el campo sin
atender y está prohibido en TODO EL PLANETA, menos en
Latinoamérica.

EVITA LA UTILIZACIÓN
DE PREPARADOS CON DICLOFENACO

!CUIDA LA ECOLOGÍA DE NUESTRO ENTORNO¡

 EVITA
MUERTES
!Aunque no veas que esto sucede, está
ocurriendo si usas diclofenaco!
As few as one in 760 carcasses containing
diclofenac at a dose lethal to vultures would be
sufficient to cause the observed decline in ¡Estamos matando
vulture numbers (30% per year). Clearly, even
small-scale usage of the drug can have
Cóndores, Buitres
catastrophic consequences. Aguilas, zopilotes, etc.!

Further investigation showed that diclofenac was fatal

to vultures at 10 percent of the recommended
mammal dose. Tissue residues in livestock treated at
the labelled dose rate were sufficient to cause gout
and death in vultures. These findings, coupled with the
high incidence of visceral gout in wild vultures found
dead in Pakistan, India and Nepal confirm that
diclofenac is the primary cause of the Asian vulture
decline.

The drug ischeap (less than US$1 for a course) and

widely used in the treatment of inflammation, pain
and fever in livestock. In Pakistan 92 percent of 84
veterinary stockists surveyed sold the drug on a daily
basis.
 Además………….

https://www.ema.europa.eu/en/medicines/veterinary/referrals/benzathine-
benzylpenicillin-intended-administration-food-producing-species
Para bencilpenicilina cuando se administra por inyección como la forma de
benzatina, el CVMP concluye que:

• No fue posible establecer un período de retiro basado en los datos

disponibles;

• Los períodos de retiro actualmente autorizados son inadecuados para

garantizar que los residuos en el sitio de inyección no excedan el LMR;

• Los períodos de retiro autorizados actualmente son inadecuados para

garantizar que los alimentos obtenidos del animal tratado no contienen
residuos que puedan constituir un peligro para la salud del consumidor;

• Se deben suspender las autorizaciones de comercialización para

todos los medicamentos veterinarios inyectables a base de
bencilpenicilina benzatina que estén destinados a la administración a
especies productoras de alimentos;

• Los insertos y la literatura del producto para todos los medicamentos

veterinarios inyectables basados ​en bencilpenicilina benzatina, que están
indicadas para la administración a animales de compañía, deben contener
file:///C:/Users/Dr.%20Sumano/Downloads/benzathine-benzylpenicillin-
una contraindicación absoluta para su uso en especies productoras de
article-35-referral-annex-i-ii_en.pdf
alimentos.
 Los estudios
Recently, an understanding
recientes de eficacia
of the correlation
y farmacocinética
between (PK/PD) de los
pharmacokinetics
preparados de pen/estrepto,
and efficacypermiten
has lentconcluir
further que
credibility
los argumentos
to the a
arguments
favor de la mezcla
againstde
thepenicilina/estreptomicina
use of penicillin-dihydrostreptomycin
no ofrecen beneficio al
combination
uso exclusivoformulations……………..
de penicilina……………………………….

Además
In addition,
el uso
an hypothesis
de penicilina/estreptomicina
was also proposed resulta
that penicillin-
en residuos que
dihydrostreptomycin
violan los valores establecidos
combinationdadaforlaformulations
variación enmaylos patrones
frequentlyde
result in violative
eliminación de estos
drugfármacos
residuesenin animales
tissues derived
tratadosfrom
contreated
una animals
slaughtered after
combinación sin beneficio
the licensed
tangible………….
withholding time………….

Theúnica
La only indicación
diseases ofposible
cattle for
quewhich major
pudiera textbooks
tener recommend
la combinación de
penicillin-dihydrostreptomycin
estreptomicina –penicilina es lacombination formulations
actinobacilosis are
y la dermatofitosis
actinobacillosís and dermatophilosis
(causada por Dermatophilus (caused
congolensis), bylaDermatophilus
pero aplicación correcta
congolensis)…………
de penicilina es suficiente…………

La dihidrostreptomicina
Dihydrostreptomycin o estreptomicina
or streptomycin SOLAS están
is documented asindicadas
the drug of
solamente en dos
choice for only twoenfermedades en elcattle:
diseases of dairy ganado bovino:
leptospirosis and
leptospirosis y actinobacilosis
actinobacillosis (lengua de madera), pero se puede
(woody tongue)…………………..
usar penicilina …………………..

T. Whittem and D. Hanlon. Dihydrostreptornycin or streptomycin in combination

with penicillin G in dairy cattle therapeutics: A review and re-analysis of published
data. Part 1: Clinical pharmacology. New Zealand Veterinary Journal 45: 178-184
(1997)
Si hubiera
sinergia solo
sería en el
plasma y solo
por 4 – 6 hrs

New Zealand vet J 45 (1997)

 Pen-procaina funciona bien.
No se demostró utilidad
de la dihidroestreptomicina

Cuando se agregaron a las CMIs o a las CMBs de penicilina, cantidades

de dihidroestreptomicina No se observó efecto sinérgico in vivo sobre St.
uberis
 La eficacia de los tratamientos intramamarios que contenían
penicilina G procaína sola (tratamiento A) o una combinación de
penicilina G procaína + neomicina (tratamiento B) se comparó en el
Tx de la mastitis bovina clínica causada por bacterias Gram +
susceptibles in vitro a la penicilina G. Ambos tratamientos fueron
suplementados con una sola inyección intramuscular de penicilina
G procaína en el primer día de tratamiento. El estudio se llevó a
cabo utilizando un diseño doble ciego en granjas lecheras
comerciales en el sur de Finlandia. Se trataron 56 cuartos con el
tratamiento A y 61 con el tratamiento B. Las tasas de curación para
ambos tratamientos fueron iguales, lo que sugiere que el uso de
la combinación de penicilina G + aminoglucósido no aumenta la
Pulsa aquí para eficacia del tratamiento en comparación con el uso de la penicilina
volver a G sola en el Tx de mastitis clínica bovina causada por bacterias
intentarlo Gram + susceptibles a la penicilina.
 (B)

Se siguen presentando nuevos casos de clostridasis

(pierna negra) mortales y el dueño lo culpa a usted de
incompetencia

¿Qué pasó?

En teoría la dosis de 20,000 UI/kg se constituye por dos tipos de penicilina

pero solamente se absorbe bien y
tiene una farmacocinética
adecuada la penicilina G procaína.
Asi que en realidad la dosis que
está administrando NO es de
20,000 UI/Kg cada 24 h, sino
solamente de un 50%; esto es:

10,000 UI/kg de peso cada 24 h

VEAMOS LA FARMACOCINÉTICA DE LAS PENICILINAS Pulsa aquí

 FELICIDADES, PARÓ USTED EL BROTE, AHORA DEBE
HACER UN PLAN DE VACUNACIÓN Y DE HIGIENE, MANEJO

(c) Y BIOSEGURIDAD PARA QUE NO SE REPITA

¡RECUERDE QUE!

Generalmente el tratamiento debe ser rápido y

agresivo debido a la progresión rápida de la
enfermedad y se puede reducir el intervalo de
dosificación a cada 12 h para mejorar la respuesta
del hato – y que la penicilina G procaína es el
fármaco de lección.

No se olvide que la vacunación es la mejor forma

de control y prevención de esta enfermedad –
busque la mejor opción disponible (multivalente: C.
chauvoei, C. septicum y C. novyi).

Vacune a becerros dos o tres veces al año y el

resto del hato 1 vez al año.
Si es posible “queme” las superficies que lo
permitan para abatir la densidad de las esporas de
Clostridium spp.
 ¿Quieres revisar la farmacocinética de
(C) penicilina?  pulsa aquí

ESTAS SON ALGUNAS DE LAS POCAS PENICILINAS – G PROCAINA

(solas, que solo contienen Pen G procaína)

RTU RECUERDA:
MANEJA CADENA FRÍA PARA PENICILINAS

POLVO
PARA DILUIR
1 mL/15 kg de
peso

= 33 mL/500 kg

No más de 10 mL
por sitio
RTU
RTU