Enfermedades autoinmunes sistémicas

o CONECTIVOPATIAS

• Lupus Eritematoso Sistémico

• Sindrome Antifosfolípido
• Enfermedad Mixta del tejido conectivo
• Sindrome de Sjogren
• Esclerodermia o Esclerosis Sistémica
• Polimiositis y Dermatomiositis.
Síndrome Antifosfolipídico
 SINDROME ANTIFOSFOLIPIDO

• Trombofilia adquirida
más frecuente en el ser humano
• Descrita en 1983 por
Graham RV Hughes
Sindromes de hipercoagubilidad
 SINDROME ANTIFOSFOLIPIDO

•S.Antifosfolípido 1ª

•Asociado a otras enfermedades autoinmunes:

LES, etc
 S. Antifosfolípido. Cuadro clinico

Trombosis

•Trombosis venosas: cualquier nivel. Mas frecuentes en

miembros inferiores.

•Trombosis arteriales: cualquier nivel. Muy frecuentes

arterias intracraneales, coronarias. El 17% de
Ictus en <50 años, tienen S.Antifosfolípido

RECURRENCIAS
 S. Antifosfolípido. Cuadro clinico

Patologia Obstétrica

-3 o más abortos consecutivos de (< 10 semanas de gestación)

excluyendo anormalidades anatómicas u hormonales o causas
cromosómicas
-1 o más partos prematuros de neonatos morfológicamente
normales antes de la semana 34 de gestación por eclampsia o
preeclampsia severa o insuficiencia placentaria.
-1 o más muertes fetales de un feto morfológicamente normal
después de la semana 10 de gestación
 Hasta un 5% de la población sana tiene AAF

Prevalencia de AAF en la población general con eventos vasculares

9,5% 13,5%
AAF en pacientes
jóvenes con Ictus
isquémico: 17%
11% 6%

Incidencia: 5 casos nuevos por 100.000 personas/año

Prevalencia de 40-50 casos por 100.000 personas.
 Patogénesis

• Activación células endoteliales

• Lesión (oxidación) del endotelio vascular
• Ac.Antifosfolipidos interfieren en la función
de las proteinas ligadas a los fosfolípidos
que actúan en la coagulación.
• Activación plaquetaria
• Aumento expresión del Factor Tisular
 Hipoperfusión
placentaria e
isquemia

Aborto Pérdida fetal

Concepción 10 semanas 20 semanas 37 semanas 40 semanas

Anormalidad Parto prematuro

invasión temprana Parto a término
del trofoblasto
(placentación Sindrome HELLP
defectuosa)
Preeclampsia/Eclampsia
DPPNI
CIR
Patogénesis de SAF
 Manifestaciones clínicas del
Sindrome Antifosfolipido

Depende de:

• Naturaleza y tamaño de los vasos

implicados.

• Agudeza o cronicidad del proceso

trombótico.
Manifestaciones clínicas del SAF (Hughes)

Tromboembolismo de grandes vasos

• Arterial • Tromb. aorta, axilar,carótida,hepática,etc

• Corazón • Angina,IAM,vegetaciones,anormalidades
valvulares,aterosclerosis,etc
• Piel
• Tromboflebitis superficial, ulceras cutáneas
• Endocrino
• Infarto adrenal, necrosis hipofisaria
• Gastrointestinal
• Sind.Budd-Chiari, infartos intestinal, esplénicos,
colitis isquémica, etc
• Sangre • Trombopenia, anemia hemolítica,púrpura
trombocitopénica, etc
• Sistema Nervioso • AIT, ACVA, corea, convulsiones, demencia
multiinfarto, mielitis transversa, tromb. venosa
• Obstetricia cerebral…
• Perdidas embarazo, HELLP, CIR,
preeclampsia…
• Ojo
• Tromb.arterial retina, t.venosa retina…
• Tromboembolismo pulmonar, hipert.pulmonar,
• Pulmón hemorragia pulmonar, etc
• Tromb.v.renal, tromb a.renal, HTA…
• Riñón • Tromb.venosa de MMII, tromb.de v.adrenales,
Sist.Venoso hepáticas, mesentérica, portal esplénica, v.cava.
 Manifestaciones clínicas del SAF

Microangiopatía trombótica

• Corazón • microtrombos miocárdicos, miocarditis,

anormalidades valvulares
• Piel
• Lívedo reticularis, gangrena superficial, púrpura,
equimosis, nódulos subcutáneos
• Gastrointestinal • Infartos intestinales, hepáticos, pancreáticos,
esplénicos o gangrena
• Sistema Nervioso
• Microtrombos o microinfartos

• Sangre • Coagulación intravascular diseminada

• Ojo • Retinitis
• Pulmón • SDRA, hemorragia alveolar
• Riñón
• Fallo agudo renal, microangiopatia trombótica o
HTA.
 Cuando sospechar SAF

Ø Paciente joven (<50 años) con trombosis venosa o arterial

Ø Paciente con trombosis sin factores de riesgo

Ø Episodios recurrentes de trombosis

Ø Trombosis de localización atípica

Ø Combinación de trombosis venosas y arteriales.

Ø Paciente con abortos de repetición, pérdidas fetales,

preeclampsia y/o eclampsia, DPPNI o un embarazo con CIR.
 Anticuerpos en el S.Antifosfolípido

• Ac.Anticardiolipina (aCL)
• Anticoagulante lúpico:
IgG o IgM: ELISA pruebas de coagulación

• Antiβ2-Glicoproteina I PARADOJA
(antiβ2-GPI) IgG o IgM:
ELISA
 Anticoagulante Lúpico

Prolongación in vitro de:

• TPTa: Tiempo parcial de tromboplastina

activada
• dRVVT
• T. De Kaolin
• T.de protrombina (raramente)
 Cofactores

• Ac Anticardiolipina b2-GPI

• A.Lúpico b2-GPI
Protrombina
Anexina V
 Otras manifestaciones del SAF

Trombocitopenia
Anemia hemolitica
Livedo reticularis
Ulceras cutáneas
Valvulopatía
Afectación renal
Hemorragia alveolar
Epilepsia
Disfunción cognitiva
Demencia
Atrofia óptica
Mielopatia transversa
Esclerosis múltiple–like
Sindrome Guillain-Barré
Corea
Migraña
Alteraciones psiquiátricas
 Factores asociados a riesgo de trombosis en el SAF

• Perfil de anticuerpos: tipo, nivel y persistencia

• Factores de riesgo cardiovasculares: HTA, tabaco, etc
• Factores de riesgo transitorios: infecciones, cirugía, etc
• Presencia de enfermedad autoinmune coexistente.
Second hit
 Modelos murinos de SAF

SAF Obstétrico SAF Trombótico

 Sindrome Antifosfolipido.
Tratamiento

•Antiagregantes plaquetarios:
AAS:75-150mg/dia.
•Anticoagulación:
Heparina
Anticoagulantes orales
(acenocumarol o warfarina)

No deben utilizarse los nuevos anticoagulantes

directos
 SAF y Embarazo

En embarazo: AAS o AAS + HBPM (No puede administrarse

warfarina porque es teratogénica)
 SINDROME CATASTRÓFICO

Características principales

Ø Afectación trombótica generalizada de múltiples órganos (>3).

Ø Afectación predominante de pequeños vasos (microtrombosis).
Ø Se desarrolla de forma rápida (< 1 semana)
Ø Mortalidad alta

Solo aparece en un 1% de los casos de SAF

 SINDROME CATASTRÓFICO

FACTORES PRECIPITANTES

Ø Infecciones
Ø Embarazo y puerperio
Ø Suspensión anticoagulación
Ø Drogas: anticonceptivos orales, etc
Ø Intervenciones quirúrgicas
 SINDROME CATASTRÓFICO

Anticoagulación + Corticosteroides + Recambio

plasmático y/o Inmunoglobulinas intravenosas.

Mortalidad: 30%