Bioquímica

Dra Helna Cure

C enfermó

62 L 60% del peso de un individuo normal

17L son LEC
Líquido intersticial
– Linfa
– LCR
– Plasma

Equilibrio entre el aporte y la salida de H2O

FUENTE CANTIDAD Ml/ día

Cerebro control del equilibrio hídrico o de la sensación de la sed, y

excreción de agua a travez de los riñones.
Bebés: Centros de la sed, funcionales pero no existe comunicación
Adultos mayores: centros de la sed, disminución de estos centros.

Hormona antidiurética, permite la excreción de la orina concentrada

produciendo consigo la conservación de H2O del cuerpo (hipófisis)
Aldosterona, permite la concentración del agua en el cuerpo a travez de la
tensión arterial.

Embarazo y lactancia
Necesidad de aumento de los porcentajes de agua por requerimiento de LA y
la producción de leche

Deshidratación

Entre las causas comunes se dan la de la diarrea, vomito y heridas por donde
se pierden volúmenes grandes de agua por medio de los fluidos.
 – 3% disminución de la potencia y resistencia
– 10% disminución de la tolerancia al calor
– 20% sobreviene la muerte

CADENA RESPIRATORIA
Oxidación Biológica (REDOX)
Transferencia electrónica y protónica

En bases del átomo de C posee la capacidad de REDOX en todos los estados

de oxidación, con la ayuda de coenzimas y cofactores

Reacciones con átomos más electronegativos (O)

Coenzimas verdaderos sustratos de las reacciones, ya que estos si poseen
lugares de anclaje en donde tengan sitios libres de anclaje, se regeneran
mediante las reacciones simples REDOX.
– NAD (nicotine adenine dinucleotido)
– NADP+ (nicotine adenine dinucleotido fosfato)
– FAD (flavine adenine dinucleotido)
– FMN (flavine adenine mononucleotido)
– Ácido lipóico

Retira dos H+ y capta un electrón resultando H+ suelto

POTENCIAL REDOX (V)
Mide la tendencia de ganancia o pérdida de e-
Está referido al electrodo de H Constituido por el par Hidrógeno H/H+ con un
potencial de 0V (cero).
Ubicando una recta numérica donde a la derecha es los mejores oxidares y a
la izquierda los mejores reductores
Se da una imposibilitación en la acción a causa de su electronegatividad
NAD+ -0.32
FAD -0.12
NAD+ Miosina
FAD Riboflavina

Las reacciones REDOX siempre se dan en pares

Donde dos sustratos entran a la reacción uno oxidado (A) y otro reducido
(B), al reaccionar A se reduce y B se Oxida, y debido a la economía celular en
el uso de menos sustratos y menos enzimas siendo una reutilzación de los
productos como sustratos de la siguiente reacción.

Donde gracias al potencial REDOX más reducidos a más oxidados

Oxidación
Organice los valores en una recta numérica

– A red/ A ox. -0.32V

– B red/ B ox. +0.18V
 – C red/ C ox. -0.05V
– D red/ D ox. +0.08V

Ecuación de la energía libre de Gibbs

-ΔGº = nFΔEº
– ΔGº: diferencia de energía libre de Gibbs (exorgónica)
– n: número de electrones transferidos (2)
– F: constante de faraday (23.062 calorias / Voltios * mol)
– ΔEº: cambio del potencial según la tabla (final menos inicial)

La liberación de energía se manifiesta a partir de las reacciones exergónicas

siendo las normales en el organismo

Determinación del ΔGº total

ACOPLAMIENTO DE LA CADENA DE TRANSPORTE
ELECTRÓNICO CON LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
Para el acoplamiento de Fosforilación Oxidativa y la cadena respiratoria a pH
fisiológico (7.0) se necesita:
– Eº debe ser mayor a 0.19V
– ΔGº debe ser superior a 8.500 cal/mol

Marcadores mitocondriales
Reoxidación de los factores reducidos
Transportadores

Transportadores reducidos pierden electrones produciendo FADH2 y NADH

+ H y generando que el oxigeno molecular se convierta en H2O

– Son proteínas localizados en la membrana interna de la mitocondria

– Son de reacciones exergónicas y el O es su base de aceptación
– La tasa de respiración es directamente proporcional a la densidad de las
crestas mitocondriales (músculo)
– La mayor parte del NADH + H se reoxida con la producción simultánea de
ATP
Citocromo C
Proteína Fe-S
Flavoproteína

COMPLEJOS
Complejo I (NADH-COENZIMA Q, ÓXIDO REDUCTASA) y II (SUCCINATO-
COENZIMA Q, ÓXIDO REDUCTASA):
– NADH (Ox)
– FADH2 (Ox)
– Succinato (Ox)
– Coenzima Q ubiquinona (Red)

Complejo III (COENZIMA Q-CITOCROMO, ÓXIDO REDUCTASA):

– Coenzima Q (Ox)
– Citocromo C (Red)

Complejo IV (CITOCROMO C OXIDASA):

– Citocromo C (Ox)
– Oxígeno (Red)

Complejo V (ATP SINTASA):

– ADP + P
La cadena no es estática, posee componentes móviles que son
– Coenzima Q
– Citocromo C

POTENCIAL REDOX DE LA CADENA ES DE: 1.1V

COTRANSPORTADORES DE CADA COMPLEJO

Complejo I (NADH-COENZIMA Q, ÓXIDO REDUCTASA):
– FMN y FMNH2
– Fe+3 S
– CoQ y CoQH2

Complejo II (SUCCINATO-COENZIMA Q, ÓXIDO REDUCTASA):

– Fumarato y Succinato
– FAD y FADH2
– Fe+3 S
 – CoQ y CoQH2

Complejo III (COENZIMA Q-CITOCROMO, ÓXIDO REDUCTASA):

– Citocromo b (+3) y b (+2)
– Complejo Fe+3 S
– Citocromo c1 (+3) y c1 (+2)

Complejo IV (CITOCROMO C OXIDASA):

– Cu +2 y Cu +1
– Citocromo a3 (+3) y a3 (+2)
– Oxígeno y H2O

Por cada 8H+ que se liberen en la matriz mitocondrial, 4H+ forman H2O y los
restantes se dirigen al espacio intermembranal

El O2 permanece unido al complejo IV, hasta que este se reduce

completamente minimizando la liberación de radicales libres como el
SUPERÓXIDO
INHIBIDORES DE LA CADENA RESPIRATORIA

Antes del bloqueo red y después Ox

Esto mismo frena la fosforilación Ox produciendo el bloque del ATP, todos
son artificialmente producidos

Primer inhibidor: Tetrametil-P-Fenildiamina (TMPD)

INHIBIDOR
Rotenona, Amital, Amorbarbital
Malonato
Antimicina A, Dimercaprol
Cianuro, H2S, CO, Azida
Oligomicina, Diciclohexilcarbodimida
Atractilósido
Gradiente protónico
Basado en la teoría quimiosmótica de Mitchell
ACCIÓN
Inhibe la transferencia electrónica
del NADH deshidrogénasa
(COMPLEJO I)
Inhibe competitivamente al
COMPLEJO II
Inhibe el flujo de electrones desde el
Cyt b reducido hasta el Cyt c1
(COMPLEJO III)
Inhibe la transferencia de electrones
en el Cyt oxidasa (COMPLEJO V)
Gradiantes de protones + Potencial eléctrico = Fuerza Protomotriz

Produce:
– pH bajo (ácido)
–

COMPLEJO V:
SUB UNIDAD F1: esta posicionada en dirección de la matriz
– α
– β
– γ
– δ
– ε

SUB UNIDAD F0: esta anclada en la membrana

– A
– B
 – C

El flujo de H+ por medio de la F0, permite que esta rote impulsando la

producción de ATP en la F1, y a medida de que el eje rota la conformación de
sub unidades β en F1 cambia, desde la que se une a ATP y otra que se une a
ADP + P

Por cada NADH se generan 3 ATP cerebro y músculo (resto del cuerpo 2.5)
Por cada FADH2 se generan 2 ATP cerebro y músculo (resto del cuerpo 1.5)

-ΔGº = nFΔEº
ΔG = -52.6 Kcal/mol
Donde le 40% es la formación de ATP

AGENTES DESACOPLANTES
– Toxicos
– Ionóforos
– Anfipáticos

Aumentan la permeabilidad de la membrana a los protones disminuyendo la

síntesis de ATP, dañando el gradiente

Primer: 2,4-Dinitrofenol (DNP)

Ruta de las pentosas

Ruptura y formación de enlaces carbono carbono
Aldolizacion
Transcetolizacion
Transaldolizacion

Fosfocetolasa
Xilulosa 5P —-> gliceraldehido y Acil P

NADP producto de la síntesis o una oxidación o por medio de la fosforilacion

del NAD

Ácido uronico y ácido glucuronico produciendo cenobíticos

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LÍPIDOS
Metabolism energético y componentes en las membranas biológicas con
acción de aislamientos térmicos, con eicosanoides y la producción de
hormonas lipídicas en relación con las vitaminas

Las vitaminas liposolubles provienen de lípidos pero no son lípidos

UTILIZACIÓN DE LAS GRASAS Y EL COLESTEROL

Triacilgliceroles : triglicéridos son el 25% del peso corporal del peso en los
mamíferos donde también son conocidos como grasas neutras en los
adipocitos estando presentes en el 90% de estos

– La biosintesis de Novo de estos y la alimentación los las fuentes mas

comunes de estos

Transporte de lípidos: son lipofílicos

Necesitan moléculas que las solubilicen: estas son las sales biliares que
generan una sustancias emulsionadas
– Proviniendo del colesterol de los ácidos biliares uniéndose con un catión
– Caracter anfipático (parte polar y parte no polar)
– Interfase agua-aceite
CONDICIONES DE ACCIÓN DE LA LIPASA
– Presencia de Ca+
– En un sustrato polar

La resintesis de TAG se da en el REL y el aparato de Golgi

LIPOPROTEÍNAS

– Exogenous proveniente de la dieta

– Endogeno proveniente del almacenamiento hepático
Las lipoproteinas están involucradas en el almacenamiento de energía o su
funcionamiento en la oxidación catabólica

– lípidos libres: indefectibles en sangre

– Apoproteina o apoliporpoteina (APO): presentes en kas mucosas
intestinales (20%) y el tejido hepático (80%)

Estructura de una lipoproteina

FAMILIAS DE LIPOPROTEINAS

Se clasifican según su densidad, en tanto con la cantidad de APO que

existen en cada molécula, esto por medio de la electroforesis y su
composición lipídica específica
Características de la Lipoproteína a

Estructura de la lipoproteína (a) La Lp (a) es una lipoproteína esférica, rica

en ésteres de colesterol y fosfolípidos, que se asemeja en su composición a
la LDL. También contiene una glicoproteína específica, la apolipoproteína (a),
que está unida a la apo B100 por un puente disulfuro.

Transportan el colesterol y sustancias similares a través de la sangre. Se

puede hacer un examen para medir un tipo específico de lipoproteína,
llamado lipoproteína-a o Lp(a). Un nivel alto de Lp(a) se considera un factor
de riesgo de cardiopatía.

● APO AI: activa la enzima Lecitin Colesterol Acil Transferasa (LCAT) , se

une al receptor de HDL, estimula el transporte inverso del colesterol e
interviene en la estructura.
● APO AIII: inhibe la LPL y a su receptor.
● APO AIV: secreta quilomicrones y transporta reverso de colesterol, actúa
en el SN como anorexígeno.
 ● APO AV o APOA5: modula los niveles plasmáticos de triglicéridos, facilita
la interacción del quilomicrón y de la VLDL con la LPL.

RELACIÓN DE LA DENSIDAD Y EL DIÁMETRO

Qm 1% de APO
HDL 70% de APO

– Solubilización de los lípidos se dan mediante las lipoproteinas facilitando

su movilización a travez de los tejidos
– Los complejos de las APO están identificadas como A,B,C,D,E

APO para cada lipoproteína

HDL (HIGH DENSITY LIPOPROTEIN)
– APO A I
– APO A II
– APO A IIII

VLDL (VERY LOW DENSITY LIPOPROTEIN)

– APO B 100
– APO C I
– APO C II
– APO C III

LDL (LOW DENSITY LIPOPROTEIN)

– APO B 100

IDL (INTERMEDIATE DENSITY LIPOPROTEIN) REMANENTE DE LAS VLDL

– APO B 100
– APO C I
– APO C II
– APO C III

Quilomicron
– APO A I
– APO A II
– APO A III
 – APO B 48
– APO C I
– APO C II
– APO C III
– APO E

FUNCIONES DE LAS APO

LCAT (Lecitin Colesterol Acil Transferasa)

CARACTERISTICAS DE LA LIPOPROTEÍNA LIPASA (LPL)

Act : fosfolípidos y APO C II

Inh: APO A II

VIAS DE LOS EXÓGENOS

VIAS DE LOS ENDÓGENOS
Produciendo con ella la ateroesclerosis

TRANSPORTE INVERSO DE LAS HDL

La esterilización del colesterol se da mediante las HDL sintetizada en
intestino o en hígado por medio de las LCAT, llevando consigo los procesos
de reversión del colesterol brindando APO’s y recolectando Colesterol libre y
esterificándolo.
Esta regulada a partir de la HMG-CoA Red (3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA
reductasa) la cual ayuda a la síntesis de Novo del colesterol
Las ACAT (Acil-CoA Colesterol Acil Transferasa ayudan a la esterilización de
LDL cuando sus receptores no funcionan a totalidad

HIPERLIPIDÉMIAS
– Son de origen hereditario
– Teniendo como factor de riesgo la obesidad abdominal produciendo: DM
II, Hipertensión, Disfunciones endocrinas y la hiperlipidemia

DM II al ser mal llevada puede causar deficiencias insulínicas que a largo

plazo puede llegar a acusar una hipertriacilglicerolemia por el uso excesivo
de los quilomicrones y las VLDL que son transportadores de Triacilgliceroles,
por la movilización excesiva de los AGL
ABETALIPOPROTEINEMIA

Es un trastorno muy poco frecuente, caracterizado por niveles bajos o

ausentes de colesterol plasmático, LDL y VLDL, pero no debe confundirse
con una deficiencia de beta-lipoproteínas.

TIPOS DE FARMACOS QUE AYUDAN AL

CONTROL DE LAS HIPERGLICEDEMIAS
CAPACITACIÓN DEL LDL