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INGESTA RICA EN CARBOHIDRATOS 1) MOVILIZACIÓN DE GLUCOSA DEL TORRENTE SANGUÍNEO 2) METABOLISMO DE LA GLUCOSA

INGESTA RICA EN CARBOHIDRATOS

INGESTA RICA EN CARBOHIDRATOS 1) MOVILIZACIÓN DE GLUCOSA DEL TORRENTE SANGUÍNEO 2) METABOLISMO DE LA GLUCOSA

1) MOVILIZACIÓN DE GLUCOSA DEL TORRENTE SANGUÍNEO

2) METABOLISMO DE LA GLUCOSA

METABOLISMO DE LA GLUCOSA

INGESTA RICA EN CARBOHIDRATOS

GLUCOSA GLUCÓGENO PIRUVATO NADPH RIBOSA 5-FOSFATO G LUCÓLISIS
GLUCOSA
GLUCÓGENO
PIRUVATO
NADPH
RIBOSA 5-FOSFATO
G LUCÓLISIS

CONDICIONES AERÓBICAS

DURANTE EL AYUNO

DESTINO DEL PIRUVATO EN CONDICIONES AERÓBICAS:

RESPIRACIÓN AERÓBICA: INCLUYE GLUCÓLISIS, CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO Y FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO

FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

¿EN DÓNDE SUCEDE ESTO?

PARTE DEL PROCESO DE RESPIRACIÓN ES LLEVADO A CABO EN LA MITOCONDRIA

MATRIZ MEMBRANA INTERNA MITOCONDRIAL MEMBRANA EXTERNA MITOCONDRIAL
MATRIZ
MEMBRANA
INTERNA
MITOCONDRIAL
MEMBRANA
EXTERNA
MITOCONDRIAL
Membrana externa Espacio Permeable a moléculas pequeñas e iones intermembranal Membrana interna Impermeable a moléculas pequeñas
Membrana externa
Espacio
Permeable a moléculas pequeñas e iones
intermembranal
Membrana interna
Impermeable a moléculas pequeñas e iones (H + )
Presenta:
Complejos I a IV
ADP ATP t
-
rans ocasa
l
ATP sintasa (F o F 1 )
Otros transportadores de membrana
Matriz
Contiene:
Complejo piruvato deshidrogenasa
Enzimas del ciclo del ácido cítrico
Enzimas de la b-oxidación
Enzimas de la oxidación de aa
DNA, ribosomas
ATP, ADP, P i , Mg 2+ , Ca 2+ , K +

VII. CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO

I. Generalidades II. Fuentes del Acetil-CoA. Reacciones anapleróticas III. Regulación IV. Importancia del ciclo como proveedor de esqueletos carbonados para otras vías metabólicas

VII. CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO I. Generalidades II. Fuentes del Acetil-CoA. Reacciones anapleróticas III. Regulación IV.

CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO

CICLO DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS (CICLO TCA)

CICLO DE KREBS (Por su descubridor)

FORMA PARTE DEL PROCESO DE RESPIRACIÓN CELULAR

Procesos moleculares mediante los que las células consumen oxígeno (O 2 ) y producen dióxido de carbono (CO 2 )

GRASAS POLISACÁRIDOS PROTEÍNAS ÁCIDOS GRASOS Y GLICEROL GLUCOSA Y OTROS AZÚCARES AMINOÁCIDOS ACETIL CoA CoA CICLO
GRASAS
POLISACÁRIDOS
PROTEÍNAS
ÁCIDOS GRASOS
Y GLICEROL
GLUCOSA Y
OTROS AZÚCARES
AMINOÁCIDOS
ACETIL CoA
CoA
CICLO
CO 2
DE
KREBS
ATP
FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO

CICLO DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS (CICLO TCA)

CICLO DE KREBS (Por su descubridor)

CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO CICLO DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS (CICLO TCA) CICLO DE KREBS (Por su

Hans Krebs

CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO CICLO DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS (CICLO TCA) CICLO DE KREBS (Por su

Lipmann

EL CICLO DE KREBS ES UN CICLO ANFIBÓLICO PORQUE:

A) ES CATABÓLICO (Se lleva a cabo la oxidación del carbono proveniente de otras vías)

B) ES ANABÓLICO (Es proveedor de esqueletos carbonados para otras vías metabólicas)

Glucosa Proteínas Lípidos Acetil-CoA SÍNTESIS CICLO DE KREBS CO 2
Glucosa
Proteínas
Lípidos
Acetil-CoA
SÍNTESIS
CICLO
DE
KREBS
CO 2

SE LLEVA A CABO EN LA MATRIZ MITOCONDRIAL

PARA PODER INICIAR EL CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO ES NECESARIA LA PRODUCCIÓN DE

ACETIL-CoA

(ACETATO ACTIVADO)

PARA PODER INICIAR EL CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO ES NECESARIA LA PRODUCCIÓN DE ACETIL-CoA ( ACETATO

1. EL PIRUVATO SE OXIDA A ACETIL-CoA Y CO 2

VIT AMINAS

1. Es una reacción previa al ciclo de Krebs

  • 2. Es una reacción irreversible ΔG 0 = -33.4 kJ/mol

  • 3. Es una reacción catalizada por el complejo de la PIRUVATO DESHIDROGENASA

(SON TRES ENZIMAS: E1 + E2 + E3)

  • 4. El complejo requiere de 5 COENZIMAS: el pirofosfato de tiamina (TPP), el flavina adenina dinucleótido (FAD), el coenzima A (CoA-SH), el nicotinamida adenina dinucleótido (NAD) y el lipoato.

TIAMINA

TPP

RIBOFLAVINA

FAD

NICOTINAMIDA

NAD

PANTOTENATO

CoA-SH

  • 5. Cataliza una DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA, proceso de oxidación irreversible, donde el piruvato pierde un grupo carboxilo en forma de molécula de CO 2 , mientras que los dos carbonos restantes se transforman en el grupo acetilo del Acetil-CoA

1. EL PIRUVATO SE OXIDA A ACETIL-CoA Y CO VIT AMINAS 1. Es una reacción previa

ESTRUCTURA DEL COMPLEJO DE LA PIRUVATO DESHIDROGENASA

E 1 = PIRUVATO DESHIDROGENASA

E 2 = DIHIDROLIPOIL TRANSACETILASA

E 3 = DIHIDROLIPOIL DESHIDROGENASA

ESTRUCTURA DEL COMPLEJO DE LA PIRUVATO DESHIDROGENASA E = PIRUVATO DESHIDROGENASA E = DIHIDROLIPOIL TRANSACETILASA E

E 2

ESTRUCTURA DEL COMPLEJO DE LA PIRUVATO DESHIDROGENASA E = PIRUVATO DESHIDROGENASA E = DIHIDROLIPOIL TRANSACETILASA E

LA PIRUVATO DESHIDROGENASA CONSTA DE 3 ENZIMAS Y CINCO COENZIMAS

E 1 = PIRUVATO DESHIDROGENASA Contiene TPP en su sitio activo

E 2 = DIHIDROLIPOIL TRANSACETILASA Contiene 3 dominios: de unión a lipoilo, de unión a E 1 y E 3 y el dominio de aciltransferasa y CoA-SH

E 3 = DIHIDROLIPOIL DESHIDROGENASA

Contiene FAD

y NAD

Grupos prostéticos

EL COENZIMA CONTIENE UN GRUPO TIOL REACTIVO (-SH) DE IMPORTANCIA

FUNDAMENTAL EN SU PAPEL COMO TRANSPORTADOR DE GRUPOS ACILO

EN DIVERSAS REACCIONES METABÓLICAS

LOS GRUPOS ACILO SE UNEN COVALENTEMENTE AL GRUPO TIOL FORMANDO

TIOÉSTERES QUE SON DE ELEVADA ENERGÍA LIBRE DE HIDRÓLISIS

Grupo tiol reactivo Adenina b-Mercapto- etilamina Ácido pentoténico Ribosa 3’-fosfato 3’-Fosfoadenosina difosfato Coenzima A
Grupo tiol
reactivo
Adenina
b-Mercapto-
etilamina
Ácido pentoténico
Ribosa 3’-fosfato
3’-Fosfoadenosina difosfato
Coenzima A

EL LIPOATO TIENE DOS GRUPOS TIOL QUE PUEDEN SER OXIDADOS

REVERSIBLEMENTE FORMANDO UN ENLACE DISULFURO

PUEDE TRANSPORTAR ELECTRONES Y GRUPOS ACILO

EL LIPOATO TIENE DOS GRUPOS TIOL QUE PUEDEN SER OXIDADOS REVERSIBLEMENTE FORMANDO UN ENLACE DISULFURO PUEDE

LOS NUCLEÓTIDOS DE NICOTINAMIDA

DESHIDROGENACIÓN
DESHIDROGENACIÓN
LOS NUCLEÓTIDOS DE NICOTINAMIDA DESHIDROGENACIÓN 340 nm OXIDORREDUCTASAS “DESHIDROGENASAS” 260 nm NAD + 2e + 2H

340 nm

OXIDORREDUCTASAS

“DESHIDROGENASAS”

260 nm

NAD +

+

2e -

+

2H +

NADP +

+

2e -

+

2H +

LOS NUCLEÓTIDOS DE NICOTINAMIDA DESHIDROGENACIÓN 340 nm OXIDORREDUCTASAS “DESHIDROGENASAS” 260 nm NAD + 2e + 2H

NADH

+

H +

LOS NUCLEÓTIDOS DE NICOTINAMIDA DESHIDROGENACIÓN 340 nm OXIDORREDUCTASAS “DESHIDROGENASAS” 260 nm NAD + 2e + 2H

NADPH

+

H +

E’ o

E’

o

LOS NUCLEÓTIDOS DE FLAVINA

LOS NUCLEÓTIDOS DE FLAVINA GRUPOS PROSTÉTICOS Se encuentran fuertemente unidos a las FLAVOPROTEÍNAS

GRUPOS PROSTÉTICOS

Se encuentran fuertemente unidos a las FLAVOPROTEÍNAS

TIPO DE REACCIONES LLEVADAS A CABO DURANTE LA DESCARBOXILACIÓN

OXIDATIVA DEL PIRUVATO:

  • 1. Descarboxilación .-El piruvato se combina con el TPP y se descarboxila formando

un hidroxietilo

  • 2. Oxidación .- El grupo hidroxietilo se oxida formando un grupo acetilo

  • 3. Transferencia

.- El acetilo formado se transfiere al lipoato que está unido a un

E 1

residuo de lisina en E E 2 2
residuo de lisina en E
E
2 2
DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA DEL PIRUVATO A ACETIL-CoA POR EL COMPLEJO DE LA PIRUVATO DESHIDROGENASA Piruvato Hidroxietil- TPP
DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA DEL PIRUVATO A ACETIL-CoA POR
EL COMPLEJO DE LA PIRUVATO DESHIDROGENASA
Piruvato
Hidroxietil-
TPP
Piruvato
Dihidrolipoil
Dihidrolipoil
deshidrogenasa
transacetilasa
deshidrogenasa
E 1
E 2
E 3

DURANTE LA DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA, LOS INTERMEDIARIOS NUNCA

ABANDONAN LA SUPERFICIE ENZIMÁTICA

VISIÓN GENERAL DEL CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO

VISIÓN GENERAL DEL CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO 4 de las 8 reacciones son oxidaciones: requieren coenzimas

4 de las 8 reacciones son

oxidaciones:

requieren coenzimas que entran

oxidadas y salen reducidas, lo que

implica que los sustratos quedaron

oxidados

Los productos del Ciclo

son CO

ATP/GTP

2 ,

,

NADH y FADH 2

En una vuelta del Ciclo

hay dos

descarboxilaciones que

no tienen los CARBONOS

transportados por la

Acetil-Co-A

REACCIÓN 1. Formación de citrato

  • 1. Primera reacción del ciclo de Krebs

  • 2. Es una reacción irreversible ΔG 0 = -32.2 kJ/mol

  • 3. Es catalizada por la CITRATO SINTASA

  • 4. Cataliza la condensación de Acetil-CoA con oxalacetato para dar lugar a citrato

REACCIÓN 1. Formación de citrato 1. Primera reacción del ciclo de Krebs 2. Es una reacción

REACCIÓN 2. Formación de isocitrato vía cis-aconitato

  • 1. Es una reacción reversible ΔG o =13.3 kJ/mol

  • 2. Es catalizada por la aconitasa (aconitato hidratasa)

  • 3. Requiere de un centro ferro-sulfurado (no es una reacción redox)

  • 4. Cataliza la isomerización reversible del citrato y el isocitrato, con el cis-aconitato

como intermediario

REACCIÓN 2. Formación de isocitrato vía cis-aconitato 1. Es una reacción reversible ΔG =13.3 kJ/mol 2.

LA ACONITASA CONTIENE UNA AGRUPACIÓN [4 Fe-4S]

LA ACONITASA CONTIENE UNA AGRUPACIÓN [4 Fe-4S]

REACCIÓN 3. OXIDACIÓN DEL ISOCITRATO A a-CETOGLUTARATO Y CO 2

  • 1. Es una reacción irreversible

  • 2. Es catalizada por la isocitrato deshidrogenasa (IDH)

  • 3. Requiere de Mg 2+ o Mn 2+ y NAD + o NADP + (dependiendo de la especie)

  • 4. Cataliza la descarboxilación oxidativa del isocitrato dando lugar a la formación

de a-cetoglutarato

REACCIÓN 3. OXIDACIÓN DEL ISOCITRATO A a -CETOGLUTARATO Y CO 1. Es una reacción irreversible 2.

ES UN HOMODÍMERO

IDH (NADP + ) de corazón

de mamíferos

Ceccarelli et al. (2002) J. Biol. Chem. 277:43454

MECANISMO CATALÍTICO DE LA ISOCITRATO DESHIDROGENASA

EL ISOCITRATO PIERDE UN CARBONO POR DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA

MECANISMO CATALÍTICO DE LA ISOCITRATO DESHIDROGENASA EL ISOCITRATO PIERDE UN CARBONO POR DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA 1. El

1. El isocitrato se une al enzima y es oxidado a través de una transferencia de

hidruro al NAD + O NADP + formando oxalosuccinato

2. El carbonilo resultante favorece el paso de descarboxilación junto con la interacción

con el Mn 2+

3. Reordenamiento del intermediario enol para generar a-cetoglutarato

REACCIÓN 4. OXIDACIÓN DEL a-CETOGLUTARATO A

SUCCINIL-CoA Y CO 2

  • 1. Es una reacción irreversible ΔG 0 = -33.5 kJ/mol

  • 2. Es catalizada por el complejo de la a-cetoglutarato deshidogenasa

  • 3. Cataliza la descarboxilación oxidativa del a-cetoglutarato liberando los

segundos CO 2 y NADH del ciclo

  • 4. EL COMPLEJO ES ANÁLOGO AL DE LA PIRUVATO DESHIDROGENASA E 1 (a-cetoglutarato deshidrogenasa) E 2 (dihidrolipoil transuccinilasa) E 3 (dihidrolipoil deshidrogenasa) idéntica al de la piruvato deshidrogenasa

Complejo de la a-cetoglutarato deshidrogenasa Succinil-CoA
Complejo de la
a-cetoglutarato
deshidrogenasa
Succinil-CoA

a-cetoglutarato

REACCIÓN 5. CONVERSIÓN DE SUCCINIL-CoA EN SUCCINATO

Succinil- CoA sintetasa : Fosforilación a nivel de sustrato – Rotura tioester y formacion de GTP

Succinil-CoA sintetasa Succinil-CoA Succinato
Succinil-CoA
sintetasa
Succinil-CoA
Succinato

REACCIÓN 5. CONVERSIÓN DE SUCCINIL-CoA EN SUCCINATO

  • 1. Es una reacción reversible ΔG 0 = -2.9 kJ/mol

  • 2. Es catalizada por la succinil-CoA sintetasa (Succínico tiocinasa) indicando

la participación de un nucleósido trifosfato

  • 3. Es la hidrólisis del enlace tioéster favoreciendo la síntesis de un enlace fosfoanhídrido

del GTP (MAMÍFEROS) o del ATP (PLANTAS Y BACTERIAS)

REACCIÓN 5. CONVERSIÓN DE SUCCINIL-CoA EN SUCCINATO 1. Es una reacción reversible ΔG = -2.9 kJ/mol

CoA

Es un heterotetrámero

Las subunidades a contienen el residuo

His246 y el sitio de unión para el CoA

Las subunidades b confieren especificidad

por ADP o GDP

Wolodko et al. (1994) J. Biol. Chem. 269:10883

1 MOLÉCULA DE ACETIL-CoA

1 MOLÉCULA DE ACETIL-CoA OXIDADO HASTA: 2 MOLÉCULAS DE CO 2 NADHs 1 GTP PARA COMPLETAR

OXIDADO HASTA:

2 MOLÉCULAS DE CO 2

2 NADHs

1 GTP

PARA COMPLETAR EL CICLO EL SUCCINATO DEBE SER CONVERTIDO EN

OXALOACETATO, LO CUAL SE CONSIGUE MEDIANTE LAS TRES REACCIONES

RESTANTES DEL CICLO

CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO

CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO
CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO

REACCIÓN 6. OXIDACIÓN DEL SUCCINATO A FUMARATO

Succinato deshidrogenasa Succinato Fumarato
Succinato
deshidrogenasa
Succinato
Fumarato

REACCIÓN 6. OXIDACIÓN DEL SUCCINATO A FUMARATO

  • 1. Es una reacción reversible ΔG 0 = 0 kJ/mol

  • 2. Llevada a cabo por la succinato deshidrogenasa (COMPLEJO II: succinato:quinona

oxidoreductasa)

Es una proteína unida a la membrana interna mitocondrial (en procariotas unida a la

membrana plasmática)

  • 3. Requiere de FAD + y de agrupaciones Fe-Sulfurados

REACCIÓN 6. OXIDACIÓN DEL SUCCINATO A FUMARATO 1. Es una reacción reversible ΔG = 0 kJ/mol

Es un tetrámero

Agrupaciones Fe - S

REACCIÓN 6. OXIDACIÓN DEL SUCCINATO A FUMARATO 1. Es una reacción reversible ΔG = 0 kJ/mol

FAD + Y QUINONAS

Oyedotun y Lemire (2004) J. Biol. Chem. 279:9424

La Succinato deshidrogenasa es una proteína unida a la membrana interna mitocondrial

(en procariotas unida a la membrana plasmática)

La Succinato deshidrogenasa es una proteína unida a la membrana interna mitocondrial (en procariotas unida a

Oyedotun y Lemire (2004) J. Biol. Chem. 279:9424

LA SUCCINATO DESHIDROGENASA CATALIZA LA OXIDACIÓN DEL SUCCINATO PARA FORMAR FUMARATO

ESPECIE OXIDADA: SUCCINATO

ESPECIE REDUCIDA: FADH 2

PASO DE ELECTRONES DESDE EL SUCCINATO A TRAVÉS DEL FAD Y LOS

CENTROS Fe-S HACÍA LA CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES

REACCIÓN 7. HIDRATACIÓN DEL FUMARATO A MALATO

  • 1. Es una reacción reversible ΔG 0 = -3.8 kJ/mol

  • 2. Llevada a cabo por la Fumarasa (Fumarato hidratasa)

  • 3. Cataliza la hidratación del doble enlace del fumarato a través de un estado de

transición de un carbanión

Fumarasa Fumarato Fumarasa
Fumarasa
Fumarato
Fumarasa

Malato

REACCIÓN 8. OXIDACIÓN DE MALATO A OXALOACETATO

  • 1. Última reacción del ciclo

  • 2. Es una reacción reversible

  • 3. Catalizada por la malato deshidrogenasa

  • 4. Requiere de NAD +

  • 5. El enzima unido al NAD + cataliza la oxidación del malato a oxalacetato,

mediante la oxidación del grupo hidroxilo del malato para formar una cetona Malato deshidrogenasa Malato Oxaloacetato
mediante la oxidación del grupo hidroxilo del malato para formar una cetona
Malato
deshidrogenasa
Malato
Oxaloacetato

GLUCOSA

GLUCOSA PIRUVATO ACETIL-CoA ÁCIDOS GRASOS AMINOÁCIDOS CONDENSACIÓN CITRATO ISOMERIZACIÓN DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA OXALOACETATO ISOCITRATO DESHIDRATACIÓN a -CETOGLUTARATO

PIRUVATO

GLUCOSA PIRUVATO ACETIL-CoA ÁCIDOS GRASOS AMINOÁCIDOS CONDENSACIÓN CITRATO ISOMERIZACIÓN DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA OXALOACETATO ISOCITRATO DESHIDRATACIÓN a -CETOGLUTARATO

ACETIL-CoA

ÁCIDOS GRASOS AMINOÁCIDOS

CONDENSACIÓN
CONDENSACIÓN
GLUCOSA PIRUVATO ACETIL-CoA ÁCIDOS GRASOS AMINOÁCIDOS CONDENSACIÓN CITRATO ISOMERIZACIÓN DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA OXALOACETATO ISOCITRATO DESHIDRATACIÓN a -CETOGLUTARATO

CITRATO

ISOMERIZACIÓN

DESCARBOXILACIÓN

OXIDATIVA

GLUCOSA PIRUVATO ACETIL-CoA ÁCIDOS GRASOS AMINOÁCIDOS CONDENSACIÓN CITRATO ISOMERIZACIÓN DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA OXALOACETATO ISOCITRATO DESHIDRATACIÓN a -CETOGLUTARATO
GLUCOSA PIRUVATO ACETIL-CoA ÁCIDOS GRASOS AMINOÁCIDOS CONDENSACIÓN CITRATO ISOMERIZACIÓN DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA OXALOACETATO ISOCITRATO DESHIDRATACIÓN a -CETOGLUTARATO

OXALOACETATO

ISOCITRATO

GLUCOSA PIRUVATO ACETIL-CoA ÁCIDOS GRASOS AMINOÁCIDOS CONDENSACIÓN CITRATO ISOMERIZACIÓN DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA OXALOACETATO ISOCITRATO DESHIDRATACIÓN a -CETOGLUTARATO

DESHIDRATACIÓN

a-CETOGLUTARATO

GLUCOSA PIRUVATO ACETIL-CoA ÁCIDOS GRASOS AMINOÁCIDOS CONDENSACIÓN CITRATO ISOMERIZACIÓN DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA OXALOACETATO ISOCITRATO DESHIDRATACIÓN a -CETOGLUTARATO

MALATO

SUCCINIL-CoA

GLUCOSA PIRUVATO ACETIL-CoA ÁCIDOS GRASOS AMINOÁCIDOS CONDENSACIÓN CITRATO ISOMERIZACIÓN DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA OXALOACETATO ISOCITRATO DESHIDRATACIÓN a -CETOGLUTARATO

DESCARBOXILACIÓN

OXIDATIVA

GLUCOSA PIRUVATO ACETIL-CoA ÁCIDOS GRASOS AMINOÁCIDOS CONDENSACIÓN CITRATO ISOMERIZACIÓN DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA OXALOACETATO ISOCITRATO DESHIDRATACIÓN a -CETOGLUTARATO

FUMARATO

SUCCINATO

FOSFORILACIÓN A NIVEL DE SUSTRATO

GLUCOSA PIRUVATO ACETIL-CoA ÁCIDOS GRASOS AMINOÁCIDOS CONDENSACIÓN CITRATO ISOMERIZACIÓN DESCARBOXILACIÓN OXIDATIVA OXALOACETATO ISOCITRATO DESHIDRATACIÓN a -CETOGLUTARATO

DESHIDROGENACIÓN

HIDRATACIÓN

PRODUCTOS DE UNA VUELTA DEL CICLO=

3 NADH, 1 FADH 2 , 1 GTP Y 2 CO 2

PRODUCTOS DE UNA VUELTA DEL CICLO= 3 NADH, 1 FADH , 1 GTP Y 2 CO

POR UNA VUELTA DEL CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO SE PRODUCEN LAS SIGUIENTES TRANSFORMACIONES:

1. Un grupo acetilo es oxidado a dos moléculas de CO 2 , un proceso en el

que participan 4 pares de electrones (los átomos de carbono del acetilo

entrante al ciclo “Acetil-CoA” NO SE OXIDAN)

  • 2. Tres moléculas de NAD + son reducidas a NADH (3 pares de e-)

  • 3. Una molécula de FAD + es reducida a FADH 2 (1 par de e-)

  • 4. Se produce un grupo fosfato de “alta energía” en forma de GTP (o ATP)

8 electrones CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES NADH (2 e-) rinde 3 ATP por lo tanto de
8 electrones
CADENA TRANSPORTADORA DE ELECTRONES
NADH (2 e-) rinde 3 ATP por lo tanto de 3 NADH se producen 9 ATP
FADH 2 (2 e-) rinde 3 ATP
UNA VUELTA DEL CICLO DE KREBS GENERA 12 ATP

REGULACIÓN DEL CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO

REGULACIÓN DEL CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO

REGULACIÓN DE LA PRODUCCIÓN DE ACETIL-CoA A

TRAVÉS DEL COMPLEJO DE LA PIRUVATO DESHIDROGENASA

REGULACIÓN DE LA PRODUCCIÓN DE ACETIL-CoA A TRAVÉS DEL COMPLEJO DE LA PIRUVATO DESHIDROGENASA E +

E 1 + E 2 +E 3

1) POR ALOSTERISMO

ES INHIBIDA ALOSTÉRICAMENTE

POR LOS METABOLITOS QUE INDICAN UNA

SUFICIENCIA DE ENERGÍA METABÓLICA

(ATP, Acetil-CoA, NADH y ácidos grasos)

ES ACTIVADA CUANDO LAS DEMANDAS

ENERGÉTIAS SON MAYORES

(AMP, CoA, NAD + , Ca 2+

2) POR MODIFICACIÓN COVALENTE

EL COMPLEJO ES INHIBIDO POR LA FOSFORILACIÓN DE E 1

REGULACIÓN DEL CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO

ENZIMAS QUE CATALIZAN

LAS REACCIONES

CICLO:
CICLO:

IRREVERSIBLES DEL

CITRATO SINTASA

ISOCITRATO

DESHIDROGENASA

a-CETOGLUTARATO

DESHIDROGENASA

MECANISMOS DE REGULACIÓN DEL CICLO DE KREBS

3 MECANISMOS:

1) DISPONIBILIDAD DE SUSTRATO

2) INHIBICIÓN POR PRODUCTO

3) INHIBICIÓN COMPETITIVA POR RETROALIMENTACIÓN DE LOS INTERMEDIARIOS QUE SE LOCALIZAN MÁS ADELANTE A LO LARGO DEL CICLO

4) POR MODIFICACIÓN COVALENTE (ISOCITRATO DESHIDROGENASA SE REGULA POR FOSFORILACIÓN)

REGULACIÓN DE LA CITRATO SINTASA

1) LA ACTIVIDAD DE ESTE ENZIMA VARÍA EN FUNCIÓN DE

LA CONCENTRACIÓN DE SUSTRATOS (OXALACETATO Y

ACETIL-CoA)

DISPONIBILIDAD DE SUSTRATO

2) EL CITRATO ES UN INHIBIDOR COMPETITIVO,

Á

Í

S COMO

EL SUCCINIL-CoA (POR RETROALIMENTACIÓN)

3) ES INHIBIDA POR NADH

4) EL ATP

REGULACIÓN DE LA ISOCITRATO DESHIDROGENASA

REGULACIÓN DE LA ISOCITRATO DESHIDROGENASA 1) POR MODIFICACIÓN COVALENTE: LA FOSFORILACIÓN DEL RESIDUO SER113 (SITIO ACTIVO)

1) POR MODIFICACIÓN COVALENTE:

LA FOSFORILACIÓN DEL RESIDUO

SER113 (SITIO ACTIVO)

INACTIVA EL ENZIMA

2) POR ALOSTERISMO

MODULADOR POSITIVO ES EL ADP

3) ES ACTIVADA POR Ca 2+

REGULACIÓN DE LA a-CETOGLUTARATO

DESHIDROGENASA

1) ES INHIBIDA POR SU PRODUCTO EL SUCCINIL-CoA

2) POR NADH

3) ES ACTIVADA POR Ca 2+

EL CICLO DE KREBS ES UN CICLO ANFIBÓLICO PORQUE:

A) ES CATABÓLICO (Se lleva a cabo la oxidación del carbono

proveniente de otras vías)

B) ES ANABÓLICO (Es proveedor de esqueletos carbonados

para otras vías metabólicas)

Glucosa Proteínas Lípidos Acetil-CoA SÍNTESIS CICLO DE KREBS CO 2
Glucosa
Proteínas
Lípidos
Acetil-CoA
SÍNTESIS
CICLO
DE
KREBS
CO 2

VÍAS QUE UTILIZAN INTERMEDIARIOS DEL CICLO:

  • 1. LA BIOSÍNTESIS DE GLUCOSA (GLUCONEOGÉNESIS)

SE UTILIZA EL MALATO

  • 2. LA BIOSÍNTESIS DE LÍPIDOS (ÁCIDOS GRASOS Y

ESTEROLES)

SE UTILIZA CITRATO Y SUCCINIL-CoA

  • 3. LA BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS SE UTILIZA EL a-CETOGLUTARATO, EL OXALOACETATO

(POR TRANSAMINACIÓN)

  • 4. LA BIOSÍNTESIS DE PORFIRINAS

UTILIZA EL SUCCINIL-CoA

EL CICLO ES PROVEEDOR DE ESQUELETOS CARBONADOS

REACCIONES QUE REPONEN LOS INTERMEDIARIOS

DEL CICLO DE KREBS

DENOMINADAS REACCIONES ANAPLERÓTICAS (RELLENAR)

1)

Piruvato carboxilasa

REACCIONES QUE REPONEN LOS INTERMEDIARIOS DEL CICLO DE KREBS DENOMINADAS REACCIONES ANAPLERÓTICAS (RELLENAR) 1) Piruvato carboxilasa

PEP carboxicinasa

2) Fosfoenolpiruvato +CO 2 + GDP

REACCIONES QUE REPONEN LOS INTERMEDIARIOS DEL CICLO DE KREBS DENOMINADAS REACCIONES ANAPLERÓTICAS (RELLENAR) 1) Piruvato carboxilasa

Oxalacetato + GTP

PEP carboxilasa

3) FOSFOENOLPIRUVATO + HCO 3 -

REACCIONES QUE REPONEN LOS INTERMEDIARIOS DEL CICLO DE KREBS DENOMINADAS REACCIONES ANAPLERÓTICAS (RELLENAR) 1) Piruvato carboxilasa

OXALACETATO + Pi

Enzima málico

4) PIRUVATO + HCO 3 - + NAD(P)H

REACCIONES QUE REPONEN LOS INTERMEDIARIOS DEL CICLO DE KREBS DENOMINADAS REACCIONES ANAPLERÓTICAS (RELLENAR) 1) Piruvato carboxilasa

MALATO + NAD(P) +

DIAGRAMA DEL CICLO DEL

ÁCIDO CÍTRICO

QUE INDICA

LAS

POSICIONES

EN LAS QUE SE RETIRAN

ALGUNOS METABOLITOS

(VÍAS ANABÓLICAS)

Y LOS PUNTOS EN LOS

QUE LAS REACCIONES

ANAPLERÓTICAS

REPONEN LOS

INTERMEDIARIOS

DEL CICLO QUE SE

HAN AGOTADO

DIAGRAMA DEL CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO QUE INDICA LAS POSICIONES EN LAS QUE SE RETIRAN ALGUNOS