4 - RegulaciÃ N de La ExpresiÃ N GÃ©nica

Regulación de la
expresión génica
M.Sc. Jhonathan S. Benites Pariente

Medicina Humana
Organismos Modelo
Universidad de Piura
Virus Bacteriofago λ
Escherichia coli
Procariotas
Bacillus subtilis
Levaduras: Saccharomyces
cerevisiae
Hongos filamentosos:
Neurospora crassa
Eucariotas Organismos multicelulares:
Arabidopsis thaliana,
Drosophila melanogaster,
Caenorhabditis elegans,
Mus musculus
1. Principios de la Regulación génica
¿Cómo se controla el ciclo celular?
Puntos de control para la expresión génica:
Síntesis del transcrito del ARN primario
Modificaciones postranscripcionales del ARNm
Degradación del ARNm
Síntesis proteica
Modificaciones postraduccionales de proteínas
Targeting de proteínas y transporte
Degradación de las proteínas
El modelo de Britten y Davidson(1969)
para la regulación coordinada de
genes no ligados
“Los genes regulados en paralelo entre sí en respuesta a una
señal particular contendrían un elemento regulador común
que causaría la activación del gen en respuesta a esa señal.”
Unión de la ARN polimerasa a la región
promotora
El inicio de la transcripción es regulada por
proteínas que se unen a los promotores o
regiones adyacentes a los promotores
Muchos genes bacterianos están
agrupados y regulados en operones
El operón lac está sujeto a una regulación
negativa
Proteínas reguladoras tienen dominios de
unión al ADN
Proteínas reguladoras también tienen
dominios de interacción Proteína-Proteína
2. Regulación de la expresión génica en
procariotas
Regulación Positiva y Negativa
Regulación negativa: Sistema inducible y represible
In negative regulation, the default In repressible transcription, the repressor is a

state of transcription is “on” protein whose DNA binding is inactivated by
unlesss a repressor turns it “off” the inducer
In inducible
transcription, the
repressor is a
protein whose DNA
binding is
inactivated by the
inducer
El Operón lac sufre una regulación
positiva
Muchos genes de enzimas biosintéticas de
aminoácidos están reguladas por atenuación
transcripcional
Inducción de la respuesta SOS requiere la
destrucción de proteínas represoras
La síntesis de proteínas ribosomales está
coordinada con la síntesis de ARNr
La función de algunos ARNm es regulada
por pequeños ARNs en Cis o Trans
Algunos genes están regulados por
recombinación genética
3. Regulación de la expresión génica en
eucariotas
Potenciadores
(Enhancers)
➢ Secuencias reguladoras que actúan a distancia: Ubicadas a miles de pares de bases de la
región promotora – corriente arriba (5´), corriente abajo (3´) o en el intrón.
➢ Pueden mejorar drásticamente varios cientos de veces la actividad de los promotores.
➢ Su forma de actuar depende de su posición y orientación.
➢ Los potenciadores tienden a ser más variables entre especies que dentro de ellas.
➢ Las mutaciones esconden la divergencia reguladora Cis: Substituciones, deleciones o inserciones.
➢ Las nuevas actividades regulatorias cis a menudo pueden resultar de la subordinación de
potenciadores existentes.
➢ Redefinida la hipótesis original: Ahora se cree que las mutaciones que afectan la actividad de las
secuencias reguladoras cis son la causa más frecuente de divergencia fentípica (Especialmente
morfológica).
Mecanismo de acción de los
potenciadores
Los potenciadores pueden activar la expresión génica
mediante un cambio en la estructura de la cromatina
que conduce al desplazamiento del nucleosoma o
mediante la interacción directa con las proteínas del
aparato transcripcional.
• A menudo se componen de las mismas
secuencias que se encuentran
adyacentes a los promotores.
• La forma más probable de cómo el
potenciador sirve como sitio de entrada
para un factor regulador es haciendo un
bucle del ADN interviniente:
• Algunas proteínas que se unen a
potenciadores en realidad doblan el AND de
modo que puede ocurrir interacción entre
proteínas reguladoras unidas en sitios
distantes.
Silenciadores Aislantes (Insulators)
⮚ Los silenciadores pueden actuar sobre promotores ⮚ Bloquean la propagación de la actividad
distantes cuando están presentes en cualquier potenciadora o silenciadora de modo que se limite
orientación, pero tienen un efecto inhibidor en lugar de al gen o genes apropiados y otros genes
estimulante sobre el nivel de expresión génica. adyacentes estén “aislados” de estos efectos.
⮚ Es probable que actúen a nivel de la estructura de la

cromatina al reclutar factores que dirigen el
empaquetamiento estrecho del AND adyacente o al
unirse a una proteína que luego inhibe directamente la
transcripción al interactuar con la ARN pol y sus
factores asociados.
Cromatina transcripcionalmente activa es
estructuralmente distinta de la cromatina
inactiva
La cromatina es remodelada por acetilación y
desplazamiento/reposicionamiento
nucleosómico
Muchos promotores eucarióticos son
regulados positivamente
Activadores y coactivadores de unión al ADN
facilitan el ensamblaje de factores de
transcripción
Los genes del metabolismo de la galactosa
están sujetos a regulación positiva y negativa
Regulación transcripcional de
genes GAL
Los transcritos de GAL10 y GAL1 provienen de

promotores divergentes. GAL7 tiene su propio promotor.
✔GAL80p es el represor y se une a la proteína
activadora (GAL4).
✔En presencia de galactosa, GAL3P se une a galactossa
y aTP. En este estado, puede unirse a GAL80.
✔GAL4 se une a la región correinte arriba llamada UAS y
también recluta la maquinaria transcripcional.
Los activadores de transcripción tienen
una estructura modular
Expresión génica eucariótica puede ser
regulada por señales inter e intramoleculares
Regulación puede resultar de la fosforilación
de factores de transcripción nuclear
Muchos ARNm eucarióticos están sujetos
a represión traduccional
El silenciamiento génico
postranscripcional es mediado por ARNi
La regulación de la expresión génica mediada
por ARN toma muchas formas en eucariotas
El desarrollo es controlado por una
cascada de proteínas reguladoras
Gracias!

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M.Sc. Jhonathan S. Benites Pariente

Síntesis del transcrito del ARN primario

Modificaciones postranscripcionales del ARNm

Degradación del ARNm

Modificaciones postraduccionales de proteínas

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