REGULACION DE LA EXPRESION GENICA

INTRODUCCION:

ORG. PROCARIOTICO = MILLONES DE NUCLEOTIDOS

ORG. EUCARIOTICO= VARIOS BILLONES
A PESAR DE TODA LA INFORMACION LA CÉLULA UNA FRACCION DE GENES
10000 TIPOS DE CELULAS = EXPRESAN DIFERENTES GENES

DIFERENTES TIPOS DE CELULAS = MISMA INFORMACION GENETICA

SU ESTRUCTURA Y FUNCION DIFIEREN AMPLIAMENTE
SON DISTINTOS POR QUE SINTETIZAN
DIFERENTES ARN MENSAJEROS Y POR ENDE
DIFERENTES PROTEINAS.
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REGULACION DE LA EXPRESION GENICA:

¿QUE DETERMINA LOS TIPOS Y CANTIDAD DE PROTEINAS QUE SE
ENCUENTRAN EN UNA CÉLULA?
¿QUE DETERMINA LA FRECUENCIA CON QUE SE TRADUCEN LOS ARN M?

EXPRESION GENICA: PROCESO MEDIANTE EL CUAL LA INFORMACION

CODIFICADA EN UN GEN SE TRANSCRIBE EN UNO O VARIOS ARN
FUNCIONALES.

EG INICIA CON LA TRANSCRIPCION

CONTROLADO POR LOS FT (PROTEINAS= ADN)
REGULADO POR SEÑALES RECIBIDAS POR LAS →
PRODUCCION DE ARN FUNCIONAL (3)
ARN M CONTINUA CON LA TRADUCCION
FORMACION DE PROTEINAS MADURA Y ACTIVA

EG SE REGULA EN NIVELES DESDE I HASTA SU T

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NIVELES DE CONTROL DE LA EXPRESION GENICA:
1. PRETRANSCRIPCION
2. TRANSCRIPCION
3. PROCESAMIENTO DEL TRANSCRITO PRIMARIO DE ARN
4. TRANSPORTE DEL ARN M AL CITOPLASMA
5. TRADUCCION DEL ARN M
6. DEGRACION DEL ARN M
7. MODIFICACION POSTRADUCCIONALES

NIVEL PRETRANSCRIPCIONAL:
HISTONA: PROT. (+) SE UNEN AL ADN
H3:
METILACION: INHIBE LA TRANS.

ACETILACION: FAVORECE LA TRANS.

GRACIAS A ENZ. ACETILTRANSFERASAS

COACTIVADOR: ACETILA LAS HISTONAS

Y LIBERA EL PROMOTOR (TRANS)
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NIVEL TRANSCRIPCIONAL:
INTERVIENE ELEMENTOS:
CIS: SECUENCIAS ADN (PROMOTOR; POTENCIADOR; SILENCIADOR) A LOS
CUALES SE UNES LOS FT.

TRANS: SON LOS FACTORES TRANSCRIPCIONALES (FT) UNIDOS AL ADN

PRESENTES EN CELULAS EUCA. Y PROCA.
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CONTROL TRANSCRIPCIONAL EN PROCARIOTES:
DEPENDE DE CONDICIONES AMBIENTALES Y ALIMENTARIAS
BACTERIAS = LOS GENES ESTAN AGRUPADOS EN OPERONES
OPERON: UN FRAGMENTO DE ADN QUE CONTIENE LOS GENES DE PROTEINAS QUE
PARTICIPAN EN LA MISMA VIA METABOLICA.
OPERON LAC (E. COLI)

REPRESOR: FT QUE INHIBE LA EXPRESION

DEL OPERON.

EN PRESENCIA DE LACTOSA EL REPRESOR

SE SEPARA DEL ADN; ESTO PERMITE LA
TRANSCRIPCION DEL OPERON Y CON ELLO
LA EXPRESION DE SUS 3 GENES.
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CONTROL TRANSCRIPCIONAL EN EUCARIONTES:
LA TRANSCRIPCION DE LOS GENES LA CONTROLA EL PROMOTOR
ESTE PUEDE SER SENCILLO O COMPLEJO
LOS FT CONTROLAN LA TRANSCRIPCION QUE SE UNEN A LOS PROMOTORES
FT PUEDEN DIVIDIRSE EN:
GENERALES = COMUNES; SE UNEN AL PROMOTOR CON LA ARN POL
ESPECIFICOS = SE UNEN A SITIOS REGULADORES EN GENES ESPECIFICOS

PRIMEROS GENES EN ESTUDIARSE FUERON GENES VIRALES

CAJA TATA
GENES DE EXPRESION CONSTITUTIVA (NO CAJA TATA) PERO SI REG. RICAS EN GC.
PROMOTOR; POTENCIALIZADORES O SILENCIADORES (A DISTANCIA DEL SIT. INICIO)

LA TRANSCRIPCION EN EUCA ES MAS COMPLEJA QUE EN PROCA POR:

1. FT ACTUAN A DISTANCIA DEL SITIO DE INICIO
2. ARN POL II REQUIERE DE ACCION CONJUNTA (15) FACTORES GENERALES
NECESARIAS PARA SU FUNCIONAMIENTO.
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FACTORES GENERALES DE
TRANSCRIPCION:
SON PROTEINAS QUE INTERACTUAN
CON LA ARN POL II
EL ENSAMBLAJE SE INICIA CON LA
UNION DE:
TFII D = SE UNE A CAJA TATA EN EL
PROMOTOR
TFII A y TFII B = SE UNEN LUEGO A LA
SECUENCIA
TFII F = SE UNE A LA ARN POL II
FORMANDO UN COMPLEJO Y SE UNE
AL PROMOTOR
TFII E; TFII H y TFII J = SE ACOPLAN
LUEGO A ESTE COMPLEJO
TFII E = ACCION DE HELICASA
DESENROLLA EL ADN
TFII H = FOSFORILA LA ARN POL II Y
PRODUCE SU ACTIVACION
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ESTRUCTURA DE LOS FACTORES TRANSCRIPCIONALES:
LAS POSIBLES ESTRUCTURAS EN UN FT SON CUATRO:
HELICE-VUELTA-HELICE:
LAS PRIMERAS EN RECONOCERSE
LA MAYOR PARTE DE LAS PROTEINAS
TIENEN ESTA CONFORMACION.

HELICE-ASA-HELICE:
CONSTA DE UNA α HELICE CORTA
CONECTADA POR UNA HORQUILLA A OTRA
α HELICE IGUAL O MAS GRANDE.

DEDOS DE CINC:
FORMADA POR α HELICE y β HELICE
O DOS α HELICES UNIDAS POR ZINC.
ADQUIERE FORMA DE DEDO

ZIPPER DE LEUCINAS:
FORMAN DIMEROS PARA UNION FUERTE
DIMERO: MOLECULA COMPUESTA POR DOS ESTRUCTURAS AL ADN; FACILITADA POR RES. DE LISINA
SIMILARES O MONOMEROS
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ACTIVACION DE LOS FACTORES TRANSCRIPCIONALES:
EXISTEN DIVERSOS MECANISMO POR LOS CUALES LOS FT SE PUEDEN ACTIVAR:

1. TRANSCRIPCION

2. UNION LIGANDO – RECEPTOR

3. FOSFORILACION

4. FORMACION DE COMPLEJOS

5. LIBERACION DEL INHIBIDOR

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REGULACION MEDIANTE POTENCIADORES (ENHANCER:
ESTA SECUENCIA SIRVE COMO SITIO DE ANCLAJE DE FT INDUCIBLES
CAMBIO CONFORMACION Y FORMANDO UNA HORQUILLA
INTERACTUAN DIRECTAMENTE CON LOS FT GENERALES DE LA TRANSCRIPCION
PARA INDUCIR A LA TRANSCRIPCION.

CONTROL POSTRANSCRIPCIONAL:
DESCRITOS A CONTINUACION Y SE ENLISTAN EN EL CUADRO POSTERIOR.

ATENUACION DE LA TRANSCRIPCION:
EN ORG. PROCA. LA EXPRESION DE GENES ES INHIBIDA
TERMINACION PREMATURA DE LA TRANSCRIPCION
INTERECTUA CON LA ARN POL IMPIDE SU AVANCE E INTERRUMPE LA TRANS.

EN ORG. EUCA. LAS PROTEINA SE UNEN AL PROMOTOR PARA DETERMINAR

SI LA ARN POL PUEDE TRUNCAR LA TRANSCRIPCION.
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CONTROL DE PROCESAMIENTO DEL ARN
CORTE Y EMPALME
SPLICING ALTERNATIVO (INTRON ES EXON)

EDICION DEL ARN

MODIFICACION EN UNA O MAS BASES ALTERANDO EL MENSAJE ORIGINAL
GENERA UN CODON DE PARO; REEMPLAZO DE UN AMINOACIDO

CONTROL DEL TRANSPORTE DE ARN

DEL NUCLEO AL CITOPLASMA
ADICION AL EXTREMO 5 Y AL EXTREMO 3
7METIL GUANOSINA - CADENA POLI A
SPLICING

CONTROL DE LA TRADUCCION
RIBOSOMA: RECONOCE EL CODON DE INICIO
RECONOCIMIENTO ES DEFICIENTE – IGNORA Y SALTARA EL PRIMER CODON
BUSQUEDA DE ESCAPE
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MODIFICACION POSTRADUCCIONALES
ADICION DE GRUPO QUIMICOS A LA PROTEINAS

PROTEINAS INHIBIDORAS DE LA TRADUCCION

FARMACOS: ATB
CONTROL NEGATIVO DE LA TRADUCCION

CONTROL DE LA DEGRADACION DEL ARN M

ARN BACTERIANO VIDA MEDIA DE POCOS MINUTOS
ARN EUCARIOTAS VIDA MEDIA DE 30 MINUTOS
ALGUNOS TIENEN VIDA MAS LARGA
SECUENCIA (UTR) ACELERAR LA DEGRADACION
POLI A Y CON ELLO DEGRADACION POR ENDONUCLEASAS

INTERRUPCION DE LA TRADUCCION
MARCO DE LECTURA
ARN INTERFERENCIA