USM EMBRIOLOGIA HUMANA Y GENETICA SEMINARIO 2 2021

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SEMINARIO N° 2 ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS

La mayoría de las células del cuerpo contiene 23 pares de cromosomas, es decir, un total de 46
cromosomas. La mitad de estos cromosomas proviene de nuestra madre, y la otra mitad, de nuestro
padre. Los primeros 22 pares se denominan autosomas. El par 23 contiene los cromosomas sexuales,
X y Y. Generalmente, las mujeres tienen dos cromosomas X y los hombres, un cromosoma X y un
cromosoma Y. Los cromosomas tienen toda la información que el cuerpo necesita para crecer y
desarrollarse. Cada cromosoma contiene miles de genes que forman proteínas que dirigen el desarrollo,

OM
el crecimiento y las reacciones químicas del cuerpo.
Hay muchos tipos de anomalías cromosómicas, pero aún así se pueden categorizar como numéricas o
estructurales. Las anomalías numéricas tienen un cromosoma más o un cromosoma menos de lo que
sería el par normal. Las anomalías estructurales suceden cuando una parte de un cromosoma en
particular falta, está demás, se ha pasado a otro o está invertida.
Las anomalías cromosómicas pueden ocurrir accidentalmente cuando se forma el huevo o el esperma
o durante las primeras etapas de desarrollo del feto. La edad de la madre y ciertos factores del medio
ambiente pueden tener una función en la aparición de errores genéticos. Se pueden realizar pruebas y

.C
detecciones sistemáticas prenatales para analizar los cromosomas del feto con el objetivo de detectar
algunos tipos, pero no todos, de anomalías cromosómicas.
Las anomalías cromosómicas pueden tener diferentes efectos, según la anomalía en cuestión. Por
ejemplo, una copia adicional del cromosoma 21 causa el síndrome de Down (trisomía 21). Las anomalías
DD
cromosómicas también pueden causar abortos espontáneos, enfermedades o problemas en el
crecimiento o en el desarrollo.
El tipo más común de anomalía cromosómica se conoce como aneuploidía y representa una anomalía
en la cantidad de cromosomas, debido a un cromosoma demás o uno menos de lo normal. La mayoría
de las personas con aneuploidía tienen una trisomía (tres copias de un cromosoma) en lugar de una
monosomía (una copia única de un cromosoma). El síndrome de Down es quizás el ejemplo de
aneuploidia cromosómica más conocido. Además de la trisomía 21, las aneuploidías cromosómicas más
LA

comunes en bebés nacidos vivos son: trisomía 18; trisomía 13; 45, X (síndrome de Turner); 47, XXY
(síndrome de Klinefelter); 47, XYY y 47, XXX.
Las anomalías cromosómicas estructurales son causadas por la ruptura o la unión incorrecta de
segmentos cromosómicos. Varias de las anomalías cromosómicas estructurales tienen como resultado
una enfermedad. La reorganización estructural se considera equilibrada si el conjunto cromosómico
completo está presente, aunque su distribución no sea la normal, y se considera desequilibrada si falta
FI

o sobra información. Las reorganizaciones desequilibradas incluyen eliminaciones, duplicaciones o

inserciones de segmentos cromosómicos. Si un cromosoma sufre dos roturas y los extremos rotos se
unen para formar un cromosoma circular, se genera un cromosoma en anillo o anular. Si falta un brazo
de un cromosoma y el brazo restante se duplica, se forma un isocromosoma.
Las reorganizaciones equilibradas incluyen regiones cromosómicas invertidas o translocadas (con
cambios en la ubicación). Dado que la totalidad del material de ADN del complemento está presente, las


reorganizaciones cromosómicas equilibradas pueden pasar desapercibidas y es posible que no resulten

en enfermedad. Se puede desencadenar una enfermedad a partir de una reorganización equilibrada si
la ruptura cromosómica ocurre en un gen, lo que implica una proteína ausente o no funcional, o si la
fusión de los segmentos cromosómicos generan un híbrido de dos genes, lo que produce una nueva
proteína cuya función es perjudicial para la célula.
Aproximadamente uno de cada 200 bebés nace con una anomalía cromosómica.
Los cromosomas son estructuras microscópicas que se encuentran presentes en las células del
organismo. Contienen los genes que determinan rasgos como el color de los ojos y del cabello y que
controlan el crecimiento y el desarrollo de cada componente de nuestro sistema físico y bioquímico.
Los seres humanos tienen 23 pares de cromosomas, es decir 46 cromosomas en total. Heredamos uno
de los cromosomas de cada par de nuestra madre y el otro de nuestro padre. Uno de estos pares está
formado por los cromosomas que determinan el sexo

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Las anormalidades, los cambios y las aberraciones Cromosómicos están en la raíz de muchas
enfermedades heredadas y rasgos. Las anormalidades Cromosómicas dan lugar a menudo a los
defectos de nacimiento y a las condiciones congénitas que pueden convertirse durante el curso de la
vida de un individuo. El Examen del cariotipo de los cromosomas en una muestra de células puede
permitir la detección de una anormalidad cromosómica y el asesoramiento se puede entonces ofrecer a
los padres o a las familias cuyo descendiente está a riesgo de crecer con un desorden genético.
Tipos de anormalidad cromosómica
Una anormalidad cromosómica puede ser numérica o estructural
Anormalidades Numéricas
El cromosoma humano normal contiene 23 pares de cromosomas, dando un total de 46 cromosomas en
cada célula, llamada las células diploides. Una célula normal de la esperma o de huevo contiene

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solamente una mitad de estos pares y por lo tanto de 23 cromosomas. Estas células se llaman haploides.
El estado del euploide describe cuando el número de cromosomas en cada célula es un cierto múltiplo
de n, que puede ser 2n (46, diploide), 3n (69, triploide) 4n (92, tetraploide) y así sucesivamente. Cuando
los cromosomas están presentes en múltiplos más allá de 4n, el término poliploide se utiliza.
El Aneuploide refiere a la presencia de un cromosoma extra o de un cromosoma faltante y es el
formulario más común de la anormalidad cromosómica. En el caso de Síndrome de Down o de la
Trisomía 21, hay una copia adicional de los cromosomas del cromosoma 21 y por lo tanto 47. El
síndrome de Turner por otra parte se presenta de la ausencia de un Cromosoma X, significando que

.C
solamente 45 cromosomas están presentes.
De vez en cuando, las células diploides aneuploides y regulares existen simultáneamente y esto se llama
mosaicismo. La condición implica poblaciones dos o más diversos de la célula de un único huevo
fertilizado. Mosaicismo implica generalmente los cromosomas de sexo, aunque pueda implicar los
cromosomas de un autosoma.
DD
Anormalidades Estructurales
Las anormalidades Estructurales ocurren cuando la morfología cromosómica es alterada debido a una
ubicación inusual del centrómero y por lo tanto de las longitudes anormales del cortocircuito del
cromosoma (p) y del brazo largo (q).
Si el centrómero está en el medio del cromosoma y los brazos son longitud casi igual, el cromosoma
se llama metacéntrico. Si el centrómero está cerca a un extremo y los brazos son desiguales de largo, el
LA

cromosoma se llama submetacéntrico. Cuando el centrómero es tan cercano a un extremo que el brazo
corto es muy pequeño, el cromosoma se llama acrocéntrico. Otra anormalidad es la presencia de dos
centrómeros, cuando los cromosomas se llaman dicéntricos, y cuando no hay centrómero en absoluto,
se refiere como acéntrico.
Casi la mitad de las alteraciones cromosómicas que se encuentran en el recién nacido son la presencia
de un cromosoma extra (aneuploidía) ya que las monosomías totales son incompatibles con la vida.
Las trisomías constituyen la anomalía cromosómica más frecuente y, dentro de estas, las más
FI

conocidas son la trisomía 21 (síndrome de Down), la trisomía 18 (síndrome de Edwards) y la trisomía

13 (síndrome de Patau).
Solo los niños con síndrome de Down sobreviven hasta la edad adulta, mientras que los que tienen
trisomías 18 y 13 mueren por lo general antes del primer año.


DESCRIPCIÓN GENERAL DE LAS ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS

¿Qué es un cromosoma?
El cuerpo humano está constituido de células. Los cromosomas humanos se encuentran en el núcleo
de la célula. El cromosoma es una estructura que forma parte del núcleo y que contiene los genes. Los
genes determinan los rasgos, como el color de ojos y el grupo sanguíneo.
¿Cómo se heredan los cromosomas?
Normalmente, cada célula de nuestro cuerpo tiene un total de 46 cromosomas, o 23 pares. Heredamos
la mitad de los cromosomas (un miembro de cada par) de nuestra madre biológica y la otra mitad (el
miembro homólogo de cada par) de nuestro padre biológico.
Los científicos han enumerado los pares de cromosomas de 1 a 22, habiéndole dado al par 23 el
nombre de X o Y, según la estructura. Los primeros 22 pares de cromosomas se llaman "autosomas".
Los cromosomas del par 23 se conocen como los "cromosomas sexuales" porque determinan si el
bebé será varón o mujer. Las mujeres tienen dos cromosomas "X" y los hombres tienen un cromosoma

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"X" y un cromosoma "Y". La representación gráfica de los 46 cromosomas, ordenados en pares, recibe
el nombre de cariotipo. El cariotipo normal de la mujer se escribe 46,
XX, mientras que el cariotipo normal del hombre se escribe 46, XY.

LAS ANOMALÍAS NUMÉRICAS: DESCRIPCIÓN GENERAL DE LAS TRISOMÍAS Y LAS

MONOSOMÍAS
¿Qué son las anomalías cromosómicas numéricas?
Las anomalías numéricas conforman uno de los tipos de anomalías cromosómicas. Estos tipos de
defectos congénitos ocurren cuando hay un número de cromosomas diferente en las células del cuerpo
que el número normal. De modo que, en lugar de los 46 cromosomas habituales en cada célula del
cuerpo, hay 45 ó 47 cromosomas.

OM
¿Qué son las trisomías?
El término "trisomía" se utiliza para describir la presencia de tres cromosomas en lugar del par habitual
de cromosomas. Por ejemplo, si un niño nace con tres cromosomas 21 en lugar del par usual, se diría
que posee "trisomía 21". La trisomía 21 también se conoce como síndrome de Down. Otros ejemplos
de trisomía incluyen la trisomía 18 y la trisomía 13. Nuevamente, trisomía 18 o trisomía 13 significa
simplemente que existen tres copias y no el par usual del cromosoma 18 (o del cromosoma 13) en cada
célula del cuerpo.
¿Qué son las monosomías?

.C
El término "monosomía" se utiliza para describir la ausencia de un miembro de un par de
cromosomas. Por lo tanto, habrá un total de 45 cromosomas en cada célula del cuerpo, en lugar de
46. Por ejemplo, si un bebé nace con un solo cromosoma sexual X, en lugar del par habitual (ya
sea, dos cromosomas sexuales X o un cromosoma sexual X y un cromosoma sexual Y), se dirá que
DD
tiene "monosomía X." La monosomía X también se conoce con el nombre de síndrome de Turner.

EL SÍNDROME DE DOWN (TRISOMÍA 21)

¿Qué es el síndrome de Down?
El síndrome de Down es un trastorno genético que implica una combinación de defectos congénitos,
entre los que se incluyen cierto grado de retardo mental, rasgos faciales característicos y, a menudo,
defectos cardíacos, deficiencia visual y auditiva y otros problemas de salud. La gravedad de todos estos
LA

problemas varía en gran medida entre los individuos afectados. Este síndrome es uno de los defectos
genéticos congénitos más comunes y afecta aproximadamente a uno cada 800 a 1000 niños. La
expectativa de vida de adultos con síndrome de Down es de 55 años aproximadamente, aunque el
período de vida promedio varía.
El nombre "síndrome de Down" proviene del médico Dr. Langdon Down, quien fue el primero en
describir el conjunto de descubrimientos en 1866. No fue sino hasta 1959 que se identificó la causa del
FI

síndrome de Down (la presencia de un cromosoma 21 adicional).

¿Cuáles son las causas del síndrome de Down?
Normalmente en la reproducción, el óvulo de la madre y el espermatozoide empiezan teniendo el
número usual de 46 cromosomas. El óvulo y el espermatozoide sufren una división celular en
donde los 46 cromosomas se dividen en dos partes iguales y el óvulo y el espermatozoide finalmente
poseen 23 cromosomas cada uno. Cuando un espermatozoide con 23 cromosomas fertiliza un óvulo


con 23 cromosomas, el bebé tiene finalmente un grupo completo de 46 cromosomas, una mitad
obtenida del padre y la otra mitad de la madre.
A veces, ocurre un error mientras los 46 cromosomas se dividen a la mitad y el óvulo o el
espermatozoide, en lugar de reservar tan solo una copia del cromosoma 21, sigue teniendo ambas. Si
este óvulo o espermatozoide se fertiliza, el bebé acabará teniendo tres copias del cromosoma
21 y esto es lo que se llama "trisomía 21" o síndrome de Down. Las características del síndrome de
Down se originan porque cada célula del cuerpo posee una copia adicional del cromosoma 21.
El noventa y cinco por ciento de los casos de síndrome de Down se produce por la Trisomía 21. En
algunas ocasiones, el cromosoma 21 adicional se adhiere a otro cromosoma del óvulo o el
espermatozoide; esto puede conducir a lo que se denomina síndrome de Down por "translocación" (el
3 a 4 por ciento de los casos). Éste es el único tipo de síndrome de Down que puede, a veces, heredarse
de alguno de los padres. Algunos padres tienen un reordenamiento que no afecta su salud denominado
translocación balanceada, donde el cromosoma 21 se adhiere a otro cromosoma. Con poca frecuencia,
tiene lugar un tipo de síndrome de Down llamado el síndrome de Down con alteración cromosómica

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en "mosaico", cuando ocurre un error en la división celular después de la fertilización (1 a 2 por ciento
de los casos). Estas personas tienen algunas células con un cromosoma 21 adicional y otras con el
número normal.

LA TRISOMÍA 18 Y 13
¿Qué es la trisomía 18 y la trisomía 13?
La trisomía 18 y la trisomía 13 son trastornos genéticos que presentan una combinación de
defectos congénitos que incluyen retardo mental grave, así como problemas de salud que comprometen
a casi todos los sistemas orgánicos del cuerpo. Entre el 20 y el 30 por ciento de los bebés que nacen
con trisomía 18 o trisomía 13 mueren durante el primer mes de vida, y el 90 por ciento muere al año.
Es importante destacar que entre el 5 y el 10 por ciento de los bebés con trisomía sobreviven al primer

OM
año de vida.
.
Trisomía 13
La trisomía 13 se denomina también "síndrome de Patau", llamada así por el primer médico que describió
el trastorno. La trisomía 13 se observa en aproximadamente uno de cada 5.000 recién nacidos vivos
Es un trastorno genético en el cual una persona tiene tres copias de material genético del cromosoma
13, en lugar de las dos copias normales. En raras ocasiones, el material extra puede estar adherido a
otro cromosoma (translocación).

.C
Causas
La trisomía 13 ocurre cuando aparece ADN extra del cromosoma 13 en algunas o en todas las células
del cuerpo.
• Trisomía 13: presencia de un cromosoma 13 extra (tercer cromosoma) en todas las células.
• Mosaicismo por trisomía 13: presencia de un cromosoma 13 extra en algunas de las células.
DD
• Trisomía parcial: presencia de una parte de un cromosoma 13 extra en las células.
El material extra interfiere con el desarrollo normal.
La trisomía 13 se presenta en aproximadamente 1 de cada 10.000 recién nacidos y la mayoría de los
casos no se transmite de padres a hijos (hereditario). En lugar de esto, los eventos que llevan a la
trisomía 13 ocurren ya sea en el espermatozoide o en el óvulo que forma el feto.
Síntomas
LA

• Labio leporino o paladar hendido

• Manos empuñadas (con los dedos externos sobre los dedos internos)
• Ojos muy juntos: los ojos pueden realmente fusionarse en uno
• Disminución del tono muscular
• Dedos adicionales en manos o pies (polidactilia)
• Hernias: hernia umbilical, hernia inguinal
FI

• Agujero, división o hendidura en el iris (coloboma)

• Orejas de implantación baja
• Discapacidad intelectual severo
• Defectos del cuero cabelludo (ausencia de piel)
• Convulsiones


• Pliegue palmar único

• Anomalías esqueléticas de las extremidades
• Ojos pequeños
• Cabeza pequeña (microcefalia)
• Mandíbula inferior pequeña (micrognacia)
• Testículo no descendido (criptorquidia)
• Pruebas y exámenes
El bebé puede presentar una arteria umbilical única al nacer y existen a menudo signos de cardiopatía
congénita, como:
• Ubicación anormal del corazón hacia el lado derecho del pecho, en vez del izquierdo
• Comunicación interauricular
• Conducto arterial persistente
• Comunicación interventricular

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Las radiografías o el ultrasonido gastrointestinal pueden mostrar rotación de los órganos internos.
La resonancia magnética o las tomografías computarizadas de la cabeza pueden revelar un problema
con la estructura del cerebro. El problema se denomina holoprosencefalia y consiste en la unión de los
dos lados del cerebro.
Los estudios cromosómicos muestran trisomía 13, mosaicismo por trisomía 13 o trisomía parcial.
• Tratamiento
No hay ningún tratamiento específico para la trisomía 13. El tratamiento varía de un niño a otro y depende
de los síntomas específicos.

Trisomía 18
La trisomía 18 se denomina también "síndrome de Edwards", llamada así por el primer médico que

OM
describió el trastorno.
Es un trastorno genético en el cual una persona tiene una tercera copia del material del cromosoma 18,
en lugar de las dos copias normales.
Causas
La trisomía 18 se presenta en 1 de cada 6,000 nacimientos vivos y es tres veces más común en las
niñas que en los niños.
El síndrome ocurre cuando hay material extra del cromosoma 18, el cual afecta el desarrollo normal.
Síntomas

.C
• Puños cerrados
• Piernas cruzadas
• Pies con un fondo redondeado (pies en mecedora o pies convexos)
• Bajo peso al nacer
DD
• Orejas de implantación baja
• Retardo mental
• Uñas insuficientemente desarrolladas
• Cabeza pequeña (microcefalia)
• Mandíbula pequeña (micrognatia)
• Criptorquidia
• Forma inusual del pecho (tórax en quilla)
LA

Pruebas y exámenes
Un examen durante el embarazo puede mostrar un útero inusualmente grande y líquido amniótico de
más. Cuando el niño nace, puede que la placenta sea inusualmente pequeña.
El examen físico del bebé puede mostrar patrones inusuales de las huellas dactilares y las radiografías
pueden evidenciar un esternón corto. Los estudios cromosómicos muestran trisomía 18, trisomía parcial
o translocación.
FI

Otros signos abarcan:

• Agujero, división o hendidura en el iris del ojo (coloboma)
• Separación entre el lado izquierdo y derecho del músculo abdominal (diástasis de rectos)
• Hernia umbilical o hernia inguinal
Con frecuencia, hay signos de cardiopatía congénita, como:


• Comunicación interauricular (CIA)

• Conducto arterial persistente (CAP)
• Comunicación interventricular (CIV)
Los exámenes también pueden mostrar problemas renales, como:
• Hidronefrosis
• Riñón poliquístico
Tratamiento
No hay ningún tipo de tratamiento específico para la trisomía 18. Los tratamientos que se utilicen
dependerán de la afección individual del paciente.
Expectativas (pronóstico)
La mitad de los bebés con esta afección no sobrevive más allá de la primera semana de vida y el 90% de
los niños morirá antes de cumplir un año de edad. Algunos niños han sobrevivido hasta los años de la
adolescencia, pero con problemas de salud y del desarrollo graves.

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EL SÍNDROME DE TURNER
¿Qué es el síndrome de Turner?
El síndrome de Turner es un trastorno genético que se presenta en las niñas y que provoca que sean
más bajas que el resto y que no maduren sexualmente a medida que alcanzan la edad adulta. La
gravedad de estos problemas varía entre los individuos afectados. También pueden presentarse otros
problemas de salud que comprometen al corazón o al aparato renal (es decir, los riñones). Muchos de
los problemas que afectan a las niñas con síndrome de Turner pueden controlarse o corregirse con el
tratamiento médico adecuado. Este síndrome afecta a una de cada
2.500 niñas recién nacidas.
El nombre "síndrome de Turner" proviene del médico Dr. Henry Turner, quien fue el primero en describir

OM
el conjunto de descubrimientos en 1938. No fue sino hasta 1959 que se identificó la causa del síndrome
de Turner (la presencia de un sólo cromosoma X).
¿Cuáles son las causas del síndrome de Turner?
Normalmente en la reproducción, el óvulo de la madre y el espermatozoide del padre comienzan
teniendo el número habitual de 46 cromosomas. El óvulo y el espermatozoide sufren una división
celular en donde los 46 cromosomas se dividen en dos partes iguales y el óvulo y el espermatozoide
poseen finalmente 23 cromosomas cada uno. Cuando un espermatozoide con 23 cromosomas fertiliza
un óvulo con 23 cromosomas, el bebé tiene finalmente un grupo completo de

.C
46 cromosomas, una mitad obtenida del padre y la otra mitad de la madre.
En ocasiones, ocurre un error durante la formación del óvulo o del espermatozoide, lo que provoca que
éste posea un cromosoma sexual menos. Cuando esta célula no puede otorgar el cromosoma sexual
al embrión, de manera que existe sólo un cromosoma sexual X, el resultado es el síndrome de Turner.
DD
El hecho de tener una sola copia de un cromosoma determinado, en lugar del par habitual, se denomina
"monosomía". El síndrome de Turner también se conoce como "monosomía X." El error del cromosoma
sexual faltante puede ocurrir tanto en el óvulo como en el espermatozoide; sin embargo, suele ser un
error que ocurre en la formación del espermatozoide. No existe nada conocido que el padre pueda
haber hecho o no que pudiera haber causado o prevenido la falta de un cromosoma sexual en la
formación del espermatozoide. (La probabilidad de que aparezca el síndrome de Turner por lo tanto,
no se asocia con la edad de la madre). Las características de este síndrome se originan por la falta de
LA

un cromosoma X en cada una de las células del cuerpo.

Alrededor del 50 por ciento de los casos de síndrome de Turner resulta de la monosomía X total. El
cuarenta por ciento de los casos son "en mosaico", lo que significa que estas personas tienen algunas
células sin un cromosoma X y otras con la cantidad normal de cromosomas. Un por ciento pequeño del
síndrome de Turner son el resultado de una cantidad normal de cromosomas (46 en total), pero con la
falta de una porción del cromosoma X. Cuando falta sólo una parte del cromosoma X (denominado
FI

deleción), no todo el cromosoma, las niñas con síndrome de Turner suelen tener características menos
pronunciadas del síndrome. Las características del síndrome de
Turner presentes dependen de la parte faltante del cromosoma X.

Alteraciones cromosómicas estructurales

Tipos de mutaciones cromosómicas estructurales.


Estas anomalías afectan a la estructura del cromosoma en cuanto a la ordenación lineal de los genes.
Uno o más cromosomas cambian su estructura propia por la adición o pérdida de material genético, por
alteración de su forma o del patrón de bandas. Estos cambios se llaman reorganizaciones y siempre se
relacionan con rotura cromosómica. Aquí se incluyen las siguientes anomalías:
Deleciones: consiste en la pérdida de un fragmento del cromosoma, lo que origina un desequilibrio (el
portador de una deleción es monosómico respecto al alelo afectado por la deleción). Se puede producir
en el extremo de un cromosoma (deleción terminal) o a lo largo de sus brazos corto o largo (deleción
intersticial). Una de las causas del síndrome de Prader-Willi es una deleción parcial del brazo largo del
cromosoma 15.
Duplicaciones: Consisten en la presencia de una copia extra de un segmento de un cromosoma. Las
duplicaciones son conocidas en ocasiones como trisomías parciales. Puede ocurrir que una persona
posea dos copias extra de un fragmento de un cromosoma y entonces se dice que su genoma posee
una triplicación o una tetrasomía parcial. Algunas duplicaciones son tan pequeñas

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que no pueden ser detectadas por el microscopio óptico y entonces son llamadas microduplicaciones.
El síndrome de X frágil es debido a una duplicación parcial del extremo del brazo largo del cromosoma
X.
Inversiones: un segmento del cromosoma cambia su orientación dentro de este. Son provocadas por
dos roturas en un mismo cromosoma y el material genético entre ambos punto de rotura gira 180º y se
reinserta en el hueco que ha dejado en el cromosoma. Existen dos tipos de inversiones: Pericéntrica,
cuando el centrómero forma parte del segmento invertido. En estos casos un punto de rotura se
encuentra en el brazo corto y el otro en el brazo largo. En la inversión paracéntrica no está envuelto en
centrómero y ambos puntos de rotura se encuentran en el mismo brazo. Tienen una frecuencia muy
baja y no suelen causar grandes trastornos en sus portadores (a no ser que la inversión provoque la
interrupción de genes importantes). Sin embargo, las inversiones sí pueden causar problemas en la

OM
descendencia de individuos portadores, sobre todo en el caso de inversiones pericéntricas, ya que
generan gametos que con frecuencia portan duplicaciones y deleciones del material genético.
Cromosoma en anillo: se presenta cuando ambos brazos de un cromosoma se fusionan formando
un anillo. Normalmente se forman cuando el brazo corto y largo de un mismo cromosoma tienen una
deleción terminal, esto provoca que queden extremos "pegajosos" en ambos brazos que con
frecuencia se fusionan originando el cromosoma en anillo. El material genético delecionado suel e
ser insignificante. Aunque son poco frecuentes, también están implicados en enfermedades. Por
ejemplo, una de las causas del síndrome de Turner es la formación de un anillo en el cromosoma

.C
X.
Translocaciones: tienen lugar cuando una porción de un cromosoma se transfiere a otro. Cuando
un segmento se intercambia entre dos cromosomas no homólogos tiene lugar una translocación
recíproca. Se produce una reordenación del material genético, pero no hay pérdida o ganancia de
información genética como en el caso de las deleciones y las duplicaciones. La translocación
DD
robertsoniana es un caso especial de translocación ("casi equilibrada) en el que dos cromosomas
no homólogos pierden sus brazos cortos mientras que los largos se unen por el centrómero de uno
de los cromosomas, formándose un cromosoma único. Este tipo de translocación afecta a los
cromosomas acrocéntricos con el brazo p muy pequeño (en humanos, los cromosomas 13, 14, 15,
21 y 22). El 4% de los casos de síndrome de Down se deben a una translocación 21/2 1 o 14/21.
Isocromosoma: es un cromosoma que ha perdido un brazo y el otro se ha duplicado, de modo que
LA

existe una monosomía parcial debido al brazo perdido, y a una trisomía parcial, debido al brazo
duplicado. Ocurre cuando la división del centrómero se produce según el plano transversal en vez de
vertical.
Cromosoma marcador o sSMC: Es un pequeño cromosoma extra hecho de partes de uno o más
cromosomas, por tanto el material genético que lo forma estará duplicado o triplicado. El origen de este
cromosoma extra muchas veces es desconocido. Se denomina cromosoma marcador o sSMC ("small
supernumerary marker chromosome").
FI

Disomía uniparental (UPD): Esta alteración consiste en que ambos cromosomas de uno de los 23 pares
de cromosomas homólogos presentes en humanos provienen de un mismo progenitor, en lugar de
pertenecer uno a la madre y otro al padre. El resultado es que el cromosoma de uno de los progenitores
está duplicado y el cromosoma del otro progenitor está ausente. Sin embargo, el número neto de
cromosomas es 46. Cuando ambos cromosomas provienen de la madre se denomina disomía


uniparental materna (mUPD). Si provienen del padre, disomía uniparental paterna (pUPD). La disomía
uniparental puede estar asociada a determinadas patologías, dependiendo del cromosoma duplicado y
del progenitor del que provenga. Por ejemplo, el Síndrome de Prader -Willi se asocia con una disomía
uniparental materna del cromosoma 15 y el Síndrome de Angelman con una disomía uniparental
paterna del mismo cromosoma.
ALGUNOS EJEMPLOS:
LAS DELECIONES (CRI DU CHAT) Y LAS DUPLICACIONES (PALLISTER KILLIAN)
Las anomalías cromosómicas estructurales se presentan cuando hay un cambio en la estructura o en
los componentes de un cromosoma. Generalmente el total de cromosomas es normal (46 por célula).
Las anomalías cromosómicas estructurales ocurren cuando se pierde parte del cromosoma,
cuando hay material cromosómico adicional o cuando dos partes se han intercambiado de
lugar. Como consecuencia, esto conduce al exceso o a la carencia de material genético, lo que provoca
algunos defectos congénitos.

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Cada cromosoma está constituido por varios segmentos que generalmente se clasifican como "brazo
corto" y "brazo largo". El brazo corto, la mitad superior del cromosoma, se denomina "brazo p" y el brazo
largo, la mitad inferior del cromosoma, es el "brazo q". El centrómero es la parte de centro de un
cromosoma que aparezca "pellizcado" entre los brazos "p" y "q".
¿Qué son las deleciones?
El término "deleción" significa simplemente que una parte del cromosoma se perdió o se "eliminó". Una
pieza muy pequeña de un cromosoma puede contener muchos genes diferentes. Cuando hay pérdida
de material genético, puede haber errores en el desarrollo del bebé, como consecuencia de la pérdida
de algunas de las "instrucciones". Un ejemplo de un síndrome genético provocado por deleción es el
denominado "Cri du Chat", en el cual ocurre una deleción o pérdida de parte del cromosoma 5.
¿Qué es el Cri du Chat?

OM
Anualmente, el Cri du Chat o "síndrome del maullido de gato" se encuentra en aproximadamente uno
en 20.000 a 50.000 nacimientos vivos. La causa del Cri du Chat es la deleción del cromosoma
5p, cuya nomenclatura es "5p−". Las características de los bebés que sufren Cri du Chat son: llanto muy
agudo, falta de tonicidad muscular, microcefalia y bajo peso al nacer. También tienen problemas con el
lenguaje, y es posible que se expresen a través de una cantidad reducida de palabras o lenguaje de
señas. Otros problemas de salud que pueden presentarse incluyen retardo para comenzar a caminar,
problemas en la alimentación, hiperactividad, escoliosis y retardo mental severo. El promedio de vida de
la mayoría de las personas con Cri du Chat estará dentro de lo normal, a menos que nazcan con otros

.C
defectos severos en los órganos.
¿Qué son las duplicaciones?
El término "duplicación" significa simplemente que una parte del cromosoma está duplicada o presenta
dos copias. El resultado es el material genético adicional, aun cuando el total de cromosomas está
generalmente dentro de lo normal. Dado que una pieza muy pequeña de un cromosoma puede
DD
contener muchos genes diferentes, el material genético presente en una duplicación puede provocar
que dichos genes no funcionen correctamente. Como consecuencia de estas "instrucciones adicionales",
pueden producirse errores en el desarrollo de un bebé. Una manera de pensar en la duplicación es
pensar que los 46 cromosomas forman un libro de cocina, y cada uno de los cromosomas es una receta.
Si una deleción es un ingrediente que falta en una receta, una duplicación es un ingrediente adicional.
Un ejemplo de un síndrome genético provocado por duplicación es el denominado "síndrome de
Pallister Killian", en el cual parte del cromosoma 12 está duplicado.
LA

Este nuevo cromosoma que se forma se denomina cromosoma por translocación. La translocación de
este ejemplo se encuentra entre los cromosomas 14 y 21. Cuando un bebé nace con este tipo de
cromosoma por translocación (entre el 14 y el 21), además de un cromosoma 14 normal y dos
cromosomas 21 normales, el bebé sufrirá síndrome de Down, también denominado síndrome de Down
por translocación.
¿Qué es el síndrome de Pallister Killian?
FI

El síndrome de Pallister Killian es el resultado del material genético adicional del cromosoma 12. En
general, se presenta una mezcla de células (mosaicismo), algunas con material adicional del
cromosoma 12 y otras normales (46 cromosomas sin material genético adicional del cromosoma
12). Los bebés que sufren este síndrome padecen muchos problemas, entre los que se incluyen retardo
mental severo, falta de tonicidad muscular, facciones toscas y frente prominente. Entre


otras características se pueden mencionar el labio superior muy delgado, el labio inferior más grueso
y la nariz corta. Entre otros problemas de salud que ocasiona este síndrome se incluyen convulsiones,
mala alimentación, rigidez en las articulaciones, cataratas (en los adultos), pérdida auditiva y defectos
cardíacos. El promedio de vida de las personas que padecen síndrome de Pallister Killian es reducido,
aunque pueden vivir más de 40 años.

LAS TRANSLOCACIONES
¿Qué son las translocaciones?
El término translocación se utiliza cuando se presentan modificaciones en la ubicación de determinado
material cromosómico. Existen dos tipos de translocaciones: recíproca y robertsoniana. En
una translocación recíproca, dos cromosomas diferentes intercambian segmentos entre sí.
En una translocación robertsoniana, un cromosoma completo se adhiere a otro en el centrómero. El
centrómero es la parte de centro de un cromosoma que aparezca "pellizcado" entre los brazos "p" y
"q".

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Este nuevo cromosoma que se forma se denomina cromosoma por translocación. La translocación de
este ejemplo se encuentra entre los cromosomas 14 y 21. Cuando un bebé nace con este tipo de
cromosoma por translocación (entre el 14 y el 21), además de un cromosoma 14 normal y dos
cromosomas 21 normales, el bebé sufrirá síndrome de Down, también denominado síndrome de Down
por translocación.

EL SÍNDROME DE DOWN POR TRANSLOCACIÓN

¿Qué es el síndrome de Down por translocación?
El síndrome de Down por translocación hace referencia al reordenamiento del material cromosómico.
Existen tres cromosomas 21, al igual que en la trisomía 21, pero uno de ellos está adherido a otro

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cromosoma, en lugar de estar separado. El cromosoma 21 adicional es el que provoca los problemas
que constituyen el síndrome de Down. En el síndrome de Down por translocación, el cromosoma 21
adicional puede adherirse al cromosoma 14, o al 13, 15 o 22. En algunos casos, dos cromosomas 21
pueden adherirse uno a otro.
Entre el 3 y el 4 por ciento de los bebés que nacen con síndrome de Down tienen síndrome de
Down por translocación. En una habitación con 100 bebés con síndrome de Down, todos los bebés se
parecerán entre sí y tendrán características y problemas de salud similares. No será fácil detectar los 3
o 4 que presenten la translocación.

.C
Cada vez que se encuentra una translocación en un niño, se estudian los cromosomas de los padres
para determinar si dicha translocación es hereditaria o no. Si uno de los padres presenta un cromosoma
por translocación, entonces el médico concluye que el bebé heredó ese cromosoma de su padre. En
realidad, el padre tendrá un total de 45 cromosomas en cada célula de su cuerpo, cuyo estado será
normal y saludable debido a que aún tienen sólo dos copias de cada cromosoma.
DD
Cuando una persona presenta un reordenamiento del material cromosómico, sin material cromosómico
extra o ausente, se dice que tiene una "translocación balanceada" o que es un "portador de
translocación balanceada".
Los padres con translocaciones balanceadas pueden presentar problemas de fertilidad (problemas para
gestar), abortos espontáneos o mayor probabilidad de tener un hijo con problemas de salud. Aunque
el padre puede donar la cantidad adecuada de material genético (23 cromosomas) para lograr el
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embarazo, corre el riesgo de que este material donado sea demasiado o insuficiente. Esto no puede
controlarse ni predecirse. Las probabilidades dependen del tipo de reordenamiento cromosómico y de
los cromosomas involucrados. Por ejemplo, si la translocación está entre los cromosomas 14 y 21, las
probabilidades de síndrome de Down en el embarazo son de entre un 10 y un 15 por ciento si la madre
es la portadora de la translocación, y de entre un 3 y un 5 por ciento si el padre es el portador de la
translocación. Las probabilidades son diferentes para hombres y mujeres debido a que los
espermatozoides y los óvulos se producen de manera diferente. La mujer nace con todos los óvulos que
FI

tendrá a lo largo de su vida, mientras que el hombre produce espermatozoides nuevos constantemente.
Existe otro factor importante a tener en cuenta cuando se encuentra una translocación en uno de los
padres.
Los familiares de los padres (hermanos, hermanas) también pueden haber heredado la translocación
y, por lo tanto, pueden correr los mismos riesgos en un embarazo. Por estos motivos, se recomienda


que las personas con reordenamientos cromosómicos compartan esta información con sus familiares
para que estos puedan realizarse los estudios correspondientes.

OTROS ARREGLOS CROMOSÓMICOS: ANILLOS E INVERSIONES

¿Qué es una inversión?
Existen diversas formas en las que puede alterarse la estructura de un cromosoma. Una de ellas se
denomina "inversión". El término "inversión" se utiliza cuando un cromosoma se fragmenta en dos
puntos y el segmento intermedio gira al revés y luego vuelve a unirse.
Algunas inversiones son tan frecuentes en la población que no es necesario realizar una prueba
adicional para detectarlas. Si se encuentra una inversión rara o poco frecuente en un niño, se estudian
los cromosomas de los padres para determinar si dicha inversión es hereditaria o no. Si uno de los
padres presenta esta inversión, entonces el médico concluye que el bebé heredó dicha inversión de su
padre. El hecho de que generalmente el estado del padre sea normal y saludable prueba que la
inversión no provocó ningún daño genético en el momento en que el cromosoma se fragmentó y giró al

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revés. Sin embargo, si la inversión no se presenta en alguno de los padres, existe la posibilidad de que
parte del material genético se haya perdido o alterado en el reordenamiento. Esto podría provocar
problemas en el desarrollo del bebé, incluyendo defectos congénitos.
¿Qué es un cromosoma anular?
Otro ejemplo de reordenamiento cromosómico es lo que se denomina cromosoma "anular". El término
cromosoma "anular" se utiliza para describir un cromosoma cuyas extremidades se fragmentaron
y se unieron para formar un círculo o "anillo".

ALTERACIONES GENÉTICAS
Las alteraciones pueden afectar a un gen (malformaciones congénitas de origen genético o
puntual), a varios genes (malformaciones congénitas poligénicas), o a los cromosomas

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(malformaciones congénitas de origen cromosómico). Las propiedades de una proteína dependen de
la cantidad, calidad y ordenamiento de los aminoácidos que la constituyen. El orden de los aminoácidos
en la molécula de proteína está determinado por los tripletes de bases en el gen correspondiente.
Muchos aminoácidos pueden ser codificados por más de un triplete del ADN. Cada base puede ser
sustituida por cualquiera de las otras tres pudiendo ocurrir que:
La sustitución determine la aparición de un triplete distinto al original pero que se corresponde con el
mismo aminoácido. En este caso la proteína mantendrá su secuencia normal de aminoácidos y la
modificación del código genético no se hace evidente.

.C
La sustitución de una base determina la aparición de un triplete que codifica un aminoácido
distinto. La incorporación de ese nuevo aminoácido en la molécula proteica puede no alterar sus
propiedades o bien determinar su comportamiento anormal. Puede ocurrir que la sustitución de una sola
base convierta al triplete que normalmente se corresponde con un aminoácido, en un "triplete de
terminación". En este caso, la molécula proteica codificada por el gen alterado se transcribirá
DD
únicamente hasta el lugar en que se ha formado el triplete de terminación anormal.
También existen errores congénitos del metabolismo: existen muchas alteraciones ocasionadas en la
presencia de anomalías enzimáticas de origen genético. Todas se originan en la presencia de un gen
anormal, que determina una falla en la síntesis enzimática. Una de las alteraciones más comunes es la
acumulación de una sustancia que normalmente es degradada por una enzima, o la ausencia de un
producto por anormalidades en la enzima que cataliza su síntesis. La actividad enzimática depende de
LA

distintos factores, entre ellos su estructura tridimensional, condicionada por la distribución de

aminoácidos a lo largo de la molécula.
Las anomalías por causas genéticas han pasado a ocupar la atención de los veterinarios en los
criaderos ante la disminución de las enfermedades infecciosas, parasitarias y nutricionales debido a los
manejos y diagnósticos adecuados.
Mutaciones
Las anomalías genéticas aparecen como resultado del proceso de mutación, esto es, un cambio en la
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secuencia de bases del ADN que puede determinar una modificación en los caracteres de un organismo
y, si la alteración afecta al ADN de las células germinales, puede transmitirse a la
descendencia. Existen distintas formas moleculares de las mutaciones, entre las que cabe mencionar:
• El reemplazo de una base por otra.
• La deleción de una porción de ADN.


• La inversión de una porción del mismo.

• La inserción de nuevas bases.
La causa fundamental en la producción de mutaciones son las radiaciones ionizantes, pero
también muchas sustancias químicas son capaces de producirlas, como también agentes
biológicos. Un gen cuya presencia determina la muerte del organismo, en una etapa temprana o
tardía de su desarrollo, se denomina gen letal.
Las quimeras son embriones resultantes de la fusión de dos embriones de constitución cromosómica
distinta. Experimentalmente se ha logrado la fusión de blastocistos de mamíferos. Estos embriones
logran desarrollarse normalmente, aunque si uno de los componentes es XX y el otro XY se presentan
cuadros de intersexualidad.

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Causas de las Anomalías Cromosómicas

Las causas de anomalías cromosómicas son varias:
• Se ha establecido una correlación entre la edad de la madre en el momento de la
concepción y la aparición de algunas anomalías cromosómicas. En el caso de la especie
humana se han observado trisomías de los pares autosómicos 13 y 18 y de los cromosomas
sexuales en gametos o embriones de individuos mayores de 40 años.
• La irradiación del organismo es otra causal de anomalías cromosómicas.
Experimentalmente, se han irradiado células in vitro durante la etapa G1 del ciclo y las
mismas han desarrollado anomalías al llegar a la fase M, es decir, cuando se dividen. Se
supone que estas anomalías reflejan alteraciones físico-químicas en los cromosomas, que
impedirían su separación normal durante la mitosis.

OM
• Las sustancias químicas que interfieren en la síntesis de ADN y alteran su estructura
producen también anomalías cromosómicas.
• Los virus son capaces de provocar rupturas de cromosomas.
En cuanto a las causas ambientales de malformaciones congénitas, se indicó anteriormente que
las mutaciones pueden producirse espontáneamente o bien ser inducidas. En este último caso, los
agentes que provocan mutaciones se denominan mutágenos y se clasifican en:
• A) Agentes de tipo físico, como las radiaciones alfa, beta, gamma, X, ultravioleta, etc. Los
cuales producen rupturas o lesiones cromosómicas.

.C
• B) Agentes de tipo químico, como algunas sustancias del humo del cigarrillo, drogas y
componentes vegetales.
• C) Agentes de tipo biológico, como ciertos virus que afectan al material genético de la
célula a la que parasitan.
• D) Agentes nutricionales y metabólicos.
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• E) Reacciones de autoinmunidad.
• F) Factores asociados a la edad materna.
Entre los agentes teratogénicos ambientales, las radiaciones ionizantes se clasifican en dos
categorías.
• 1) Las ondas electromagnéticas (radiaciones gamma y rayos X)
• 2) Las corpusculares (radiaciones alfa, los neutrones y las radiaciones beta).
LA

Se las denomina ionizantes porque, al actuar sobre la materia, producen impactos en los átomos que
la constituyen, expulsando de los mismos protones o electrones, alterando así el balance de cargas
que normalmente mantiene a los átomos en un estado de neutralidad eléctrica. Cuando una radiación
altera alguno de los átomos que constituyen una molécula proteica, determina su ionización y la
molécula se vuelve extraña para la célula. Los efectos nocivos dependen de la cantidad de radiación
recibida. Si es baja, probablemente afectará a pocas proteínas y la célula
pondrá en acción mecanismos reparadores, siendo el daño reversible. Existe así un "umbral" que
FI

deberá ser sobrepasado para que el daño sea irreversible. Otro tipo de molécula para cuya alteración
no existe un umbral es el ácido desoxirribonucleico (ADN). Si el impacto de la radiación provoca la
ruptura en un cierto lugar de la molécula, esta puede, en ciertos casos, repararse
completamente. Pero esa reparación puede producirse de manera errónea. Por ejemplo, que las dos
hélices se unan entre sí de manera cruzada, alterándose el código genético, lo que implicará una


alteración en la proteína codificada por ese segmento.

La tríada clásica de las anomalías por radiación en los animales domésticos incluye:
• Retardo del crecimiento intra o extrauterino.
• Muerte embrionaria, fetal o neonatal.
• Malformaciones congénitas. El sistema nervioso central es la estructura más afectada en los
mamíferos.
Entre los agentes teratogénicos ambientales, los agentes químicos constituyen el grupo de teratógenos
potenciales más amplios, tanto como agentes terapéuticos como ambientales. En general, las dosis
terapéuticas no ocasionan alteraciones. La exposición a sustancias tóxicas como
el selenio, la toxina tetánica, las sulfonamidas (antibióticos), producen aumento de anomalías
congénitas. Existen vegetales que, al ser consumidos por hembras gestantes, producen
anomalías. Por ejemplo el Veratrum californicum produce malformaciones craneales y cerebrales. Entre
los agentes teratogénicos ambientales, los infecciosos conocidos como virus son los más
importantes. Los virus pueden afectar a las células de dos maneras distintas. Por una parte,

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pueden proliferar dentro de las células produciendo su ulterior ruptura y, por otra, incorporar su
información genética, determinando la síntesis intracelular de proteínas que conducen a una
alteración del metabolismo. Un requisito para que los embriones resulten afectados por los virus es
que en la madre se produzca una "viremia", es decir una generalización de la infección por virus.
Existen casos donde los virus no provocan alteraciones en la madre y, sin embargo, afectan
gravemente al embrión. La determinación del origen viral de una alteración en los embriones puede
hacerse únicamente mediante aislamiento del virus de los tejidos embrionarios o por medio de
estudios serológicos. Otro tipo de infecciones son las parasitarias. El caso más conocido es el de la
toxoplasmosis. Este parásito ocasiona, al afectar a mujeres embarazadas, casos de retardo
mental.
Entre los factores teratogénicos ambientales, los nutricionales y endocrinos son importantes. La

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nutrición materna tiene un señalado efecto sobre el desarrollo prenatal. La carencia de vitamina A
(avitaminosis A), genera labio leporino, defectos oculares, cardiovasculares, urinarios y genitales. La
hipervitaminosis A, produce malformaciones. La deficiencia de vitamina D ocasiona alteraciones
esqueléticas y anormalidades dentarias. La carencia de yodo en la dieta causa "cretinismo". La glándula
tiroides comienza a acumular yodo hacia mediados de la gestación. Ese mineral llega al embrión a
través de la placenta y, si su concentración es baja en la sangre materna por carencia nutricional,
también será deficiente en el embrión. Esto ocasiona carencia de producción de hormonas
tiroideas que determinan retardo mental y enanismo.

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Muchas alteraciones en el desarrollo se encuadran dentro de las denominadas "malformaciones de
causa multifactorial". Esta denominación indica que no es un único gen o un cromosoma alterados
los responsables de su aparición, sino la acción conjunta de varios genes diferentes sobre los que
actúan factores ambientales desencadenantes.
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Otros factores relacionados
Entre otros factores, se encuentran los ambientales, la temperatura ambiental es también notable. La
hipertermia en los animales domésticos preñados es causa de anomalías del sistema nervioso central
y del ojo. Entre las causas ambientales que conllevan hipertermia está el encerrar a una hembra
preñada en un auto expuesto al sol. Las enfermedades febriles durante la preñez también constituyen
un riesgo de embriotoxicidad. Por último, la contaminación ambiental producida por los residuos
resultantes de procedimientos industriales, acumulación de productos de combustión, uso
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indiscriminado de plaguicidas, etc. se está constituyendo en uno de los problemas principales para todas
las especies. Si bien no se han determinado, a causa de las presiones de la superestructura económica
de esta sociedad, para la mayoría de los agentes contaminantes un efecto teratogénico, no es
ilógico suponer que lo tengan.
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