THE ADAMTS1 GENE IS ASSOCIATED WITH FAMILIAL MANDIBULAR PROGNATHISM

X. Guan, Y. Song, J. Ott, Y. Zhang, C. Li, T. Xin, Z. Li, Y. Gan,

J. Li, S. Zhou, Y. Zhou
2015

RESUMEN EJECUTIVO

El prognatismo mandibular es una deformidad dentofacial, con alteraciones leves y de un

manejo ortodontico, hasta discrepancias que pueden comprometer la calidad de vida del
individuo y deben intervenirse quirurgicamente. Es un crecimiento excesivo del maxilar
inferior, donde hay un mayor desarrollo óseo. Es una malformación hereditaria, donde
podemos ver a muchos miembros de una misma familia con estas caracteristicas, e
inmediatamente se puede pensar que es algo netamente genético, pero llegados a ese
punto, no se conoce con exactitud qué compenentes genéticos lo causan.

Muchos estudios se han realizado para comparar la prevalencia del prognatismo

mandibular en la población y han determinado que la población asiatica cuenta con una
alta prevalencia en comparacion a la población europea, y eso se traduce tambien a una
alta probabilidad de herencia de la patología, durante varias generaciones,
manifestandose con mayor o menor severidad, dependiendo de la expresión genética que
lo cause, asi que el objetivo de este estudio era identificar genes candidatos o regiones
genómicas asociadas directamente con el desarrollo del prognatismo mandibular,
empleando una secuenciacion genómica de dos individuos afectados de una familia china
extensa, validandolo con un estudio de casos y controles.

Los integrantes de la familia que hicieron parte del estudio estaban compuestos por 9
individuos afectados y 12 individuos no afectados, entre 12 y 67 años, donde los
individuos afectados presentaban prognatismo mandibular, relacion molar clase III y
mordida cruzada anterior, previo estudio de fotos, radiografias y modelos de estudio. En
los pacientes del estudio de casos y controles, 230 pacientes con prognatismo no
relacionados y 120 paciente de control no relacionados se diagnosticaron usando los
mismos criterios para la familia china

Se hicieron extracciones de sangre y se usaron 1.5 microgramos de ADN en todos los

pacientes para realizar la secuenciacion genética, que es la forma en como estudian la
distribucion de los nucleotidos del ADN (Adenina, Timina, Guanina, Citosina). Con la ayuda
de diferentes sistemas (SAMtools, GATK, Pindel) se realizó una busqueda de
polimorfismos de un solo nucleotido, que se presentan cuando un nucleotido es
reemplazado por otro y que de acuerdo a su ubicación puede producir diversas
alteraciones. Tambien se realizaron estudios para evaluar las posibles mutaciones que
pudieran presentar los genes.

El hallazgo mas importante en los resultados, fue la presencia de una variacion en un solo
nucleotido en el cromosoma 21, 28210577, 1, T/C, que podria tener una influencia
peligrosa en el gen ADAMTS1 que se relaciona con el prognatismo mandibular. El gen
ADAMTS1 es una desintegrina y metaloproteinasa con motivos de trombospondina 1, que
cumple un papel en el corte de proteoglicanos que se encuentran en la matriz
extracelular, que hace parte de los tejidos conectivos y participa en otros procesos tanto
normales como patológicos, y es importante en el desarrollo óseo.

En todos los individuos afectados de la familia china y en 3 de los 230 individuos del caso
de validacion, se encontró la presencia de una mutacion en un nucleotido no sinonimo (c.
7421>T) en el gen ADAMTS1 y fue la unica variante en todos los casos. Los nucleotidos no
sinonimos se encuentran en regiones codificantes activas donde se cambia un aminoacido
por otro y esto conlleva a una expresion erronea o cambios en su funcion.

Otro punto a destacar en el estudio, es que en un principio 10 individuos se encontraron

con la mutacion en el gen ADAMTS1, pero solo 9 presentaban el fenotipo de prognatismo
mandibular. Solo un individuo llevaba la mutación pero no presentaba ningun rasgo
caracteristico del prognatismo mandibular, solo un leve adelanto de los dientes anteriores
inferiores sobre los dientes superiores, pero presentaba un perfil recto.

En conclusión, se observa que la inactivacion del gen ADAMTS1 puede provocar

prognatismo mandibular y alterar el desarrollo maxilofacial del individuo, aun asi, se
necesitan varios estudios funcionales enfocados en el gen ADAMTS1 y en el desarrollo
oseo para comprender mejor la etiologia del prognatismo mandibular.

Diego Andrés Hincapié Herrera

UNIVERSIDAD AUTONOMA DE MANIZALES
ORTODONCIA Y ORTOPEDIA DENTOFACIAL
BIOLOGIA CELULAR, MOLECULAR E INMUNOLOGIA
2020