ACONDROPLASIA

Qu es la acondroplasia?
La acondroplasia es un trastorno gentico que afecta al crecimiento seo y causa el
tipo ms comn de enanismo, siendo responsable del 70% de los casos. Se engloba
dentro

de

un

grupo

de

enfermedades

denominadas

condrodistrofias

osteocondrodisplasias.
Se cree que esta enfermedad no se adquiere necesariamente por herencia gentica,
ya que existen nuevas mutaciones de los genes que pueden llevar a una
acondroplasia, y esto est asociado principalmente con una edad avanzada de los
padres (generalmente los mayores a 35 aos). Estudios actuales han demostrado que
las

nuevas

mutaciones

de

los

genes

para

acondroplasia

son

heredados

exclusivamente del padre y que ocurre durante las espermatognesis; (sobra) pues
durante la ovognesis existe algn tipo de mecanismo regulador que impide la
mutacin de los genes, sin embargo las mujeres siguen siendo capaces de presentar
el fenotipo y genotipo, y (por lo tanto) de transmitir el alelo mutante. Ms del 99% de
(la) acondroplasia es causada por dos mutaciones diferentes del factor FGFR3. En
aproximadamente el 98% de los casos, un punto mutado G a uno A dentro del
nucletido 1138 del gen factor FGFR3 causa una substitucin de la glicina por la
arginina (Bellus et al. 1995, Shiang et al. 1994, Rousseau et al. 1996). El otro 2 % de
los casos (restantes) son causados por un punto mutado G a uno C dentro del
nucletido 1138. El gen mutante fue descubierto por John Wasmuth y sus colegas en
1994. Existen dos sndromes que tienen una base gentica similar a la acondroplasia:
hipocrondroplasia y la displasia tanatofrica.
Qu genes estn relacionados con la acondroplasia?
Este trastorno es una mutacin en el gen que codifica para el receptor 3 del factor de
crecimiento de fibroblastos 3(FGF3), localizado en el cromosoma 4. Existen dos
mutaciones posibles que afectan a este gen: G1138A y G1138C.
Ambas son puntuales, donde dos pares de bases complementarias del ADN se
intercambian:
Mutacin G1138A: En el nucletido nmero 1138, la guanina es sustituida por adenina.
En el 98% de los casos de acondroplasia, se sufre esta mutacin.

Mutacin G1138C: Tiene lugar el cambio de guanina por citosina, tambin en el

nucletido 1138. La frecuencia de esta alteracin es mucho menor, apenas en el 2%
de los casos.
En ambas situaciones, la repercusin en la cadena aminoacdica de la protena
FGFR3 es la misma: el cambio del aminocido glicina por una arginina.
Dicha mutacin puede darse de dos formas distintas: por herencia autosmica
dominante, cuando hay antecedentes familiares de enfermedad (alrededor del 10% de
los casos) y por una mutacin de novo, con padres sanos (es la causa ms frecuente,
hasta en el 90% de los pacientes).
Cmo de frecuente es la acondroplasia?
La incidencia de este trastorno vara entre uno de cada 25.000 a uno de cada 40.000
bebs nacidos. Ocurre en todas las razas y en ambos sexos por igual. En Espaa se
estima que existen aproximadamente unas 1.000 personas afectadas.
Cmo se hereda la acondroplasia?
La acondroplasia se hereda siguiendo un patrn autosmico dominante, es decir,
basta con que se herede el gen mutado de, al menos, uno de los progenitores. Sin
embargo, el 90% de los casos se deben a nuevas mutaciones, es decir, ninguno de los
padres padece la enfermedad, por lo que las mutaciones en el gen se producen de
manera espontnea. Adems, las mutaciones se producen en las clulas germinales
de los padres, es decir, en vulos y espermatozoides. En estos casos, los padres
suelen ser de tamao normal y las probabilidades de que tengan otro nio con esta
enfermedad son muy remotas. En la minora de los casos, el nio hereda el trastorno
de un padre afectado. Si uno de los progenitores padece la enfermedad, existe un
50% de probabilidades de que el nio la padezca tambin. Si los dos padres tienen la
enfermedad, existe un 50% de probabilidades de que el nio herede una copia del gen
afectado y padezca la enfermedad, un 25% de que no la herede y otro 25% de que
herede un gen alterado de cada uno de sus padres y por tanto padezca graves
anomalas en el esqueleto y se produzca la muerte temprana.
Las posibilidades genotpicas y sus correspondencias fenotpicas, son las siguientes:
Homocigoto (G1138A/G1138A): Es la forma ms grave del trastorno y suele ser letal
durante el perodo neonatal. Para que tenga lugar, es necesario que ambos
progenitores tengan acondroplasia (heterocigotos,

pues los homocigotos no

sobreviven). Ocurre en el 25% de los hijos cuando ambos progenitores son

acondroplsicos.
Heterocigoto (G1138A/alelo normal): A este genotipo se puede llegar desde tres
supuestos posibles.
Si ambos padres tienen acondroplasia, la posibilidad de que el hijo sea
heterocigoto para el trastorno es de un 50%.
Si nicamente uno de los padres es acondroplsicos, tambin hay un 50% de
posibilidades de heredarlo.
En la mayor parte de los casos heterocigticos, el trastorno se debe a una
mutacin nueva, por lo que los dos padres son de estatura normal.
Mutacin en Novo: En torno al 90% de los afectados de acondroplasia
no tienen antecedentes familiares del trastorno. El motivo son
mutaciones espontneas o de novo (G1138A o G1138C) que afectan a
la lnea germinal paterna. Son, por tanto, mutaciones que ocurren en los
gametos del padre (espermatozoides) durante la espermatognesis.
Estas alteraciones se dan, como su nombre indica, de forma
espontnea, lo que implica un desconocimiento de su causa; sin
embargo, numerosos estudios parecen constatar una relacin de la
mutacin de novo con la edad del padre en el momento de la
fecundacin, de tal manera que tener ms de 35-40 aos parece
suponer un factor de riesgo para tener un hijo acondroplsico. La
frecuencia de aparicin de la acondroplasia se distribuye de igual
manera entre individuos de ambos sexos y de cualquier raza.
Signos y sntomas clnicos
Las personas con acondroplasia muestran una presencia fsica caracterstica como
consecuencia de la interrupcin del desarrollo del cartlago en las epfisis de los
huesos, hacindose ms notable en los huesos largos hmero y fmur, que son los
que presentan un crecimiento ms rpido. De esta forma presentan una baja estatura,
que no suele sobrepasar los 144 cm en la edad adulta, con acortamiento de las
extremidades y agrandamiento del crneo, mientras que el tronco conserva su tamao
normal. A continuacin se muestran los hallazgos anatomoclnicos ms importantes de
esta enfermedad:
Extremidades superiores: Aunque son ms cortas que en un individuo
normal, los antebrazos son ms largos que los brazos y son incapaces
de realizar una extensin completa del codo.

 Extremidades inferiores: al igual que ocurre en los brazos, los miembros

inferiores tambin son ms cortos con mayor evidencia en el fmur que
en la tibia. El eje de las rodillas toma una postura anmala y origina el
genu varo, una mayor separacin entre ambas rtulas que origina unas
extremidades inferiores arqueadas.
Signo del tridente: hace referencia a la separacin existente entre el
tercer (corazn o medio) y cuarto (anular) dedo de la mano.
Alteraciones en la columna vertebral: durante la infancia pueden
presentar una cifosis dorsal por la falta de tono muscular. En ocasiones,
se combina con una hiperlordosis lumbar que intenta compensar la
desviacin.
Diagnstico
La acondroplasia puede ser detectada antes del nacimiento mediante un ultrasonido,
el diagnstico consiste en una ecografa fetal por discordancia progresiva entre la
longitud del fmur y el dimetro biparietal por edad. Una prueba de ADN puede ser
realizada antes del nacimiento para detectar la homocigosidad de la mutacin, una
condicin que como ya se mencion resulta letal
Hallazgos radiolgicos
Un estudio radiolgico del esqueleto es til para confirmar el diagnstico de
acondroplasia. En este estudio se puede observar un crneo grande, con un estrecho
agujero occipital y una base relativamente pequea; cuerpos vertebrales cortos y
aplanados con un espacio intervertebral relativamente grande; alas iliacas pequeas y
cuadradas con una muesca citica estrecha y un techo acetabular horizontal; huesos
tubulares cortos y gruesos con ventosas metafisarias y placas de crecimiento
irregulares; crecimiento excesivo del peron; manos anchas con metacarpos y
falanges cortas y costillas cortas con forma de copa en los extremos anteriores. Si las
caractersticas radiolgicas no son clsicas, la bsqueda de un diagnstico diferencial
debe ser considerada.
Tratamiento
A pesar de que se conoce la mutacin del gen en el receptor del factor de crecimiento,
actualmente no existe un tratamiento conocido para tratar la acondroplasia. La
hormona de crecimiento es usada por personas que no tienen acondroplasia para
ayudarlas con su crecimiento, sin embargo esta no es efectiva en las personas que si
la padecen. A pesar de ello si lo desean pueden someterse a una ciruga de
alargamiento de miembros, que a pesar de ser un tema controvertido ha sido efectiva

en algunos casos. Generalmente los mejores resultados aparecen dentro del primer y
segundo ao de la terapia con hormona del crecimiento. Despus del segundo ao de
terapia el efecto benfico del crecimiento del hueso comienza a disminuir. Es por esto
que la terapia con hormonas del crecimiento no tiene efectos satisfactorios a largo
plazo. La terapia gnica se encuentra an en desarrollo. Una compaa de EUA,
BioMarin Pharmaceutical Inc. anunci recientemente el inicio de un estudio de fase I
en voluntarios sanos para BMN-111, un anlogo del pptido natriurtico del tipo C,
para el tratamiento de la acondroplasia. Las ltimas investigaciones son reguladas y
controladas por la organizacin no lucrativa Growing Stronger.

FIBROSIS QUSTICA
Qu es la fibrosis qustica?
La fibrosis

qustica (abreviatura FQ)

es

una enfermedad

gentica de

herencia autosmica recesiva que afecta principalmente a los pulmones, y en menor

medida al pncreas, hgado e intestino, provocando la acumulacin de moco espeso y
pegajoso en estas zonas. Es uno de los tipos de enfermedad pulmonar crnica ms
comn en nios y adultos jvenes, y es un trastorno potencialmente mortal; los
pacientes

suelen

fallecer

por

infecciones

pulmonares

debido

a Pseudomonas o Staphylococcus.
Es producida por una mutacin en el gen que codifica la protena reguladora de la
conductancia transmembrana de la fibrosis qustica (CFTR). Esta protena interviene
en el paso del ion cloro a travs de las membranas celulares y su deficiencia altera la
produccin de sudor, jugos gstricos y moco. La enfermedad se desarrolla cuando
ninguno de los dos alelos es funcional.1 Se han descrito ms de 1500 mutaciones
para esta enfermedad, la mayora de ellas son pequeas deleciones o mutaciones
puntuales; menos de un 1 % se deben a mutaciones en el promotor o a
reorganizaciones cromosmicas.
La FQ afecta a mltiples rganos y sistemas, originando secreciones anmalas y
espesas de las glndulas exocrinas. La principal causa de morbilidad y mortalidad es
la afectacin pulmonar, causante del 95 % de los fallecimientos, sobre todo por
infecciones repetidas originadas por obstruccin bronquial debida a la secrecin de
mucosidad muy espesa. Otros rganos afectados son el pncreas y en los varones
el testculo.

El

nombre fibrosis

qustica hace

referencia

los

procesos

caractersticos

de cicatrizacin (fibrosis) y formacin de quistes dentro del pncreas, reconocidos por

primera vez en 1930. Tambin recibe la denominacin mucoviscidosis (del lat. muccus,
"moco", y viscsus, "pegajoso").
Los enfermos presentan una alta concentracin de sal (NaCl) en el sudor, lo que
permite llegar al diagnstico mediante su anlisis, realizando el test del sudor. Tambin
mediante pruebas genticas prenatales, natales a travs de gibson y cooke.
No existe ningn tratamiento curativo, sin embargo son posibles tratamientos que
permiten la mejora de los sntomas y alargar la esperanza de vida. En casos severos,
el empeoramiento de la enfermedad puede imponer la necesidad de un trasplante de
pulmn.
TIPOS
Existen varias clasificaciones de la fibrosis qustica:

Segn la gravedad pulmonar se clasifica en leve, moderada y grave.

Segn afectacin pancretica se clasifican en suficiencia e insuficiencia

pancretica.
Segn las mutaciones. En funcin de la alteracin que originen en la protena
CFTR, se clasifican en 6 clases. Esta clasificacin en la actualidad es
importante dado el desarrollo de terapias dirigidas a la protena CFTR,
principalmente potenciadores y correctores.

Qu genes estn relacionados con la fibrosis qustica?

El gen CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) codifica el
regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis qustica, que es una
protena cuya principal funcin est relacionada con el transporte de iones de cloro a
travs de la membrana celular. La cantidad de iones y agua influyen en la viscosidad
del moco, por lo que cuando el transportador CFRT no funciona se produce un moco
especialmente viscoso que origina los sntomas de la fibrosis qustica.
La mutacin ms frecuente del gen CFRT es la denominada delta F508, pero se han
identificado ms de 1000 mutaciones diferentes en pacientes de fibrosis qustica lo
que podra explicar por qu algunos sntomas son diferentes entre distintos pacientes.
Cmo de frecuente es la fibrosis qustica?

Es la enfermedad autosmica recesiva (en donde ambos padres son portadores sanos
de la enfermedad y tienen un riesgo del 25% de heredarla a sus hijos) ms comn en
la poblacin caucsica (raza blanca) y se presenta en 1/2.000 a 1/2.500 en el mundo.
El nmero de casos de FQ en cada pas vara segn el origen tnico de las
poblaciones. En algunas zonas de Gran Bretaa se encuentran 1/367 recin nacidos
afectados, en Norte Amrica 1/3.000 y el norte de Europa 1/90.000 en la poblacin
asitica. Aunque la FQ es ms frecuente en la poblacin caucsica, su frecuencia en
Latinoamrica oscila entre 1/3.862 y 2.000 recin nacidos en Cuba y de 1/9.000 en
Mxico.
Cmo se hereda la fibrosis qustica?
La fibrosis qustica una enfermedad autosmica recesiva, es decir, es necesario
heredar el gen defectuoso de ambos padres para padecer la enfermedad. Si se hereda
un gen normal y un gen defectuoso no se padecer fibrosis qustica, pero se es
portador de la enfermedad con la posibilidad de transmitirla a la descendencia.
Un nio padecer FQ cuando hereda dos copias de un gen FQ defectuoso (una copia
procedente de cada uno de los padres). Este tipo de herencia se conoce como
autosmica recesiva.
Los padres de un nio FQ son individuos sanos y normales, aunque cada uno de ellos
presenta un gen normal y un gen FQ. Por esto, podra ocurrir que los dos transmitieran
un gen FQ a sus hijos.

Ambos padres deben presentar una copia del gen FQ para que cualquiera de

sus hijos padezca FQ

Un nio padecer FQ slo si hereda dos genes FQ, uno de cada progenitor.
Un nio no padecer FQ si hereda un gen FQ de uno de sus progenitores y
uno normal del otro. En este caso, ser portador de FQ como sus padres.

En una familia en la que tanto el padre como la madre sean portadores del gen FQ,
existe una probabilidad de uno entre cuatro de tener un hijo con FQ. Esto se llama un
suceso aleatorio.
An cuando una familia ya tenga uno o ms hijos con FQ, el riesgo de tener otro que
padezca dicha enfermedad sigue siendo el mismo.
Cuando ambos progenitores son portadores del gen FQ, las probabilidades de que sus
hijos hereden la FQ son como las probabilidades en la ruleta o al jugar a los dados. La

posibilidad de que el mismo nmero aparezca varias veces durante el juego es

aleatoria. Tambin puede suceder lo contrario.
Dos progenitores que sean portadores podran tener muchos hijos y, aleatoriamente,
podra ocurrir que ninguno padeciese FQ. En la actualidad existe una prueba gentica
molecular para determinar los cambios ms comunes que causan la enfermedad en el
gen FQ, y que identificar a la mayora de las personas que sean portadores de FQ.
La prueba puede hacerse mediante una pequea muestra de sangre, o una muestra
de mejilla (obtenida raspando el interior de la mejilla con un pequeo cepillo ).
Esta prueba gentica tambin puede realizarse con muestras prenatales (lquido
amnitico o vellosidad corinica).
MANIFESTACIONES CLINICAS
Clsicamente se ha considerado que la FQ es un trastorno gentico que da lugar a
una enfermedad severa en los primeros aos de la vida cuyas manifestaciones ms
comunes son la malabsorcin intestinal con diarrea crnica, la malnutricin y la
neumopata crnica, pero actualmente se conoce como un trastorno complejo que
produce un amplio abanico de expresiones clnicas que pueden aparecer a cualquier
edad y tambin de forma atpica.
La afectacin digestiva es prcticamente total y se alteran las tres funciones
principales: digestin, absorcin y motilidad, siendo la malabsorcin el sntoma capital.
Entre las manifestaciones digestivas ms frecuentes se encuentran el leo meconial
que aparece en el 15% de los RN como forma de presentacin de la enfermedad, los
trastornos de la motilidad o presencia de fenmenos obstructivos como el sndrome de
obstruccin intestinal distal (SOID) cuya prevalencia aumenta paralelamente a la edad
y que se debe a la impactacin del contenido intestinal viscoso y el prolapso rectal que
aparece en un 20% de los casos.
Las heces voluminosas, las deposiciones frecuentes, el tono muscular disminuido, el
grado de desnutricin, la distensin y relajacin del colon, el aumento de presin
intraabdominal secundaria a la distensin intestinal, la tos y la hiperinsuflacin
pulmonar facilitan el prolapso, y el tratamiento correcto con enzimas suele prevenirlo.
La insuficiencia pancretica (IP) aparece en el 85-90% de los pacientes se desarrolla
desde el nacimiento o el primer ao de vida, condicionando una malabsorcin de
grasas con esteatorrea y deficiente absorcin de vitaminas liposolubles y
oligoelementos, siendo la manifestacin clnica fundamental la inadecuada ganancia
ponderal junto a la existencia de distensin abdominal y deposiciones abundantes,
plidas, ftidas y aceitosas.

Habitualmente para el estudio de la funcin pancretica se utilizan mtodos indirectos

como la determinacin en las heces de elastasa y grasa. Unas formas de presentacin
clnica relativamente frecuentes, son la prdida severa de iones por el sudor en
pocas estivales, con alteraciones del equilibrio cidobase de instauracin aguda
(deshidratacin hiponatrmica, alcalosis metablica, hipokalemia e hipocloremia) o
crnica (alcalosis hipoclormica con cuadro de postracin, anorexia y desmedro) y el
sndrome de anemia, hipoproteinemia y edemas que aparece sobre todo en el recin
nacido.
DIAGNSTICO
Los criterios actuales se basan en rasgos clnicos compatibles (fenotipo), como son la
enfermedad sinopulmonar, las anormalidades gastrointestinales y nutricionales, los
sndromes pierde sal, y la azoospermia obstructiva o la historia de enfermedad en
hermanos y primos o el cribado neonatal positivo, junto con una prueba de laboratorio
que evidencie disfuncin de la protena CFTR como es una concentracin de cloro en
sudor superior a 60 mmol/L o la deteccin de 2 mutaciones reconocidas o la
demostracin de alteracin en el transporte inico a travs del epitelio nasal (diferencia
potencial nasal).
TRATAMIENTO
Un diagnstico temprano de FQ y un plan de tratamiento pueden mejorar tanto la
supervivencia como la calidad de vida. El control y vigilancia son muy importantes.
Cuando sea posible, los pacientes deben recibir cuidados en clnicas con especialidad
en fibrosis qustica. Cuando los nios llegan a la adultez, deben transferirse a un
centro especializado en fibrosis qustica para adultos.
El tratamiento para los problemas pulmonares abarca:

Antibiticos para prevenir y tratar infecciones sinusales y pulmonares. Se

pueden tomar por va oral o aplicarse por va intravenosa o por medio de
tratamientos respiratorios. Las personas con fibrosis qustica pueden tomar
antibiticos slo cuando sea necesario o todo el tiempo. Las dosis por lo

regular son ms altas de lo normal.

Medicamentos inhalados para ayudar a abrir las vas respiratorias.
Otros medicamentos administrados por medio de una terapia respiratoria para
diluir el moco y facilitar la expectoracin son la terapia con la enzima DNAasa y
las soluciones salinas altamente concentradas (solucin salina hipertnica).

Vacuna antigripal y vacuna antineumoccica de polisacridos (PPV, por sus

siglas en ingls) anualmente (pregntele al mdico).

El trasplante de pulmn es una opcin en algunos casos.
Es posible que se necesite oxigenoterapia a medida que la enfermedad
pulmonar empeore.

Los problemas pulmonares tambin se tratan con terapias para diluir el moco, lo cual
facilita su expectoracin fuera de los pulmones.
Estos mtodos abarcan:

Actividad o ejercicio que lo llevan a respirar profundo.

Dispositivos que se usan durante el da para ayudar a despejar las vas

respiratorias de las cantidades excesivas de moco.

Percusin manual del pecho (fisioterapia del pecho), en la cual un miembro de
la familia o un terapeuta dan palmadas suavemente sobre el pecho, la espalda
o un rea por debajo de los brazos del paciente.

El tratamiento para problemas intestinales y problemas nutricionales puede abarcar:

Una dieta especial rica en protenas y caloras para nios mayores y adultos.
Enzimas pancreticas para ayudar a absorber grasas y protenas, que se

toman con cada comida.

Suplementos vitamnicos, sobre todo las vitaminas A, D, E y K.
El mdico puede sugerir otros tratamientos si usted tiene heces muy duras.

Las medidas de cuidados personales y monitoreo en el hogar deben abarcar:

Evitar el humo, el polvo, la suciedad, los vapores, los qumicos de uso

domstico, el humo de la chimenea y el moho o los hongos.

Tomar bastantes lquidos. Esto es particularmente vlido para los bebs, los
nios, en clima clido, cuando hay diarrea o heces sueltas, o durante la

actividad fsica extra.

Hacer ejercicio dos o tres veces por semana. Nadar, trotar y montar en bicicleta

son buenas opciones.

Evacuar o sacar el moco o las secreciones de las vas respiratorias. Esto debe
hacerse de una a cuatro veces cada da. Los pacientes, las familias y los
cuidadores deben aprender a realizar la percusin torcica y el drenaje postural
para ayudar a mantener las vas respiratorias despejadas.

Bibliografa:

Qu es la acondroplasia?. Archivado desde el original el 28 de noviembre de

2015. Fundacin Magar de la Acondroplasia.
Dr. Vzquez-Contreras. Tipos de mutaciones puntuales.
Santana Ortega AT.; Castro Hernndez JJ.; Fuentes Luis A. Gua sobre la
acondroplasia dirigida a la familia y profesionales de la salud.
Robert H. Fitzgerald, Herbert Kaufer, Arthur L. Malkani. Ortopedia Ed.
Mdica Panamericana, 1 ene. 2004
Hctor Escobar Castro, Amaia Sojo Aguirre, David Gil Ortega,
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Hospital Universitario Ramn y Cajal, Madrid. Hospital de Cruces,
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