Digestiva

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FISIOLOGIA

Trinidad Medina - 2021

 ÍNDICE

Organización funcional del sistema digestivo……………………………………………………………………2

Motilidad oro-faringo-esofágica……………………………………………………………………………………8
Motilidad gástrica………………………………………………………………………………………………….12
Motilidad intestino delgado……………………………………………………………………………………….15
Motilidad colon……………………………………………………………………………………………………..16
Secreción salival…………………………………………………………………………………………………..19
Secreción gástrica…………………………………………………………………………………………………21
Secreción pancreática…………………………………………………………………………………………….26
Secreción y absorción intestinal…………………………………………………………………………………29
Digestión y absorción de nutrientes……………………………………………………………………………..33
Fisiología hepatobiliar……………………………………………………………………………………………..40

1
 ORGANIZACIÓN FUNCIONAL DEL SISTEMA DIGESTIVO

Funciones principales:
➔ puerta de entrada al organismo: agua, electrolitos y nutrientes
➔ defensa contra agentes externos
➔ excreción de elementos (ej: remedios)

Manejo de nutrientes
➔ motilidad: mover alimentos desde afuera hacia la zona de absorción + mezclar
➔ secreción: producción enzimas para transformar a sustancias pequeñas y capaces de ser
absorbidas
➔ digestión: ruptura materiales a sustancias absorbibles
➔ absorción: hacia la sangre

Manejo de volúmenes
➔ ingreso de 2000 cc de alimentos al día aprox
➔ 7000 cc pasan por el aparato digestivo → se agregan secreciones como saliva, bilis, jugo
pancreático, secreciones intestinales, etc
○ mucho de esto es absorbido, y eso es variable
➔ excreción de 150-200 cc

Organización anatómica
➔ mucosa: capa más interna → epitelio + lámina propia + muscular de la mucosa
➔ submucosa: tiene plexo de meissner (SNE)
➔ muscular propia: circular interna y longitudinal externa + plexo mientérico entre sus capas
○ estómago además tiene una capa oblicua
➔ serosa: continuación peritoneo

MUSCULATURA Y MOTILIDAD

Toda musculatura del tracto gastrointestinal (GI) es lisa, excepto:

➔ boca + lengua + faringe → estriada
➔ esófago proximal (tercio superior) → estriada
➔ esófago medio → mixta
➔ esfínter anal externo y músculo puborrectal → estriada
★ músculo estriado tiene control voluntario (mascamos y expulsamos con voluntad)

Capas
➔ longitudinal externa: al contraerse disminuye largo longitudinal del intestino
➔ circular interna: más gruesa + al contraerse disminuye el diámetro del lumen
➔ en estómago hay capa oblicua entre las 2 anteriores

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Patrones de motilidad

Segmentación
➔ contracción no ordenada
➔ objetivo: mezclar elementos + absorber (genera más
contacto entre las cosas y pared intestinal)
➔ dada por la musculatura circular
➔ se da en intestino delgado postprandial y en colon la
mayor parte del tiempo

Peristalsis
➔ contracción ordenada → permite el movimiento de masas
(propulsión)
➔ dada por musculatura circular y longitudinal
➔ puede ser un reflejo por distensión
➔ en esófago, estómago, intestino delgado en ayunas y
colon en algunos momentos

Esfínter
➔ contracción tónica miogénica de la musculatura circular
➔ separa compartimentos
➔ modulación neural permite relajar y el paso del bolo desde un
compartimento a otro

Propiedades músculo liso

➔ fibras musculares no organizadas en sarcómeros ni ancladas a hueso/cartílago (forman tubos
huecos)
➔ funcionan como sincicio por la unión entre gap junctions → si se despolariza 1 fibra, se
despolarizan las demás

actividad espontánea intrínseca → ONDAS LENTAS

➔ producidas por células intersticiales de Cajal →
mezcla entre fibras musculares y neuronas
○ se encuentran en el espesor de la capa
muscular propia
➔ producen cambios en la polaridad de la membrana
con cierta frecuencia, es decir actúan como
marcapasos
○ frecuencia de las ondas lentas es mayor que la
de las fibras musculares lisas

3
 ➔ frecuencia no cambia, la amplitud sí →
pueden llegar al umbral y producir un
potencial de acción (contracción, mediada por
Calcio)
➔ mayor amplitud → más PA→ mayor tensión
de la pared (mayor contracción)
○ determinan la frecuencia de contracción
máxima

Modulación de la amplitud de las ondas

➔ Activan (aumentan potencial membrana)
○ acetilcolina aka sistema PS
○ CCK y motilina
➔ Inactivan (hiperpolarizan)
○ catecolaminas aka SNS

SISTEMA NERVIOSO ENTÉRICO

➔ plexo mientérico → principalmente para control de

funcionamiento muscular (contracción)
➔ plexo submucoso → funcionamiento glándulas y vasos
sanguíneos
➔ actúan de forma independiente al SNC, para regular el
aparato digestivo
○ gracias a esto, es posible hacer un trasplante
intestinal

Neuronas según plexo

plexo neuronas neurotransmisor

motora excitatoria Ach, sustancia P

mientérico
motora inhibitoria VIP, NO

secretomotora excitatoria Ach, VIP, histamina

submucoso
vasodilatadora Ach, VIP

Relaciones con SNA → afecta función intestinal a través del SNE

Parasimpático
➔ fibras preganglionares y postganglionares colinérgicas (Ach, receptor nicotínico)
➔ activa → estimula contracción muscular y secreción glandular
➔ tronco encéfalo → nervio vago → SNE: inerva desde esófago a colon transverso
➔ segmentos S2-S4 médula espinal → nervios pélvicos → SNE: desde colon distal

4
Simpático
➔ preganglionar colinérgica, postganglionar adrenérgica
➔ médula espinal toracolumbar → ganglios prevertebrales
➔ efectos: vasoconstricción, inhibe secreción glandular, contrae algunos esfínteres, en general
relajación muscular (apaga el aparato digestivo)
○ vasos sanguíneos en peritoneo tiene inervación simpática directa, sin pasar por el SNE
(excepción)

HORMONAS
➔ péptidos reguladores
➔ efectores → glándulas, musculatura lisa y vasos
sanguíneos
➔ producidas por células endocrinas y neuronas
entéricas
➔ aparato GI produce aprox 30 hormonas distintas

Tipos de regulación
➔ Neurocrina: específica, neurona produce hormona y
afecta a 1 célula
○ ej: VIP
➔ Endocrina: difusa, células endocrinas producen
hormona y pasa al torrente sanguíneo (vía porta),
efecto sobre varias células
○ ej: podría envíar señales al cerebro, de
saciedad o apetito
➔ Paracrina: efecto local y rápido, células endocrinas
producen hormona y hay difusión en ese mismo
tejido
○ ej: somatostatina producida en mucosa
estomacal, y regula secreción gástrica

Familias hormonales → gastrinas, secretinas y otras (según estructura)

5
GASTRINA
➔ producida por células G del antro en el estómago
➔ producción estimulada por:
○ péptidos luminales: cuando llegan proteínas al estómago
○ distensión gástrica
○ vía vagal
➔ acciones
○ estimula secreción de ácido clorhídrico + pepsina
○ contracción gástrica + esfínter esofágico inferior (regula reflujo)
○ estimula contracción del colon (HAPS)
➔ regulación: llegada de comida distiende estómago + presencia aa → secreción gastrina →
secreción HCl → ácido en estómago y duodeno + hormonas inhiben secreción gastrina

CCK (colecistoquinina)
➔ producida por células I del duodeno y yeyuno
➔ producción estimulada por ácido, aa y grasas en duodeno (“avisa” que llegó comida)
➔ acciones:
○ estimula producción bilis (para digestión grasas)
○ contracción vesícula biliar para la llegada de bilis al duodeno
○ estimula producción enzimas pancreáticas
○ inhibe contracción gástrica y secreción de HCl en estómago (fb negativo del ácido)

SECRETINA
➔ producida por células S del intestino delgado
➔ estimulada por ácido en el duodeno (pH)
➔ acciones
○ estimula secreción de bicarbonato por páncreas → neutralizar el ácido
○ estimula secreción biliar (hígado)
○ inhibe contractilidad y secreción gástrica

REFLEJOS
➔ SNE tiene receptores → señal puede llegar o no al SNC por el SNA → se genera respuesta

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Reflejos cortos
➔ señal es censada y SNE determina la
respuesta sin pasar por el SNC
➔ ej: reflejo peristáltico
○ aumento diámetro en lumen del
intestino delgado genera tensión,
captada por mecanorreceptores
○ info pasa a neuronas NSE
○ produce relajación distal a la
distensión, mediante activación
neuronas VIP inhibitorias +
segmento anterior a la distensión
se contrae, mediante activación
neuronas Ach motoexcitatorias →
avance de la comida
○ aka comida avanza por el intestino delgado sin mayor regulación del SNC

Reflejos largos
➔ estímulo pasa del SNE al SNC por el SNA, y
respuesta se devuelve al SNE
➔ ej: reflejo vago-vagal
○ llegado de aa o grasas al estómago es censado
○ info pasa a neuronas SNE
○ info viaja por vías aferentes del vago al tronco
encéfalo
○ respuesta: aumenta VIP y disminuye Ach →
relajación del fondo estomacal para alojar más
alimento

otros reflejos:

integración de todo:
➔ bolo llega al estómago y causa distensión, que
estimula secreción gastrina
➔ gastrina estimula producción HCl y contrae
estómago
➔ contenido estomacal pasa a intestino delgado→
secreción CCK y secretina que estimulan
secreción biliar y pancreática
➔ fb neg: CCK y secretina inhiben secreción HCl y
contracción estómago, que frenan el vaciamiento
estomacal para que comida llegue lentito

7
 MOTILIDAD ORO-FARINGO-ESOFÁGICA

Deglución
➔ impulsa el bolo alimenticio por la boca, faringe y esófago
➔ requiere coordinación de músculos estriados para que bolo no pase a vía aérea
➔ fase oral, faríngea y esofágica

Fase oral
➔ compleja: participación muchos músculos (faciales, masticatorios, lengua, paladar) y nervios
(facial, trigémino, hipogloso, vago) para cada acción
➔ fase preparatoria: voluntaria, trituración de los alimentos mediante los incisivos
○ estimula secreción saliva y su mezcla con el alimento
○ disminución tamaño del bolo
➔ fase preparatoria termina cuando decidimos tragar → bolo queda en parte dorsal lengua
➔ fase transferencia: involuntaria
○ contracción de la lengua contra el paladar duro, propulsa bolo hacia dorsal
○ porción posterior lengua se torna cónica, permite que bolo pase por istmo de las fauces
hacia la faringe

Bolo en la faringe
¿cómo el bolo no se va a otras partes?
➔ nariz: contracción paladar blando cierra la entrada a la nariz + pared posterior faringe se contrae
y por peristalsis envía bolo hacia inferior
➔ boca: contracción músculos paladar blando + lengua se mueve de adelante hacia atrás y sella la
parte anterior
➔ laringe: músculos faríngeos mueven hioides hacia arriba y bajan la epiglotis, cierra el paso

paso por la faringe

➔ hioides sube y se va hacia adelante, por contracción músculos faríngeos extrínsecos
➔ epiglotis baja
➔ contracción pared posterior faringe → movimiento peristáltico
➔ paladar blando se contrae y contacta con dorso lengua, sella paso a nariz
➔ apertura cricofaríngeo
➔ sigue la contracción faríngea peristáltica, mucha parte ya está en esófago
➔ contracción cricofaríngeo, se continúa con contracción esofágica
➔ vuelven a su posición normal estructuras: epiglotis asciende, hioides asciende, se abre vía aérea

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Músculos faríngeos
➔ intrínsecos: superior, medio e inferior.
○ se considera el cricofaríngeo: esfínter que
separa faringe y esófago (esfínter
esofágico superior)
○ se contraen en orden → movimiento
peristáltico para empujar el bolo
➔ extrínsecos: modifican forma de la faringe y
cierran la vía aérea
➔ inervados por el nervio vago

➔ procesos de la deglución ocurren en intervalos

de tiempo mínimos (centenas de segundos), y
en una secuencia establecida

ESÓFAGO

Esfínter esofágico superior (EES) → músculo cricofaríngeo

➔ forma de C; anclado en el cartílago cricoides
➔ separa esófago de faringe
➔ músculo estriado → contracciones tónicas (permanentes, excepto en el paso de comida)
estimuladas por el nervio vago
○ tiene tono neurogénico
➔ evita entrada aire al esófago + evita reflujo comida a vía aérea

⤷ relajación:
- para la deglución (cuando tragamos) + en eructo o vómito
- se relaja por la pérdida de activación neuronal + no tiene tono
miogénico
- músculos extrínsecos faringes se mueven también, y eso
causa una leve elevación del cricofaríngeo (como que sigue
al hioides)
- deja un canal circular/oval

9
se observa contracción tónica en reposo del EES

Cuerpo esofágico
➔ musculatura mixta: tercio superior estriada, tercio medio mixta, tercio inferior lisa
➔ no tiene actividad motora/peristáltica en reposo, solo al deglutir o en reflujo
➔ su presión fluctúa con el ciclo respiratorio: tórax con presión negativa al inspirar, y el esófago
también

⤷ al deglutir
➔ contracción peristáltica → primero se contrae parte superior y luego la inferior a esta, para
empujar el bolo hacia inferior
➔ presiones menores en la zona de transición de músculo estriado a liso

¿Cómo ocurre la contracción peristáltica en cada tipo muscular?

músculo estriado:
➔ activación secuencial del núcleo motor del vago
➔ 1ro descargan neuronas más superiores, luego las
inferiores

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 músculo liso:
➔ gracias a su actividad como sincicio, es más compleja
➔ en núcleo motor del vago hay distintas fibras, algunas van a neuronas inhibitorias y a otras
excitatorias
➔ 1ro descargan neuronas inhibitorias, y hay muchas más en segmento distal del esófago,
entonces la inhibición ahí dura mucho más
➔ se genera una “gradiente” → cuando entra el bolo, en segmentos proximales hay contracción y
el distal está inhibido, y luego se puede contraer la parte de más abajo

Esfínter esofágico inferior

➔ contracción tónica → fibras tienen tono miogénico, se contrae sin estímulo neural externo
➔ compuesto por dos estructuras
○ el esfínter en sí: engrosamiento capa circular esófago; se continúa con el estómago
○ refuerzo por parte de fibras musculares del diafragma + ligamentos de colágeno
➔ evita el reflujo de contenido gástrico al esófago
➔ relajación: neuronas inhibitorias se activan (por el vago) post deglución (2s)
○ estimulación por llegada bolo a faringe y esófago proximal
○ mediada por óxido nítrico
○ se relaja por 5-7 segs

⤷ función antirreflujo
➔ en condiciones normales, presión gástrica es menor que la del EEI, evitan el reflujo
➔ se puede producir relajación transitoria del EEI (no durante la deglución)
○ son bruscas
○ duran mucho más: 10-45 segs
○ gatilladas por distensión gástrica o grasas → eructo
○ para descomprimir el estómago

distensión → mecanorreceptores → vago → núcleo motor dorsal → vías inhibitorias → relajación EEI

★ Acalasia
➔ por enfermedad inmune, se pierden neuronas inhibitorias de plexo mientérico
➔ relajación incompleta del EEI luego de deglutir → bolo cuesta que pase al estómago (disfagia)

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 MOTILIDAD GÁSTRICA
Acciones del estómago

⤷ post-prandial (inmediatamente después de comer)

➔ reservorio: se distiende para almacenar la comida
➔ moler y mezclar el bolo alimenticio (requerimos que partículas sean mucho más pequeñas de lo
que se logra con la masticación)
➔ vaciamiento controlado al duodeno, tasa pequeña y fija (aka se vacía lento para el buen
funcionamiento del sistema)
➔ digestión inicial de proteínas mediante enzimas como pepsina

⤷ en ayuno
➔ se vacían sustancias que quedaron del período post-prandial sin ser digeridas → acción del
complejo motor migratorio interdigestivo (CMMI)

Relación anatomía y función

➔ fondo y cuerpo: acomodación gástrica (se distienden para evitar ascenso de presión) +
producción HCl
➔ antro y píloro: moler y mezclar el bolo alimenticio

Estómago proximal postprandial

➔ reducción del tono para mantener la presión constante durante aumento de volumen (para
reservorio)
➔ reflejo vagovagal: estómago se distiende y pasan nutrientes al duodeno de a poco → censado
por mecano y quimiorreceptores en duodeno → activación vías aferentes vagales → SNC
(núcleos dorsales motores) → vía eferente vagal → sinapsis en SNE de fondo y cuerpo →
liberación NO y VIP → relajación fondo y cuerpo
➔ puede aumentar entre 50-100% su volumen en período postprandial, en tiempo de 2 horas

⤷ volumen estómago arriba, abajo comida en estómago

12
Estómago distal postprandial
➔ 5-10 min después de comer, aumenta amplitud
ondas lentas en células de Cajal desde el cuerpo
medio distal hacia el antro
➔ porción media de la curvatura mayor: gran zona de
concentración c. de Cajal → MARCAPASOS
○ onda nace acá y viaja a distal, hacia el
antro
○ contracciones pilóricas son máximo 3/min
➔ control
○ distensión gástrica estimula contracciones
○ grasas y proteínas en duodeno las inhiben,
para que contenido no pase de estómago
al duodeno tan rápido
➔ contracciones ocurren con píloro cerrado → alimento
choca y es molido
○ por el píloro pueden pasar cosas muy pequeñas
(1-2 mm) o líquido, entonces se busca moler
alimento hasta ese tamaño
➔ molienda y mezcla + disgrega y homogeneiza contenido
gástrico

Cinética del vaciamiento gástrico

Líquidos inertes
➔ sin contenido nutricional relevante, ej agua
➔ líquido puede atravesar el píloro → vaciamiento
más rápido
➔ depende de gradiente de presión entre fondo y
duodeno
➔ velocidad de vaciamiento va disminuyendo al
disminuir la gradiente

Líquidos nutritivos
➔ ej sopa
➔ líquido atraviesa píloro y es censado en duodeno
➔ fb con duodeno retarda el vaciamiento → tasa
relativamente constante, lenta
➔ demora horas para que salga todo del estómago

Sólidos
➔ fase LAG: comida requiere molienda hasta 1-2 mm, luego de eso pasa al duodeno
➔ luego de fase lag se parece a curva de líquidos nutritivos, tasa constante
➔ elementos que producen aumento duración fase lag: pedazos grandes de comida, mayor
cantidad, mayor contenido calórico y grasas

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Vaciamiento está muy regulado → estómago envía contenido al duodeno muy lento
➔ inhibido por vago, hormonas, aa, grasa, ph, osmolaridad

★ Efectos de daño vagal

➔ disminuye vaciamiento sólidos
➔ afecta relajación del fondo, puede ocurrir vaciamiento acelerado
➔ corte bajo diafragma: se pierden vías aferentes y eferentes
➔ corte fibras que van al fondo: se pierde funcionamiento fondo y cuerpo
➔ corte selectivo: mantiene funciones

Complejo motor migratorio interdigestivo (CMMI)

➔ para sólidos indigeribles + mayores a 5mm que permanecen en estómago
➔ ocurre en periodo de ayuno, en estómago e intestino delgado
➔ “activación máxima” → barre todo lo que queda hacia el colon
➔ píloro ampliamente abierto
➔ contracciones peristálticas, permiten avance

⤷ 3 fases
➔ fase 1: nada de contracción
➔ fase 2: contracciones espaciadas
➔ fase 3: contracciones en máxima frecuencia permitida
por ondas lentas + de gran altitud

⤷ regidas por MOTILINA

➔ secreción motilina en intestino delgado, provoca
contracciones
➔ peak de motilina coincide con las mayores
contracciones (fase 2-3)

★ Clínica
➔ cuando se reseca una parte del estómago: vaciado acelerado
○ vaciamiento poco controlado al duodeno → síndrome de Dumping
○ muchos nutrientes en duodeno → cambios osmolaridad pueden causar gran salida de
líquido al lumen → baja la presión y persona se puede desmayar
○ gran aumento glicemia por absorción acelerada glucosa
➔ vaciamiento lento, ej por diabetes: acumulación de comida, causa náusea y vómitos (se vomita
lo que se comió como 9 horas antes)
➔ dispepsia: mala acomodación gástrica, estómago no se relaja bien, causa malestar

resumen woo:

14
 MOTILIDAD INTESTINO DELGADO

Funciones motoras
➔ digestión y absorción: mezcla el quimo con enzimas digestivas + dispersión para que haya
contacto óptimo con mucosa
➔ propulsión del quimo desde duodeno a ciego (avance)

Ondas lentas
➔ iniciadas por células de Cajal
➔ aumento en amplitud → potenciales de acción
➔ con estímulo máximo, hay una correlación motora

➔ gradiente de frecuencia de ondas lentas de proximal

a distal le da eficiencia de propulsión
○ duodeno: 11-12 ciclos/min, extendidas
○ ileon: 7-9 ciclos/min, irregulares

➔ regulación
○ estimulan: vago (Ach), CCK y motilina
○ inhiben: actividad simpática, NO

Tipos de motilidad

Post-prandial
➔ segmentación → función principal es mezclar
➔ actividad desordenada, porque no hay motilina
➔ comida se demora 20 min-3 h en llegar al ciego

Interdigestiva (ayuno)
➔ complejo motor migratorio interdigestivo
(CMMID)
➔ permite limpiar el tubo digestivo de
sustancias no absorbidas
➔ también permite regular el número de
bacterias (flora intestinal)
➔ ciclo dura 100 minutos aprox
➔ estimulado por motilina, que es secretada
en ayunas e inhibida cuando llega comida
➔ peak motilina en fase 2 y 3

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★ Íleo aka parálisis intestinal
➔ por descarga simpática que inhibe motilidad (ej cuando se irrita peritoneo)
➔ se enlentece aparato digestivo
➔ dilatación del intestino

Vaciamiento al ciego
➔ válvula ileocecal → esfínter, normalmente cerrado
➔ cuando se distiende el íleon, válvula ileocecal se relaja para permitir el vaciamiento
➔ cuando se distiende el ciego: se relaja el íleon terminal y se contrae la válvula
➔ vaciamiento gradual

MOTILIDAD COLON

Funciones
➔ no participa en CMMI, porque el colon no tiene receptores de motilina
➔ colon tiene poco movimiento, el tránsito desde el ciego al recto es entre 2-3 días
➔ principalmente segmentación
○ absorción de agua

Ondas lentas
➔ frecuencia de las ondas es mayor en segmentos distales (inverso al intestino delgado)

Tipos de movimientos
➔ segmentación: la mayoría del tiempo
➔ en colon derecho hay ondas anti peristálticas, son retrógradas
➔ no hay CMMID

HAPS → secuencias propagadas de gran amplitud

➔ actividad peristáltica grande, contracciones de alta fuerza (gran amplitud)
➔ produce movimiento de masa
➔ ocurre al despertar y luego de comer
➔ más frecuentes en colon derecho

actividad
➔ rojo: contracciones retrógradas
➔ durante la noche hay poca actividad peristáltica, cosas no se mueven
➔ al despertar y comer: aumenta amplitud contracciones
➔ HAPS provoca que cosas avancen

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 ➔ mujeres tienen menos motilidad
➔ reflejo gastrocólico: al comer, dan ganas de ir al baño

RECTO

Deposiciones → agua + bacterias + fibra

➔ llegan de manera brusca al recto, gracias a HAPS

Complianza
➔ recto se puede relajar, y disminuye su tono cuando llegan
deposiciones para evitar un aumento de presión

Esfínter anal
➔ cerrado de manera basal
➔ interno: músculo liso, tono miogénico aka contracción basal involuntaria
➔ externo y puborrectal: músculo estriado, voluntario

Ángulo rectoanal
➔ músculo puborrectal se inserta de lado a lado en la sínfisis púbica
(forma de C) → cuando se contrae, lleva a anterior la transición entre recto y
ano y cambia el ángulo entre ellos, permitiendo la continencia
➔ cuando se relaja, ángulo disminuye

Reflejo rectoanal inhibitorio

➔ llegada deposiciones al recto → distensión → relajación esfínter anal interno
➔ gatillado por volúmenes pequeños
➔ reflejo corto: solo depende del SNE
➔ señal llega al SNC y me da la sensación de ir al baño a vaciar el recto, y voluntariamente inhibo
esfínter externo y puborrectal
★ síndrome de Hirschsprung: reflejo está ausente

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⤷ si no vacío el recto
➔ contracciones retrógradas del recto, deposiciones se devuelven al colon sigmoide
➔ se pasan ganas de ir al baño

Continencia
➔ gracias a la complianza del recto → se relaja y permite que no aumente tanto la presión
➔ gracias a tono del canal anal
➔ cuando hay sensación de evacuar: se puede contraer puborrectal para aumentar ángulo
rectoanal + contraer esfínter anal externo

Defecación
➔ sensación me permite saber si es el momento apropiado
➔ valsalva me permite defecar
○ aumento presión intraabdominal
➔ contracción músculos abdominales para aumentar presión
➔ relajación esfínter anal externo + relajación puborrectal para disminuir ángulo rectoanal (se
alinean los canales)

18
 SECRECIÓN SALIVAL

Anatomía
➔ Glándulas salivales mayores: parótida (20% de producción saliva, es serosa) + submandibular
(70%, saliva seromucosa) + sublingual (5%, saliva mucosa)
○ conducto parotídeo: largo (riesgo de cálculos), desemboca en cavidad oral a la altura del
2do molar
➔ Glándulas salivales menores: todas mucosas → bucales, labiales y palatinas

Estructura glándula salival

➔ formada por acinos, unidos por conductos
intercalados, que terminan en un conducto
excretor
➔ acinos formados por células mucosas +
mioepiteliales
➔ demiluna serosa contrae el acino para la
secreción de saliva

⤷ diferencias en la producción de saliva

▸ acinos: secreción primaria → amilasa,
mucus y fluido EC
▸ ductos: transforman secreción primaria a la
secundaria: absorción activa Na+, pasiva de
Cl-, secreción activa de K+ y HCO3-

Secreción de saliva
➔ 1er paso: en células acinares → secreción fluido isotónico (respecto al plasma), rico en NaCl +
secreción proteínas por vía granular
○ canales de agua en polo apical
➔ 2do paso: en ductos → reabsorción NaCl y secreción K+ y HCO3-
➔ saliva final es hipotónica

⤷ constitución final de la saliva

➔ glándulas salivales agregan agua, proteínas, electrolitos
➔ microbiota oral (bacteria, enzimas, virus)
➔ células del epitelio bucal que se descaman
➔ fluidos bronquiales o nasales
➔ restos alimenticios o de pasta de dientes
➔ sangre y derivados

⤷ funciones según componente

➔ mucus → lubrica, para tragar + hablar fácilmente
➔ amilasa → inicia digestión almidón
➔ lipasa lingual → inicia digestión grasas
➔ agua y electrolitos → humidifican
➔ proteínas y enzimas → funciones diversas (antibacteriana, antivirales, protección, lubricación,
mineralización dental, absorción vit B12)

19
⤷ funciones generales
➔ digestivas: masticar, formación bolo, tragar, inicia la digestión de algunos elementos, gusto
(contacta alimento con papilas gustativas)
➔ protectoras: diluir, tamponar, lubricar, remineralización dientes, antibacteriana, limpia
➔ hablar, cantar, interacción social, besos
➔ acicalamiento, termorregulación, señales olfatorias
➔ básicamente no todas sus funciones son digestivas

REGULACIÓN
➔ control principalmente neural, a cargo del SNA
➔ parasimpático y simpático estimulan secreción salival
○ PS: saliva acuosa. predomina su acción
○ Simpático: saliva mucosa
➔ producimos 1-2 litros saliva/día
➔ flujo basal es de 0.5 ml/min, pero con estimulación puede aumentar a 5 ml/min, por una
disminución de reabsorción de Na (arrastra salida de cloro y agua, mayor volumen salival)

⤷ centros neurales
➔ ganglio ótico y submandibular →
núcleos salivatorios superior y inferior
+ NTS
➔ inervan glándulas y las estimulan

simpático → noradrenalina
parasimpático → ACh y VIP
➔ ambos estimulan mediante 2dos
mensajeros (cAMP, Ca+2, NO)
➔ estimulan transporte de agua y
proteínas en célula acinar
➔ simpático estimula mayor secreción de
proteínas que agua, por eso queda
más mucosa

★ Clínica
➔ xerostomía: sensación boca seca
○ por respirar o hablar mucho
○ estimulación simpática, saliva mucosa
○ no es necesariamente que yo produzco menos saliva, solo siento menos
➔ hiposalivación
○ puede ser por destrucción inmune glándulas (síndrome sjogren)
○ depresión induce cambios en la secreción
○ drogas anticolinérgicas: inhiben ACh (ej antiespasmódicos y antidepresivos)
➔ psialorrea: sensación de exceso de saliva, puede ser por trastorno de deglución
➔ hipersalivación:
○ puede ser fisiológica en náusea o reflujo (protege de ácido)
○ drogas colinérgicas: inhiben enzima que degrada ACh (tratamientos demencia)

20
 SECRECIÓN GÁSTRICA

Glándulas gástricas
➔ tienen base, cuello, e istmo
➔ células progenitoras + mucosas (en zona más
superficial, protegen) + parietales +
principales + enterocromafines + D + G

oxínticas
➔ en porción proximal estómago (80% de la
superficie)
➔ función efectora
➔ predominan células parietales, principales y
enterocromafines

pilóricas
➔ en el antro (20% superficie)
➔ función reguladora
➔ predominan células mucosas, G y D

Secreción gástrica
➔ células mucosas en cuello e istmo: producen
mucus y bicarbonato
➔ células parietales: producen HCl + factor
intrínseco + proteína R
➔ células enterocromafines: histamina → estimula
secreción HCl
➔ células principales: pepsinógeno y lipasa gástrica
➔ células D: somatostatina → inhibe HCl
➔ células G: producen gastrina → aumento HCl

ácido efecto bacteriostático (disminuye carga bacterial), controla conversión

clorhídrico pepsinógeno a pepsina, participa en denaturación proteínas (digestión inicial),
HCl absorción de Fe, Ca y vit B12

pepsina digestión proteínas (muy reemplazable por enzimas pancreáticas)

mucus y HCO3- barrera protectora, lubricante, protege del HCl

factor transporte vit B12, permite su absorción en íleon . indispensable en el jugo

intrínseco gástrico

21
Producción HCl
➔ en células parietales
➔ CO2 y H2O, gracias a anhidrasa carbónica, forman
HCO3- (que sale a la sangre por polo basal
intercambiado por Cl-) y H+ que es secretado
➔ bomba de protones en polo apical → entrada K+
por salida H+
➔ Cl- es transportado al lumen por canales → se une
al H+ y forman HCl en lumen
➔ se genera pH ácido en polo apical y básico en polo
basolateral

⤷ control
➔ HCl es tóxico, entonces hay que proteger la célula parietal de producción no controlada
➔ bomba de protones en ayuno se encuentra reclutada en vesículas en citoplasma, sin producir
ácido
➔ cuando comemos (forma activa), aumenta la superficie del borde apical, se fusionan las
vesículas y la bomba se expone, para secretar HCl
➔ mecanismo: neurotransmisores (ACh, gastrina, histamina, somatostatina) se unen a receptores,
y mediante 2dos mensajeros (cAMP, calcio) estimulan a la célula parietal

Regulación secreción ácida

- neurocrina: vago, mediante ACh → activa
células parietales, D y G
- endocrina: células G productoras de gastrina →
activa células parietales y enterocromafines
(producen histamina, que igual estimulan a c
parietales)
- paracrina: histamina, y células D que producen
somatostatina (SST) → inhibe todo

22
FASES DE LA SECRECIÓN

Cefálica
➔ da cuenta del 30% de secreción gástrica normal
➔ estímulo: antes de que comida llegue a estómago (cuando olemos algo, o pensamos en comida)
➔ SNC → vía vagal → sinapsis en plexo mientérico del estómago → producción ACh → estimula
c parietal, enterocromafines y G → producción HCl, histamina y gastrina
➔ control: HCl estimula producción SST, que inhibe la producción de todo
➔ es como para prepararnos para comer

Gástrica
➔ da cuenta del 60% de la secreción gástrica
➔ regulación local → presencia de comida en estómago + distensión es sensada por neuronas
entéricas
➔ aa y proteínas → células G del antro → secreción gastrina → estimula c enterocromafines →
histamina → estimula c parietal → HCl
➔ comida en estómago tampona el HCl → aumento pH → HCl deja de estimular a c productoras
de SST → más producción ácido
➔ cuando estómago se vacía → menor acción tampón, disminuye pH → HCl estimula SST →
inhibición

23
Intestinal
➔ da cuenta del 10% función secretora
➔ rol inhibitorio: alimento sale del estómago, tengo que dejar de producir HCl
➔ HCl → aumento SST → inhibición c parietal, enterocromafines y G
➔ incremento de hidrógeno o distensión en duodeno → reflejos neuronales → inhiben neuronas
entéricas y producción ACh → inhiben células parietales
➔ aa y grasas en duodeno → CCK y secretina → inhiben c parietal, enterocromafines y G

Factor intrínseco
➔ glicoproteína que fija la vitamina B12 y permite
su absorción en íleon
➔ producido por células parietales
➔ déficit: anemia perniciosa

➔ vitamina B12 es ingerida sola o unida a

proteínas animales
➔ proteína R producida por glándulas salivales y
célula parietal
➔ vit B12 se libera de la proteína animal con el pH
ácido, y se une a proteína R, que la protege en
su paso por el estómago
➔ en duodeno, enzimas digestivas pancreáticas
rompen unión entre prot R y vit B12
➔ vit B12 se une a factor intrínseco producido en
estómago
➔ en íleon, factor intrínseco se une a sus
receptores y permite la absorción de la vit B12
de forma activa
➔ en células de íleon se separan, y vit B12 se
almacena en hígado

24
Mucus y bicarbonato
➔ citoprotección → evita daño por ácido
➔ territorio vascular que rodea glándulas es rico en bicarbonato → tampona ácido que pudiera
refluir retrógradamente
➔ capa de mucus evita daño mecánico del epitelio, da integridad

★ Clínica
➔ Hipoclorhidria/anaclorhidria → menor producción HCl
○ por daño inflamatorio mucosa oxíntica
○ por gastritis atrófica en el cuerpo gástrico, por infecciones bacterianas, o por gastritis
autoinmune
○ aka por destrucción de las glándulas oxínticas
○ puede ser asintomática → enzimas pancreáticas sustituyen muchas funciones
○ lo importante es déficit de factor intrínseco → déficit vitamina B12 → anemia perniciosa
○ se asocia a riesgo de cáncer gástrico
➔ Hipercloridia
○ por infección por H. pylori → afecta regulación de
producción HCl
○ tumor productor gastrina → proliferación células
○ síndrome Zollinger-Ellison → úlceras y diarrea

★ ¿Cómo actúa H. pylori?

➔ afecta células D y G aka la regulación → interfiere en
comunicación paracrina, entonces células D no inhiben a
las G, producen más gastrina y estimulan secreción HCl

★ Bloqueo farmacológico secreción HCl

➔ para tratar reflujo o úlceras
➔ bloqueadores receptores histamina → disminuye cAMP → menor producción ácido
○ se compensa con mayor producción gastrina o ACh, entonces no sirve para tratamientos
crónicos
➔ familia ___ prazol → inhiben bomba de protones, no hay compensación porque es la vía final
común
○ son moléculas lipofílicas que difunden, y sufren cambio conformacional en pH ácido que
las hace menos lipofílicas, entonces se quedan en el canalículo y se unen activamente a
la bomba

25
 SECRECIÓN PANCREÁTICA

Porción exocrina del páncreas

➔ acinos unidos por ductos
➔ acinos producen enzimas digestivas: peptidasas, lipasas, amilasas
➔ ductos producen bicarbonato

Peptidasas → páncreas produce 90% de las peptidasas del organismo

➔ producidas como proenzimas (inactivas)
➔ hay distintos tipos, según el enlace que rompen
➔ tripsinógeno → se activa a tripsina → ella puede
activar a todas las demás peptidasas
○ enteroquinasa en ribete en cepillo del
intestino delgado cataliza la transformación de
tripsinógeno a tripsina
➔ se secretan en forma inactiva porque las proteasas
activas podrían digerir el propio páncreas
➔ se activan en duodeno

Prevención de autodigestión páncreas

➔ principal: proteasas secretadas como proenzimas
➔ proenzimas secretadas en gránulos de zimógeno, aka están secuestradas
○ deben ser digeridos por hidrolasas, las vigilan
➔ activación de proteasas requiere peptidasa duodenal, entonces la “llave” no está en páncreas
➔ si se llegan a activar en páncreas, hay proteínas inhibidoras de tripsina (ej SPINK 1) en células
acinares
➔ células acinares son resistentes a tripsina y otras peptidasas
➔ falla → autodigestión páncreas → pancreatitis

Otras familias de enzimas → secretadas en su forma activa (no hay riesgo de daño pancreático)
➔ lipasas: emulsifica e hidroliza grasas en presencia de sales biliares
○ pH óptimo: 7-9
○ degrada triglicéridos a monoglicéridos y ac grasos libres, que pueden ser absorbidos
➔ amilasa: hidroliza almidón y glucógeno a glucosa, maltosa, maltotriosa y dextrinas
○ pH óptimo: 7

FASES DE LA SECRECIÓN
➔ cefálica: 20%; mediada por el vago
➔ gástrica: 10%, por reflejos locales, SNE
➔ intestinal: 50-75%, regulada por hormonas y neuralmente

Control de la secreción
➔ estímulo neural → vago → estimula secreción secretina y CCK en duodeno → estimula
páncreas

26
Secretina
➔ estimulada por ácido en duodeno (llegada del quimo acídico desde el estómago)
➔ por vía sanguínea viaja al páncreas
➔ provoca secreción pancreática rica en bicarbonato al duodeno → neutralizar el ácido, para
generar pH óptimo para el funcionamiento de enzimas digestivas
➔ también estimula al hígado a producir bilis rica en bicarbonato + inhibe secreción HCl en
estómago + estimula crecimiento pancreático

CCK
➔ aa, ácidos grasos y proteínas en lumen intestinal → estimula células duodeno a producir factor
liberador de CCK → activa células I → secreción CCK
➔ CCK llega a páncreas por vía sanguínea
➔ estimula secreción de tripsina y otras enzimas
➔ tripsina puede inhibir producción CCK si hay mucha
○ fb neg sobre CCK-RP y péptido monitor, que inhiben a célula I
➔ si tripsina está inhibiendo mucho, puede ser recapturada y se vuelve a activar el sistema
➔ cck igual actúa sobre vesícula biliar → contracción y se libera bilis → neutralizar ácido y digerir
grasas
➔ también puede tener tener otros formatos con otras acciones: contracción píloro y relaja el antro
para modular el vaciamiento; contrae vesícula y abre esfínter de Oddi; da efecto de saciedad al
SNC

27
★ Activación intrapancreática enzimas
➔ ej por bloqueo de secreción pancreática por
un cálculo → provoca activación tripsinógeno
intracelular → activación proenzimas en
páncreas → destrucción célula acinar →
pancreatitis
➔ también produce inflamación sistémica y
liberación de citoquinas

28
 SECRECIÓN Y ABSORCIÓN INTESTINAL

Manejo de líquidos

Intestino delgado
➔ principal sitio digestión nutrientes (proteínas, lípidos, carbohidratos)
➔ recibe aprox 9 L de líquido al día → solo 1-2 L pasan al colon
➔ yeyuno absorbe más que el íleon, tiene permeabilidad más alta

Intestino grueso
➔ principal microbioma del organismo (muchas bacterias)
➔ absorbe líquido → de los 1-2 L que recibe, solo salen 0.1-0.2

→ eficiencia absortiva global: 98% (se absorben 8.8 L/día aprox)

→ capacidad secretora podría llegar a más de 20 L al día, pero es algo patológico

Pared intestinal
➔ serosa por fuera (peritoneo)
➔ muscular: longitudinal externa y circular interna
➔ plexo mientérico
➔ mucosa + cobertura epitelial → responsables de la absorción

Superficie intestinal
➔ válvulas → vellosidades → microvellosidades: aumentan
superficie de absorción de 1 a 600 veces
➔ 2000 m^2 de superficie de absorción (mitad cancha de fútbol),
le da gran eficacia absortiva

Rutas de transporte
➔ paracelular: mediante uniones estrechas → flujo agua
➔ transcelular: atraviesa membrana apical y luego basolateral
➔ puede ser pasivo (a favor de la gradiente, eléctrica o química) o activo (contra la gradiente,
requiere energía)

29
Absorción de sustancias

Gradiente electroquímica de Na+

➔ mecanismo más importante que explica la absorción
de líquido en intestino
➔ gradiente química: concentración IC de sodio es muy
baja y la EC muy alta (de nuestra ingesta de sodio y de
la saliva secundaria)
➔ gradiente eléctrica: voltaje IC es aprox -30 mV, sodio
es atraído
➔ mantención del gradiente: bomba Na+-K+-ATPasa en
membrana basolateral de los enterocitos → saca Na
del IC intercambiado con K
➔ gradiente también permite absorción de
monosacáridos, aa y oligopéptidos
➔ terapia para diarrea: se da sodio para aprovechar la
gradiente

Otros canales
➔ canal de K+ permite su salida de la célula para ser recirculado por la bomba
➔ hay canales iónicos de sodio, potasio y cloro en ambas membranas

Absorción agua
➔ mediante acuaporinas
➔ transporte transcelular o
paracelular
➔ sigue al soluto!! cuando entra un
ión, el agua lo sigue

30
Cotransporte Na-glucosa
➔ mueve glucosa aún cuando esté alta en el IC (aka
es transporte activo), es empujada por el
gradiente de sodio (alto en EC, bajo IC)
➔ se necesita tanto Na como glucosa para que
funcione el simporte
➔ GLUT2

yeyuno vs íleon
➔ permeabilidad: yeyuno > íleon > colon
➔ absorción de Na+ predomina a proximal, pues predominan canales que intercambian H+/Na+
○ a distal predominan canales Cl-/HCO3-

ABSORCIÓN EN COLON

Cripta vs vellosidad
➔ vellosidad: proyecciones digitales sobre válvulas
conniventes
○ ocurre reabsorción
➔ criptas: espacio entre vellosidades
○ ocurre secreción

Movimiento sustancias
➔ bomba Na+-K+-ATPasa mantiene gradiente sodio
➔ canales que permiten secreción K+
➔ cotransporte Na+ y Cl-
➔ intercambiador Cl-/HCO3-
➔ intercambiador Na+/H+
➔ predomina secreción Cl-, K+ y bicarbonato

Secreción intestinal → depende de bomba CFTR

➔ CFTR está en membrana apical del enterocito
○ predomina en las criptas
➔ usa energía del AMPc para secretar cloro
➔ transporte activo, por gradiente eléctrico
➔ HCl en exterior atrae agua por osmosis
★ bacterias pueden activar mucho este canal y aumenta
la secreción (aka diarrea)

31
★ Acción toxina vibrio cholerae
➔ bloquea canal de sodio → no entra Na a la célula, a pesar de que funciona bomba sodio potasio
➔ estimula adenilato ciclasa aka aumenta AMPc → sobreactivación CFTR
➔ tormenta perfecta: Na no entra y sale mucho Cl- → masivo movimiento de agua al lumen →
diarrea
➔ tratamiento: el cotransporte Na y glucosa no es bloqueado, entonces se le da glucosa al paciente
(rehidratación con Na y glucosa)

Resumen
➔ yeyuno: transporte Na y H
➔ ileon: igual que yeyuno y se agrega Cl- y HCO3-
➔ colon distal: secreción activa de potasio

32
 DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE NUTRIENTES

Energía que nos aportan los nutrientes

➔ grasas aportan la mayor cantidad de calorías
➔ agua no aporta nada

De qué estamos compuestos

➔ proteínas → principalmente en tejido
musculoesquelético
➔ lípidos → en membranas celulares (son mega
importantes), hormonas, vaina de mielina
➔ carbohidratos → consumidos casi
inmediatamente como fuente de energía
➔ minerales → calcio en hueso,, sodio
➔ ** necesitamos 40 kcal por kilo de peso al día

Organización tubo digestivo

➔ 2 capas musculares
➔ irrigación es importante para la absorción → al sistema porta
➔ mucosa para absorción
○ tiene pliegues → aumentan superficie de absorción
○ cada pliegue con vellosidades: como dedos, cubiertas por células absortivas
○ cada célula con microvellosidades en su polo apical, con criptas entre ellas

Glicocálix
➔ en cada microvellosidad
➔ mantiene estructura de la
microvellosidad
➔ permite la presencia de enzimas que
favorecen la digestión en la membrana apical,
previo a la absorción

33
ABSORCIÓN DE CARBOHIDRATOS

Estructura de los carbohidratos: pueden ser monosacáridos o agrupados en disacáridos → deben ser
hidrolizados por enzimas antes de ser absorbidos

Digestión
➔ acción de diferentes enzimas específicas según el
carbohidrato: lactasa para lactosa, sacarasa para
sacarosa, amilasa salival para glucógeno y almidón, etc
➔ se forman monosacáridos en el ribete en cepillo
➔ ej: almidón es ramificado, compuesto por muchos
monómeros de glucosa → actúa la amilasa para
hidrolizar, que está presente en la saliva

★ Amilasa: secretada en saliva + páncreas

Procesos de absorción
➔ bomba Na+-K+-ATPasa siempre presente,
genera la gradiente de sodio
○ **sodio viene tanto de la dieta como de
la secreción salival
➔ cotransporte sodio con glucosa + galactosa
➔ fructosa requiere transporte facilitado, no
asociado a sodio
➔ paso a la sangre: por transportadores no
asociados a sodio

34
Polisacáridos
➔ enzimas luminales, rompen hacia disacáridos → luego enzimas en ribete en cepillo llevan a
monosacáridos para ser absorbidos

Resumen

35
ABSORCIÓN DE PROTEÍNAS
⤷ 100 g de la dieta + 35 g secreciones (saliva, secreción pepsina en estómago, secreción páncreas, etc)

Digestión

Estómago
➔ células principales del estómago secretan pepsinógeno
➔ secreción de HCl en estómago crea un ambiente con pH ácido, que permite la conversión de
pepsinógeno a pepsina
➔ pepsina permite hidrólisis de proteínas a aa libres u oligopéptidos

Intestino delgado
➔ enzimas pancreáticas son liberadas en forma de zimógenos (inactivas)
➔ tripsinógeno es activado por una enteroquinasa en el ribete en cepillo del intestino delgado, y
pasa a tripsina
➔ proenzimas son activadas en lumen duodenal por tripsina
➔ enzimas ahora activadas permiten digestión proteínas hacia aa libres, dipéptidos o tripéptidos

Mecanismos de absorción
➔ aa absorbidos mediante cotransporte con Na+
➔ dipéptidos y tripéptidos internalizados mediante
cotransporte con H+
➔ internalización de aa es la más efectiva
➔ hay hidrolización IC por parte de peptidasas, para que
solo aa pasen a la sangre

36
ABSORCIÓN DE LÍPIDOS
➔ aportan 30-40% de las calorías totales
➔ 90% de esas calorías vienen de los triglicéridos
➔ tipos: triglicéridos, fosfolípidos, colesterol
○ parte de las membranas plasmáticas
○ hormonas
○ ácidos biliares principalmente formados por colesterol
➔ no son solubles en agua

Digestión
➔ ingestión lípidos → motilidad en boca y estómago → se forman “gotas” de emulsión, queda una
bicapa de fosfolípidos rodeando lípidos hidrofóbicos
➔ gotas de emulsión pasan a duodeno, y se agregan ácidos biliares (actúan como detergente) que
disgregan la gota, permitiendo la acción de lipasas
➔ se reordena la gota y se forma micela mixta, con una monocapa (parte polar orientada hacia
afuera)
➔ micela mixta es más susceptible para ser digerida, para que actúen enzimas sobre ella e
internalizarla

Enzimas
➔ lipasas → triglicéridos. Lipasas se agregan en boca, estómago y páncreas
➔ colesterol ester hidrolasa → para el colesterol, que principalmente se encuentra esterificado
➔ fosfolipasa 2 → fosfolípidos
➔ objetivo es llegar a monoglicéridos, colesterol, ácidos grasos, lisolecitina

37
Mecanismos de absorción
➔ lípidos pueden difundir por la membrana, se incorporan a ella
➔ ocurre translocación desde la cara externa de la membrana a interna
➔ resíntesis: en el REL forman de nuevo colesterol, triglicéridos, fosfolípidos
➔ en aparato de Golgi se empaquetan, se les agregan proteínas hidrofílicas y forman una capa,
para ser transportados (expuestos al agua)
○ fosfolípidos y apolipoproteínas por fuera, moléculas hidrofóbicas dentro
○ se forma un quilomicrón
➔ quilomicrón sale por exocitosis a la circulación linfática, para ir al conducto torácico y luego
hígado

38
Lipoproteínas
➔ quilomicrones: principalmente triglicéridos
➔ HDL pocos triglicéridos, muchas proteínas

39
 FISIOLOGÍA HEPATOBILIAR

Flujo sanguíneo hepático

➔ Arteria hepática → 25% del flujo hepático
○ aporta 50% del oxígeno, circulación rica en o2
○ presión de 70 mmHg
➔ Vena porta → 75% del flujo hepático
○ trae sangre de la red vascular del intestino
○ flujo de 1 L/min
○ menos oxigenación (es sangre venosa), rica en nutrientes
○ menor presión: 5 mmHg
➔ sangre se mezcla en hígado → flujo final de 1300 mL/min
➔ hay 450 mL de sangre secuestrada en hígado en todo momento (10% de la sangre corporal)
➔ sangre pasa por las venas suprahepáticas a la vena cava con 1 mmHg (hay gradiente presión)
➔ hígado consume 20% del o2 corporal
➔ egresos del hígado: secreta elementos por el ducto biliar al intestino. algunos son expulsados,
otros recirculados (reabsorbidos → ciclo enterohepático)

⤷ aumento del flujo sanguíneo portal → después de comer (aumenta un 20%) y en patologías que
aumentan el tamaño del bazo

Lobulillo hepático
➔ 50-100 mil lobulillos hepáticos en total
➔ triada portal: arteriola (de a. hepática), vénula (de v.
porta) y conductillo biliar
○ 6 triadas portales forman un lobulillo portal
➔ arteriola y vena juntan su flujo → mezcla de sangre
pasa junto a hepatocitos
➔ sangre llega a vena central → varias venas centrales
forman venas que confluyen a las v. suprahepáticas
➔ conductos biliares con flujo reverso hacia el
conductillo, llevan bilis
➔ 4 flujos: venoso, arterial, biliar (retrógrado) y linfático

40
⤷ Sinusoides hepáticos
➔ por donde pasa la sangre mezclada
➔ endotelio con fenestraciones
○ deja pasar sustancias de hasta 80 nm
→ ej: pasa albúmina, hemoglobina,
sacarosa. no pasan plaquetas o
glóbulos rojos
➔ espacio de Disse: entre hepatocito y células
endoteliales. Tiene moléculas pequeñas que
pasaron por las fenestraciones
➔ sábanas de hepatocitos, pueden ser 1 o 2
capas

⤷ Tipos celulares

Hepatocitos
➔ componen el 60-80% de las células del hígado
➔ mono o binucleadas
➔ alta actividad metabólica
○ podemos medir su funcionamiento con transaminasas, porque cuando se destruyen los
hepatocitos ellas son liberadas a la sangre y las podemos medir
➔ presencia de bombas, tanto en membrana sinusoidal como canalicular
○ ingreso de sustancias depende de la gradiente de sodio
➔ en su lado canalicular se va formando la bilis, que fluye retrógradamente a los colangiocitos que
rodean el conductillo biliar
➔ tiene mucho REL y RER para metabolismo de proteínas y lípidos
➔ mucho aparato de Golgi para formar la bilis
➔ alta capacidad regenerativa

Células de Kupffer
➔ en el espacio sinusoidal, adheridas al endotelio fenestrado
➔ macrófagos hepáticos (sistema retículo endotelial) → 1ra barrera inmunológica de la sangre
intestinal (que puede traer bacterias)
➔ absorben eritrocitos senescentes, para degradarlos → producen bilirrubina

Células de Ito / estrelladas

➔ en espacio de Nisse
➔ participan en el proceso inflamatorio
➔ producen colágeno → causa de fibrosis hepática
➔ almacenan vitaminas lipofílicas (como la A) y triglicéridos
➔ pueden transformarse a miofibroblastos

Pit cells → linfocitos NK

Colangiocitos
➔ células epiteliales de los canalículos biliares
➔ los podemos medir con fosfatasas alcalinas

41
Acino hepático
➔ unidad funcional del hígado, orientado alrededor del
sistema vascular
➔ zona 1: más cercana a arteriolas, rica en O2
○ protegidos de la hipoxia
○ afectada más por medicamentos o toxinas
○ amplia glucogénesis, depósito de vitamina A, y
beta oxidación
➔ zona 3: hepatocitos lejos de arteriolas, más pobres de
o2
○ cercanos a vena central
○ sufren más la hipoxia
○ ocurren procesos anaeróbicos (ej síntesis
triglicéridos)
➔ se producen gradientes de elementos entre los hepatocitos de zona 1 y 3

Recorrido de la bilis
➔ se forma en hepatocito → secreción a canalículo biliar → flujo retrógrado a conductillo biliar en
triada portal → se juntan todos en conducto hepático → conducto colédoco
➔ en ayunas se almacena en vesículas biliar

FUNCIONES DE LOS HEPATOCITOS

Metabolismo carbohidratos
➔ azúcar entra a la sangre (comida) → páncreas produce insulina al subir la glicemia → insulina
permite expresión de moléculas (GLUT) en hepatocitos, que permiten captación de glucosa
➔ glucosa se fosforila y permite que se mantenga almacenada
➔ glucogénesis: formación glucógeno post comida, para almacenarlo.
○ glucógeno no tiene efecto osmótico #dato
➔ glucólisis: producir energía desde la glucosa
➔ glucogenólisis: en ayuna, degradar glucógeno a glucosa para obtener energía
➔ gluconeogénesis: producir nueva glucosa, desde por ej ácidos grasos, triglicéridos, lactatos, aa,
etc
➔ post comida → aumenta glicemia → insulina → glucogénesis → acción enzimas
➔ ayuno → baja glicemia → aumenta glucagón/adrenalina → glucogenólisis → glucosa
➔ ** músculo igual almacena glucosa, pero la usa para energía, no la exporta

⤷ Utilización glucosa
➔ alimentos (vía exógena) nos permite mantener la glicemia durante 3-4 horas (a menos que se
almacene para después)
➔ glucógeno almacenado en hígado mantiene la glicemia hasta 18 horas
➔ luego de 18 horas la gluconeogénesis mantiene la glicemia, se forma glucosa de otras cosas

⤷ Hormonas
➔ insulina: cuando aumenta glicemia, aumenta la captación de glucosa y la glucogénesis, para
bajar la glicemia

42
 ➔ glucagón: aumenta la glucogenólisis y gluconeogénesis, para aumentar la glicemia
➔ adrenalina: aumenta la glucogenólisis, para aumentar la glicemia

Metabolismo grasas
➔ comida → quilomicrones → beta oxidación de ácidos grasos para energía
➔ síntesis de colesterol para formar sales biliares, de fosfolípidos y lipoproteínas
➔ exporta en forma de lipoproteínas a otras partes del cuerpo
➔ cetogénesis: en ayuno prolongado produce cuerpos cetónicos, por beta oxidación

Metabolismo proteínas
➔ sintetiza aa no esenciales a partir de los esenciales (de la dieta)
➔ catabolismo de proteínas y aa forma amonio → hígado lo metaboliza para eliminarlo
➔ sintetiza el 90% de las proteínas del cuerpo
➔ NO sintetiza inmunoglobulinas
➔ albúmina: la proteína más importante que sintetiza

resumen funciones metabólicas:

43
Almacenamiento - células de Ito
➔ vitamina A (retinol), nos da reserva de 10 meses
➔ vitamina D: 4-5 meses reserva
➔ vitamina B12: 12 meses reserva
➔ fierro: 1-2 años de reserva. se deposita como ferritina

Formación linfa
➔ flujo linfático → defensas, sistema fagocítico
➔ participan células de kupffer

Remoción y excreción fármacos y hormonas

➔ detoxifica, biotransforma y excreta sustancias
➔ activa o inactiva sustancias
➔ hormonas como insulina, cortisol, estrógenos

Rol en metabolismo vitamina D

➔ vit D viene del alimento, inactiva → se hidroxila en hígado → hidroxila en riñón → activa
➔ también se puede formar desde el colesterol, con la acción de rayos UV
➔ aka rol en activar la vit D

Coagulación
➔ hay 7 factores de coagulación sólo formados por el hígado
➔ da el equilibrio entre factores coagulantes y anticoagulantes

Función inmune
➔ c de Kupffer: 1er rol defensivo desde el intestino
○ liberan citoquinas → amplifican reacción inmune

Biotransformación sustancias endógenas y exógenas

➔ sustancias llegan por el sinusoide, se absorben y pueden ser transformadas en hepatocito
➔ ej medicamentos, hormonas, bilis, amonio, xenobióticos (cosas inactivas)
➔ 2 fases, 1ro sustancia se hace reactiva y luego menos tóxica

44
 SECRECIÓN BILIAR

Generalidades
➔ producida por células en hígado
➔ producimos aprox 0.5 L
➔ compuesta por agua + electrolitos + moléculas orgánicas (ac biliares, colesterol, fosfolípidos,
bilirrubina)
➔ llegan 600-1000 cc al duodeno
➔ pH alcalino → neutraliza quimo ácido que viene del estómago
➔ isosmótica respecto al plasma
➔ bilirrubina le da color amarillo verdoso

Funciones
➔ contiene ácidos biliares → digestión y absorción grasas y vitaminas liposolubles (D-E-K-A)
○ emulsifica: divide a partículas más chicas
○ expone grasa a la superficie del intestino delgado, para absorber
➔ excreción productos desperdicio → liposolubles, toxinas endógenas, bili : desde cuerpo a
intestino delgado, hacia las deposiciones
➔ homeostasis colesterol → regula su cantidad, elimina
➔ inmune: transporta IgA

Recorrido
➔ membrana canalicular hepatocitos (bilis 1ria, tiene ac biliares, fosfolípidos y colesterol, es
isotónica) → canalículos biliares → conductos biliares (secretan agua y bicarbonato) → vesícula
biliar almacena y concentra → CCK estimula contracción vesícula → excreción a duodeno

Composición
➔ mayormente agua:, 97,6%
➔ solutos: mayormente sales biliares + colesterol

⤷ cambios
➔ en vía biliar: se hace más acuosa, por
secreción de Na y bicarbonato
➔ en vesícula biliar: se absorbe agua y
bicarbonato, se concentra

Función secretora hígado y vaciamiento vesícula biliar

➔ quimo + grasa en duodeno → estimulación células I → CCK → contracción vesícula biliar +
relajación esfínter de Odi → paso bilis al intestino
○ CCK también activa aferencias vagales, que liberan ACh que aumenta la contracción
➔ quimo ácido + aa + proteínas en duodeno → estimulación células S → secretina → estimula
células conductos biliares → secreción agua y bicarbonato → mayor volumen de bilis

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⤷ bilis hepática y bilis vesicular tiene diferente composición
➔ hepática es la que producen los hepatocitos (concentrada) y luego diluida en conductos biliares
➔ cuando se concentra en vesícula biliar → bilis vesicular
➔ los 500 mL/día de bilis que llega al duodeno es una mezcla de hepática y vesicular

⤷ buena secreción depende de: buen funcionamiento sistemas transporte desde membrana sinusoidal a
canalicular, la integridad del hepatocito y la osmosis activa de bicarbonato y sales biliares
➔ hepatocitos tienen canales para transportar sustancias a canalículo biliar + colangiocitos tienen
canales de cloro y bicarbonato

Síntesis ácidos biliares

➔ a partir del colesterol
➔ fase 1: en hígado, por metabolismo colesterol y otras cosas → ácidos biliares primarios
➔ fase 2: conjugación por bacterias en intestino, se agregan aa y Na para formar ácidos biliares
secundarios
➔ en pH ácido, sales biliares pasan a ácidos biliares, que neutralizan pH del duodeno
➔ estabilizan las micelas para que sean absorbidas
➔ la mayoría de ácidos biliares compuestos por el ácido cólico

⤷ ciclo c/ lípidos
➔ al comer lípidos, se emulsifican y se forman gotitas de grasa, luego micelas
➔ ácidos biliares estabilizan micelas y permiten su absorción → quilomicrones → hígado
transforma a VLDL
➔ algunos ácidos biliares se eliminan por el recto
➔ la mayoría de ac biliares son reabsorbidos en intestino delgado distal (ciclo enterohepático) →
vuelven al hígado

★ Alteraciones
➔ drogas, infección, enfermedad autoinmune (ej hepatitis) → daño hepatocitos → impide
producción ácidos biliares (colestasis intrahepática)
➔ obstrucciones de flujo al intestino delgado → no se absorben grasas + no elimino bilirrubina
(colestasis obstructiva o extrahepática)

Control de la secreción biliar

➔ ayuna: flujo biliar lento, hacia la vesícula biliar
➔ postprandial: quimo + aa y grasas estimulan en intestino delgado → aumenta secreción CCK y
secretina

Recirculación enterohepática
➔ en intestino delgado distal, ácidos
biliares son recaptados luego de
permitir la absorción de lípidos

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Eliminación bilirrubina
➔ es producto de la degradación de hemoglobina (glóbulos rojos)
○ captada por sistema reticuloendotelial aka c de Kupffer
➔ hb es bilirrubina no conjugada
➔ albúmina permite entrada de hb a la célula, aunque igual puede entrar sola (no conjugada)
➔ Hb entra y se conjuga, es secretada al canalículo y eliminada en el intestino. ahí se transforma
en urobilinógeno y es eliminado o muy poco reabsorbido
➔ bilirrubina que medimos generalmente es no conjugada, porque aún no es captada

resumen

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 FISIOPATOLOGÍA HEPÁTICA / VÍA BILIAR

Lesiones vía biliar → ligadura conducto colédoco

➔ aumenta bilirrubina conjugada/directa (hepatocitos siguen funcionando)
➔ ictericia obstructiva + heces blancas (acolia)
➔ acumulación sales biliares, no se pueden excretar → puede dañar membranas
➔ fb neg de sales biliares → menor producción → se acumula el colesterol
➔ eliminación de menos colesterol → acumulación de grasa → xantoma
➔ mala absorción grasas, deposiciones con grasa
➔ pérdida vitaminas liposolubles DEKA
➔ bilis podría entrar a peritoneo e irritarlo

Trasplante hepático (fase sin hígado)

➔ aumenta toda la bilirrubina (no se elimina)
➔ hipoglicemia (no hay glucógeno ni gluconeogénesis)
➔ no hay biotransformación sustancias
➔ menor coagulación, coagulopatía
➔ intoxicación con amonio (hiperamonemia severa)
➔ lactacidemia (músculo produce lactato e hígado lo metaboliza)
➔ hipovolemia, hígado almacena 450 mL sangre
➔ déficit vitaminas DEKA si fuera a largo plazo
➔ menor absorción de grasas (aunque paciente está en ayuno so idc)
➔ hipertensión portal → crecen vasos sanguíneos del intestino
➔ bacterias pueden llegar a la sangre y perdimos la 1ra barrera de defensa aka c de kupffer →
bacteriemia (se dan antibióticos)
➔ hipotermia
➔ cambios hormonales

trasplantes pueden no funcionar y tiene que haber retrasplante

Trombosis vena porta

➔ hipertensión portal
➔ no llegan nutrientes al hígado
➔ se buscan vía alternativas → várices (comunicación porto-sistémica)

Cirrosis hepática
➔ parénquima hepático se reemplaza por fibrosis
➔ hígado rígido y pequeño
➔ pasa como lo mismo de lesión vía biliar
➔ aumento resistencia flujo sanguíneo →
hipertensión portal
➔ encefalopatía
➔ aumenta bilirrubina no conjugada

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