FÁRMACO APLICACIONES C. EFECTOS S. CONTRAIN. CONSIDERACIONES T.

ESPECTRO
Inhibidores de topoisomerasas: QUINOLONAS
Las quinolonas actúan al inhibir una o dos de las topoisomerasas tipo II en las bacterias sensibles: ADN girasa (topoisomerasa II) y topoisomerasa IV. Las quinolonas inhiben
principalmente la ADN girasa en microrganismos gramnegativos, e inhiben la topoisomerasa IV en microrganismos grampositivos como Streptococcus pneumoniae. El
mecanismo de acción incluye la alteración de la función de las topoisomerasas bacterianas tipo II. De forma ordinaria, las topoisomerasas tipo II se unen a ambas cadenas de la molécula
de ADN y ocasionan su rotura, permitiendo que otra rectificación de la misma molécula pasa través de la rotura del ADN de doble cadena. En bajas concentraciones, inhiben la
topoisomerasa tipo II en forma reversible y su acción es bacteriostática. Sin embargo, en altas concentraciones las quinolonas convierten las topoisomerasas en agentes que lesionan
el ADN al estimular la disociación de las unidades enzimáticas que lo rompen. El ADN con sus roturas de doble cadena no puede replicarse, y la transcripción no puede llevarse a cabo.
La doble cadena se rompe por sí misma o es la respuesta bacteriana a las roturas de la doble cadena que finalmente ocasionan la muerte celular. En dosis terapéuticas, las quinolonas
son bactericidas.
Ciprofloxacina infecciones de vías Prolongación del intervalo QT, Contraindicacione Las bacterias desarrollan Las primeras fluoroquinolonas,
Norfloxacina respiratorias exacerbación de miastenia s resistencia a través de ciprofloxacina, norfloxacina y ofloxacina
Ofloxacina (ciprofloxacina, grave, lesión de cartílago, compartidas: mutaciones cromosómicas en se utilizaron para el tratamiento de
Gemifloxacina gemiflozacina, rotura tendinosa, neuropatía hipersensibilidad los genes· que codifican las infecciones de vías urinarias e
Levofloxacina levofloxacina, periférica (efectos secundarios a las topoisomerasas tipo II o infecciones gastrointestinales causadas
Moxifloxacina moxifloxacina y compartidos); reacción quinolonas a través de alteraciones en la por bacterias gramnegativas incluidas
ofloxacina) de hipersensibilidad grave, de Solo expresión de porina de E. coli, Klebsiella pneumoniae,
lnfecciones del tubo presión de la medula ósea, ciprofloxacina: membrana y bombas de Campylobacter jejuni y por
digestivo (ciprofloxacina, hepatotoxicidad, nefrotoxicidad, administración expulsión de fármacos que bacterias de los géneros
levofloxacina y desprendimiento de retina simultanea determinan las Enterobacter, Salmonella y
moxifloxacina) (ciprofloxacina, levofloxacina, de tizanidina concentraciones de fármacos Shigella.
infección de piel y de moxifloxacina, norfloxacina y en el interior Las nuevas fluoroquinolonas, incluidas
tejidos subcutáneos ofloxacina); diarrea par de Ia bacteria gemifloxacina, moxifloxacina y
(ciprofloxacina, Clostridium difficile Evitar la administración de levofloxacina conservan actividad
levofloxacina, (ciprofloxacina, estos fármacos con contra bacterias gramnegativas y
moxifloxacina, norfloxacina y ofloxacina); fármacos que prolongan el también poseen actividad contra
y ofloxacina) convulsiones (ciprofloxacina y intervalo QT, par Streptococcus pneumoniae y
infección de vías urinarias ofloxacina); hipertensión incremento en el riesgo de bacterias que causan neumonías
(ciprofloxacina, intracraneal, pancreatitis, cardiotoxicidad atípicas (Mycoplasma
levofloxacina, trastorno Limitar el usa en niños pneumoniae, Chlamydophila
norfloxacina y ofloxacina) psicótico (ciprofloxacina); menores de 18 años de pneumoniae y Legionella
lnfecciones oftálmicas enfermedad extrapiramidal edad par artropatía en pneumophila), de forma que estos
(levofloxacina, (ofloxacina) animales jóvenes fármacos a menudo se utilizan para el
moxifloxacina, Exantema, trastornos e incremento de los efectos tratamiento de la neumonía bacteriana.
Norfloxacina y gastrointestinales (efectos secundarios La levofloxacina y moxifloxacina poseen
ofloxacina) secundarios que afectan las articulaciones actividad contra Mycobacterium
infección ósea compartidos); sensación urente y tejidos tuberculosis y, se han utilizado en
(ciprofloxacina) en los ojos (ofloxacina) circundantes (p. ej., combinación con otros
infección ótica tendones) en pacientes antimicobacterianos para el tratamiento
(ofloxacina) pediátricos de la tuberculosis.
Ácido nalidíxico Infección de vías Prolongación del intervalo QT, Hipersensibilidad Una de las primeras Contraindicaciones:
urinarias porfiria, acidosis metabólica, al ácido nalidíxico quinolonas en utilizarse en la Uso simultaneo con quimioterapéuticos
Íleo paralitico, anemia clínica. alquilantes
hemolítica, trombocitopenia, Antecedente de trastorno
lesión de cartílago, rotura del El ácido nalidíxico ya no se compulsivo
tendón, hipertensión comercializa en Lactantes menores de tres
intracraneal, neuropatía Estados Unidos. meses de edad
periférica, convulsiones, Madres que alimentan al
trastorno psicótico sen a materna. Porfiria
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INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPCIÓN: FIDAXOMICINA Y DERIVADOS DE LA RIFAMICINA
La fidaxomicina es un antibiótico macrocíclico con un anillo de macrolactona de 18 elementos actúa en la etapa de inicio de síntesis de ARN, después de la unión de la ARN polimerasa
al ADN y antes de la separación de las cadenas de la doble hélice de ADN. Los derivados de la rifamicina ejercen su actividad bactericida contra micobacterias al formar complejos muy
estables con polimerasa de ARN dependiente de ADN, con lo que inhibe la síntesis de ARN. El fármaco actúa sabre la subunidad β de la polimerasa de ARN bacteriana. La rifampicina
permite el inicio de la transcripción, pero antagoniza la elongación una vez que la longitud del ARN naciente alcanza dos a tres nucleótidos.
Fidaxomicina Tratamiento de La Obstrucción intestinal, hemorragia Hipersensibilidad a la La eficacia similar al El uso de la fidaxomicina
diarrea relacionada con gastrointestinal, neutropenia, Fidaxomicina tratamiento estándar en Ia es eficaz como tratamiento
Clostridium difficile anemia que se refiere a Ia curación estándar junto con la vancomicina
inicial, con bajas oral para el tratamiento inicial de
Molestias gastrointestinales tasas de recaída con Ia la colitis por C. difficile; es mucho
administración de menos potente contra bacterias
La fidaxomicina en general es bien fidaxomicina gramnegativas
tolerada, pero sus efectos secundarios Como se absorbe muy poca que componen la flora intestinal
pueden incluir nausea, vomito, dolor fidaxomicina en el tubo deseable
abdominal, hemorragia digestivo,
gastrointestinal, neutropenia puede administrarse por vía
y anemia. En ocasiones se han oral para lograr
reportado reacciones agudas concentraciones
de hipersensibilidad a la fidaxomicina. en el colon que exceden en gran
medida a las necesarias
para destruir C. difficile. Las
bacterias resistentes a
fidaxomicina permanecen
susceptibles a la rifampicina

Rifabutina infecciones Agranulocitosis, reacciones de Contraindicaciones La rifampicina no se utiliza Rifampicina, su principal uso es
Rifampicina micobacterianas, hipersensibilidad (efectos compartidas: como único fármaco en el tratamiento de la
(Rifampina) incluida tuberculosis secundarios compartidos); hipersensibilidad al por el desarrollo rápido de tuberculosis y otras infecciones
(indicación compartida) hepatotoxicidad, nefrotoxicidad fármaco resistencia micobacterianas. La rifampicina
Profilaxis de (solo rifampicina) Uso concomitante con farmacológica es particularmente eficaz contra
enfermedad Molestias gastrointestinales, rilpivirina La rifampicina puede reducir Ia las micobacterias que invaden los
meningocócica exantema, alteración de las Solo rifampicina: uso concentración fagosomas, porque tiene actividad
(rifampicina) pruebas de función hepática, cambios simultaneo con y eficacia de Ia ciclosporina bactericida para bacterias intra y
de coloración de atazanavir, Evitar Ia administración extracelulares. Además, la
la saliva, de las lágrimas, del sudor y de darunavir, simultánea de rifampicina incrementa la
la orina (solo rifabutina) fosamprenavir, claritromicina con rifabutina actividad in vitro de la isoniazida,
saquinavir o porque Ia claritromicina otro fármaco de primera línea
Suele ser bien tolerada y baja la tipranavir incrementa las utilizado en el tratamiento
incidencia de sus efectos secundarios concentraciones plasmáticas combinado de tuberculosis
(por lo general exantemas cutáneos, de rifabutina
fiebre, nausea, vomito e ictericia). esta última reduce las
concentraciones
plasmáticas de claritromicina
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INHIBIDORES DE LA TRADUCCIÓN: ANTIMICROBIANOS QUE ACTUAN SOBRE LA SUBUNIDAD RIBOSOMICA 30S
se unen a 16S rARN de la subunidad ribosómica 30S y desencadenan un efecto dependiente de la concentración sobre la síntesis de proteínas. Los aminoglucósidos
son bactericidas, por induce ion de lectura inapropiada del mARN durante la elongación: la lectura inapropiada de ARN causa síntesis de proteínas aberrantes
que pueden activar las vías de estrés oxidativo, insertarse en la membrana celular o ambas, formando poros que finalmente ocasionan la muerte celular. Otros
fármacos son bacteriostáticos
Aminoglucósidos: Infecciones graves por Parálisis respiratoria Contraindicación Puede ocurrir resistencia por No tienen actividad
Amikacina gramnegativos. (efectos secundarios compartida: tres mecanismos contra bacterias
Gentamicina Algunas infecciones compartidos); hipersensibilidad 1. Producción de enzimas anaerobias obligadas.
Kanamicina graves con bacterias nefrotoxicidad (efecto a los transferasas o enzimas que
Neomicina grampositivas. adverso compartido, con aminoglucósidos desactivan los A diferencia de otros
Netilmicina excepción de la Neomicina y aminoglucósidos, codificadas inhibidores de la síntesis
Paromomicina De estos, la gentamicina, tobramicina); ototoxicidad paromomicina: por plásmidos de proteínas,
Estreptomicina tobramicina y amikacina (amikacina, gentamicina, Enfermedades 2. Alteración de Ia entrada los aminoglucósidos son
(primer ag, son los fármacos mas kanamicina, neomicina, gastrointestinales del fármaco, tal vez por bactericidas.
descubierto en 1944) utilizados por su baja netilmicina y alteración o eliminación de Esta es una característica
Tobramicina toxicidad y por su amplio tobramicina); bloqueo porinas u otras proteínas que importante en el
espectro sobre neuromuscular participan en el transporte de tratamiento de
microrganismos (amikacina, gentamicina, fármacos infecciones graves.
gramnegativos. kanamicina, neomicina y 3. Mutación del objetivo
netilmicina); parestesias fármaco1ógico en la Otro aspecto importante
faciales (solo la subunidad ribosómica 30S de la actividad de los
estreptomicina) aminoglucósidos
Forma que deben es que actúan de forma
Molestias administrarse: por vía sinérgica con fármacos
gastrointestinales, parenteral que inhiben la síntesis de
exantema. peptidoglucanos, como
Los aminoglucósidos De estos, la ototoxicidad los antibióticos
pueden causar que suele ser irreversible betalactámicos y los
3 efectos secundarios es el factor más importante glucopéptidos.
específicos: ototoxicidad, que restringe su uso Por tanto,
nefrotoxicidad aminoglucósidos y
(insuficiencia renal aguda, betalactámicos
suele ser reversible) a menudo se utilizan
y bloqueo neuromuscular. combinadas
Espectinomicina Gonorrea (tratamiento Dolor en el sitio de Hipersensibilidad Permite la formación de También se une al 16S
alternativo) inyección, nausea, mareo, a la ribosomas 70S, pero inhibe rARN de la subunidad
insomnio espectinomicina la translocación ribosómica 30S, pero en
Esto parece deberse a la diferentes ubicaciones
inhibici6n del balanceo de de aquellos en los que se
la cabeza de la subunidad unen los
30S durante la translocación. aminoglucósidos.
La espectinomicina se A diferencia de estos la
administra por vía parenteral espectinomicina no
induce lectura
inapropiada del codón y
no es bactericida.
Tetraciclinas: Se utilizan el tratamiento Nefrotoxicidad Contraindicación Las tetraciclinas antagonizan Las tetraciclinas son
Demeclociclina de diversas infecciones, (demeclociclina y compartida: los efectos bactericidas de la antibióticos
Doxiciclina sabre todo aquellas tetraciclina); reacciones de hipersensibilidad penicilina y este antagonismo bacteriostáticos de
Minociclina ocasionadas por hipersensibilidad, diarrea al fármaco probablemente ocurre con amplio espectro que se
Tetraciclina Propionibacterium par Clostridium difficile, Solo tetraciclina: cualquier combinación de usan ampliamente.
acnes, Vibrio Cholerae hepatotoxicidad, seudo Segunda mitad del bacteriostático inhibidor de la
Borrelia burgdorferi, tumor cerebral embarazo, síntesis de proteínas, La selectividad de las
Helicobacter pylori, (doxiciclina, minociclina, lactancia, etapa betalactámico o tetraciclinas se deriva de
Mycoplasma tetraciclina) prescolar y hasta aminoglucósido. la acumulación activa
pneumoniae e. bacterias Fotosensibilidad, molestias los ocho años de del fármaco en bacterias,
del género Chlamydia y gastrointestinales, cambios edad Las tetraciclinas realizan pero no en células de
rickettsias (indicaciones de coloración en los dientes, transporte activo hacia las mamíferos
compartidas) cefalea (efectos secundarios Evitase la células bacterianas
Profilaxis del paludismo compartidos) administración Las tetraciclinas entran a
(solo doxiciclina) simultanea con Ocurre resistencia por las bacterias
Las molestias acitretina par el bombas de expulsión gramnegativas a través
gastrointestinales y incremento en el de fármacos codificadas por de difusión pasiva,
la toxicidad renal son los riesgo de plásmidos (mecanismo más mediante porinas en la
dos efectos secundarios más hipertensión amplio), producción de membrana externa,
problemáticos de las intracraneal proteínas que interfieren seguido de transporte
tetraciclinas. con la unión de tetraciclinas a activo a través de la
Asimismo, las náuseas, ribosoma (segunda forma) o membrana citoplásmica
vómitos y desactivación enzimática de interna.
diarrea son más comunes las tetraciclinas (tercera
con la tetraciclina (que se forma) Una característica
toma con el estómago vacío) farmacocinética
que con la doxiciclina y La tetraciclina debe tomarse importante de las
minociclina. con el estómago vacío, porque tetraciclinas
los productos con calcio es la interacción de estos
interfieren con su absorción fármacos con los
Todas las tetraciclinas se alimentos y con
excretan en orina y en bilis. fármacos de
La orina es la principal vía de administración oral que
excreción de la tetraciclina contienen cationes
divalentes y trivalentes.
Glicilciclinas: lnfecciones cutáneas a Choque séptico, diarrea par Hipersensibilidad Estructura similar a las La tigeciclina tiene un
Tigeciclinas (primer subcutáneas Clostridium difficile, a Ia Tigeciclina tetraciclinas espectro de actividad
miembro de un nuevo complicadas pancreatitis La (FDA) emitió una alerta más amplio que las
grupo de lnfecciones abdominales hepatotoxicidad, indicando que la tigeciclina tetraciclinas y se ha
antibióticos) complicadas reacciones de debe reservarse para su uso aprobado para su
Neumonía hipersensibilidad, solo cuando no existen administración
extrahospitalaria seudotumor cerebral tratamientos alternativos, por intravenosa.
bacteriana Molestias gastrointestinales la alta tasa de mortalidad en .
pacientes tratados con
tigeciclina en comparación
con otros antibióticos
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INHIBIDORES DE LA TRADUCCIÓN: ANTIMICROBIANOS QUE ACTUAN SOBRE LA SUBUNIDAD RIBOSOMICA 50S
se unen las regiones pequeñas en el 23S rARN de Ia subunidad ribosómica 50S cerca del centro activo de Ia peptídico transferasa. Todos los fármacos son
bacteriostáticos, con excepción de las estreptograminas, que pueden tener efecto bactericida
Macrólidos y Claritromicina se utiliza Prolongación del intervalo Contraindicaciones La resistencia puede La azitromicina y
cetólidos: en el tratamiento de QT, hepatotoxicidad, compartidas: adquirirse par mutaciones claritromicina, tienen un
Azitromicina diversas infecciones, reacciones de Hipersensibilidad cromosómicas que ocasional espectro
Claritromicina sabre todo aquellas hipersensibilidad (efectos al fármaco alteración del punto de unión de acción más amplio y
Eritromicina: par Propionibacterium secundarios compartidos); Disfunción hepática ribosómico 50S, producción son mejor tolerados que
elemento acnes, Legionella exacerbación de miastenia Solo claritromicina de metilación es que alteran la eritromicina.
mejor conocido del pneumophila, grave (azitromicina y y telitromicina: el punto de unión 50S o Estos fármacos
grupo Mycoplasma telitromicina); síndrome de prolongación del producción de esterasas que muestran
Telitromicina pneumoniae y bacterias Eaton-Lambert, erosión intervalo QT a degradan los macrólidos excelente penetración en
(2004): tiene un del género Chlamydia corneal (azitromicina); arritmias Los macró1idos y cetó1idos los tejidos y, como un
mecanismo de acción diarrea par Clostridium ventriculares inhiben el metabolismo aspecto muy importante,
similar al de los La claritromicina difficile (claritromicina Uso simultaneo con hepático de Ia ciclosporina, tienen actividad
macró1idos, pero tiene elevada actividad y eritromicina); pimozida carbamazepina, warfarina y intracelular contra
tienen mayor contra H. lnfluenzae pancreatitis, convulsiones, Solo claritromicina teofilina y pueden ocasionar Legionella.
afinidad por la ototoxicidad, nefritis Uso simultaneo con concentraciones tóxicas de la telitromicina puede
subunidad La azitromicina tiene intersticial (eritromicina). inhibidores de la estos fármacos utilizarse en el
ribosómica 50S por elevada actividad contra insuficiencia respiratoria reductasa de HMG- Los macrólidos eliminan tratamiento de
su capacidad de H. influenzae y (telitromicina) CoA cierta flora intestinal infecciones por algunos
unirse a un sitio Moraxella catarrhalis Trastornos GI metabolizados par que desactivan la digoxina, cocos grampositivos
adicional en 23S La azitromicina y el citocromo por la que puede resistentes a los
rARN. claritromicina son bien CYP3A4 ocasionar aumento de la macrólidos.
toleradas, aunque estos Solo telitromicina: absorción oral de esta en La telitromicina también
Los macrólidos pueden causar daño miastenia grave algunos pacientes es un bactericida contra
reciben este nombre hepático. (puede poner en ciertas bacterias
por sus grandes Necrosis hepática riesgo la grampositivas
anillos fulminante (Telitromicina) respiración)
de lactona. Unidos a
estos anillos se
encuentran uno o
más desoxiazúcares.
Cloranfenicol: se une Antibióticos de amplio Anemia aplásica poco Hipersensibilidad Los efectos secundarios se Es un antibiótico
a 23S rARN e inhibe espectro contra bacterias común y potencialmente al cloranfenicol deben a inhibición de la bacteriostático de
la formación de (en especial anaerobias) letal, idiopática) o función mitocondrial (P450) amplio espectro tiene
enlaces peptídicos, Se utiliza hipoclásica, leucemia, Inhibe el metabolismo actividad contra
aparentemente al ocasionalmente en el trombocitopenia, hepático de Warfarina, aerobios grampositivos y
ocupar un sitio que tratamiento de fiebre Hepatotoxicidad, Difenilhidantoinato, negativos.
interfiere con la tifoidea, meningitis reacciones de tolbutamida y clorpropamida Entre los más
posición apropiada bacteriana hipersensibilidad, atrofia potencia sus efectos susceptible se
del radical Y enfermedades por óptica, hemoglobinuria El cloranfenicol también encuentran
aminoacilo del tARN rickettsias, pero solo paroxística nocturna, antagoniza los efectos Haemophilus
en el sitio A en el cuando no pueden síndrome del niño gris bactericidas de las influenzae, Neisseria
centro de peptidilo utilizarse alternativas (dosis altas en RN) penicilinas y ag, al igual que meningitidis y algunas
transferasa más seguras otros bacteriostáticos cepas de Bacteroides
Lincosamidas: Infecciones bacterianas par Eritema multiforme, diarrea Hipersensibilidad a la La clindamicina se asocia con Tratamiento de infecciones
Clindamicina: microrganismos par Clostridium difficile, clindamicina proliferación excesiva de C. ginecológicas o
antagoniza la anaerobios. agranulocitosis, alteración de difficile, la que puede intrabdominales graves
formación de enlaces las pruebas de función ocasionar colitis y que podrían incluir
peptídicos, hepática, ictericia pseudomembranosa. Bacteroides fragilis
a través de Molestias gastrointestinales, Elabora una citotoxina que resistente a la penicilina
interacciones con el exantema puede causar colitis, y a otros anaerobios
sitio A (igual que el caracterizada por ulceraciones en intestinales
cloranfenicol), y, la mucosa, diarrea grave y fiebre.
posiblemente, a través Este
de interacciones con el efecto secundario grave es la
sitio P. principal preocupación con el
uso de la clindamicina oral.
Estreptograminas Enterococcus faecium Inflamación en el sitio de Hipersensibilidad a No debe administrarse en forma Infecciones graves causada
(1999): resistente a vancomicina inyección, molestias dalfopristina/ simultánea con SSRI por el por Enterococcus faecium o
Dalfopristina (A)/ (VREF) infecciones gastrointestinales, quinupristina riesgo de síndrome Streptococcus pyogenes,
Quinupristina (B). cutáneas causadas por hiperbilirrubinemia, artralgias, serotoninérgico resistentes a la
Staphylococcus aureus o mialgias, cefalea Debe evitarse la administración vancomicina.
Streptococcus pyogenes simultanea con pimozida por Estas se diferencian de
incremento en el riesgo de otros antibióticos con
cardiotoxicidad (prolongación actividad en la subunidad
del segmento QT, taquicardia 50S porque son
ventricular polimorfa en bactericidas contra muchas
entorchado, para cardiaco) bacterias, no todas
Oxazolidinonas: Solo linezolida: infecciones Diarrea par Clostridium Contraindicaciones Disponible en preparados Excelente actividad contra
Linezolida (2000) por bacterias difficile, neuropatía periférica, compartidas: farmacéuticos oral y IV. bacterias grampositivas
Fosfato de tedizolida grampositivas, en especial alteraciones del nervio óptico Hipersensibilidad al resistentes a los
(2014) enterococcus resistente a (efectos secundarios fármaco Las oxazolidinonas bloquean antibióticos, lo que incluye
vancomicina, S. aureus compartidos); acidosis láctica, Las interacciones productivas del a la S. aureus resistente, a
resistente a meticilina mielosupresión, Solo linezolida: aminoacilo tARNs con su vez, a la meticilina
(MRSA), S. agalactiae, hepatotoxicidad, síndrome Uso simultaneo con el sitio A en el centro de peptidil (MRSA), estreptococos
S. pneumoniae (incluye serotoninérgico (solo inhibidores de Ia transferasa. resistentes a penicilina y
cepas farmacorresistentes) linezolida); monoaminoxidasa enterococo resistente a
y S. Pyogenes neutropenia (fosfato de (MAO I) vancomicina (VRE), pero
Solo el fosfato de tedizolida: tedizolida) tienen poca actividad
infecciones cutáneas y Molestias gastrointestinales, contra bacterias
subcutáneas bacterianas, cefalea gramnegativas.
agudas, causadas por cocos Neumonía nosocomial
grampositivos Pie diabético infectado
complicado
Pleuromutilinas: Impétigo por MSSA o Reacciones de Sin Aplicación tópica para Las pleuromutilinas se
Retapamulina (en 2007 Streptococcus pyogenes hipersensibilidad contraindicaciones infecciones cutáneas unen a una cavidad en
la aprobó la FDA) Irritación en el sitio de especificas bacterianas el sitio A del centro de
aplicación peptidil transferasa donde
normalmente se une el
aminoacilo tARN. Su unión
también se extiende hacia el
sitio P. el punto de unión es
similar al del grupo A de las
estreptograminas