Quinolonas

 
Generalidades    
Lescher  y  cols.  1962  
Ácido  Nalidíxico  1ª  quinolona    utilizada  en  el  tratamiento  de  infecciones  urinarias  por  
bacterias  gram  (-­‐)  
™ A  partir  del  conocimiento  de  la  estructura  química  y  la  relación  con  su  
actividad  antimicrobiana  ha  dado  pie  al  desarrollo  de  nuevas  Quinolonas.  
™ Desde  1978  han  estado  a  disposición  nuevos  miembros  de  esta  clase  de  
antibióticos  denominados  FLUOROQUINOLONAS  

   
Ácido  Nalidíxico   Norfloxacino  

Fluoroquinolonas    
™ Bactericidas  (concentración  dependiente  30  veces  x  arriba  CIM)  
™ Baja  toxicidad  y  espectro  bacteriano  amplio  (Bacterias  Gram  (+)  y  Gram  (-­‐)).  
™ Modificación  de  sus  características  farmacocinéticas  
™ Mayor  penetración  tisular  
™ Menor  desarrollo  de  resistencia  bacteriana  

 
1ª  Generación   2ª  Generación   3ª  Generación   4ª  Generación  
Ácido  Nalidíxico   Ciprofloxacina     Levofloxacina   Moxifloxacina  
Ác.  Pipemídico   *Ofloxacina   *Adm.  VO  y   (Avelox®)  
(Adm  VO)   Norfloxacina   parenteral   Gatifloxacina  
(Adm.VO)     (Tequin®)  
Rufloxacina  (Adm.   Adm.  VO  y  parenteral  
VO)    
 
Espectro  Bacteriano:  
Gramnegativos   Gramnegativos   Gramnegativos,   Bacterias  
E.  Coli,   incluyendo   grampositivos     anaerobias  
Enterobacter   Pseudomonas   S.  Pyogenes   Clostridium  
Serratia     Grampositivos   Neumococo   Grampositivos  
Citrobacter   S.  aureus   Micobacterias   S.  aureus    
Salmonella    S.  epidermidis    Anaerobios    S.  pneumoniae  
Shigella   Chlamydia      
  Mycobacterium  spp,  
M.  catarrhalis  

Dra C. Martha E. Salazar-Leal  FAEN-­‐UANL   1  

 Mecanismo  de  Acción  
Las  Quinolonas  son  antibióticos  cuyo  
blanco  primario  son  la  ADN  girasa    
(topoisomerasa  II)  en  organismos  
Gram  negativos  y  la  topoisomerasa  
IV  en  organismos  Gram  positivos.  
 
http://quinolonasfarma.wordpress.com/201
0/09/17/quinolonas-­‐estructura-­‐comun-­‐y-­‐
mecanismo-­‐de-­‐accion/  
 
Fluoroquinolones:  Mechanisms  of  Action  and  
Resistance  
 
VEAN  EL  VIDEO  
http://www.youtube.com/watch?v=IkKZ_gx
AOXI  
 
Topoisomerasas  
™ Mantienen  el  DNA  en  un  estado  adecuado  de  enrrollamiento,  tanto  en  las  
regiones  cromosómicas  que  se  están  replicando  como  en  las  que  están  sin  
actividad  de  replicación.    
™ La  topoisomerasa  II  ayuda  a  remover  el  superenrrollamiento  positivo  que  se  
presenta  por  delante  del  punto  de  replicación  del  DNA.    
™ Las  Quinolonas  no  permiten  que  se  remueva  este  superenrrollamiento,  
detienen  la  replicación  del  DNA  bacteriano  y  por  ende  llevan  a  la  muerte  de  la  
bacteria.    
 

 
http://med.javeriana.edu.co/fisiologia/fw/c762.htm  

™ La  topoisomerasa  IV  ayuda  a  separar  el  DNA  formado  del  que  se  utilizó  como  
plantilla  para  la  replicación.    
™ Las  quinolonas  también  producen  la  muerte  bacteriana  al  inhibir  esta  enzima.    
   

Dra C. Martha E. Salazar-Leal  FAEN-­‐UANL   2  

 Resistencia  a  Quinolonas  

™ Mutación  cromosómica  de  los  genes  que  codifican  las  topoisomerasas.  

™ Disminución  de  la  permeabilidad  bacteriana  (alteración  en  la  expresión  de  
porinas  )  
™ Alteración  de  las  bombas  de  expulsión  activa  (membrana)  que  determinan  la  
concentración  del  antibiótico  dentro  de  la  bacteria.  

Farmacocinética  
™ Absorción  
– VO  buena  
– Bb  50-­‐95%  
– Alimentos  retrasan  absorción  
– Aluminio,  Ca+2,  Mg+2,  hierro  y  Zn  impiden  absorción  
™ Distribución  
– Todo  Organismo  
– Vd  altos  ,  t1/2    1.5-­‐12  h  
– Concentraciones  altas  en  próstata,  pulmón,  riñón,  vesícula  biliar,    tracto  
genitourinario,  PMN  y  macrófagos  
™ Metabolismo  
– Hígado  
– Ciclo  enterohepático  
™ Eliminación    
– Renal  principalmente  
– Bilis  
Indicaciones  
™ Ac.  Nalidíxico.-­‐  Antiséptico  urinario  
™ Fluoroquinolonas:  
™ Infecciones  del  tracto  urinario:  cistitis  aguda  no  complicada,  causada  por  cepas  
de  E.  coli  con  tratamiento  de  3  días  y  dosis  única.  
™ Pielonefritis  no  complicada,  su  tratamiento  es  de  7  a  10  días  
™ Infecciones  urinarias  complicadas  por  bacilos  gramnegativos  (P.  aureoginosa)  
resistentes  a  otros  antibióticos  
™ Infecciones  prostáticas  tratamiento  4-­‐6  semanas  

Enfermedades  de  transmisión  sexual  dosis  únicas  de  ciprofloxacina,  ofloxacina  y  

otras  fluoroquinolonas  
™ Uretritis  y  cervicitis  gonocócica  no  complicada  
™ Gonorrea    
™  Infecciones  por  el  Haemophylus  ducreyi  (chancroide)    
™ Enfermedad  inflamatoria  pélvica  por  gonococo  o  Chlamydia,  se  recomienda  
actualmente  como  tratamiento  oral  de  elección  la  combinación  de  ofloxacina  y  
metronidazol  
™ Infección  de  vías  respiratorias  por  bacilos  gram(-­‐)  
™ H.  influenzae,  Moraxella  catarrhalis,  algunas  especies  de  Legionella,  
Klebsiella,  Enterobacter,  E.  coli    y  S.  aureus  

Dra C. Martha E. Salazar-Leal  FAEN-­‐UANL   3  

 ™ Pueden  combinarse  con  otros  antibióticos  (actividad  sinérgica)  
™ Infecciones  Gastrointestinales.  Fiebre  tifoidea  y  paratifoidea  
™ Shigelosis,  diarrea  enterotóxica  por  E.  Coli  
™ Diarrea  del  viajero  
™ Colitis  asociada  con  antibióticos  por  Clostridium  difficile  
™ Infecciones  Oseas.-­‐  Osteomelitis  (ciprofloxacina)  

Ciprofloxacina   Norfloxacina   Levofloxacina  

Prostatitis  por  E.  coli  
Diarrea  del  viajero  por  E.  coli  
Infecciones   del   tracto   urinario   Infecciones   respiratorias   por   P.  
complicadas   o   no   complicadas   aureoginosa  
Tratamiento   y   Profilaxis   del   por   Gram   (-­‐)   como   Enfermedades   de   transmisión  
Antrax   Pseudomonas  y  Gram  (+)   sexual  (excepto  sífilis)  
Infecciones   por   P.   aeruginosa   Tratamiento   alternativo   en  
Prostatitis    
(Fibrosis  quística)   Gonococia  
Neumonía  nosocomial.  
Tx.  Tuberculosis  resistente   Infecciones  cutáneas  
Sinusitis  
Terapia   combinada   con   β-­‐ Exacerbaciones   de   Bronquitis  
lactámicos   crónica  

Efectos  Adversos  
™ Bien  toleradas  y  seguras,  tratamiento  crónico  puede  desarrollarse  resistencia.  
™ Los  RAMs  más  frecuentes  son:  
™ TGI    
™ SNC  cefalea,  vértigo,mareos  somnolencia,  confusión,  insomnio,  fatiga,  agitación,  
temblores,  excepcionalmente  pueden  presentarse  reacciones  psicóticas,  
alucinaciones  y  convulsiones  de  tipo  gran  mal  

Normalmente   estas   reacciones   comienzan   después   de   pocos   días   de   iniciado   el  

tratamiento  y  desparecen  al  suspender  el  medicamento.  

Contraindicaciones  
™ Embarazo  
™ Lactancia  
™ Pacientes  <  18  años  
™ Pacientes  con  arritmias  o  que  toman  antiarrítmicos  (Moxifloxacian)  
™ Epilepsia  

Interacciones  
™ Antiácidos  que  contengan  Ca+2,  Aluminio.  
™ Productos  lácteos  
™ Suplementos  vitamínicos  Fe  o  Zinc  
™ Fluoroquinolonas  de  3ª  y  4ª  generación  aumentan  las  Concentraciones  
plasmáticas  de  warfarina,  cafeína  y  ciclosporina  

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