EL SISTEMA DE CITOCINAS

Las citocinas tienen 2 principales características funcionales:

1. Pleiotropismo: Una misma citocina puede ejercer efectos diferentes al actuar

sobre distintos tipos celulares, es decir, una citocina tiene varias dianas.
2. Redundancia: Varias citocinas pueden tener la misma función en un
determinado tipo celular. Beneficio: En ausencia de una determinada citocina, sus
funciones pueden ser reemplazadas total o parcialmente por otras.

CITOCINAS POR SU FUNCION

• ACCIÓN AUTOCRINA: Es cuando la citocina es formada por una célula y a

la vez utilizada por la misma célula.
• ACCIÓN PARACRINA: Es cuando una célula forma a la citocina su diana es
una célula vecina, pero si pasar por torrente circulatorio.
• ACCIÓN EDOCRINA: Es cuando una célula genera a la citocina y a través
de sangre va a llegar a su célula diana.

➔ Las citocinas tienen su funcionamiento parecido al sistema hormonal, una

hormona es generada por una célula y esta llega a su célula diana y sus
receptores desencadenan una señalización, entonces, al hacer esto, la célula
comienza a tener una función momentánea ante ese estímulo y luego va a
ver un producto y ese producto, va a ejercer, productos biológicos.

ACTIVACIÓN PARA SÍNTESIS DE CITOCINAS

(en un CPA)

1. El TLR (receptor), va a captar al PAMP (Epítopo de un microorganismo), el

PAMP (estimulador).
2. Este receptor, o sea el TLR, desencadena sistema de señalización dentro de la
célula.
3. En el citoplasma, hay una proteína que se denomina FACTOR NUCLEAR.
4. FACTOR NUCLEAR: Regula la transcripción de ciertos genes.
5. La célula no puede estar activando los genes de citocinas por la puras, sino
que tiene que ser controlado.
6. El RelA: Representa al FACTOR NUCLEAR.
7. El FACTOR NUCLEAR, está inhibida y regulada por la proteína IkBa
8. p50: Proteína accesoria qie se encuentra junto con el FACTOR NUCLEAR.
ENTONCES CUANDO LLEGA UN MICROORGANISMO:
- El TLR, desencadena sistema de señalización dentro de la célula.
- Entonces, la proteína IKK, se activa y al activarse, fosforila a la proteína IKba y
al fosfoforilarla, la saca del sitio que está regulando al FACTOR NUCLEAR y
ahora al activarse, se encuentra libre
- Es decir, la PROTEÍNA IKK, libera al FACTOR NUCLEAR de la Ikba para que
el FACTOR NUCLEAR, esté libre y pueda activarse.
- El FACTOR NUCLEAR, ya liberado, ingresa al núcleo a través de los poros
nucleares y comienza a activar la transcripción, es decir, ACTIVA A LA ARN
POLIMERASA.
- Las señales, indican a la célula cual gen debe activarse.
- Entonces, se activa la transcripción y tenemos al ARN MENSAJERO, luego este
ARNm, sale al citoplasma, y comienza a sintetizar las proteínas(CITOCINAS).
- Respuesta 1: EL CPA QUE CAPTA MICROORGANISMOS EXÓGENOS
SINTETIZA Y ELABORÓ A LA INTERLEUCINA 12.
- La interleucina 12, actúa sobre el HELPER cero para convertirlo en HELPER 1
- EL HELPER 1, produce interferón gama (IFN-g) y factor de necrosis tumoral.
- Entonces esas dos interleucinas, tienen en el CPA sus receptores, entonces el
IFN-g y el factor de necrosis tumoral, llegan otra vez al CPA y de nuevo
desencadenan las señales de activación: El ikk se activa, fosforila al IkBa para
que el FACTOR NUCLEAR, nuevamente entre al núcleo y el CPA nuevamente
haga una respuesta 2: INTERLEUCINAS-PROINFLAMATORIAS (Que son
elaborados producto de una activación de señales de IFN-g y FNT)
- Las interleucinas proinflamatorias, van elaborando reacción inflamatoria
(inmunidad celular)
- Los IFN-g, Y LOS FNT PUEDEN IR A OTROS MACRÓFAGOS Y PUEDE
EXPANDIRSE la respuesta inmune celular con la reacción inflamatoria.
NF-kB
❖ El NF-kB es un complejo proteico que controla la transcripción del ADN y
juega un papel clave en la regulación de la respuesta inmune.
❖ El NF-κB (Rel A) esta en el citosol entre las proteínas p50 y la inhibitoria IκBα.
❖ A través de TLR, receptores de PAMPs, se produce una variedad de señales
que activan a la enzima quinasa IKK.
❖ La IKK fosforila la proteína IκBα, que produce la degradación de IκBα.
❖ La NF-κB activada entra en el núcleo donde se une al gen diana para que se
active la transcripción de los genes que codifican a las citocinas.

HEMATOPOYESIS
1. IL-3. Producida por LT activados y por mastocitos y actúa a nivel
hematopoyético temprano de todas las series sanguíneas.
2. IL-5. Es secretada por Th2 activados. Hematopoyética para los eosinófilos.
Responsable de la eosinofilia en parasitosis y alérgicas.
3. IL-7. Producida por la MO. Maduración y factor de crecimiento de pro- y pre-
B en la médula ósea y de LT inmaduros en el timo.
4. IL-9. Proliferación de precursores eritroides y la misma acción de IL-7 para LT
y LB.
5. IL-11. Producida por la MO. Megacariocitopoyesis y sinergizante con otras
citocinas en la hematopoyesis.
 GM-CSF – G-CSF - M-CSF: Monocitos, macrófagos, LT activados.

INTERLEUCINAS PRO-INFLAMATORIAS (Inmunidad Celular)

IL-1
- IL-1: Elaborado principalmente por monocitos y macrófagos.

• FUNCIONES:

A) Estimulan el hígado para que produzca las proteínas de fase aguda

(pentraxinas) → Los señalizadores solubles de la respuesta innata
PROTEÍNAS DE FASE AGUDA:
1. Albúmina
2. Alfa-1-antitripsina
3. Fibrinógenos
4. Haptoglobina
5. Pro. C reactiva (Estudiada)}
6. Complemento

B) Al cerebro, van al hipotálamo (centro regulador de la temperatura), entonces

aquí la IL-1 por mecanismos especiales, propicia la salida de prostaglandinas y
estas prostaglandinas, son responsables de que la temperatura suba, es decir,
FIEBRE.
C) IL-1, activa a los mastocitos y al activar se libera, la histamina y otros
mediadores de inflamación que contiene el mastocito (tiene la misma función
que el basófilo)
D) IL-1, propicia que aumente la permeabilidad vascular, activando al endotelio.
Y va a permitir la salida de leucocitos. Al igual que el FNT. Pero si es en
exceso, entonces habrá muchas lesiones, en todo lado y al provocar lesiones, se
originarán trombos y habrá una coagulación intravascular diseminada.

➔ La cantidad de microorganismos es el responsable que la respuesta

inflamatoria sea excesiva.

IL-6
- IL-6: Elaborado principalmente por monocitos y macrófagos.

• FUNCIONES:

A) Estimulan el hígado para que produzca las proteínas de fase aguda

(pentraxinas) → Los señalizadores solubles de la respuesta innata
B) Al cerebro, van al hipotálamo (centro regulador de la temperatura), entonces
aquí la IL-6 por mecanismos especiales, propicia la salida de prostaglandinas y
estas prostaglandinas, son responsables de que la temperatura suba, es decir,
FIEBRE.
C) IL-6, activa a los mastocitos y al activar se libera, la histamina y otros
mediadores de inflamación que contiene el mastocito (tiene la misma función
que el basófilo).
D) IL-6, actúa regulando la hematopoyesis

E) IL-6, participa en el proceso de diferenciación de LINFOCITO B (CUANDO YA

ESTÁ ACTIVADO SE DIFERENCIA EN CÉLULA PLASMÁTICA Y GENERA
ANTICUERPOS)
F) IL-6: participa en la respuesta innata y también en la respuesta adaptativa, al
igual que el IFN-G

TNF

• FUNCIONES:

A) Activa al endotelio propiciando el aumento de la permeabilidad vascular.

B) EFECTOS SISTÉMICOS:
- Al cerebro, van al hipotálamo (centro regulador de la temperatura), entonces
aquí el TNF por mecanismos especiales, propicia la salida de prostaglandinas y
estas prostaglandinas, son responsables de que la temperatura suba, es decir,
FIEBRE.
- Estimulan el hígado para que produzca las proteínas de fase aguda
(pentraxinas) → Los señalizadores solubles de la respuesta innata
- TNF, actúa regulando la hematopoyesis

C) SHOCK SÉPTICO
- TNF, propicia que aumente la permeabilidad vascular, activando al
endotelio. Y va a permitir la salida de leucocitos. Pero si es en exceso, entonces
habrá muchas lesiones, y se expone el colágeno, en todo lado y al provocar
lesiones, se originarán trombos y habrá una coagulación intravascular
diseminada.
- Causa una hipoglicemia cuando hay una coagulación intravascular
diseminada.

IL-8
- Es una quimiocina del tipo CXC y su principal función es activar a los
neutrófilos para que los neutrófilos elaboren IL-8 y haya quimiotaxis y
también favorece para que haya factores de adhesión y también la
activación de sistemas de radicales libres: LA MIELOPEROXIDASA Y LA NAD-
PEROXIDASA
- La IL-8 es quimiotáctica.
- La IL-8 participa estimulando la ANGIOGÉNESIS.

INTERFERONES
IFN-1

- Son de 2 tipos, el IFN-1, elaborado por el alfa y el beta

- Participa en las infecciones virales (principalmente)
- Inhibe replicación viral
- Por lo tanto, la célula hará que aumente la expresión del CMH tipo 1
- FUENTES: macrófagos, neutrófilos y otras células somáticas.
 INTERFERÓN-GAMMA (tipo 2)

- Actúa principalmente con el HELPER 1

- Por lo tanto, la célula hará que aumente la expresión del CMH tipo 2
- Aumenta la acción microbicida del macrófago.
- El interferón gamma y la Interleucina-6 participan en la reacción humoral

INTERLEUCINAS ANTI-INFLAMATORIAS (IH)

- IL-4: Por LTh2, mastocitos, basófilos. Es la mejor caracterizada en la respuesta

inmune humoral.
- Induce secreción de Ig G: IgG1, IgG3 e IgG4;
- Antagoniza las acciones de IFN-γ, así inhibe los LTh1.

- IL-13. Por linfocitos Th2, compartiendo muchas de sus funciones con la IL-4.
Inhibe, junto con la IL-4 y la IL-10, la producción de citocinas pro-inflamatorias
por los monocitos.

- Cuando un microorganismo ingresa, desencadena o bien la inmunidad celular

o la inmunidad humoral, no puede desencadenar los dos a la vez, si se activó
HELPER 1, LA HELPER 2 TIENE QUE DESACTIVARSE O INHIBIRSE, O
VICEVERSA.

1. LA IL-12, activa al HELPER 1, para que produzca INTERFERÓN-GAMMA,

entonces se activó HELPER 1, eso es inmunidad celular.
2. Pero si la reacción de la inmunidad celular es daño en algún momento tiene
que comenzar la reparación entonces el HELPER 1, TIENE QUE INACTIVARSE
Y ESO LO HACE EL HELPER 2.
3. La IL-4, inhibe la formación de interferón-gamma. El interferón-gamma,
activa al mismo macrófago o a los demás macrófagos para producir
interleucinas-proinflamatorias, pero si la IL-4, inhibe al interferón-gamma, la
respuesta inflamatoria se anula.
IL-5