HIPERSENSIBILIDAD INNATA O TIPO 1

Reacción inmunitaria que se caracteriza por producirse a pocos minutos

después de la combinación de un antígeno (Ag) (o alergeno) y un anticuerpo
(Ac) unido a un mastocito previamente sensibilizado. (Es decir que el
mastocito ya ha estado en contacto con el Ag previamente)

Atopia = alergia (no es lo mismo que atipia)

NOTA: Exposiciones repetidas a un Ag van a dar respuestas más severas o

reacciones inmunitarias más fuertes que la anterior provocando
enfermedades alérgicas crónicas con lesión y reestructura tisular,

Se encuentra un antecedente familiar en el 50% de los casos en pacientes

alérgicos, provocando una respuesta local:

LOCAL: Alergia cutánea (cursa con urticaria, rinitis alérgica o asma

bronquial)
SISTEMICO: Shock anafiláctico.

FASES DE LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO 1:

REACCION INMEDIATA:

• Ocurre 5-30 min posterior a la exposicion al Antigeno o alergeno. (en

la 2da o 3era vez de la exposicion que ocurre cuando se sensibiliza el
mastocito)

¿Qué ocurre en la reaccion inmediata?

• Vasodilatacion
• Aumento de la permeabilidad capilar
• Espasmo del musculo liso
• Secrecion glandular.
(Todo para mantener aislada la respuesta inmunitaria)
REACCION TARDIA:

Ocurre 2-4 horas posterior a la exposición mantenida del Antígeno. (el ag

se queda en contacto con el organismo del paciente)

¿Qué ocurre en la reaccion tardia?

• Infiltracion celular de tejidos (mastocitos, basofilos, linfocitos

TCD 4 especialmente os TH2) y destruccion tisular.

• Lesion de los epitelios mucosos = REACCION INFLAMATORIA.

Nota: En la hipersensibilidad tipo 1, hay Linfocitos TCD4 que se diferencian

en TH2 y estos secretan interleuquina 4, 5 y 13, las cuales van a favorecer
el cambio de isotipo y el reclutamiento de linfocitos B (que cambian su
isotipo a Inmunoglobulina E: que es la inmunoglobulina por excelencia de
la hipersensibilidad tipo 1)

Inmunoglobulina E: Tiene un receptor especifico para la porcion Fc de los

mastocitos y va activar a los mastocitos por la exposicion al Ag a partir de
alli hay liberacion de mediadores pro-inflamatorios.

Inmunoglobulina E unida al mastocito = Mastocito sensibilizado a un

antigeno especifico

CARACTERISTICAS

• El ejercicio fisico y el frio pueden desencadenar una RI sin ser una

alergia o una atopia.
• La IgE es el Anticuerpo que mejor se une a los receptores de los
mastocitos y la que mejor los activa.
• Los alergenos son habitualmente proteinas y sustancias quimicas
comunes en el ambiente de cada inviduo (polen, acaros, alimentos
etc) esos alergenos tienen caracteristicas: son de bajo peso
molecular, tienen elevada glucociliacion (son transportados
facilmente en el plasma) y tienen alta solubilidad.

NOTA: Los Linfocitos TH2 van a producir IL 4,5,6. La IL-4 favorece al

reclutamiento de linfocitos th2 y tambien a la diferenciacion de otros
linfocitos TCD4 virgenes a linfocitos TH2.
 ACTIVACION DE LINFOCITOS TH2

IL-4:
• Diferenciacion en TH2
• Induce el cambio de isotipo en el Linfocito B a IgE.
(recordar que los LinB tienen un receptor que produce IgM y por
el cambio de isotipo cambia a IgE)

IL-5: Activacion de eosinofilos.

IL-6:
• Potencia la produccion de IgE
• Induce la produccion de moco

IL-13:
• Potencia la produccion de IgE
• Induce el cambio de clase de LinB A IgE
• Induce en las cel. Epiteliales a producir moco.

Aclaratoria: La celula dendritica reconoce al alergeno y se lo presenta al

LTCD4 virgen y es ahí donde se empieza a secretar la Interleuquina 4 la
cual diferencia al LTvirgen en LTH2 que es quien producira mas IL 4 ,5,13
y mas quimiocinas que atraen mas linfocitos al sitio de inflamacion

IgE: Inmunoglobulina mediadora de la Hipersensibilidad tipo 1

CEL. QUE PARTICIPAN EN HIPERSENSIBILIDAD TIPO 1:

MASTOCITOS

• Contienen pseudogranulos rodeados por membrana plasmatica que

contienen marcadores biologicamente activos.
• Pueden ser activados por la IgE, C5a y C3a del sist.complemento
(anafilotoxinas)
• Pueden estar en mucosas gracias a la IL-3: en mucosas producen
hipersensibilidad.
• RECEPTOR RCεRI (SINTETIZADOS EN MEDULA OSEA)
• Son activados por la IgE y la misma los sensibiliza.
BASOFILOS

• No estan presentes en tejidos y se encuentran en bajas

concentraciones en sangre.
• Se reclutan en zonas de inflamacion.
• Poseen granulos de histamina y producen lipidos como leucotrienos.
• RECEPTOR RCεRI (SINTETIZADOS EN MEDULA OSEA)
• Producen IL-4 e IL-13

EOSINOFILOS

• Producen IL-3 e IL-5 (que favorecen a la supervivencia del eosinofilo)

• Los granulos de eosinofilos contienen o producen proteina basica
mayor, proteina cationica de eosinofilo y peroxidasa. (que son
productos toxicos para las cel.epiteliales)
• Contienen granulos citoplasmaticos como leucotrienos y lipoxinas
(que son las responsables de la broncocostriccion prolongada)

ACTIVACION DE LOS MASTOCITOS

Una vez que se reconoce el alergeno:

• Ocurre por el entrecruzamiento de el FCεRI y Ag unidos a moléculas

de IgE.
• Las anafilotoxinas también producen activación de los mastocitos.
• Algunos neuropéptidos producen liberación de histamina.
• El frio y el ejercicio producen su degranulación.
• Las anafilotoxinas C3a y C5a también pueden activar a los mastocitos
pero el FCεRI es el activador de excelencia.

DESGRANULACION DE MASTOCITOS
Liberacion de granulos preformados (primarios) y mediadores secundarios
(lipidos y citoquinas)
Granulos preformados (primarios)

• Histamina (produce la contraccion del musc. liso, aumenta la

permeabilidad muscular y la produccion de moco por glandulas
nasales, bronquiales y gastricas)
 • Enzimas: Quimasa, triptasa (proteasas neutras: destruyen proteinas
y lesion tisular, generan cininas y compuestos del complemento) y las
hidrolasas acidas.
• Proteoglucanos: Heparina y condrotin sulfato. (almacenan aminas
vasoactivas en granulos)

Nota: a traves de las enzimas producidas por mastocitos se puede

activar el complemento por via clasica o alterna.

Granulos secundarios (o por sintesis de novo)

• Lipidos: leucotrienos (protaglandinas y factor activador

plaquetario. (los mediadores lipidicos se dan por la activacion
fosfolipasa A2 que transforma los fosfolipidos en acido araquidonico)
por via de la lipoxigenasa cicloxigenasa.

Los leucotrienos L4 Y B4 son sustancias vasoactivas y espamogenos

potentes incluso mas que la histamina pero en menor cantidad. Los
b4 son quimiotacticos, le marcan el camino a neutrofilos, eosinofilos
para que lleguen al sitio de inflamacion
Prostaglandina: se secreta en mayor cantidad y produce moco y
broncoespasmo.
Factor activador plaquetario: produce todo lo que produce
leucotrienos y prostagladinas pero se produce por otra via
metabolica y no por la del acido araquidonico

• Citoquinas: TNF, IL-1, IL-4 y Quimiocinas

TNF e IL1: favorecen la atraccion de leucocitos en fase tardia de lo
que es la RI.
Mastocitos dividen la produccion de granulos en 3 grupos:

Mediadores Citoquinas
preformados Mediadores lipidicos proinflamatorias:
(primarios)
• Daño tisular • Broncoconstriccion • IL-3 (proliferacion de
• Histamina • Vasodilatacion mastocitos)
• Hidrolasa • Quimiotaxis de • IL-4 (diferenciacion
• Carboxipeptida neutrofilos de th2)
• Catepsina G (prostaglandinas, • IL-5 (Factor activador
leucotrienos y de eosinofilos)
factor plaquetario) • IL-13 (potencia
produccion de IgE y
cambio de isotipo)
• TNF e IL-1