T.S.

de Artritis reumatoide
Alumno: Iván Andrés González Montenegro

Citrullinated mouse collagen administered to DBA/1J mice in the absence of adjuvant

initiates arthritis

Introducción

Los modelos animales de artritis reumatoide se inducen, comúnmente, con una proteína como
epítopo, como filagrina, colágeno, fibrinógeno, fibrina) más un adyuvante conocido como el
Adyuvante Completo de Freund (FCA), que induzca la respuesta inmune y se mantenga el tiempo
suficiente para generar autoanticuerpos contra estas proteínas, lo que da lugar a ratas o ratones
con daño articular, sin embargo, nunca se ha probado la inducción de AR en ratas sin utilizar un
adyuvante y empleando solo una proteína citrulinada, que se ha demostrado puede ser un
indicador de AR mediante la presencia de autoanticuerpos anti-proteínas citrulinadas (ACPA), y
por lo tanto, se puede utilizar para inducir la AR en un modelo animal sin utilizar un adyuvante.

Materiales y métodos

En el estudio se emplearon ratas macho DBA/1, el antígeno usado fue Colágeno Citrulinado tipo II
de ratón. Los grupos de estudio estuvieron conformados por 10 animales en cada grupo, el grupo
control se inmunizaron estos ratones con Colágeno (Col) solo, el grupo experimental se usó el
colágeno citrulinado (Cit-Col) y el control positivo se usó el Col más el FCA. Las inmunizaciones
para el grupo control y experimental fueron semanalmente hasta la semana 4 (el proceso duró 5
semanas), y el grupo control+ se inmunizó en la semana 1 con Col + FCA y en la semana 3 con Col +
Adyuvante Incompleto de Freund. La determinación de la AR se emplearon las siguientes técnicas:
Fotografía de patas traseras para evidenciar el enrojecimiento y la hinchazón; Evaluación
histológica de la infiltración de células en la articulación; detección infrarroja de la inflamación in
vivo; Microtomografía Computarizada de la rodilla de la rata; determinación de anticuerpos contra
el colágeno en el suero de ratas; determinación de anticuerpos anti proteínas citrulinadas; se
midieron las respuestas proliferativas de linfocitos T aislados en cultivo; se midieron los niveles de
citocinas de células T.

Resultados

Los resultados demostraron la inducción de artritis reumatoide tanto en el grupo control + como el
grupo experimental, con presencia de hinchazón y enrojecimiento de las extremidades, en el
análisis histológico se observó la infiltración de células al tejido sinovial y su destrucción, en la
Microtomografía se encontró que la erosión del hueso fue mayor en ratas del grupo experimental
que en el control +, además se encontró un nivel de respuesta inmune ligeramente mayor hacia
proteínas citrulinadas (el epítopo citrulinado) que al Cit-Col en el grupo experimental, y la
proliferación de células T en este grupo fueron estirpes que se encuentran comúnmente en
pacientes con AR, con niveles de citocinas IL-6 e IL-23.

Conclusión

En conclusión, este estudio demostró que se puede utilizar una autoproteína citrulinada para la
inducción de AR y generar respuesta inmune en ausencia de un adyuvante. Los resultados de este
modelo demostraron una respuesta inmunitaria similar a la que se encuentra en pacientes con AR,
lo que sugiere que el modelo puede ser paralelo a la enfermedad humana, en cambio al modelo
con FCA, que la respuesta inmune es inespecífica. Por lo tanto, este modelo puede ser útil para la
 T.S. de Artritis reumatoide
Alumno: Iván Andrés González Montenegro

evaluación de la AR, ya que la respuesta inmunitaria no se confunde con respuestas inespecíficas

como ocurre con el modelo con FCA.