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En 1964, cuando se descubri que el factor antiperinuclear (APF, por sus
siglas en ingls) se diriga a porciones de los grnulos queratohialinos
cercanos a los ncleos de clulas senescentes de la mucosa bucal. Despus
se descubri que dichos grnulos contenan filagrina o "protena agregadora
de filamento". A pesar de su especificidad para AR, debido a severas
exigencias tcnicas para la prueba, le restaron uso prctico y el APF nunca
se lleg a utilizar. Los anticuerpos antiqueratina (AKA, por sus siglas en
ingls), descritos por primera vez en 1979, se unan a la filagrina unida
fuertemente a la queratina de clulas esofgicas senescentes.
Los APF y los AKA son ahora conocidos como anticuerpos antifilagrina,
debido a que reaccionan contra la filagrina nativa. En 1998 se descubri que
estos anticuerpos reaccionaban con los residuos citrulinados de la filagrinas
maduras (no de la pro-filagrina). Debido a esto se empez a experimentar
con protenas y pptidos que estuvieren citrulinados, pero que sirvieran de
diagnstico en pacientes con AR. Estos eptopos usados eran naturales.