Está en la página 1de 43

FARMACOLOGÍA

FARMACOLOGÍA ANSIOLÍTICA,
ANTIDEPRESIVA Y ANTIPSICOTICA
TERAPIA OCUPACIONAL
Farmacología Clase 9: Ansiolitica, antidepresiva y antipsicotica

TRASTORNOS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

La ansiedad es un estado desagradable de tensión, aprensión o inquietud, un temor cuya causa aveces se
desconoce.
Los síntomas físicos son similares a los del temor (taquicardia,sudoración,temblor y palpitaciones) e
involucran la activación simpática.

ANSIEDAD
(Sintomas)

Irritabilidad
Dificultad para concentrarse Alteraciones en
Nerviosismo neurotransmisores
Tension muscular
Fatiga cronica
Tension muscular

Rang and Dale's Pharmacology-sixth edition


Instituto de Salud Publica
Farmacología Clase 9: Ansiolitica, antidepresiva y antipsicotica

TRASTORNOS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

ANSIEDAD GENERALIZADA
CAUSAS Comportamiento diferencial
DESCONOCIDA
GENETICO + AMBIENTAL

TRATAMIENTO VENTAJAS A LARGO


SIMILARES A CORTO PLAZO
PLAZO
PSICOTERAPIA
TERAPIA COGNITIVA

TRATAMMIENTO FARMACOLÓGICO EFECTOS NO DESADOS


BENZODIAZEPINAS. (calmante) (tolerancia y dependencia)
ANTIDREPESIVOS. (SSRI, eleva el estado de animo)

TRASTORNO DEL SUEÑO


Incluyen dificultades para conciliar o permanecer dormido Rang and Dale's Pharmacology-sixth edition
Instituto de Salud Publica
Farmacología Clase 9: Ansiolitica, antidepresiva y antipsicotica

CLASIFICACIÓN DE LOS SEDANTES O ANSIOLÍTICOS

SEDANTES HIPNÓTICOS BENZODIAZEPINAS


Benzodiazepinas
No Benzodiazepinas ACTÚAN COMO MOLECULAS DEPRESORAS DEL SNC
Barbituricos ANSIOLITICOS
Fármacos Z zopiclona y zolpidem Alivia la ansiedad
Acido gama-amino
ANTICONVULSIVANTE butírico (GABA)
Controla trastorno convulsivo
HIPNOTICO
Insomnio
ANESTESICO
Inhibidores de los receptores 5HT
antidepresivos (triciclicos o ISRS) SINDROME DE ABSTINENCIA
Otros: Anticonvulsivos o antipsicóticos

Rang and Dale's Pharmacology-sixth edition


Instituto de Salud Publica
Farmacología Clase 9: Ansiolitica, antidepresiva y antipsicotica

TRASTORNOS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

EXITACIÓN AUMENTADA
0
INHIBICIÓN DISMINUIDA

TRASTORNOS PSIQUIATRICOS

TRASTORNOS NEUROLOGICOS

Rang and Dale's Pharmacology-sixth edition


Instituto de Salud Publica
Farmacología Clase 9: Ansiolitica, antidepresiva y antipsicotica

TRASTORNOS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

BENZODIAZEPINAS
BENZODIAZEPINA CONSIDERACIONES TERAPÉUTICAS
GABA

• Son fármacos que presentan un


elevado índice terapéutico.

• Presentan menor potencial adictivo que


los barbitúricos.

• Pueden generar Tolerancia crónica.

• Dependencia física y psicológica.

TOLERANCIA
REDUCCIÓN DE LA RESPUESTA CLÍNICA, EN CUANTO A DURACCIÓN Y EFECTIVIDAD
Rang and Dale's Pharmacology-sixth edition
Instituto de Salud Publica
Farmacología Clase 9: Ansiolitica, antidepresiva y antipsicotica

TRASTORNOS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

EFECTOS ADVERSOS

• Somnolencia y sedación.
• Poco frecuentes: vértigo y
debilidad
• Tolerancia y dependencia
• Embarazo: Evidencia de
teratogénesis (categoría D)
• Traspasa la barrera placentaria
• Adultos mayores: Menor tasa
de metabolización
Peligro de RAM.

INTOXICACIÓN
Administrar Flumazenil

Rang and Dale's Pharmacology-sixth edition


Instituto de Salud Publica
Farmacología Clase 9: Ansiolitica, antidepresiva y antipsicotica

TRASTORNOS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL: FÁRMACOS HIPNÓTICOS

EFECTO FARMACOLÓGICO

• INDUCCIÓN DEL SUEÑO RAPIDO


• MANTENCIÓN DEL SUEÑO POR 7-8 hrs
• PRESERVAR ARQUITECTURA DEL SUEÑO
• SIN GENERACIÓN DE TOLERANCIA

FÁRMACOS HIPNÓTICOS

• Benzodiazepinas
• fármacos z
• Melatonina
• otros

Rang and Dale's Pharmacology-sixth edition


Instituto de Salud Publica
Farmacología Clase 9: Ansiolitica, antidepresiva y antipsicotica

TRASTORNOS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Rang and Dale's Pharmacology-sixth edition


Instituto de Salud Publica
TRASTORNOS DEL
ESTADO DE ÁNIMO:
DEPRESIÓN
Fisiopatología y Farmacoterapia de la
Farmacología Clase Epilepsia antidepresiva y antipsicotica
9: Ansiolitica,

EPILEPSIA
TRASTORNOS DEL ESTADO DE ÁNIMO: DEPRESIÓN

Se estima que cerca de 50 millones de personas en la Región de las Américas viven con depresión, casi un 17% más
que en 2005.

Ginebra/Washington, 30 de marzo de 2017 (OMS/OPS)- La depresión es la principal causa de


problemas de salud y discapacidad en todo el mundo. Según las últimas estimaciones de la
Organización Mundial de la Salud (OMS), más de 300 millones de personas viven con depresión, un
incremento de más del 18% entre 2005 y 2015. La falta de apoyo a las personas con trastornos
mentales, junto con el miedo al estigma, impiden que muchos accedan al tratamiento que necesitan
para vivir vidas saludables y productivas.
Fisiopatología y Farmacoterapia de la
Farmacología Clase Epilepsia antidepresiva y antipsicotica
9: Ansiolitica,

EPILEPSIA
TRASTORNOS DEL ESTADO DE ÁNIMO: DEFINICIONES

DIAGNÓSTICO:

9 SÍNTOMAS

Fig. Symptoms of depression. According to the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, a major depressive episode consists of
either depressed mood or loss of interest and at least four of the following: weight/appetite changes, insomnia or hypersomnia, psychomotor
agitation or retardation, fatigue, feelings of guilt or worthlessness, executive dysfunction, and suicidal ideation.

Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. Cambridge University Press. 4ed. 2013
Fisiopatología y Farmacoterapia de la
Farmacología Clase Epilepsia antidepresiva y antipsicotica
9: Ansiolitica,

EPILEPSIA
TRASTORNOS DEL ESTADO DE ÁNIMO: DEPRESIÓN

TRATAMIENTO SEGÚN SEVERIDAD

DEPRESIÓN LEVE

• Atención clínica de apoyo complementada con psicoeducación y con herramientas de resolución de problemas
o por consejería de apoyo.
• No requiere tratamiento farmacológico.
• Otros tratamientos:
TRATAMIENTOS ALTERNATIVOS

Actividad física: Meditación y ejercicios de Dieta alta en fibra Yoga y electroacupuntura:


20 min, 3 v x semana respiración profunda: - Alivian los síntomas
Estimulan el nervio vago - Previenen la recurrencia

Guía Clínica MINSAL 2013: Depresión en personas de 15 años y más


Fisiopatología y Farmacoterapia de la
Farmacología Clase 9: Epilepsia
Ansiolitica, antidepresiva y antipsicotica

EPILEPSIA
TRASTORNOS DEL ESTADO DE ÁNIMO: DEPRESIÓN

TRATAMIENTO SEGÚN SEVERIDAD

DEPRESIÓN MODERADA

• Atención clínica de apoyo complementada con psicoeducación y con herramientas de resolución de problemas o por
consejería de apoyo.
• Requiere tratamiento farmacológico.

DEPRESIÓN GRAVE

• Atención clínica de apoyo complementada con psicoeducación y con herramientas de resolución de problemas o por
consejería de apoyo.
• Requiere tratamiento farmacológico.
• Psicoterapia.

DEPRESIÓN CON PSICOSIS

• Atención clínica de apoyo complementada con psicoeducación y con herramientas de resolución de problemas o por
consejería de apoyo.
• Requiere tratamiento farmacológico: Antidepresivo + antipsicótico
Guía Clínica MINSAL 2013: Depresión en personas de 15 años y más
Fisiopatología y Farmacoterapia de la
Farmacología Clase 9: Epilepsia
Ansiolitica, antidepresiva y antipsicotica

EPILEPSIA
TRASTORNOS DEL ESTADO DE ÁNIMO: DEPRESIÓN

TRATAMIENTO SEGÚN SEVERIDAD

Estrategias

- Optimizar dosis de antidepresivos: Utilizando las dosis más altas que tolere la persona y que contribuyan al alivio sintomático.
- Cambio a un antidepresivo diferente: En este caso además de los ISRS y duales, se podrían considerar los antidepresivos tricíclicos, ya que en algunas
personas pueden tener menos efectos colaterales y adecuada respuesta terapéutica.

- Potenciación con Litio: Se recomienda como terapia coadyuvante en los trastornos depresivos que no responden a tratamiento con antidepresivos.
Niveles plasmáticos entre 0,8 a 1,2 mmol/ltr.

- Potenciación con Hormona Tiroidea: La liotironina o triyodotironina, ha probado que cuando se combina con antidepresivos mejora aquellas
personas que no tienen un hipotiroidismo. La levotiroxina no parece tener el mismo efecto. No se ha demostrado utilidad en adolescentes.

- Combinación de dos antidepresivos y potenciación con antipsicóticos atípicos: algunos ensayos clínicos han mostrado efectividad de estas
estrategias en personas con depresiones refractarias.

- Tratamiento Electroconvulsivante: Se utiliza en adultos y adolescentes con depresión severa y refractaria a otras formas de tratamiento, según Norma
Técnica del Ministerio de Salud. Puede ser indicado cuando las condiciones del paciente configuran un riesgo vital para sí mismo o para terceros.

Guía Clínica MINSAL 2013: Depresión en personas de 15 años y más


Fisiopatología y Farmacoterapia de la
Farmacología Clase 9: Epilepsia
Ansiolitica, antidepresiva y antipsicotica

EPILEPSIA
TRASTORNOS DEL ESTADO DE ÁNIMO: DEPRESIÓN

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO: ANTIDEPRESIVOS • Respuesta: disminución clínicamente significativa de la


intensidad de los síntomas (~50% de los síntomas).
Respuesta, Remisión, Recuperación, Recaída y Recurrencia.
• Remisión: ausencia “virtual” de síntomas. La remisión
se asocia a menor probabilidad de recaída.

• Recaída y Recurrencia: términos casi intercambiables


que describen el empeoramiento de la patología luego
de una respuesta, remisión o recuperación.

• Más del 75% de pacientes que experimentan 1


episodio de depresión, tendrán al menos una
recurrencia (pudiendo ser más prolongados y/o
severos).

Fig. Phases of treatment and the five “Rs” of depression: response, remission, relapse, recovery, and recurrence.
El objetivo del tratamiento es la remisión completa de
The solid line represents the course of a prototypical episode of depression, the dotted line represents síntomas.
normalization that occurs if the oncoming episode is prevented, and the dashed lines represent the return of
symptoms associated with relapse and recurrence.

Arch Gen Psychiatry. 1991 Sep;48(9):851-5


Thase M. et al. Pharmacotherapy of Mood Disorders. Annu. Rev. Clin. Psychol. 2008.4:53-91
Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. Cambridge University Press. 4ed. 2013
Fisiopatología y Farmacoterapia de la
Farmacología Clase 9: Epilepsia
Ansiolitica, antidepresiva y antipsicotica

TRASTORNOS DEL ESTADO DE ÁNIMO: DEPRESIÓN

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO: ANTIDEPRESIVOS

Neurotransmisión química:
• Serotonina
• Norepinefrina (NE)
• Dopamina
• Acetilcolina
• Glutamato Estado de ánimo, la felicidad, la Regula el estado de alerta, el estado Regula la atención, recompensa,
ansiedad y la inducción del sueño. de ánimo, las funciones en el sueño motivación y placer.
• GABA (ácido γ- El sistema núcleos del Rafe (tronco y mantiene la excitación.
aminobutírico) encefálico) – serotonina normalmente
modula la homeostasis, la
emocionalidad y la tolerancia a las
experiencias aversivas.

McCance y Huether, 2014


Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. Cambridge University Press. 4ed. 2013
Fisiopatología y Farmacoterapia de la
Farmacología Clase 9: Epilepsia
Ansiolitica, antidepresiva y antipsicotica

EPILEPSIA
TRASTORNOS DEL ESTADO DE ÁNIMO: DEPRESIÓN

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO: TIPOS DE ANTIDEPRESIVOS


“LÍNEAS” DE TRATAMIENTO ESTABLECIDAS POR SEGURIDAD

NUEVOS ANTIDEPRESIVOS
ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS

• Inhibidores selectivos
Dolor neuropático
1º línea de la recaptación de • Amitriptilina
y migraña.
serotonina (ISRS)

• Inhibidores de la
recaptación de INHIBIDORES DE LA
serotonina y MONOAMINO OXIDASA
norepinefrina (IRSN) (IMAOs)

• Antidepresivos atípicos
ANTIDEPRESIVOS
TRICÍCLICOS
Fisiopatología y Farmacoterapia de la
Farmacología Clase 9: Epilepsia
Ansiolitica, antidepresiva y antipsicotica

EPILEPSIA
TRASTORNOS DEL ESTADO DE ÁNIMO: DEPRESIÓN

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO: ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS (ATC)


La inhibición de:

aumentará la
actividad de las
neuronas
postsinápticas

NET: transportador noradrenalina


SERT: transportador de serotonina (recaptura)
Fisiopatología y Farmacoterapia de la
Farmacología Clase 9: Epilepsia
Ansiolitica, antidepresiva y antipsicotica

TRASTORNOS DEL ESTADO DE ÁNIMO: DEPRESIÓN

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO: ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS (ATC)

Otras indicaciones:
• Dolor neuropático crónico (ej. neuropatía periférica)
• Profilaxis de migraña
Indicaciones específicas:
• Clomipramina: trastorno obsesivo compulsivo (TOC).
• Imipramina: enuresis nocturna.

• NO son de primera línea por los efectos adversos asociados


• Se usan cuando no hay respuesta con los de primera línea

Thase M. et al. Pharmacotherapy of Mood Disorders. Annu. Rev. Clin. Psychol. 2008.4:53-91
Fisiopatología y Farmacoterapia de la
Farmacología Clase 9: Epilepsia
Ansiolitica, antidepresiva y antipsicotica

EPILEPSIA
TRASTORNOS DEL ESTADO DE ÁNIMO: DEPRESIÓN

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO: EFECTOS ADVERSOS DE LOS ATC

Síndrome
Serotoninérgico

Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. Cambridge University Press. 4ed. 2013
INHIBIDORES SELECTIVOS
DE LA RECAPTACIÓN DE
SEROTONINA (ISRS)
Fisiopatología y Farmacoterapia de la
Farmacología Clase 9: Epilepsia
Ansiolitica, antidepresiva y antipsicotica

EPILEPSIA
TRASTORNOS DEL ESTADO DE ÁNIMO: DEPRESIÓN

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO: INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS)


Neurona
serotoninérgica
presináptica Potencial de acción

Serotonina

La inhibición de:

aumentará la actividad de las


neuronas postsinápticas

NET: transportador noradrenalina


SERT: transportador de serotonina (recaptura)
Fisiopatología y Farmacoterapia de la
Farmacología Clase 9: Epilepsia
Ansiolitica, antidepresiva y antipsicotica

EPILEPSIA
TRASTORNOS DEL ESTADO DE ÁNIMO: DEPRESIÓN

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO: INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS)

Consideraciones generales:
• Otras indicaciones: ansiedad crónica, estrés postraumático, trastorno obsesivo compulsivo, trastornos alimenticios.
• Acción lenta (por baja disponibilidad de neurotransmisores en espacio sináptico y preferencia por ciertas razones):
mejoría clínica a las 4-6 semanas.
• Efectos adversos: nausea, diarrea, insomnio, temblor, disfunción sexual, agistación/inquietud, sedación diurna.
Pharmacology & Therapeutics 85 (2000) 11–28
Thase M. et al. Pharmacotherapy of Mood Disorders. Annu. Rev. Clin. Psychol. 2008.4:53-91
Farmacología Clase 9: Ansiolitica, antidepresiva y antipsicotica

EPILEPSIA
TRASTORNOS DEL ESTADO DE ÁNIMO: DEPRESIÓN

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO: INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS)


DIFERENCIAS ENTRE LOS ISRS: FLUOXETINA

1) Inhibición de la recaptación de serotonina: Inhibición SERT.


2) Inhibición de la recaptación de norepinefrina (inhibición NET): débil, pero toma
relevancia clínica sólo a dosis altas.
3) Acción antagonista de la serotonina 2C (5HT2C): sus efectos activadores pueden
deberse a sus acciones en los receptores 5HT2C. Este efecto potencia la liberación
de NE y DA, pudiendo además contribuir en su buena tolerabilidad. Otros:

Efecto principal farmacológico principal: Inhibición del SERT mirtazapina, quetiapina, olanzapina y clozapina.
Fluoxetine. In addition to serotonin reuptake inhibition, • La fluoxetina también es un inhibidor del CYP2D6.
fluoxetine has norepinephrine reuptake inhibition (NRI) and
serotonin 2C (5HT2C) antagonist actions. Fluoxetine’s Dosis: 20-60 mg (no se ha observado mejoría de clínica con dosis mayores, por el
activating effects may be due to its actions at 5HT2C
receptors. Norepinephrine reuptake inhibition may be contrario, aumento de efectos adversos que disminuyen la adherencia).
clinically relevant only at very high doses. Fluoxetine is also
an inhibitor at CYP 2D6 and 3A4.
Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. Cambridge University Press. 4ed. 2013
Farmacología Clase 9: Ansiolitica, antidepresiva y antipsicotica

EPILEPSIA
TRASTORNOS DEL ESTADO DE ÁNIMO: DEPRESIÓN

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO: INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS)


DIFERENCIAS ENTRE LOS ISRS: SERTRALINA

1) Inhibición de la recaptación de serotonina: segundo inhibidor más potente


de SERT.
2) Inhibición de la recaptación de dopamina (inhibición DAT): débil, sin clara
relevancia clínica. Ligero aumento de energía, motivación y concentración.
Único ISRS con esta propiedad.
3) Inhibición del receptor sigma-1 (σ1): asociada a la acción ansiolítica y a su
Efecto principal farmacológico principal: Inhibición del SERT
ventaja por sobre otros ISRS en depresión psicótica y delirante.
Sertraline. Sertraline has dopamine reuptake inhibition (DRI)
and σ1 receptor binding in addition to serotonin reuptake Dosis: 50-200 mg. TOC: 200 mg (máximo: 400 mg).
inhibition (SRI). The clinical relevance of sertraline’s DRI is
unknown, although it may improve energy, motivation, and
concentration. Its σ properties may contribute to anxiolytic
actions and may also be helpful in patients with psychotic
depression.
Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. Cambridge University Press. 4ed. 2013
Farmacología Clase 9: Ansiolitica, antidepresiva y antipsicotica

EPILEPSIA
TRASTORNOS DEL ESTADO DE ÁNIMO: DEPRESIÓN

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO: INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS)


DIFERENCIAS ENTRE LOS ISRS: CITALOPRAM (RACÉMICO)
1) Inhibición de la recaptación de serotonina: es el más potente en la
Efecto
farmacológico inhibición del SERT por sobre los NET de los ISRS.
2) Enantiómero R asociado a:
• Efecto antihistamínico: medio H1.
• Prolongación del intervalo QT (dosis dependiente). Posible debido a la
falta de efecto a bajas dosis.
• Posiblemente a inhibir la unión del enantiómero S al SERT.

Efecto principal farmacológico principal: Inhibición del SERT Farmacocinética: Lineal


Citalopram. Citalopram consists of two enantiomers, R and S. • UPP: 80%
The R enantiomer has weak antihistamine properties and is
a weak inhibitor of CYP 2D6 • t1/2: 35 h
• ISRS con mayor perfil de seguridad en interacciones.
Dosis: 10 – 60 mg
Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. Cambridge University Press. 4ed. 2013
Fisiopatología y Farmacoterapia de la Epilepsia
Farmacología Clase 9: Ansiolitica, antidepresiva y antipsicotica

EPILEPSIA
TRASTORNOS DEL ESTADO DE ÁNIMO: DEPRESIÓN

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO: INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS)


DIFERENCIAS ENTRE LOS ISRS: ESCITALOPRAM
1) Inhibición de la recaptación de serotonina: es el más potente en la
inhibición del SERT por sobre los NET de los ISRS.
2) Enantiómero R asociado a:
• Efecto antihistamínico: medio H1.
• Prolongación del intervalo QT (dosis dependiente). Posible debido a la
falta de efecto a bajas dosis.
Potenciación
• Posiblemente a inhibir la unión del enantiómero S al SERT. del efecto (S)

Efecto principal farmacológico principal: Inhibición del SERT


Escitalopram. The R and S enantiomers of citalopram are mirror • Es considerado el ISRS mejor tolerado y con el menor potencial de
images of each other but have slightly different clinical properties.
The R enantiomer is the one with weak antihistamine properties interacción relacionada a CYP.
and weak inhibition of CYP2D6, while the S enantiomer does not
have these properties. The R and S enantiomers may also differ in
their effects at the serotonin transporter. The S enantiomer of
citalopram has been developed and marketed as the
antidepressant escitalopram.
Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. Cambridge University Press. 4ed. 2013
Fisiopatología y Farmacoterapia de la Epilepsia
Farmacología Clase 9: Ansiolitica, antidepresiva y antipsicotica

EPILEPSIA
TRASTORNOS DEL ESTADO DE ÁNIMO: DEPRESIÓN

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO: EFECTOS ADVERSOS ISRS

Efectos adversos:
Neurona Serotoninérgica
• Ansiedad, insomnio, disfunción sexual, malestar GI, SIADH,
Neurotransmisores en
vesículas pensamientos suicidas.
Potencial de acción

Membrana
Presináptica
Efectos adversos específicos:
Espacio Sináptico EFECTOS
Serotonina (5-HT) • Citalopram: prolongación del intervalo QT ADVERSOS

Membrana • Fluoxetina, paroxetina, fluvoxamina: inhibidores citocromales P450.


Postsináptica
Receptor
5-HT2
Embarazo:
(SERT)
• La mayoría clasificados en embarazo como categoría C.
• Paroxetina: categoría D (efectos cardiacos congénitos).
INHIBIDORES SELECTIVOS
DE LA RECAPTACIÓN DE
SEROTONINA Y
NORADRENALINA (IRSN)
Fisiopatología y Farmacoterapia de la Epilepsia
Farmacología Clase 9: Ansiolitica, antidepresiva y antipsicotica

EPILEPSIA
TRASTORNOS DEL ESTADO DE ÁNIMO: DEPRESIÓN

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO: INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y


NORADRENALINA (IRSN)
GENERALIDADES DE LOS IRSN

1) Inhibición de la recaptación de serotonina: Inhibición SERT.


2) Inhibición de la recaptación de norepinefrina (inhibición NET): débil, pero
toma relevancia clínica sólo a dosis altas.
3) Menor acción dopaminérgica: sólo en corteza prefrontal.
• De elección en segunda línea si no hay respuesta ISRS (o primera línea).
• De elección en síndrome de dolor múltiple y en los síntomas vasomotores
asociados a perimenopausia.
• Fármacos: Venlafaxina y duloxetina.

Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. Cambridge University Press. 4ed. 2013
Fisiopatología y Farmacoterapia de la Epilepsia
Farmacología Clase 9: Ansiolitica, antidepresiva y antipsicotica

EPILEPSIA
TRASTORNOS DEL ESTADO DE ÁNIMO: DEPRESIÓN

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO: INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS)


VENLAFAXINA
• Inhibición de la recaptación de serotonina más potente que inhibición de NET.
Potencia de inhibición NET aumenta a medida que aumenta la dosis (aumento
de efectos adversos asociados a este aumento de inhibición –diaforesis y PA-),
asociado a ODV. Por esta razón, se sintetiza desvenlafaxina (ODV).
Farmacocinética:
• Su principal metabolito activo es la O-desmetilvenlafaxina (ODV)
(desvenlafaxina). Su activación y disposición depende de CYP2D6. En
condiciones normales la concentración plasmática de ODV es la mitad de
Venlafaxine and desvenlafaxine. Venlafaxine inhibits reuptake of both venlafaxina.
serotonin (SRI) and norepinephrine (NRI), thus combining two
therapeutic mechanisms in one agent. Venlafaxine’s serotonergic • UPP: venlafaxina: 27%; ODV: 30%; T1/2: venlafaxina: 5 h; ODV: 11 h.
actions are present at low doses, while its noradrenergic actions are
progressively enhanced as dose increases. Venlafaxine administration • Presentación de liberación prolongada es mejor tolerada que la de liberación
usually results in plasma levels of venlafaxine that are about half those
of desvenlafaxine; however, this can vary depending on genetic inmediata (menos efectos adversos, ej: náuseas).
polymorphisms of CYP2D6 and whether patients are taking drugs that
are inhibitors or inducers of CYP2D6. Thus the degree of NET inhibition Dosis: LI: 75 mg en 2-3 dosis (máx: 225 mg/día). LP: 37,5-75 mg/día (máx 225 mg)
with venlafaxine administration may be unpredictable. Desvenlafaxine
has now been developed as a separate drug.
Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. Cambridge University Press. 4ed. 2013
ANTIDEPRESIVOS ATÍPICOS:
MIRTAZAPINA
TRAZODONA
BUPROPION
Farmacología Clase 9: Ansiolitica, antidepresiva y antipsicotica

EPILEPSIA
TRASTORNOS DEL ESTADO DE ÁNIMO: DEPRESIÓN

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO: ATÍPICOS: NORADRENÉRGICO Y ESPECÍFICO SEROTONINÉRGICO


MIRTAZAPINA
1) Antagonismo alpha2 (𝝰2): La neurona noradrenérgica regula su propia
liberación de NE, disminuyendo su liberación. El antagonismo 𝝰2, inhibe esta
”autorregulación” aumentando la liberación de NE.
2) Antagonista serotoninérgico: a) Antagonista 5HT2C: sus efectos activadores
pueden deberse a sus acciones en los receptores 5HT2C. Este efecto potencia la
liberación de NE y DA. b) Antagonista 5HT3: protección de RAM
gastrointestinales de la serotonina. Estimula la liberación de SER, DA e
histamina.
Inhibición

Mirtazapine. Mirtazapine is sometimes called a noradrenergic 5HT1A: relacionado a


and specific serotonergic antidepressant (NaSSA). Its primary
therapeutic action is α2 antagonism. It also blocks three efecto antidepresivo
serotonin (5HT) receptors: 5HT2A, 5HT2C, and 5HT3. Finally, it
blocks histamine 1 (H1) receptors. 3) Antagonista histaminérgico: sedación.

Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. Cambridge University Press. 4ed. 2013
POTENCIADORES:
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS
Fisiopatología y Farmacoterapia de la
Farmacología Clase Epilepsia antidepresiva y antipsicotica
9: Ansiolitica,

EPILEPSIA
TRASTORNOS DEL ESTADO DE ÁNIMO: DEPRESIÓN

TRATAMIENTO SEGÚN SEVERIDAD

- Optimizar dosis de antidepresivos: Utilizando las dosis más altas que tolere la persona y que contribuyan al alivio sintomático.
- Cambio a un antidepresivo diferente: En este caso además de los ISRS y duales, se podrían considerar los antidepresivos tricíclicos, ya que en algunas
personas pueden tener menos efectos colaterales y adecuada respuesta terapéutica.

- Potenciación con Litio: Se recomienda como terapia coadyuvante en los trastornos depresivos que no responden a tratamiento con antidepresivos.
Niveles plasmáticos entre 0,8 a 1,2 mmol/ltr.

- Potenciación con Hormona Tiroidea: La liotironina o triyodotironina, ha probado que cuando se combina con antidepresivos mejora aquellas
personas que no tienen un hipotiroidismo. La levotiroxina no parece tener el mismo efecto. No se ha demostrado utilidad en adolescentes.

- Combinación de dos antidepresivos y potenciación con antipsicóticos atípicos: algunos ensayos clínicos han mostrado efectividad de estas
estrategias en personas con depresiones refractarias.

- Tratamiento Electroconvulsivante: Se utiliza en adultos y adolescentes con depresión severa y refractaria a otras formas de tratamiento, según Norma
Técnica del Ministerio de Salud. Puede ser indicado cuando las condiciones del paciente configuran un riesgo vital para sí mismo o para terceros.

Guía Clínica MINSAL 2013: Depresión en personas de 15 años y más


Fisiopatología y Farmacoterapia de la
Farmacología Clase Epilepsia antidepresiva y antipsicotica
9: Ansiolitica,

EPILEPSIA
TRASTORNOS DEL ESTADO DE ÁNIMO: TRATAMIENTO

POTENCIADORES:

Can J Psychiatry. 2016 Sep; 61(9): 540–560.


Fisiopatología y Farmacoterapia de la
Farmacología Clase Epilepsia antidepresiva y antipsicotica
9: Ansiolitica,

EPILEPSIA
TRASTORNOS DEL ESTADO DE ÁNIMO: TRATAMIENTO

POTENCIADORES: ALGUNAS CARACTERÍSTICAS QUE HACEN A UN ANTIPSICÓTICO ATÍPICO

Antagonismo 5HT2A Agonismo parcial D2

Serotonin–dopamine antagonist. The “atypicality” of atypical Dopamine 2 partial agonism (DPA). These
antipsychotics has often been attributed to the coupling of D2 agents may stabilize dopamine
antagonism with serotonin 5HT2A antagonism. On the right is an icon neurotransmission in a state between
representing this dual pharmacological action. silent antagonism and full stimulation.

Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. Cambridge University Press. 4ed. 2013
Farmacología Clase 9: Ansiolitica, antidepresiva y antipsicotica

EPILEPSIA
TRASTORNOS DEL ESTADO DE ÁNIMO: TRATAMIENTO

Quetiapine’s pharmacological and binding


POTENCIADORES: QUETIAPINA profile. This figure portrays a qualitative
consensus of current thinking about the
1) Antagonista histaminérgico: sedación.
binding properties of quetiapine plus
norquetiapine. Quetiapine does not actually 2) Inhibición del receptor sigma-1 (σ1): asociada a la
have particularly potent binding at D2
receptors. Quetiapine’s prominent H1
antagonist properties probably contribute to its acción ansiolítica.
ability to enhance sleep, and this may
contribute as well to its ability to improve sleep
disturbances in bipolar and unipolar depression
as well as in anxiety disorders. However, this
property can also contribute to daytime
sedation, especially combined with M1
antimuscarinic and α1-adrenergic antagonist
properties. Recently, a potentially important
active metabolite of quetiapine, norquetiapine,
has been identified; norquetiapine may
contribute additional actions at receptors, as
noted in the binding profile with an asterisk.
5HT1A partial agonist actions, norepinephrine
transporter (NET) inhibition, and 5HT2C
antagonist actions may all contribute to mood-
improving properties as well as to cognitive
enhancement by quetiapine. However, 5HT2C
antagonist actions combined with H1
antagonist actions may contribute to weight
gain. Muscarinic cholinergic antagonist actions ANTIPSICÓTICO ANTIDEPRESIVO HIPNÓTICO
cause anticholinergic side effects. As with all
atypical antipsychotics discussed in this
chapter, binding properties vary greatly with • Dosis antidepresiva: 150- 300 mg/día. Aumenta
technique and from one laboratory to another;
they are constantly being revised and updated. selectividad por receptors D2, 5HT2A, 5HT2C, y 5HT1A e
inhibe NET.

Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. Cambridge University Press. 4ed. 2013
Farmacología Clase 9: Ansiolitica, antidepresiva y antipsicotica

EPILEPSIA
TRASTORNOS DEL ESTADO DE ÁNIMO: TRATAMIENTO

POTENCIADORES: RISPERIDONA Farmacocinética: Lineal


Risperidone’s • Metabolito activo: 9-hidroxirisperidona (9-HR) (CYP2D6)
pharmacological and binding
profile. This figure portrays a • UPP: 90%; 9HR: 77%
qualitative consensus of
current thinking about the
binding properties of • SS: 1 día; 5 días en metabolizadores lentos.
risperidone. Alpha-2 (α2)
antagonist properties may • t1/2: 3 h; 20 h en metabolizadores lentos. 9-HR: 21 h; 30 h en
contribute to efficacy for
depression, but this can be
diminished by simultaneous
metabolizadores lentos.
α1 antagonist properties,
which can also contribute to • RAM: hiperprolactinemia
orthostatic hypotension and
sedation. As with all atypical
antipsychotics discussed in
this chapter, binding
properties vary greatly with Dosis: 1-3 mg
technique and from one
laboratory to another; they
are constantly being revised
and updated.

Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. Cambridge University Press. 4ed. 2013
MUCHAS GRACIAS
FARMACOLOGÍA

FARMACOLOGÍA ANSIOLÍTICA,
ANTIDEPRESIVA Y ANTIPSICOTICA
TERAPIA OCUPACIONAL

También podría gustarte