GLUCONEOGÉNE

SIS
INTRODUCCIÓN
•
1Funciones metabólicas

2Función de desintoxicación, secreción y eliminación

3Función almacenadora de nutrientes

4Función de defensa o inmunológica

5Función digestiva

1. Funciones metabólicas del hígado

Las funciones metabólicas del hígado incluyen acciones específicas para el mantenimiento del
equilibrio de los siguientes nutrimentos:

a. Proteínas
b. Carbohidratos
c. Lípidos

a) Metabolismo de Proteínas. Las células del hígado son fundamentales para mantener el

equilibrio de proteínas y sus productos de desecho. Cuando el hígado no funciona, se produce
la muerte en pocos días. Las funciones más importantes del hígado en dicho metabolismo
son:

i. Formación de urea para suprimir el amoniaco de los

líquidos corporales. Este proceso evita el acumulo de amonio, una neurotoxina que se asocia
a la denominada encefalopatía hepática del paciente con cirrosis.
ii. Síntesis de aproximadamente el 90% de todas las proteínas plasmáticas.
iii. Inter conversiones entre los diferentes aminoácidos y otros compuestos importantes para
los procesos metabólicos de la economía.

Las células del hígado producen numerosas proteínas, a partir de los aminoácidos que son
absorbidos en el intestino delgado. Estos aminoácidos provienen a su vez de la digestión de
proteínas contenidas en los diversos alimentos que consume el ser humano, ya sean de
origen animal o vegetal. Algunos ejemplos de proteínas y sus funciones se describen en el
siguiente cuadro:

Cuadro 1. Ejemplos de proteínas y sus funciones

Albúmina Mantenimiento de la presión oncótica (que impide la salida de líquidos y produc

Apolipoproteína A1 Transporte de colesterol tipo HDL

 Alfa feto proteína Regeneración celular

Fibrinógeno Coagulación

Protrombina Coagulación

Alfa-1-antitripsina Protección de los tejidos contra las enzimas proteasas que destruye a las células

Alfa-2-glucoproteína Reactante de fase aguda en inflamación

Colágena Red de soporte de las células

Haptoglobina Fija la hemoglobina de los eritrocitos

Ceruloplasmina Transporte de cobre

Ferritina Transporte de hierro

Alfa-2 macroglobulina Inactiva a la trombina y activa a la proliferación celular

 Adicionalmente, las células del hígado producen numerosas enzimas que participan en los
procesos metabólicos de transformación de carbohidratos y grasas o de alcohol, como por
ejemplo:

a. Transaminasa glutámico pirúvica (TGP) o alanino amino transferasa (ALT).

b. Transaminasa glutámico oxaloacética o aspartato amino transferasa (AST).
c. Gama glutamil transpeptidasa (GGT)
d. Fosfatasa alcalina (FA)
e. Glucorosil-transferasa que permite la transformación de bilirrubina directa e indirecta. Su
deficiencia parcial produce el Síndrome de Gilbert.
f. Alcohol deshidrogenasa. Enzima involucrada en la transformación de alcohol a productos de
menor daño.
b) Metabolismo de carbohídratos. Las funciones específicas del hígado en el metabolismo
de los carbohidratos incluyen:

i. Almacenamiento de glucógeno que

permite evitar una hipoglucemia.
ii. Conversión de galactosa y fructosa a glucosa.
iii. Gluconeogénesis. Producción de glucosa a partir de precursores no glucosídicos, como
pueden ser aminoácidos o compuestos lipídicos.
iv. Formación de compuestos químicos importantes a partir de productos
intermedios del metabolismo de los carbohidratos.

Diversas hormonas participan en la regulación del metabolismo intrahepático de los

carbohidratos y en particular la insulina y el glucagón. Sabemos que el glicólisis (utilización de
la glucosa por las células) es activada por la insulina. En cambio, la gluconeogénesis es
activada por el glucagón (cuando existe riesgo de hipoglucemia).

La enfermedad crónica del hígado se asocia a una mayor incidencia de diabetes o de

intolerancia a los carbohidratos.

También, en casos de obesidad se inicia un proceso de resistencia a la insulina que favorece

la acumulación de grasa en el hígado.

ATP= Adenosín trifosfato, un sustrato de alta energía para las células

ATP= Adenosín trifosfato, un sustrato de alta energía para las células
c) Metabolismo de Lípidos. Las funciones de regulación de grasas ocurren en casi todos los
tejidos. Las funciones específicas del hígado en el metabolismo de los lípidos son las

siguientes:

i. Beta-oxidación de ácidos grasos y formación de ácido aceto-acético. Gracias a ello se

genera energía en las células en forma de ATP.
ii. Formación de la mayor parte de las lipoproteínas las cuales son necesarias para el
transporte de colesterol a todos los tejidos. La LDL o HDL, por ejemplo.
iii. Formación de cantidades considerables de colesterol, triglicéridos y fosfolípidos.
iv. Conversión de grandes cantidades de carbohidratos y proteínas en grasas.

2. Funciones de desintoxicación, secreción y

eliminación del hígado
Las funciones de desintoxicación, secreción y eliminación del hígado incluyen las siguientes
tareas:

a. Eliminación o excreción de fármacos

b. Inactivación de hormonas
c. Transformación de la bilirrubina
d. Metabolismo del alcohol

a) Eliminación de fármacos. Todos los compuestos químicos ajenos al organismo son

reconocidos como extraños y son eliminados con el fin de evitar su acumulación y posible
toxicidad. Las células hepáticas disponen de los siguientes procesos:
 i. Detoxificación
de Fase 1. A través de procesos de oxidación, reducción e hidrólisis se fijan o neutralizan
toxinas gracias a más de 50 a 100 enzimas que en su conjunto se llaman citocromos P450 y
cuya actividad varía en cada individuo con base a factores raciales, genéticos y nutricios.
ii. Enzimas de Fase 2. Es un proceso de transformación que facilita su eliminación. Incluye a la
conjugación, la sulfatación, la glucoronidación, la metilación o la acetilación.
iii. Algunos individuos son lentos o rápidos en la detoxificación lo cual les puede conferir
riesgos de toxicidad e incluso de cáncer, cuando se acumulan compuestos nocivos dentro de
las células.

b) Inactivación de
hormonas. Múltiples hormonas que se producen en el organismo son inactivadas en el
hígado. Esto incluye algunas de las hormonas esteroides (producidas en la corteza
suprarrenal, ovarios y testículos) las aminas biogénicas (tiroideas, médula suprarrenal o de la
glándula pineal) o las hormonas proteínicas (hipotálamo e hipófisis, calcitonina, páncreas
endócrino, paratiroides, digestivas).

En casos de cirrosis hepática avanzada la función del hígado disminuye y el paciente puede
presentar interacciones hormonales excesivas o aberrantes. Una de las más conocidas es la
modificación en los ciclos circadianos, la disminución de estrógenos y testosterona o bien la
tendencia a la hiperpigmentación. Otros ejemplos incluyen la alteración en la termorregulación
o bien la retención de sodio y agua que ocasiona líquido en el vientre (ascitis) y en los pies
(edema).

En el siguiente cuadro se presentan algunos ejemplos de signos y síntomas de alteración de

la regulación hormonal.

Ciclo menstrual normal Pérdida de la menstruación

Estrógenos testosterona
Deseo sexual Inapetencia sexual

Melatonina Pigmentación en piel Hiperpigmentación

 Libera glucosa a partir de glucógeno y mete Intolerancia a los carbohidr
Insulina
glucosa a las células (glucosa excesiva en la san

Termorregulación a partir de aporte de yodo Modificación del metabolism

Triyodotironina
a las células citoplásmico e intranuclear.

Hormona antidiurética o Evita la pérdida de agua y solutos en la Retención de líquidos.

vasopresina orina. Vasoconstricción Vasoconstricción excesiva

Reabsorción excesiva de s
Aldosterona Reabsorción de sodio
líquidos

c) Transformación de la bilirrubina. En condiciones

normales, los glóbulos rojos disponen de una proteína llamada hemoglobina, que contiene
hierro, y que permite el transporte de oxígeno desde el pulmón hacia los tejidos. Sin embargo,
los glóbulos rojos (o eritrocitos) tienen un ciclo de vida máxima de 120 días al cabo de los
cuales son destruidos en el bazo.

Los macrófagos del bazo liberan a la hemoglobina la cual es transformada rápidamente en

biliverdina y luego en bilirrubina indirecta (BI). En concentraciones excesivas esta substancia
es potencialmente tóxica para los tejidos. Dentro del hígado, gracias a la enzima glucoronil
transferasa, la BI se transforma en bilirrubina directa (BD) la cual puede ser eliminada hacía el
duodeno. Esta substancia da el característico pigmento amarillo-café a las evacuaciones. Una
pequeña cantidad de bilirrubina es reabsorbida en forma de urobilinógeno y luego eliminado a
través de la orina como urobilina.

d) Metabolismo del alcohol. El hígado del ser humano está equipado con poderosos
sistemas para metabolizar y eliminar el alcohol. Dicho alcohol puede ingresar al organismo en
forma de diversas bebidas, pero también puede generarse en pequeñas cantidades en el
colon, a través del proceso de fermentación intestinal. Cuando se ingiere alcohol, el 20% se
absorbe en el estómago y el 80% en el intestino delgado. Posteriormente pasa a la sangre y
las células hepáticas se encargan de su metabolismo.

Los valores máximos en sangre se alcanzan a los 30-45 minutos de la ingesta sin embargo
puede variar dependiendo del tipo de alimentos consumidos. En una hora puede
metabolizarse sin problema el equivalente a una bebida alcohólica. En caso de ingesta
excesiva, los sistemas hepáticos no pueden metabolizarlo y se acumula en la sangre y
produce sus conocidos efectos tóxicos en los diversos tejidos.
 Al llegar al hígado, las células hepáticas disponen de
los siguientes sistemas enzimáticos para su metabolismo y eliminación:

i. Alcohol deshidrogenasa. Una enzima localizada en el citoplasma de los hepatocitos que

se produce en mayor cantidad en los hombres que en las mujeres. Es capaz de transformar el
alcohol en acetaldehído.
ii. Acetaldehído deshidrogenasa. Transforma el acetaldehído en acetato y luego en CO2 y
agua.
iii. Sistema microsomal de oxidación de etanol intrahepático. (MEOS). En particular se
refiere al citocromo P450 2E1 que puede sintetizarse en mayores concentraciones en caso de
hábito de consumo crónico de alcohol.

3. Función almacenadora de

nutrientes 
Las células hepáticas almacenan los siguientes nutrientes:

a. Grasas. Hasta 75 gramos, lo cual representa un 5% de su peso.

b. Carbohidratos. Hasta un 10% de su peso, que equivale a 150 gramos, en forma de
glucógeno que puede ser transformado en glucosa en situaciones de ayuno.
c. Vitaminas liposolubles e hidrosolubles. Destaca en particular la vitamina A que se concentra
en las células de Ito.
d. Hierro y otros minerales como zinc y cobre

4. Función de defensa o inmunológica

La acción que conviene destacar es la de

neutralización de toxinas y microorganismos patógenos. Esto se logra gracias a la acción de
las fascinantes células de Kupffer. Estas células representan el 80-90% de la población de
macrófagos del organismo y están equipados con poderosos sistemas de inactivación de
toxinas y microbios que incluyen:

- Fagocitosis. Permite ingerir y digerir patógenos

- Citocinas. Lo cual permite aumentar o reducir el flujo sanguíneo en una determinada zona
del hígado.
- Moléculas de Adhesión. Permite fijar o inactivar a microorganismos patógenos.
- Eicosanoides. Lo cual amplifica o reduce la reacción inflamatoria.
- Derivados reactivos de oxígeno. Esto permite inactivar o dañar a agentes nocivos.
Cualquier reacción interna, en exceso, puede provocar daño hepático al propio organismo.

5. Función digestiva
Se refiere específicamente a la producción de bilis por las células hepáticas
Las células hepáticas están equipadas con dos bordes, uno a nivel sinusoidal por donde
reciben los nutrientes y otro borde llamado canalicular a través del cual se excreta la bilis
producida en el citosol.

El hígado genera diariamente alrededor de 800 a 1000 mL de este líquido verde-amarillento

que contiene los siguientes elementos:

a. Colesterol, cuya concentración es independiente de los niveles en sangre.

b. Fosfolípidos (el 90% representada por lecitina)
c. Pigmentos biliares (bilirrubina)
d. Sales biliares (ácido tauro cólico, deoxicólico, lito cólico, etc.)
e. Lecitina o fosfolípidos
f. Bicarbonato, calcio
g. Agua

La función de la bilis es
actuar como detergente ayudando a emulsionar las grasas, lo cual facilita su digestión y
posterior absorción. Por su alto contenido en bicarbonato también ayuda a neutralizar el pH
ácido proveniente del estómago. Permite eliminar excesos de bilirrubina y de colesterol.

La vesícula biliar almacena alrededor de 50-75 mL de bilis. La concentración de solutos es

mayor que la observada en la bilis hepática, tal y como se observa en el cuadro anexo.

En caso de ingesta de alimentos de alto contenido en grasa, la vesícula puede contraerse y

liberar de manera rápida su contenido hacia el duodeno.

La contracción de la vesícula se realiza principalmente por la hormona colecistoquinina o bien

por la acetilcolina.
 Referencias

1. Drucker-Colín R. Fisiología Médica, 1a edición, editorial Manual Moderno, México 2005.

2. Ganong WF. Fisiología Médica, 20a edición, editorial Manual Moderno, México, 2005.
3. Guyton AC y Hall JE. Tratado de Fisiología Médica, 11a edición, editorial Elsevier; Madrid,
2006.
4. Tres guerras JAF. Fisiología Humana, 3a edición, editorial Interamericana/McGraw-Hill,
Madrid, 2005.
5. Fox SI. Fisiología Humana, 10a edición, editorial Interamericana/McGraw-Hill, Madrid, 2008.
6. Johnson LR. Gastrointestinal Physiology, 6ta edición, editorial Mosby, Filadelfia, 2001.
7. Smith M y Morton D. The Digestive System, editorial Churchill Livingstone, Filadelfia, 2001.

Resumen : Cómo funciona el hígado

anatomia del higado
El hígado está situado en la parte superior derecha de la cavidad abdominal,
debajo del diafragma y por encima del estómago, el riñón derecho y los
intestinos. El hígado es un órgano de color marrón rojizo oscuro con forma de
triángulo que pesa alrededor de 3 libras. Tiene multiples funciones.
El hígado recibe irrigación sanguínea a través de dos fuentes:
 La sangre oxigenada fluye hacia el hígado a través de la arteria hepática.
 La sangre rica en nutrientes llega al hígado desde los intestinos a través de
la vena porta hepática.
El hígado contiene aproximadamente una pinta (13%) de la sangre total del cuerpo
en todo momento. Consta de dos lóbulos principales, los cuales están formados
cada uno por ocho segmentos que contienen millas de lóbulos (lobulillos). Estos
lobulillos se conectan con pequeños conductos (tubos) que, a su vez, se conectan
con conductos más grandes del conducto hepático común. El conducto hepático
común transporta la bilis producida por las células hepáticas hacia la vesícula biliar
y el duodeno (la primera parte del intestino delgado), a través del conducto biliar
común. La bilis es un liquido claro amarillo o naranja que ayuda a descomponer
los alimentos que usted come.

Funciones del hígado

El hígado regula la mayoría de los niveles de sustancias químicas de la sangre y
secreta una sustancia denominada bilis. Esta ayuda a transportar los desechos
desde el higado. Toda la sangre que sale del estomago y los intestinos pasa por el
higado. El hígado procesa esta sangre y separa sus componentes, los equilibra y
crea los nutrientes. También se descomponen los medicamentos para que sean
más fáciles de utilizar por el resto del cuerpo. Se han identificado más de 500
funciones vitales del hígado. Algunas de las funciones más conocidas incluyen las
siguientes:
 Producción de bilis (ayuda a transportar los desechos ya descomponer las
grasas en el intestino delgado durante la digestión)
 Produccion de ciertas proteinas para el plasma sanguineo
 Producción de colesterol y proteínas especiales para ayudar a transportar
las grasas por todo el cuerpo
  Conversión del exceso de glucosa en glucógeno de almacenamiento (este
glucógeno más tarde se puede convertir nuevamente en glucosa para la
obtención de energía)
 Equilibrio y produccion de glucosa segun fuera necesario
 Regulación de los niveles de aminoácidos en la sangre (son las unidades
formadoras de proteínas)
 Procesamiento de la hemoglobina para la distribución de su contenido de
hierro (el hígado almacena hierro)
 Conversión del amoníaco tóxico en urea (la urea es uno de los productos
finales del metabolismo de las proteínas y se excreta en la orina)
 Depuracion de farmacos y otras sustancias toxicas de la sangre
 Regulación de la coagulación sanguínea
 Resistencia a las infecciones mediante la producción de factores de
inmunidad y eliminación de ciertas bacterias del torrente sanguíneo
 Depuración de bilirrubina (una acumulación de bilirrubina haría que la piel y
los ojos se tornasen amarillentos)
Una vez que el hígado ha descompuesto las sustancias nocivas, los subproductos
se excretan en la bilis o la sangre. Los subproductos biliares ingresan en el
intestino y, finalmente, salen del cuerpo en las heces. Los subproductos
sanguíneos se filtran en los riñones y salen del cuerpo en forma de orina.