Docente: Yañez

Estrés oxidativo 2

Vamos a continuar nuestra clase

entonces viendo principalmente
el daño que estos radicales libres
generan en nuestro organismo,
hemos visto que hay muchos
efectos físicos químicos
medioambientales que están
ligados a producir daño tisular
por la producción de estrés
oxidativo y podemos mencionar
el calor las radiaciones por
ejemplo ultravioleta, rayos x, los
rayos beta, gamma, son
radiaciones ionizantes.
Que es lo que hacen en los átomos de la materia? generan ionizaciones y eso es lo que
va a ir a producir el estrés oxidativo a nivel de infección. Ya hemos visto en el caso del
virus del covid q esta infección que genera este virus amplifica la producción de radicales
libres, se amplifica a través de los macrófagos activados. Para eliminar estos agentes
extraños generan enzimas como la nadp-oxidasa, mieloperoxidasa y esto va a ir a destruir
a esos agentes extraños, en estos procesos que causan estas infecciones, inflamaciones
podemos ver q hay activación de fosfolipasa, dentro de estas por ejemplo las
ciclooxigenasa, las lipoxigenasa no olvidemos que este grupo de enzimas las oxigenasas
utilizando el oxígeno para llevar a cabo esas reacciones y es a través de eso que generan
radicales libres, en algunos casos puede haber incremento de enzimas que en este caso
se incrementan la producción de radicales en nuestro organismo y eso llevará a generar
daño. Por ejemplo hacemos una transfusión sanguínea acá vemos que en la transfusión
sanguínea los eritrocitos contenidos en esta sangre transfundida pues están constituidos
por hemoglobina y está hemo proteína puede liberar el hierro y el hierro generar la
amplificación de esos radicales libres. Entonces no olvidemos que en estas reacciones
químicas hay muchos iones metálicos que forman parte del sitio activo en muchas células
como ya hemos explicado por ejemplo la ferritina quela al hierro y de esa manera
secuestra este metal pero en el caso de que no tengamos la ferritina no existe ese
proceso de quelación a esta proteína, el hierro va a ir a amplificar la producción de
radicales libres. Ya hemos mencionado anteriormente q uno de los lugares donde hay
mayor producción de radicales libres es la cadena transportadora de electrones
principalmente esto genera este radical superóxido porque hay fuga de electrones a nivel
de la cadena respiratoria y esto generalmente se da por unas hipoxemias, bajo contenido
de oxígeno va a ir a producir radicales y amplificar ese proceso.
 Este daño oxidativo este estrés
oxidativo está ligado a muchas
patologías, desde enfermedades
cardiovasculares (infarto de
miocardio), a nivel del sistema
nervioso enfermedades
degenerativas (parkinson
demencia senil alzheimer) son
enfermedades que están ligadas
al estrés oxidativo, la esclerosis
amiotrófica lateral, la esclerosis
múltiple, las enfermedades
autoinmunes (artritis, la
enfermedad de Crohn, lupues
eritematoso etc.), la deficiencia
nutricional es un factor de
generar patologías, a nivel de lo
que es estrés oxidativo ese desequilibrio nutricional va a ir a producir daño a nivel de
nuestras células y el exceso como se genera en este caso de glucosa en esa patología
que es la diabetes también puede ir a amplificar y generar la producción de radicales
libres.
Entonces el daño está
asociado a esa toxicidad que
generan estos radicales
libres a nivel de diversos
aparatos en el corazón por
ejemplo vamos a ver la
ateroesclerosis y la
ateroesclerosis es el
incremento principalmente
de triglicéridos, de colesterol
que esto va a depositar en el
endotelio vascular de los
miocitos materia grasa y
obstruir la circulación de
sangre y en algunos casos
inclusive puede ir a generar
lesiones a nivel del endotelio sangrados, trombos y producir el infarto
A nivel del sistema respiratorio la baja de oxígeno es la que genera la formación de
radicales libres a nivel de la cadena respiratoria, puede haber displasia broncopulmonar
en el caso del covid que el órgano más afectado es el pulmón generando en este caso
daño principalmente a ese nivel. Puede haber también el cáncer producido por el
benzopireno que normalmente se inhala a través de fumar.
Muchas patologías al nivel nervioso, hiperoxia que se genera por la alta concentración de
oxígeno ira a generar isquemia, muerte en las células no solamente a nivel del sistema
nervioso, también podría haber esa muerte a nivel del sistema cardiovascular y a nivel de
los ojos, las cataratas puede degenerarse la retina; a nivel del tubo digestivo, las úlceras,
las gastritis, cánceres gástricos, el daño hepático.
Enfermedades autoinmunes por ejemplo el lupus eritematoso, que es la producción de
anticuerpos que nosotros generamos van a ir a destruir principalmente el riñón, son
anticuerpos que generan daño a nivel de nuestras células. Mutación en el adn puede dar
lugar a una diversidad de cánceres. Diabetes mellitus
Infarto de miocardio
El infarto es daño a nivel de
las células de miocardio,
esto provocado por una
isquemia que generalmente
es secundaria, es decir, que
lo que está generando la
isquemia es una oclusión
trombótica, hay daño a nivel
del endotelio vascular y esto
genera sangrados y
posteriormente los
sangrados trombos y estos
trombos van a ser los que
van a ir a taponar los
conductos y si no llega
oxígeno al corazón pues esas células empiezan a morir. Es una enfermedad letal casi el
20-50 por ciento de las personas que llegan a generar el infarto mueren.
La sintomatología en el infarto, lo que nos debe llamar la atención es:
El dolor toráxico prolongado que se genera es punzo cortante, es opresivo y algo
característico del infarto es que se extiende al brazo izquierdo, a la mandíbula, al hombro,
la espalda y el cuello, hay sudoración excesiva, es decir, diaforesis y el paciente puede
presentar mareo, náuseas, vómitos, genera ansiedad y sobre todo la sensación de morir.
Si hay isquemia a nivel del músculo cardíaco esa bombita que bombea la sangre (para
nutrir los elementos a nuestras células) pues no funciona y esas células también mueren,
la muerte se va a generar a nivel del tejido cardiaco.
 Las causas del infarto en un 90%
son las trombosis coronarias,
taponan completamente el vaso
los capilares principalmente. Otras
causas: puede haber
vasoespasmo, émbolos isquemia
sí y esto se da en un 10%
Fisiopatológicamente nuestras
células cardíacas van a pasar a
generar el metabolismo
anaerobio, es decir, nuestras
células van a empezar a generar
la glucolisis anaerobia por la falta
de oxígeno, eso no genera mucha energía y por tanto va a hacer que las células
miocárdicas pierdan la contractibilidad y posteriormente se necrosen y exista isquemia.
Como no hay oxígeno nuestra cadena respiratoria no va a producir la suficiente cantidad
de atp (la energía en forma de fosfatos), se van a acumular metabolitos tóxicos y en este
caso estoy hablando de los radicales libres y va a haber un acúmulo de estos generando
el daño a nivel de nuestras células.
Bueno entonces esos radicales
libres van a generar arritmias nivel
de corazón porque se están
generando alteraciones
arritmogénicas a nivel de lo que
es el músculo cardiaco, hay daño
a nivel de la transmisión de
impulsos eléctricos en las células
miocárdicas, esto va a generar la
despolarización del potencial de
membrana en reposo y la baja
duración de la recuperación del
potencial de acción. Entonces va
a favorecer a que aparezcan los
potenciales de acción prematuros, a nivel de las membranas hay lipoperoxidación (daño a
nivel de estas células) se liberan compuestos cardio activos, se reduce la concentración
de atp, aumenta el calcio en las fibras miocardicas y eso va dar lugar a una mayor
contractibilidad, generando de esa manera las arritmias
 Como marcadores de
esa elevación de
estrés oxidativo
podemos mencionar:
El colesterol, más
que el colesterol yo
diría q los
triglicéridos son los
mayores
responsables de
generar daño a nivel
miocárdico porque
estos son los que
van a generar
principalmente el
estrés oxidativo.
Se genera el malonildialdehido (MD), esto se da por una peroxidación a nivel de la
membrana, la formación de este elemento es un marcador de estrés oxidativo.
Van a incrementar la actividad de las catalasas (CAT), de la superóxido dismutasa. Estas
enzimas: la catalasa que degrada el peróxido de hidrógeno, la superóxido dismutasa que
está degradando el radical superóxido, entonces esos marcadores se utilizan como
generadores de la orientación de que en el organismo se está llevando un estrés oxidativo
El tratamiento para un infarto es administrar fármacos fibrinolíticos como la
estreptoquinasa recombinante que en este caso esta enzima lo que hace es degradar
esos coágulos que están generando la oclusión en los vasos.
Vamos a continuar hablando
de lo que es el endotelio
vascular y no olvidemos en
aquellos que tienen la gota
(es el dedo gordo hinchado
inflamado) es porque hay
acúmulo de ácido úrico y el
ácido úrico viene de las
xantinas de las purinas en
realidad. A través de la
xantina oxidasa la xantina se
transforman en ácido úrico y
entonces la actividad de esta
enzima xantina oxidasa está
mucho más acentuada y
esto es lo que va a ir a generar el daño por la generación de radicales libres; no olvidemos
las oxidasas transfieren los electrones al oxígeno y generan radicales libres
El endotelio vascular es un tejido que genera vasodilatación, vasoconstricción, está
implicado en procesos de coagulación, en fibrolisis, proliferación, adhesión y diapédesis
leucocitos. El fenotipo por tanto a nivel de lo que es el endotelio vascular va a ser un tejido
vasodilatador y antiagregantes de leucocitos, antitrombótico y antiproliferativo.
Pero qué es lo que pasa si hay
incremento de la xantina oxidasa
esto va a ir a generar destrucción a
nivel del endotelio, esos radicales
libres y por tanto cambiar ese
fenotipo a otro fenotipo de generar
vasoespasmo, trombosis y
estenosis principalmente por la
lesión que se está generando a
nivel del endotelio. No olvidemos
que hay generación de placas
ateromatosa ahí se deposita
principalmente los triglicéridos, el
colesterol generando obstrucciones el nivel de los vasos y esto va a derivar en un infarto,
en un accidente cerebrovascular si es a nivel nervioso o generar enfermedades arteriales
periféricas y también daños renales.
Enfermedades que condicionan una disfunción a nivel del endotelio vascular: una de las
más importantes sería:
La diabetes es la patología que va a generar daño en varios tejidos, a nivel de corazón,
del sistema nervioso, de los ojos cataratas
La obesidad, porque hay muchos ácidos grasos circulando.
La hipertensión, en esto se va a generar daño a nivel del endotelio, principalmente por la
elevación de la angiotensina 2 y la vasoconstricción que genera
Las dislipidemias y cuando hablo de esto me refiero a elevación de los triglicéridos y
elevación de colesterol y dentro de éstos la hdl-colesterol que es la que va a ir a generar
mayor daño
Otros factores que generan riesgo cardiovascular:
El tabaquismo por la nicotina
por el benzopireno que genera
al fumar, son elementos que
están yendo a producir estrés
oxidativo y esto va a producir los
vasoespasmos. Ojo aumento de
la homocisteína y el incremento
de esta va a predisponer a los
infartos,el déficit de estrógenos,
en las mujeres los estrogenos
son moléculas antioxidantes. La
mujer recién empieza a generar
infartos a partir de los 45 50
años en la menopausia, eso
debido al déficit o la baja
producción de estrógenos. En cambio los varones ya a los 40 años son más
predispuestos de tener infartos agudos de miocardio.
Entonces en los hipertensos generalmente hay hiperuricemia, elevación del ácido úrico y
mayor actividad de la enzima xantina oxidasa y esto va a generar mayor daño a nivel del
endotelio. Esto va a dar lugar en esos pacientes acúmulo de ácido úrico que se acumula a
nivel de las articulaciones inferiores y en esta patología habrá la hiperuricemia,
enfermedades cardiovasculares, se va generar la resistencia a la insulina por tanto la
diabetes, un distrés respiratorio como en el caso del covid , las ateroesclerosis esto quiere
decir que a nivel del endotelio se están fijando esas esas placas ateromatosas esto va a
generar isquemia a nivel de los tejidos y por supuesto la disfunción endotelial.
Para recordar
bioquímicamente la hipo
xantina viene de las bases
nitrogenadas, las bases
nitrogenadas están en los
ácidos nucleicos. Y en la
hipoxia isquémica se generan
radicales libres y la mayor
actividad es de la enzima
xantina oxidasa, es la enzima
que transforma la hipo xantina
en xantina, y posteriormente
la xantina en ácido úrico.
La xantina deshidrogenasa
puede generar daño porque
esta reacción ira a generar
nadh y este va a ir a producir radicales libres.
El tratamiento es darle a ese paciente alopurinol, este es idéntico a la hipo xantina
estructuralmente, lo que va a hacer es competir con el sitio activo de la xantina oxidasa y
evitar que se genere ácido urico. Sin embargo podemos indicar que el ácido úrico es una
molécula anti oxidante, tiene esa propiedad de evitar los procesos oxidativos a nivel de
nuestro organismo.
Evidentemente a ese
nivel no solamente
está actuando la
xantina oxidasa
(puesto como un
ejemplo) podemos
mencionar a la óxido
nítrico sintasa que
también es una
enzima, al generar el
óxido nítrico puede ir a
producir la
amplificación de
radicales libres del
nitrógeno.
Cuando el calcio incrementa en su concentración se está generando la vasoconstricción y
para evitar aquello pues inmediatamente el calcio va a ir a activar a la óxido nítrico
sintasa, esta enzima, la óxido nítrico sintasa, actúa sobre un aa en este caso la l-arginina
que es parte del ciclo de la urea, que en esa reacción a través de la arginasa la arginina
se va a transformar en urea, hornitina. Pero hay otra enzima que actúa sobre este
sustrato la l-arginina que es la oxido nitrico sintasa y produce el óxido nítrico que es
vasodilatador y además de óxido nítrico se produce la citrulina y cuál es la función de este
segundo mensajero al nivel del endotelio vascular, principalmente genera relajación.
Especies reactivas de generar del nitrógeno
Las enzimas óxido nítrico sintasas
son de tres tipos:
La óxido nítrico sintasa del
sistema inmunitario, qué es una
enzima inductiva que
principalmente regula la respuesta
inmunitaria
La oxido nitrico sintasa endotelial
que es este el encargado de
producir el óxido nítrico a nivel del
endotelio y generar relajación del
endotelio vascular
La NOSn, que está a nivel de lo que es el tejido neural neuronal y principalmente este va
a generar el óxido nítrico y va a actuar como neurotransmisor.
Qué pasa si bajan los niveles del óxido nítrico? esto va a generar estrés oxidativo y
porque bajan nuestros niveles de óxido nítrico? una de las causas es que la arginina se
metile y genere el dama. El dama es la arginina metilada, es un producto de metilación de
la arginina y el incremento de este producto va a inhibir a la óxido nítrico sintasa endotelial
y por tanto no se va a producir el óxido nítrico y eso está generando vasoconstricción y
además amplificando el proceso de estrés oxidantivo.
Los polimorfonucleares para defenderse de los agentes extraños como virus, activan una
serie de enzimas en este caso la oxido nitrico sintasa y producir óxido nítrico, pero esto
principalmente da lugar a radicales en este caso si gana el óxido nítrico un electrón se
están transformando en este radical óxido nítrico o si gana un oxígeno más en el radical
dióxido nitroso o si se une este óxido nítrico al súper óxido va a generar ese radical
Peróxido nitrilo. Y estas moléculas lo que están yendo a hacer es amplificar la producción
de radicales libres.
A nivel de lo que son los polimorfonucleares el aumento de calcio va a ir a activar la
producción de óxido nítrico, la activación de la fosfolipasa 2, está que va a producir ácido
araquidónico y esto va a ir a activar a la ciclooxigenasa, a la lipooxigenasa y la
ciclooxigenasa produce prostaglandinas, tromboxanos, prostaciclinas y al nivel de la
lipooxigenasa produce leucotrienos. La lipooxigenasa como las ciclooxigenasa son
enzimas productoras de radicales libres y eso se está generando en el polimorfonuclear
con la finalidad de eliminar esos agentes extraños ya sea virus o bacterias.
Qué es lo que genera la
disfunción endotelial?
Desequilibrios, a nivel de
sustancias activas que
disminuye el óxido nítrico
o al contrario, el óxido
nítrico vaya a producir
más bien radicales libres
eso que está produciendo
inflamación y sino actúa el
óxido nítrico va a generar
a nivel del endotelio su
vasoconstricción, también
podría haber incremento
de la permeabilidad a nivel
de lo que es el endotelio
vascular. Entonces algo que en las personas que tienen hipercolesterolemia amplifica
esto, es la LDL colesterol. Si esto incrementa esta LDL colesterol pues lamentablemente
por el estrés oxidativo va a generar procesos oxidativos y estos procesos oxidativos van a
hacer de que exista una migración de polimorfonucleares con la finalidad de fagocitar las
LDLs oxidadas y vamos a ver que la intima va a dar lugar a la formación de esas placas
ateromatosas y el factor que está llevando a cabo esto es la LDL en estado oxidado,
entonces activa la migración de macrófagos y estos van a ir a producir células espumosas
y van a generar las placas ateromatosas en el endotelio vascular
Por que la obesidad genera en
este caso estrés oxidativo?
porque en los obesos hay un
mayor incremento de
angiotensina 2 por tanto eso
genera hipertensión arterial y eso
está yendo a generar en el
endotelio la vasoconstricción y
por tanto necesitamos activar la
enzima óxido nítrico sintasa para
que esto vaya a producir el óxido
nítrico, que es el elemento
vasodilataron y la angiotensina 2
también va a activar a la nadp-
oxidasa que transforma a la
NADPH en NADP transfiriendo un
electrón al oxígeno y produciendo este radical superóxido. Y si sigue ganando electrones
va a producir el peróxido de hidrógeno. si no tengo antioxidantes en este caso catalasa
glutatión peroxidasa pues ese peróxido de hidrogeno va a ir a producir el radical oxidrilo al
interactuar con el hierro, con el cobre en el organismo y amplificar la producción de estrés
oxidativo, es decir que eso está generando a nivel de las membranas celulares
lipoperoxidación va a haber disminución de los antioxidantes y lo que va a proliferar en
este caso más bien son los procesos oxidativos.
Por tanto en los gorditos vamos a tener disfunción a nivel del endotelio vascular repito por
hiperactividad de estas enzimas cuáles son: la xantina oxidasa, la nadp-oxidasa que son
enzimas generadoras de radicales libres.
No olvidemos entonces
en el organismo hay
una serie de reacciones
bioquímicas que son
generadoras de
radicales libres ahí
tenemos a la NADP-
oxidasa, xatino-oxidasa,
mieloperoxidasa, oxido
nitrico sintasa,
prostaglandinas H
sintasa, lipooxigenasa,
citocromo p450 ( si en
este momento estoy
tomando medicamentos
para eliminar sustancias
extrañas voy a producir
el sistema de citocromo p450, estas enzimas hacen ese proceso de hidroxilación para
facilitar su eliminación del organismo de esas moléculas extrañas y esto esta yendo a
generar estrés oxidativo porque los citocromos van a ser productores de especies
reactivas, entonces como enzimas productoras de radicales libres.
Entonces algo muy importante en el macrófago para que elimine virus bacterias, es la
nadp-oxidasa y la mieloperoxidasa
A nivel de la dieta los polifenoles inhiben la acción de estas enzimas, en vez de que este
electron sea atrapado por el oxígeno sera atrapado por los polifenoles. Los polifenoles
son estructuras cíclicas fenolicas que se encuentran en los frutos rojos estoy hablando de
los arándanos, frutillas, moras todos estos alimentos q contienen polifenoles. Estos evitan
la activación de estas enzimas en la generación de radicales libres.
El óxido nítrico baja porque
está yendo a producir
radicales libres y no va a
haber activación de la
guanilato ciclasa y si no hay
activación de estas guanilato
ciclasa no va a haber
vasodilatación, entonces que
se va a generar la
vasoconstricción porque se
está yendo a generar el estrés
oxidativo y eso va a generar
daño a nivel del endotelio
vascular, la nitrificación es
decir la formación de radicales
libres de las especies del
nitrógeno principalmente
Simplemente indicar que la
angiotensina 2 es una hormona
vasoconstrictora que actúa
uniéndose a su receptor, que está
ligado a una proteína g y ahí va a
desencadenar una cascada de
señalización en este caso del
amp-cíclico, sabemos muy bien
que esto lo que va a ir a hacer es
activar a la nadp-oxidasa, y
transfiere un electrón al oxígeno
por tanto esto está yendo a
producir un radical superóxido,
esto por la super oxido dismutasa
va a ser degradado en peróxido
de hidrógeno. Pero si no es degradado a través de los metales esto va ir a producir este
radical y esto daña a nivel de nuestras células no sólo los radicales del oxígeno sino
también los radicales del nitrógeno y éste interactúa con el oxido nítrico para producir este
radical y eso va a ir a generar daño a nivel de las membranas y por tanto fragilidad
envejecimiento de nuestras células.
Bueno haciendo un resumen
un poco de lo que hemos
hablado cuáles serían los
riesgos de problemas
cardiovasculares: la
obesidad, la hipertensión, las
dislipidemia, del incremento
de triglicéridos, el incremento
de colesterol, la diabetes
también es una patología
que en este caso va a
aumentar el riesgo
cardiovascular.
La hiperuricemia puede
generar una disfunción a nivel renal porque el incremento de ácido úrico puede ir a formar
cristales y esos cristales generan daño a nivel del riñon y también irá a nivel de lo que es
el receptor generando la resistencia a la insulina
Ante la amplificación de
radicales libres en el organismo
nos defienden las enzimas
antioxidantes (catalasa
peroxidasa) y nos defienden
también las vitaminas
antioxidantes las vitaminas
nosotros las ingerimos a través
de la alimentacion
Tenemos muchas reacciones en
la cadena respiratoria y hemos
visto que esa transferencia de
electrones generan radicales
libres si se activa el sistema de
p450, a través de por ejemplo que yo haya consumido enlatados, esto va a generar la
activación de los citocromos p450.
Pregunto que están disminuyen
los agentes quelantes chicos?
disminuye metales libres
Ojo la glutatión peroxidasa es
una enzima antioxidante porque
esta enzima lo que está haciendo
es destruir el peróxido de
hidrógeno y producir agua, pero
para llevar a cabo esa reacción
ésta necesita selenio su centro
activo y por eso en el covid es
importante consumir selenio, en
algunos casos zinc necesitamos
como cofactor de esos procesos
óxidos reductivos. En este caso quien está haciendo de que se active esa enzima? el
selenio. Pero para activar a esa enzima necesito glutatión reducido porque así no hay
glutatión reducido pues esto no va a activarse y no va a destruir el peróxido de hidrógeno.

Entonces en moléculas que van a ir a generar la oxidación de glutatión a través de la

glutatión reductasa, es la cisteína, este aminoácido tiene el grupo surfidrilo SH que es el
que está actuando como una molécula antioxidante.
Ojo la vitamina E es una vitamina liposoluble esta vitamina lo que hace es atrapar los
electrones a nivel de la membrana, si atrapa este electron va evitar que se genere este
radical y se amplifique este proceso y de esa manera está evitando el mal.
Ojo cómo puedo destruir el peróxido de hidrógeno? también a través de la catalasa. Y la
catalasa transforma en oxígeno y agua
Entonces en conclusión cuáles son esas moléculas de defensa antioxidantes? Enzimas,
estoy hablando de la catalasa, la glutatión peroxidasa, la superóxido dismutasa, la
glutation reductasa, del selenio, de las vitaminas no solamente la e, la vitamina a, la
vitamina c también y la cisteína como aminoácido antioxidante. eso quiere decir que mi
organismo se está defendiendo a través de la producción de todas estas biomoléculas.
Entonces el antioxidante está
atrapando los electrones y evitando
que se formen los radicales libres.
Y quiénes son esos antioxidantes?
Ya hemos mencionado endógenos
y exógenos y endógenos son los
que nosotros producimos: enzima,
antioxidantes. Catalasas,
superóxido reductasa, la coenzima
Q en estado oxidado para atrapar
electrones, no en estado de
semiquinona o ubiquenol.
Habrá el hierro el magnesio el
selenio el zinc el cobre? también
son cofactores de esas enzimas y
pueden actuar como antioxidante. el hierro actúa como antioxidante como hierro mas 3.
Los exógenos vienen de la dieta, me refiero a las vitaminas antioxidantes: E,C,
betacarotenos, carotenoides, los frutos la remolacha, los arándanos las fresas las cerezas
todos esos tienen polifenoles que actúan como anti oxidantes.
Antioxidantes no
enzimáticos
De donde viene la
bilirrubina? de la
hemoglobina, se
transforma en ese
pigmento amarillo que
es la bilirrubina. y este
pigmento también es
anti oxidante.
La hemoglobina puede
actuar como una
proteína antioxidante?
Si, está fijando el hierro
en su estructura y de
esa manera disminuyendo las concentraciones de hierro en el organismo y va a evitar la
formación de radicales libres
Podemos clasificar a los
sistemas antioxidantes
como primarios secundarios
y terciarios
Con primarios sobre todo
me refiero a las proteínas
enzimáticas que nos
protegen, ahí está: la
albúmina, catalasa, la
glutatión peroxidasa, la
superóxido dismutasa, la
glutatión reductasa también
está ahí.
Secundario son las vitaminas, vitamina e,c, los beta carotenos la, bilirrubina los
estrógenos, el ácido úrico, la melatonina, esos metabolitos antioxidantes que nosotros
producimos y también ingerimos a través de la dieta
Los terciarios son aquellas enzimas o proteínas que van a reparar el daño en nuestros
componentes que son el ADN, las proteínas y los lípidos.
La polimerasa restituye esos cambios de estas mutaciones que se dan en el adn.
Entonces vamos a mencionar una serie de enzimas que están implicadas en la reparación
y la defensa de nuestro organismo
Transferrida transporta
hierro, ferritina que
almacena hierro por
tanto estas
proteínas quelantes
están bajando los
niveles de hierro.
Ceruloplasmina que
transporta cobre,
cupreina que almacena
cobre. Son proteínas
queladoras por tanto
anti oxidantes.
La haptoglobulina que
es una proteína que se une a la hemoglobina que la produce en el hígado y también actúa
como una molécula antioxidante.
Hemopexina plasmática es la que se une a HEM y por tanto está evitando la liberación del
hierro
Albumina es una proteína que está ligada al cobre, es antioxidante porque evita que este
metal produzca radicales libres
Las proteínas se pueden unir al glutation y esto también esa propiedad de ser
antioxidantes.
Sus mecanismos de reacción
la superóxido dismutasa a
quien destruye, al radical
superóxido, en realidad 2
superoxidos se unen a esta
enzima, para producir
peróxido de hidrogeno más
oxígeno y hay une 2
hidrógenos por tanto es una
enzima anti oxidante.
La catalasa lo mismo está
destruyendo el peróxido de
hidrogeno y formando agua
más oxígeno. La peroxidasa
destruye al peróxido de
hidrógeno
Ojo hay tres tipos de
superóxido dismutasa: la 1 que
se encuentra en el citoplasma
y que juntamente con la 3
tiene cobre y zinc en su centro
activo, la 2 se encuentra en las
mitocondrias y tiene magnesio
en su centro activo y la
superóxido dismutasa de tipo 3
se encuentra en el liquido
extracelular. no olvidemos que
función cumple en estas
enzimas? degradar a este
radical superóxido.
Ojo se ha visto que mutación en la superóxido dismutasa 1 está ligada a la esclerosis
lateral amiotrofica que es la enfermedad del sistema nervioso, que en realidad es que si
nosotros analizamos es porque no hay en él la superóxido dismutasa que elimine el super
óxido de por tanto esto está amplificando la producción de radicales libres a nivel del
sistema nervioso y dañando nuestras neuronas y se ha visto que la sobreexpresión de
esta superóxido dismutasa está ligada al síndrome de dawn.
La esclerosis lateral amiotrófica es una enfermedad neurodegenerativa generada
principalmente porque hay daño, degeneración a nivel de las neuronas motoras, las
neuronas que van a jugar un rol muy importante principalmente de poner en contacto el
cerebro con los músculos y
hacer de controlar ese
proceso. Se ha visto que
esta patología es por
mutación en ésta
superóxido dismutasa
citosolica que es la de tipo
1, también puede ser de
origen genético o
principalmente debido a la
acumulación en este caso
de peróxido de hidrógeno
porque no actúa esa
enzima, produciendo
degeneración a nivel de las
neuronas motoras puede
haber agregación de proteínas por la formación de radicales libres y lamentablemente
esto no tiene solución, esas personas no tienen buen movimiento en nivel muscular
principalmente a nivel de lo que es el sistema respiratorio
Factores etiopatogénicos:
genéticos porque hemos visto en
mutación en esa enzima, no
olvidemos los radicales libres
van a generar mutaciones a
nivel de esas enzimas en este
caso la superóxido dismutasa,
podemos hablar de moléculas
ambientales que van a ir a
amplificar la producción de
radicales libres, infecciones
bacterianas virales que también
van a ser causantes de generar
daño a nivel del sistema
nervioso, enfermedades crónicas, los priones de aquí viene la enfermedad de las 'vacas
locas' y también en la producción de autoanticuerpos o sea puede ser autoinmune o sea
nosotros estariamos generando anticuerpos contra las células del sistema nervioso.
Sintomatología
Debilidad muscular se pierde la movilidad muscular, no se pueden mover los brazos, las
Piernas, los músculos se atrofian, hay estaticidad, hay calambres, fasciculaciones,
disfagia, disnea, dificultad para respirar, masticar y tragar.
El tratamiento en este caso seria multidisciplinario, necesitamos del concurso de un
kinesiólogo, de un neurólogo y es un equipo multidisciplinario el que se ocupa de esto.
Y el tratamiento es el riluzol en este caso, este es un modulador de la neurotransmisión y
está mediado por ese neurotransmisor, aminoácido q es el glutamato.
La coenzima Q es
antioxidante. l as
cremas para la cara la
contienen porque tiene
esa propiedad anti
oxidante y nos protege
del envejecimiento de
células a nivel de la
piel, de los radicales
libres y porque está
evitando el daño de la
peroxidación de esa
membrana lipídica nivel
de la dermis y evitando
el estrés oxidativo
Las vitaminas y los minerales
Al nivel de vitaminas la e, la c,
la a, los carotenoides, licopeno
Los polifenoles como los
flavonoides y no flavonoides
Tenemos órganos azufrados en
este caso estoy hablando de la
cisteína que es parte de la
glutation como moléculas
La vitamina E sabemos muy
bien que es una vitamina
liposoluble, en este grupo
tenemos a los alfa tocoferoles y
tocotrienoles que actúan como antioxidantes porque esta vitamina lo que hace es atrapar
los electrones en las membranas y evitar el daño. si los electrones interactúan con los
ácidos grasos a nivel de las dobles ligaduras esto va a generar procesos oxidativos es
decir peroxidación a nivel de los lípidos y también a nivel de las lipoproteínas no
olvidemos que las lipoproteínas se encargan de transportar el colesterol estoy hablando
del hdl, ndl y estás lipoproteínas oxidadas no van a cumplir ese rol de transporte y eso va
a generar a procesos ateroesclerótico y daños.
 Entonces también la
vitamina E neutraliza
el oxígeno simplete
captura los radicales
óxidrilos es la que nos
va a proteger
prácticamente de esa
molécula que no la
podemos eliminar del
organismo y tiene la
función de neutralizar
peróxidos
principalmente a nivel
de la membrana

Entonces los
betacarotenos tenemos
las provitaminas, estoy
hablando de los
alimentos de color
amarillo anaranjado: la
zanahoria, zapallo,
podemos hablar de las
papayas que tienen
estos betacarotenos.
Son las provitaminas A
que prácticamente es a
ese nivel que la vitamina
A actúa ya sea como un
betacaroteno, como
retinaldehido, retinol y
no asi como acido
retinoico porque la vitamina A activa como hormona al ácido retinoico y como ácido
retinoico no tienen ninguna propiedad anti oxidantes. Entonces cuál es la función de estos
betacarotenos? Capturar radicales libres y principalmente actuando a nivel de la piel.
Entonces los betacarotenos principalmente actúan evitando la peroxidación de lípidos en
la membrana y evitando daño a este nivel
 La vitamina C es una
vitamina hidrosoluble,
pero principalmente está
en el limón en los cítricos
en la naranja los
pimentones rojos
amarillos principalmente
el tomate también tiene
alto contenido de
vitamina c y esta sobre
todo actúa activando
vitamina E haciendo de
que ésta se esté en su
forma reducida para que
pueda actuar en ese
proceso de reducción de radicales libres. Igual que la vitamina E también neutraliza el
oxígeno singlete y captura igual que la vitamina E radicales de oxidrilo y aniones
superóxido, pues sobre todo actúa en sinergia como ya dije anteriormente a nivel de la
vitamina e. Va a actuar evitando la amplificación de radicales libres del nitrógeno
Los oligoelementos
como antioxidantes
sobre todo estos
minerales son
componentes de
enzimas antioxidantes,
ahí tenemos a la
superoxido dismutasa 3
por ejemplo tiene
magnesio algunas tienen
cobre selenio zinc.
 El zinc también actúa como
un anti oxidante
principalmente porque inhibe
a las NADPH oxidasas, no
olvidemos estas enzimas lo
que están produciendo es la
oxidación nadph y transformar
en nadp y de esa manera
generar radicales libres no
olvidemos el zinc es parte de
esa enzima que destruye el
radical superóxido que es la
súperóxido dismutasa tanto
uno y tres contienen cobre y
contienen zinc induce a esas proteínas que son ricas en cisteina
La alúmina de huevo por ejemplo es una proteína rica en cisteína
El selenio es parte de esa enzima que es la glutatión peroxidasa
El magnesio es parte de la superóxido dismutasa tipo 2 el hierro
El hierro el cobre
es parte de
hemoproteínas
principalmente y
los polifenoles
El café son
moléculas
antioxidantes y en
la actualidad se le
está dando mayor
importancia al
consumo del té, el
café como
moléculas
beneficiosas para
nuestro organismo
sobre todo porque son moléculas antioxidantes.
El chocolate por ejemplo el chocolate oscuro es un antioxidante poderoso
Las nueces también tienen esa función, la canela, el orégano, los condimentos, las
vainitas, los frijoles actúan como moléculas anti oxidantes porque ellos tienen en su
composición fuentes de antioxidantes.
 Entonces para considerar
un antioxidante debemos
indicar que es aquel que
incrementa la defensa
antioxidante sobre todo a
través de controlar el estrés
oxidativo neutralizando la
producción de radicales
libres.
A nivel de lo que son los
radicales libres si bien son
dañinos en el organismo
pero también cumplen
funciones importantes, son sustratos de enzimas como la catalasa glutatión peroxidasa
son importantes para regular vías metabólicas, para generar procesos de señalización,
dentro de eso estoy hablando del óxido nítrico por ejemplo esta molécula es una molécula
reguladora neurotransmisora que está implicada en estos procesos de señalización
principalmente el nivel del sistema nervioso y pues sabemos muy bien que estos radicales
se van a eliminar cuerpos extraño si estoy hablando de virus de bacterias a través de esa
cascada de este nido de los macrófagos que se generan y no olvidemos, están implicadas
en procesos también de señalización y la apoptosis, entonces van a jugar roles
importantes también en el organismo si bien son moléculas que generan daño pero
también van a tener efectos beneficiosos en cantidades adecuadas.
Bueno en conclusión
hemos visto que los
radicales libres pueden
generarse a partir del
oxígeno a partir del
nitrógeno y los factores
que generan esos
radicales libres son
muchos desde la
radiaciones ultravioleta
la exposición a
elementos nocivos en
la naturaleza el estado
nutricional en muchos
otros factores que
puedan ir procesos infecciosos no nos olvidemos que lo que están generando es producir
en este caso para defendernos los radicales libres, lo malo que estas moléculas que se
generan en esas reacciones metabólicas pues modifican las proteínas los ácidos
nucleicos los líquidos y de esa manera causan daño a nivel principalmente de las
membranas celulares si por ejemplo se une al receptor de la insulina pues esto va a ir a
generar la diabetes no es cierto en la diabetes de tipo 2 precisamente se da en los
gorditos porque en ellos el estrés oxidativo está bastante activo y eso va a ir a generar
daño de sus receptores y sobre todo si ahí hay una interacción con los ácidos nucleicos
pues esto es dañino porque va a dar lugar a mutaciones y posteriormente desencadenar
los cánceres.
Como nos protegemos
de estas especies
reactivas del oxígeno del
nitrógeno y de los
radicales libres es a
través de antioxidantes,
hay enzimas,
antioxidantes hay
moléculas antioxidantes
que el organismo
produce y también
ingiere a través de los
alimentos.
ojo si no hay un sistema
de defensa ya hemos
visto esto va a dar lugar
a una serie de
patologías. Y algo muy
importante chicos el hábito alimentario saludable debe considerarse porque ahorita yo
creo que