Universidad de Los Andes

Facultad de Farmacia y Bioanálisis

Escuela de Farmacia
Departamento de
Cátedra de Dermocosmética

Farm. Edgar J. Solarte A.

C.I.: 21.128.142

Mérida, Venezuela
Introducción
El cambio de longevidad que ha ocurrido en los últimos cien años
no había ocurrido en toda la historia escrita. Una persona que
naciera a principios del siglo XX, como por ejemplo una abuela,
tenía una expectativa de vida de treinta y cinco años si era mujer y
un poco menos, digamos treinta y tres si era hombre.

Sin embargo, la más sencilla de las razones que podemos atribuir a

favor de la idea de que el envejecimiento no es una enfermedad es
que ocurre a todas las personas; incluso se puede afirmar sin duda
que le ocurre a todos los individuos de cualquier especie de
animales vertebrados.
A mediados de la década de 1950, Denham Harman articuló una
"teoría de radicales libres" sobre el envejecimiento, especulando
que los radicales de oxígeno endógenos se generaron en células y
dio como resultado un patrón de daño acumulativo.

Las mitocondrias producen la mayor parte de la energía en la

célula y, por consiguiente, consumen la mayor parte del oxígeno
intracelular, la teoría de los radicales libres del envejecimiento a
menudo se considera sinónimo de la hipótesis de la tasa de vida;
cuanto mayor es la tasa metabólica de un organismo, mayor es la
producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y, por lo tanto,
menor es la duración de la vida.
Estrés Oxidativo
• se denomina la rotura del equilibrio entre la
producción de especies oxidantes y las defensas
antioxidantes que posee el organismo. Esto no se
puede medir in vivo (las velocidades de producción
y de eliminación de especies oxidadas). Lo que se ha
analizado es la cantidad de ADN dañado y de
productos lipídicos eliminados ocasionados por la
siguiente organela: Mitocondria

• Se recalca que es la única organela que tiene su

propio ADN y Memoria Mitocondrial, siendo un
proceso casi irreversible en la funcionalidad de su
actividad.
La teoría de los radicales libres del envejecimiento originalmente
implicaba que los objetivos de ROS eran aleatorios,
indiscriminados y acumulativos en el cuerpo.

En la actualidad, la generación de ROS, dentro de ciertos límites,

es esencial para mantener la homeostasis. Por ejemplo, la
generación de ROS por células fagocíticas constituye un
mecanismo esencial de defensa del huésped necesario para
combatir la infección. Del mismo modo, las ROS citosólicas
producidas en respuesta a la estimulación por factores de
crecimiento están involucradas en la regulación de la respuesta
proliferativa, y que la capacidad de las células de la piel humana
para reparar el daño del ADN disminuye constantemente a lo
largo de los años.
un aumento en los niveles de oxidantes intracelulares
tiene dos efectos potencialmente importantes:

• el daño a varios componentes de las células

• el desencadenamiento de la activación de vías de

señalización específicas.

Ambos efectos pueden influir en numerosos procesos

celulares relacionados con el envejecimiento y el
desarrollo de enfermedades relacionadas con la edad.

La piel humana, como todos los demás órganos, sufre

cambios debido al envejecimiento.
El envejecimiento de la piel parece ser el resultado de dos tipos:
"intrínseco“ (Genético) y "extrínseco“ (Fotoenvejecimiento). Los cambios
estructurales "intrínsecos" ocurren como consecuencia del
envejecimiento fisiológico y están genéticamente determinados.

Sin embargo, es muy difícil, si no imposible, separar el envejecimiento

"intrínseco" de otros factores que contribuyen claramente al
envejecimiento, como el tabaquismo, la exposición al sol, el consumo de
alcohol, los hábitos alimenticios y otros factores ambientales y del estilo
de vida.

El mecanismo subyacente de ambos procesos aumenta el estrés oxidativo,

que es probablemente el contribuyente más dañino para el
envejecimiento de la piel, conduce a la pérdida de células y la matriz
extracelular como las características más destacadas de la piel
cronológicamente envejecida.
 Las manifestaciones clínicas

• intrínseco son arrugas finas, piel delgada y

transparente, pérdida de grasa subyacente que
conduce a mejillas y cuencas oculares ahuecadas,
piel seca y con picazón, incapacidad para sudar lo
suficiente, encanecimiento del cabello, pérdida
de cabello o hirsutismo y adelgazamiento de
placas de uña.

• Mientras que el envejecimiento extrínseco se ve

en manifestación de todas las enfermedades
autoinmune que sufre el cuerpo, entre los mas
resaltante que visualizan en la piel, es el cáncer,
el vitíligo, psoriasis.
Producción oxidante y
defensas antioxidantes
ROS abarca una variedad de diversas especies
químicas, incluyendo aniones superóxidos, radicales
hidroxilo y peróxido de hidrógeno. Algunas de estas
especies, como los radicales superóxidos o hidroxilos,
son extremadamente inestables, mientras que otras,
como el peróxido de hidrógeno, son libremente
difusibles y de vida relativamente larga.

Pueden generarse exógenamente o producirse

intracelularmente a partir de varias fuentes
diferentes.
Además de generar oxidantes, el metabolismo
puede producir una serie de otros subproductos,
parece contribuir al envejecimiento del fenotipo.

La carga de la producción de ROS se ve

contrarrestada en gran medida por un intrincado
sistema de defensa antioxidante que incluye los
secuestradores enzimáticos SOD, catalasa y
glutatión peroxidasa.

Una variedad de otras moléculas no enzimáticas

de baja masa molecular son importantes en la
captura de ROS. Estos incluyen ascorbato,
piruvato, flavonoides, carotenoides y, quizás lo
más importante, glutatión, que está presente en
concentraciones milimolares dentro de las células.
El equilibrio entre la producción de ROS y las
defensas antioxidantes determina el grado de
estrés oxidativo. Las consecuencias de este estrés
incluyen la modificación de proteínas celulares,
lípidos y ADN.

Formación de derivados de carbonilo

Las mitocondrias dañadas liberan más ROS y ponen

en marcha un círculo vicioso de aumenta el daño
del ADN y aumenta la producción de ROS que a su
vez provoca más daño en el ADN.
 Senescencia celular
y estrés oxidativo
Aunque la relevancia de la senescencia in vitro para

el envejecimiento del organismo sigue siendo

controvertida, varios estudios indican que los

oxidantes son importantes en el desarrollo del

fenotipo senescente, es decir parte de nuestra

homeostasis, esta la posibilidad de que un

aumento moderado y sostenido de los oxidantes

pueda funcionar como un activador común para la

activación del programa de senescencia.

 Restricción calórica y
estrés oxidativo
Se ha demostrado que limitar el consumo de
alimentos o la restricción calórica prolonga la vida en
una amplia gama de especies especialmente en
roedores, también ralentiza la progresión de una
variedad de enfermedades asociadas a la edad.

Esta aplicación no tiene una lógica en la vida real,

debido a que lo que se puede hacer es hincapié en
llevar una alimentación balanceada.
 Estrategias terapéuticas contra el envejecimiento
Comprensiblemente, existe un gran interés público en el desarrollo de terapias antienvejecimiento. Si
aceptamos la evidencia de que el estrés oxidativo tiene un papel significativo en los procesos de
envejecimiento, y que la capacidad de resistir clave de la longevidad, entonces es probable que las estrategias
tengan el objetivo de reducir y prevenir el estrés oxidativo siendo un factor a carga oxidativa o el aumento de
los mecanismos de defensa del huésped involucrados en el tratamiento del daño tendrían importantes efectos
antienvejecimiento.
• Primero, ¿se pueden diseñar terapias efectivas para
combatir el daño oxidativo?

• En segundo lugar, ¿serían tales enfoques efectivos para

retardar el envejecimiento y / o prevenir enfermedades
asociadas con el envejecimiento?
Antioxidantes: ¿fármacos milagrosos o pócimas
de charlatanes?
Pero, ¿qué es realmente un antioxidante? ¿Se
puede, a nivel celular, hablar de antioxidantes
directos e indirectos?
¿Se puede cuantificar y caracterizar el estrés
oxidativo?
¿Cuáles son las especies oxidantes que pueden
tener funciones reguladoras en una célula?”.
Un caso paradigmático es el del ejercicio físico y los
antioxidantes. Las especies de oxígeno reactivo inducidas por el
ejercicio causan una respuesta adaptativa (hormesis, del griego
ὁρμάω "estimular“ es un fenómeno de respuesta a dosis,
caracterizado por una estimulación por dosis baja y una
inhibición para dosis altas), promoviendo la expresión de
enzimas protectoras.

En la actualidad hay mucha controversia con las moléculas que

son antioxidantes químicos que no parecen funcionar in vivo
debido a esta propiedad: si tienen un efecto dentro de nuestro
cuerpo no es por sus propiedades antioxidantes sino por su
capacidad de unirse a dianas involucradas en la señalización
celular y la modulación génica.
• Finalmente, se deben considerar las estrategias para

impulsar los mecanismos de defensa del huésped

que se sabe que se activan en respuesta al estrés

oxidativo. Hasta ahora, el mejor mecanismo para

impulsar tales respuestas parece ser el estrés en sí

mismo. Es decir, un estrés subletal o de

acondicionamiento puede conducir a una mayor

supervivencia y un daño tisular reducido después de

un estrés posterior más severo.

“Lo que no te mata te hace mas fuerte”

 Conclusiones
• El envejecimiento es probable que sea un proceso multifactorial,
ahora que hay evidencia significativa que implica la generación
de ROS y la correspondiente respuesta al estrés oxidativo como
factores clave para determinar la longevidad.

• Si el estrés oxidativo contribuye al envejecimiento de la manera

descrita, Los ROS actúan puramente como agentes aleatorios y
destructivos o, como se ha sugerido, como reguladores de vías
discretas relacionadas con la capacidad de respuesta al estrés y
el envejecimiento.

• La respuesta que cabe dar es al envejecer nos oxidamos de una

manera inadecuada.
• Basta decir que con el envejecimiento se pierden finura los sutiles
mecanismos que llevan al equilibrio entre prooxidantes y
antioxidantes. Ello conlleva una mayor dificultad para mantener la
homeostasis celular y la homeostasis a nivel de organismo. El
resultado final es que se altera la función celular y se llega al
envejecimiento. A la luz de los paradigmas actuales de la ciencia,
evitar el envejecimiento es imposible. No debemos tomarlo como
un mensaje descorazonador. Lo que sí que podemos hacer es
mantener el vigor durante el mayor tiempo posible para llegar a un
envejecimiento satisfactorio y feliz.
Bibliografía
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