Physiology

2 de Nov. 2020

LESIÓN ENDOTELIAL EN ATEROESCLEROSIS

ENDOTHELIAL INJURY IN ATHEROSCLEROSIS

Hernández Vecino Wendy 1, Moreno Rentería Yairis 2, Navarro Ulloa María 3, Perna Martínez Jesús4
y Pinedo Pérez María 5.
Estudiantes de medicina Universidad del Sinú Elías Bechara Zainúm, Montería-Córdoba, Colombia.
2/11/2020.

RESUMEN
El endotelio cumple un importante papel en la regulación del líquido intracelular,
permeabilidad vascular, en la modulación del tono vascular y la angiogénesis. Una
disfunción endotelial se presenta por una pérdida de capacidad al momento de modular el
comportamiento fisiológico de todos los capilares, considerado que actualmente la
disfunción endotelial se cree como uno de los principales factores de riesgo en el pronóstico
respecto a enfermedades arteriales coronarias. Sin embargo, las lesiones endoteliales se
pueden observar con mayor frecuencia en pacientes con diabetes, dislipidemia, hipertensión,
tabaquismo, envejecimiento vascular o enfermedades inmunológicas. Una de las patologías
frecuentes provocadas por una disfunción endotelial son los ateromas, los cuales abarcan un
proceso inflamatorio que afecta el endotelio a lo largo de los años produciendo trombos; en
un inicio siendo asintomáticos, iniciando con la acumulación de grasas ricas en colesterol,
conocidas como estrías grasas y, aumento de respuestas inflamatorias en sitios susceptibles
de las paredes internas de los vasos sanguíneos, causando estrechamiento de la luz
progresando hasta la oclusión completa del vaso. Para prevenir esta patología se recomienda
promover estilos de vida saludables, realizar actividad física, disminución de grasas
saturadas, disminuir el consumo de tabaco y alcohol para disminuir los factores de riesgo
determinantes de estas patologías.

PALABRAS CLAVES: Ateroesclerosis, Lesión endotelial, Disfunción, Óxido nítrico, GDF1,

Ateroembolicas.

1
Physiology
2 de Nov. 2020

SUMMARY
The endothelium plays an important role in the regulation of intracellular fluid, vascular
permeability, in the modulation of vascular tone and angiogenesis. Endothelial dysfunction is
presented by a loss of capacity at the time of modulating the physiological behavior of all
capillaries, considered that currently endothelial dysfunction is believed to be one of the main
risk factors in the prognosis with respect to coronary artery diseases. However, endothelial
lesions can be seen more frequently in patients with diabetes, dyslipidemia, hypertension,
smoking, vascular aging, or immune diseases. One of the most frequent pathologies caused by
endothelial dysfunction are atheromas, which comprise an inflammatory process that affects
the endothelium over the years producing thrombi; initially being asymptomatic, beginning
with the accumulation of cholesterol-rich fats, known as fatty streaks, and increased
inflammatory responses in susceptible sites on the inner walls of blood vessels, causing
narrowing of the lumen, progressing to complete occlusion of the vessel. To prevent this
pathology, it is recommended to promote healthy lifestyles, perform physical activity,
decrease saturated fat, and reduce tobacco and alcohol consumption to reduce the determining
risk factors for these pathologies.

KEY WORDS: Atherosclerosis, Endothelial Injury, Dysfunction, Nitric Oxide, GDF1,

Atheroembolic.

INTRODUCCION
El endotelio es un tejido que tapiza la luz de los vasos sanguíneos, incluyendo algunos
órganos de gran importancia como el corazón (endocardio). Dentro de sus funciones
principales esta regular la permeabilidad de la pared del vaso sanguíneo por medio de su
membrana inerte, considerándose como un órgano dinámico, heterogéneo, con funciones
secretoras, sintéticas, metabólicas e inmunológicas y su alteración es determinante en el curso
de algunas enfermedades (Cines., et al 1998).
El correcto funcionamiento y estructura del endotelio garantiza un buen flujo sanguíneo y
perfusión sistémica, además de una buena respuesta frente a inflamaciones y reducción de
riesgos de enfermedades cardiovasculares. Las lesiones y daños endoteliales producen
diversos factores de riesgo que conllevan a disfunción endotelial y enfermedades
cardiovasculares, que afectan la circulación sanguínea, el tono vascular generalizado y las
funciones del endotelio provocando así afectaciones en los tejidos adyacentes.
En el caso de la aterosclerosis, una enfermedad crónica, generalizada y progresiva, que
comienza con disfunción endotelial y termina con el desarrollo de placa aterómica,

2
Physiology
2 de Nov. 2020

inestabilidad y rotura; causa lesiones vasculares por el acumulo de sustancias lipídicas de

baja densidad que se adhieren al endotelio promoviendo la inflamación e interacciones de
macrófagos, mastocitos, neutrófilos, células T, u otras sustancias liberadas por el endotelio,
además de crear calcificación, endurecimiento y apoptosis de las células del musculo liso
del endotelio (Shirai, 2015).
Por consiguiente, a nivel generalizado, se producen cambios estructurales como el
adelgazamiento de la pared y la vasodilatación, como principal mecanismo compensatorio,
para prevenir o retrasar la oclusión de la luz del vaso, así mismo en los vasos más grandes la
vasodilatación se mantiene por mucho tiempo más, generando riesgos de aneurismas y
accidentes cerebrovasculares.
La aterosclerosis es una de las principales causas de enfermedad coronaria y accidente
cerebrovascular en humanos, se caracteriza por placas de la íntima que acumulan (células T
y células dendritas), evento propenso para activación inmunológica y acumulación de
colesterol en las paredes arteriales, tiene tres etapas importantes anunciadas previamente por
una formación de vetas grasas por medio de células espumosas que aparecen en la pared de
los vasos sanguíneos derivadas de los macrófagos y de las células musculares lisas, la
siguiente etapa es la inducción de ateroma y placas ateroscleróticas que eventualmente
conducen a la aterotrombosis, especialmente por lipoproteínas de baja densidad que se
acumulan excesivamente, conllevando a estrés oxidativo, por acción de los radicales libres
generados ya sea por los macrófagos, células endoteliales y placas avanzadas de células
musculares lisas; factor en conjunto con la acumulación de lipoproteínas que deterioran la
estructura vascular, haciendo que esta pierda sus propiedades segregantes y de respuesta
frente a estímulos superiores. Por estas razones la calidad de vida de estos pacientes se ven
reducidas notablemente, teniendo en cuenta que el endotelio tiene defensas naturales pero no
son suficientes para prevenir la aterosclerosis, más aun cuando no se tiene un estilo de vida
saludable que ayude a contrarrestar estos fenómenos silenciosos que ocurren a menudo y si
no son tratados desde un principio conducen a la muerte.

OBJETIVO GENERAL
Estudiar la patogénesis de la aterosclerosis como causante de lesión y disfunción endotelial,
y su impacto en la calidad de vida de las personas.
OBJETIVOS ESPECIFICO
• Describir de manera concisa la fisiopatología de la aterosclerosis
• Comprender la relación entre lesión endotelial y aterosclerosis.

3
Physiology
2 de Nov. 2020
• Dar a conocer los riesgos que complican los daños endoteliales derivados en especial
de hábitos insanos.
• Caracterizar los factores de riesgo que provocan aterogénesis.
PREGUNTA PROBLEMA
¿Qué implicaciones importantes tiene la
disfunción de las células endoteliales en la
calidad de vida de las personas y cuál es su
relación con la aterosclerosis?
JUSTIFICACIÓN
Como primer punto tenemos que es
significativo el estudio del papel de la
disfunción endotelial ya que es una
alteración primaria predominante en las
patologías vasculares, es decir se
considera signo clave en las enfermedades
crónicas, generalizadas y progresivas
como lo es la aterosclerosis que puede ser
peligrosa por la afectación al árbol
vascular que ésta provoca y que asimismo
conlleva en muchos casos a la muerte. A
pesar de las estrategias de prevención
actuales y un diagnóstico rápido (a través
de técnicas de diagnóstico por imagen), la
aterosclerosis es una de las principales
causas de morbilidad y mortalidad en las
sociedades occidentales responsable del
84,5% de las muertes cardiovasculares y
del 28,2% de las muertes por cualquier
causa. (Rodríguez, Masip, 2016).
Ahora bien, la aterosclerosis es un
fenómeno complejo que involucra
numerosos factores. Uno importante es el
aumento de las concentraciones
sanguíneas de colesterol unido a
lipoproteínas de baja densidad, lo que
provoca cambios en la permeabilidad
capilar y alteraciones graduales en las
paredes arteriales. La aterosclerosis es más
prevalente en personas mayores,
hipertensos, fumadores y pacientes con
diabetes mellitus o resistencia a la insulina
(Rodríguez, Masip, 2016). La disfunción
del revestimiento endotelial de las áreas
propensas a lesiones de la vasculatura
arterial es un factor importante,
contribuyente a la patobiología de la
enfermedad cardiovascular
aterosclerótica. (Gimbrone, García 2016).
Durante las dos últimas décadas, ha habido
un interés creciente en la detección de la
calcificación vascular mediante diversas
técnicas de diagnóstico por imagen en
individuos asintomáticos con factores de
riesgo cardiovascular., de manera que, un
ítem importante sería el suministro de
información concreta y entendible a la
comunidad como estrategia importante de
prevención teniendo en cuenta los factores
de riesgo demográficos y vasculares
(obesidad, tabaquismo, diabetes,
prehipertensión, hipertensión e
hipercolesterolemia), que son patologías
en cierta medida evitables con cambios en
hábitos de vida. Ya que éstos mismos se
han asociado con el deterioro cognitivo.
La exposición en la mediana edad a estos
factores puede ser más importante para
4
Physiology
2 de Nov. 2020
conferir riesgo de deterioro cognitivo en la
vejez. (Gottesman, et al 2017).
Se dice entonces, en concreto que el
objetivo del estudio es lograr una mejor
estratificación del riesgo y reducir la
morbilidad y la mortalidad relacionadas
con la enfermedad aterosclerótica y la
lesión que esta causa al endotelio de los
vasos sanguineos.
ANTECEDENTES
Un primer estudio realizado fue en Estados
unidos en la universidad de Stanford por
Hong, Maron, Shirai, y Weyand (2015) el
cual fue denominado “Accelerated
atherosclerosis in patients with chronic
inflammatory rheumatologic conditions”
con el objetivo de proporcionar un
resumen del papel del sistema
inmunológico en la aterosclerosis, discutir
los mecanismos propuestos de
aterosclerosis acelerada que se observan
en asociación con enfermedades
reumatológicas, evaluar el efecto de la
inmunosupresión sobre la aterosclerosis y
proporcionar actualizaciones sobre las
herramientas de evaluación de riesgos
disponibles, biomarcadores y modalidades
de imagen. Concluyeron que los Pacientes
con enfermedades reumatológicas
autoinmunes tienen aterosclerosis
acelerada y un riesgo
desproporcionadamente mayor de eventos
cardíacos. Esta asociación tiene relevancia
clínica importante con enfermedades
cardiovasculares, la mortalidad emerge
como el principal factor que acorta la vida
expectativa de tales pacientes. Las causas
y los mecanismos patológicos que
conducen a una progresión más rápida de
la aterosclerosis no se conocen
suficientemente. Estudios moleculares son
necesarios para comprender las
complejidades de la respuesta anormal del
sistema inmunológico y su papel preciso
en la contribución al inicio y progresión de
la aterosclerosis. Se necesitan
herramientas de evaluación de riesgos
eficaces y validadas para el seguimiento
del paciente. En este mismo país, Mei,
Xiang, Li, Y., Li, H., Xiang, Lu, Xiang,
Dong, y Liu (2016) realizaron un estudio
llamado “GDF11 Protects against
Endothelial Injury and Reduces
Atherosclerotic Lesion Formation in
Apolipoprotein E-Null Mice” el cual tuvo
como propósito exponer que los virus
adenoasociados GDF11 y la proteína
GDF11recombinante son capaces de
mejorar la disfunción endotelial, disminuir
la apoptosis endotelial y reducir a
inflamación, por ende, disminuyen el área
de placas ateroescleróticas en la
apolipoproteínas E en ratones. Expresaron
también que los virus adenoasociados
GDF11 y el GDF11 recombinante
estabilizan las placas ateroscleróticas al
disminuir selectivamente los macrófagos y
los linfocitos T, mientras hay un aumento
del colágeno y de las células del musculo
liso vascular dentro de las placas.
Además, GDF11 activa el TGF β/Smad2 /
3, AMPK / nitricoxido sintasa endotelial
(eNOS) mientras que suprime JNK y NFκ
Vías B. El GDF11 / 8 circulante en los
seres humanos se asocia positivamente
con la dilatación dependiente del endotelio
mediada por flujo en sujetos con
5
Physiology
2 de Nov. 2020
sobrepeso. Como conclusión dijeron que
los virus adenoasociados GDF11 y el
GDF11 recombinante protegen contra la
lesión endotelial y reducen la
aterosclerosis en la apolipoproteína E en
ratones, por lo tanto, se podría
proporcionar un enfoque novedoso para el
tratamiento de la aterosclerosis ya que se
sugiere la vía GDF11 como un nuevo
objetivo potencial para mejorar los
resultados cardiovasculares adversos
asociado con el envejecimiento, y al ser la
aterosclerosis una enfermedad relacionada
con el envejecimiento, es decir es uno de
los principales factores de riesgo, con este
estudio se abre un horizonte de
posibilidades para tratarla.
Algunos autores dentro de su
investigación orientan a la detección
temprana de la ateroesclerosis para
proveer un mejor resultado del tratamiento
y una reducción de la morbimortalidad. En
Barcelona España, Rodríguez Palomares y
Evangelista Masip (2016) realizarn un
estudio llamado “Aortic Calcium Score
and Vascular Atherosclerosis in
Asymptomatic Individuals: Beyond the
Coronary Arteries. Puntaje de calcio
aórtico y aterosclerosis vascular en
individuos asintomáticos: más allá de las
arterias coronarias” con el que querían
lograr una mejor estratificación del riesgo
y reducir la morbilidad y la mortalidad
relacionadas con la enfermedad
aterosclerótica. En este artículo se
concluyó que la ateroesclerosis aórtica
produce cambios en la morfología de la
arteria aorta, a su vez esos cambios son un
factor adicional que favorece la progresión
de la enfermedad ateroesclerótica. Por
tanto, la rápida detención de la
ateroesclerosis en la fase clínica permitiría
iniciar medidas para realizar su progresión
y mejorar así el pronóstico de pacientes
con factores de riesgo cardiovascular.
También mencionaron que los datos con
los que se contaban indicaban que una
detección más completa de la
aterosclerosis vascular más allá de las
arterias coronarias proporcionará
información pronóstica de interés que
puede utilizarse para guiar el tratamiento
clínico de estos pacientes. Por último, en
china, Qin, Luo, Lu, Sun, J., Yang, Sun, G.
y Sun, X. (2017) llevaron a cabo un
estudio denominado “Ginsenoside F1
Ameliorates Endothelial Cell
Inflammatory Injury and Prevents
Atherosclerosis in Mice through A20-
Mediated Suppression of NF-kB
Signaling” con el proposito de demostrar
que el tratamiento con GF1 induce una
reducción notable en el área de la lesión
aterosclerótica, LOX-1, expresión de
TLR4 y disminuye la distribución de
MPO. En un estudio in vitro que hicieron,
confirmaron que el tratamiento con GF1
aumentó en gran medida la viabilidad de
las células endoteliales dañadas por ox-
LDL, mejoró los niveles de expresión de
LOX-1, TLR4 y redujo la adhesión de
monocitos. La micromatriz de proteínas
demostró que GF1 inhibió
significativamente G-CSF, ICAM-1, MIP-
1δ, IL-1α, el tratamiento con GF1
suprimió la translocación nuclear de NF-
κB. Además, los datos indicaron que GF1
aumentó significativamente el nivel de
expresión de A20 y el ARNip de A20
6
Physiology
2 de Nov. 2020
abolió marcadamente la atenuación de
GF1 en la translocación nuclear de NF-κB
y la expresión de factores inflamatorios.
Como resultado obtuvieron que el GF1
puede ser un fármaco potencial contra la
ateroesclerosis.
MARCO TEORICO
Uno de los descubrimientos más selectos
de las últimas décadas respecto a las
enfermedades cardiovasculares, se
convierte en la mayor causa de muerte en
los países desarrollados. Pero, ¿a qué se
hace referencia con esto? A que es
precisamente por el papel que juega el
endotelio que sirve prácticamente como un
regulador de la función de los vasos
sanguíneos y por lo tanto como regulador
de la salud y enfermedad de los mismos.
Ahora bien, lo que se quiere dar a entender
es que el endotelio durante mucho tiempo
se consideró como una insignificante capa
de células que solamente recubría por
dentro los vasos, pero lo que sabemos es
que es un órgano, de los mayores órganos
del cuerpo, por un lado, y por el otro tiene
una capacidad de regulación metabólica
tan grande que hace de que el vaso sea
sano o sea enfermo.
De hecho tanta calidad tiene este hallazgo
que hace unos años se les otorgó el premio
nobel de fisiología y medicina a los
descubridores de los mecanismos de este
órgano involucrados en la regulación en la
que toma un papel primordial el óxido
nítrico, que es un gas que se caracteriza
precisamente por ser una molécula
reguladora y el descubrimiento de cómo
funciona el óxido nítrico es precisamente
un develamiento que ayudó a poner en
marcha una serie de estudios que han
llevado a conseguir fármacos para tratar
muchas de las enfermedades tanto
cardiacas como vasculares periféricas.
Y es que de alguna manera el simple hecho
de lograr corregir la alteración de la
función del endotelio, el hecho de que el
endotelio no sepa regular adecuadamente
la función del resto de los vasos es hoy una
de las ocupaciones más importantes en la
hora de prevenir, revertir, e incluso de
llegar a curar las afecciones más
significativos que se dan a priori de esta,
por ejemplo, en especial la disfunción
endotelial, en la cual se hace un enfoque
de manera vital ya que es prácticamente un
mecanismo unitario que puede explicar de
una forma muy parecida prácticamente
todas las alteraciones vasculares. Por un
lado, se hace un enfoque hacia la
aterosclerosis que abarca un amplio
espectro de eventos pro-inflamatorios y
pro-trombóticos que afectan al endotelio,
y dicha aterosclerosis se aloja
principalmente en vasos de calibre
mediano y grande, además es considerada
una enfermedad arterial proximal, aunque
los vasos pequeños a nivel distal pueden
verse afectados por lesiones
ateroembólicas. EL primer paso a la
formación de la aterosclerosis, se
acumulan rayas de grasa o lípidos en el
subendotelio y células espumosas,
formando vetas grasas (Jose F. Rodriguez,
2016). Las lipoproteínas de baja densidad
son modificadas por radicales de oxígeno
7
Physiology
2 de Nov. 2020
y enzima, iniciando la cascada
inflamatoria dentro del espacio
subendotelial causando daño y disfunción.
Como segundo paso las lipoproteínas se
oxidan causando efectos deletéreos y
tóxicos, posteriormente, el Ox-LDL
induce disfunción endotelial, expresión de
moléculas de adhesión, migración y
proliferación de células musculares lisas y
formación de células espumosas (Jacob,
R.2018).
Se considera relevante el hecho de que
placas de aterosclerosis comúnmente se
localizan en sitios de bifurcación, o bien en
aquellos lugares en que pueden ocurrir
cambios súbitos de velocidad y dirección
del flujo sanguíneo. Fisiológicamente, Las
lesiones se inician en el interior de la
íntima, aunque puede afectarse toda la
pared en etapas tardías, abarca incluso la
media y adventicia. Y cuyo desarrollo
ocurre a lo largo de 40 ó 50 años, con un
inicio en etapas tan tempranas como la
infancia y adolescencia, lo que quiere
decir que aborda representando una
problemática de salud pública basándose
en especial relación con 75% de las
muertes por enfermedad cardiovascular. Y
al haber ausencia de tratamiento de los
factores de riesgo se conduce a la
evolución y agravamiento de la
enfermedad, en la cual, la historia natural
de la aterogénesis depende que haya o no
regresión espontánea de las lesiones en las
etapas tempranas; la placa puede
permanecer estable y cursar asintomática.
Hecho muy común y gracias a los estudios
por imagen como una herramienta útil para
la detección temprana de la ateroesclerosis
en pacientes de alto riesgo y para la
evaluación en quienes han sufrido algún
evento clínico cardiovascular que puedan
verse beneficiados con la modificación o
inicio de una terapia de prevención
secundaria se ha logrado discernir un poco
el impacto que esto causa.
Como se había mencionado, la incidencia
real de este proceso no es del todo
conocida debido a que en las etapas
iniciales de su formación se carece de
manifestaciones clínicas; no obstante, se
reconoce el hecho de que la incidencia es
mayor en edades avanzadas, y es más
frecuente en hombres, aunque las mujeres
aumentan y alcanzan la incidencia de los
hombres cinco años después de la
menopausia.
MARCO CONCEPTUAL
Disfunción endotelial
La disfunción endotelial es un evento que
precede los cambios morfológicos
característicos de la aterogénesis y
contribuye al desarrollo de complicaciones
de la placa ateroesclerótica. Además, la
evidencia disponible indica que el
desarrollo de disfunción endotelial
participa en el daño cardiovascular en
condiciones que abarcan desde procesos
fisiológicos como el envejecimiento, hasta
procesos fisiopatológicos diversos como
hipertensión arterial, insuficiencia
cardíaca, insuficiencia renal, diabetes
mellitus, coagulación intravascular,
preeclampsia, enfermedades inflamatorias
y la apnea del sueño (N et al., 2009).
8
Physiology
2 de Nov. 2020
Aterosclerosis
La aterosclerosis es una enfermedad
inflamatoria compleja que involucra
respuestas de curación inmunológica y
tisular aberrantes, que comienza con una
disfunción endotelial y termina con el
desarrollo de placa, inestabilidad y rotura
(Hong et al., 2015).
Biomarcadores
Principales proteínas hepáticas
indicadoras de enfermedad, producidas en
respuesta a la inflamación, ayudan a
estimular la síntesis y secreción de
citoquinas inflamatorias a través de NF-
KB51, por lo que están adquiriendo interés
(Jiménez, González & del Castillo, 2014).
Enfermedades reumatológicas
Trastorno del sistema inmunitario, que
representan un deterioro de los procesos
fisiológicos normales que conducen a
serios daños en el individuo. Estas
afecciones tienen varias características en
común, como la existencia de una cierta
predisposición genética y de mecanismos
patogénicos autoinmunes que provocan las
alteraciones tisulares; manifestaciones
clínicas y afectación vascular importante
(Ortega et al., 2016).
Inmunosupresión
Reducción de las reacciones inmunitaria,
causada por administración deliberada de
fármacos inmunosupresores, empleados
en el tratamiento de enfermedades
autoinmunes, en receptores de órganos
trasplantados para evitar el rechazo o por
acciones secundarias de una enfermedad
(Rivas, Baena, & García, 2007).
GDF1
El factor de diferenciación de crecimiento
1 (GDF1) es una proteína que en humanos
está codificada por el gen GDF1.
ANÁLISIS DE RESULTADOS
Las diferentes investigaciones realizadas
sobre la lesión endotelial y aterosclerosis
dan evidencia de que existen diversos
factores de riesgo, que de manera directa
actúan como catalizador en el desarrollo
de estas patologías, entre los cuales
encontramos, la obesidad, la diabetes,
hipertensión arterial y tabaquismo como
las causas más comunes, pero, ¿Cómo se
relaciona esta lesión endotelial con la
aterosclerosis? La respuesta a esta
interrogante se encuentra en su patogenia.
Teniendo en cuenta que el cambio en la
morfología producido en el endotelio,
desencadena la pérdida localizada de la
función de filtro de nutrientes, solutos y
demás elementos bioquímicos, junto con
la emigración de glóbulos blancos, gracias
al ingreso de lípidos produce de manera
específica esta lesión endotelial con la que
se relaciona la aterosclerosis. La célula
endotelial dañada pierde su función
biológica, lo que acelera la respuesta
inflamatoria y la inestabilidad de la placa
(Tuttolomondo et al., 2012)
Un daño en el endotelio, además, es
producido por alteraciones en la
hemodinamia, el flujo sanguíneo tiende a
tornarse con diferentes patrones de flujo
9
Physiology
2 de Nov. 2020
laminar complejos y perturbados, los que
podrían catalizar a los fluidos para que
altere las propiedades normales del
endotelio; Las cuales son un factor de
riesgo local para el desarrollo de la
disfunción endotelial y aterogénesis.
La colaboración de diferentes factores
como la hipercolesterolemia, enfermedad
renal crónica, envejecimiento celular,
estrés oxidativo y alteraciones en la
hemodinamia descritas anteriormente,
también son agentes importantes en el
desarrollo de una lesión endotelial por
formación de ateroma.
De manera concreta, las implicaciones
importantes que se desencadenan a partir
de la disfunción endotelial que repercuten
en la calidad de vida de las personas son
consecuencia de las alteraciones
homeostáticas que sufren los pacientes por
esta patología, en especial a causa del daño
en el tejido provocado principalmente por
la aterosclerosis que impactan los datos de
incidencia de la mortalidad por
enfermedades vasculares.
DISCUSIÓN
Las lesiones endoteliales y la
ateroesclerosis, son una de las
enfermedades con las mayores causas de
morbilidad y mortalidad, aún más si
incluyen factores de riesgo como:
Hipertensión, diabetes, tabaquismo,
resistencia a la insulina,
hipercolesterolemia, predisposición
genética, alcoholismo, obesidad y estrés;
provocando así enfermedades coronarias y
accidentes cerebrovasculares en humanos,
así mismo aumentando el impacto
sanitario.
Estudios afirman que la ateroesclerosis
puede llegar a ser producidas por el estrés
oxidativo, que se ejemplifica por la
sobreproducción de especies reactivas de
oxígeno (ROS) y lipoproteínas de baja
densidad oxidadas (Ox-LDL). Un
desequilibrio entre la producción de
radicales (formación de especies reactivas
de oxígeno y / o nitrógeno) y los sistemas
de captación de radicales (el sistema de
defensa antioxidante) es la principal causa
del estrés oxidativo. La oxidación de las
lipoproteínas daría inicio a la
ateroesclerosis con efectos mortales y
tóxicos sobre las células endoteliales,
entonces las lipoproteínas de baja
densidad oxidadas (Ox-LDL) inducen a la
disfunción endotelial, moléculas de
adhesión, migración y proliferación de
células musculares lisas y la formación de
células espumosas. Especialmente las
lipoproteínas de baja densidad ( LDL-C),
se acumulan en la capa íntima de las
arterias y ciertos factores de riesgo tienden
a facilitar la penetración del LDL-C en la
íntima vascular. ROS y RNS convierten el
LDL-C en Ox-LDL reactivo y permanece
en la íntima vascular.
A pesar de la disponibilidad de la extensa
información que podemos obtener debido
a todos los avances tecnológicos y
científicos sobre antioxidantes y
aterosclerosis, se ha prestado menos
atención a los aspectos mecanicistas de la
actividad antioxidante en este problema de
salud, haciendo que el impacto sanitario
10
Physiology
2 de Nov. 2020
referente a esta patología aumente. En
consecuencia, existe la necesidad de una
revisión exhaustiva sobre antioxidantes en
la prevención y el tratamiento de la
aterosclerosis debido a que se puede
observar que la enfermedad cardiovascular
aterosclerótica tiene una alta incidencia
debido a malos hábitos de la sociedad y
otros factores diferentes, teniendo
frecuencia de aproximadamente 50% en
personas de 30 años sin enfermedad
conocida y su incidencia va en aumento,
sobre todo en países industrializados, lo
que está en relación con el envejecimiento
y el aumento de la población general por
enfermedad cardiovascular en general y
por causa específica, por lo que hoy día se
considera la principal causa de muerte en
todo el mundo y es responsable de más de
17 millones de muertes cada año, lo que
representa aproximadamente 31% de todas
las causas y se espera que este número
aumente a más de 23.6 millones de
muertes anuales para el año 2030.
Por lo que es necesario mejorar la calidad
de vida mediante la práctica habitual de
ejercicio, incluso moderado, reduce el
riesgo y la mortalidad. El ejercicio
también permite modificar otros factores
de riesgo de la ateroesclerosis, dado que
disminuye la presión arterial y las
concentraciones de colesterol, favorece la
pérdida de peso y reduce la resistencia a la
insulina; una dieta que con mayor
contenido en fibra de algunas verduras
ayuda a disminuir el nivel de colesterol
total y las concentraciones tanto de
insulina como de glucosa en sangre. Sin
embargo, diversos estudios afirman que
una dieta alta en antioxidantes naturales
disminuye uno de los principales factores
de riesgo de padecer ateroesclerosis.
Como ejemplo de antioxidantes más
comunes está la vitamina E, la cual es el
antioxidante soluble en lípidos más
estudiado. La vitamina E tiene efectos
preventivos contra la aterosclerosis
mediante: Eliminación de radicales libres,
disminuyendo la oxidación de LD,
prevenir la formación de células
espumosas, disminuir la secreción de
citosinas y matriz extracelular en VSMC ,
previniendo la infiltración de células
mononucleares, disminuyendo la
inflamación, reduciendo la
desestabilización de la placa fibrosa. La
podemos encontrar en los aceites de
cocina, la yema de huevo, la mantequilla,
las verduras de hoja verde y algunas frutas
(kiwis, calabazas, mangos, papayas y
tomates) son fuentes ricas en vitamina E y
la vitamina C, es un antioxidante soluble
en agua y ubicuo con la capacidad de
eliminar radicales peroxilo y HOCL,
proporcionando así estabilidad a la
membrana celular. Las frutas y verduras,
en particular los cítricos, el kiwi, el melón,
el mango, las fresas y los pimientos son
fuentes ricas en vitamina C. Tiene varias
funciones que incluyen: La mejora de la
función vasomotora dependiente del óxido
nítrico, la mejora de la actividad NOS
(producción de NO) y el consiguiente
aumento de la biodisponibilidad de NO, la
mejora de la disfunción endotelial y la
vasodilatación, la inhibición de la
ciclooxigenasa, la disminución de la
adhesión célula-célula, y la reducción de la
carga de cadenas.
11
Physiology
2 de Nov. 2020
En el modelo experimental, confirmamos
que una dieta saludable rica en
antioxidantes, ejercicio y mejor cuidado
inhibía y prevenian el desarrollo de placas
ateroscleróticas en las células endoteliales
vasculares.
CONCLUSIÓN
En conclusión, la aterosclerosis es una
enfermedad inflamatoria compleja que
afecta al endotelio y el sistema
cardiovascular en general, con
manifestaciones clínicas de cardiopatía
isquémica, enfermedad cerebrovascular y
enfermedad arterial periférica entre otras.
La aterosclerosis involucra respuestas de
curación inmunológica y tisulares
aberrantes, con células endoteliales,
macrófagos, células del musculo liso
vascular y citosinas que inician con
disfunción endotelial y termina con el
desarrollo de placas aterómicas,
inestabilidad vascular y rotura vascular
(Ross, 1993).
El endotelio en condiciones normales
libera sustancias vasodilatadoras,
antitrombogénicas, antimitogénicas,
sustancias con propiedades proliferativas,
protromboticas, vasoconstrictoras, que
ayudan a mantener la homeostasis y
responden a su segregación frente a
cualquier inflamación, sangrado,
regulación periférica de la presión según el
gasto cardiaco, cuando el endotelio llega a
disfunción endotelial es por enfermedades
que rompen la homeostasis de estas
sustancias frente a su estimulación,
prevaleciendo un estado vasoconstrictor
que aumenta la presión sanguínea, un
estado proinflamatorio, prooxidante
protrombotico, con características de
adhesión provascular, oportunidad que
aprovechan las grasas de baja densidad
para acumularse, endurecer las paredes del
endotelio, generar inflamación crónica,
ocluir el lumen vascular y con esto llevar
al huésped a constantes dolores,
calambres, mareos, aumento de la presión,
predisposición a infartos, aneurismas
especialmente en la aorta descendente y la
aorta abdominal, poco respuesta
homeostática vascular frente a estímulos
del centro cardiovascular en estados de
hipertensión e hipotensión y poca
respuesta anticoagulante.
El endotelio es la barrera inicial contra la
aterosclerosis, ocasiona expresión celular
aumentada de moléculas adhesivas a la
superficie inicial. Como VCAM-1
ICAMÑ1 y selectina E. Esta expresión
aumentada permite un alto reclutamiento y
unión de leucocitos a la superficie, hasta
llegar la capa íntima y terminar con rotura,
hasta alcanzar en algunos casos sangrado
interno, las placas ateroscleróticas
formadas impiden la difusión e irrigación
adecuada de la pared del vaso desde el
lumen, pudiendo producirse hipoperfusión
en esta región, facilitando la atrofia y la
dilatación progresiva, además de
ocasionar factores importantes que
conducen al desarrollo de hipertensión,
insuficiencia cardiaca, enfermedad
coronaria, reestenosis posoperatoia, e
hipertensión pulmonar primaria, por lo
descrito anteriormente, la aterosclerosis se
considerar como un asesino silencioso que
12
Physiology
2 de Nov. 2020
causa morbilidad y mortalidad a nivel
mundial, es tanto así, que en una época en
sociedades occidentales fue responsable
del 84,5% de las muertes cardiovasculares
y del 28,2% de las muertes por cualquier
causa, situación preocupante y que ponen
en alerta a las entidades de la salud.
Como factor agravante de la
aterosclerosis, esta enfermedad tiende a
acelerar su curso en un grupo de personas
en especial como en personas con artritis
reumatoide, artritis inflamatoria,
enfermedades reumatológicas y factores
de riesgos tradicionales, como el uso de
fármacos aterogénicos, la falta de
ejercicio, estas patologías de daño tisular
autoinmune e inflamatorio, le restan
capacidad de defensa al organismo frente
a ciertas inflamaciones, infecciones y
daños vasculares como ocurre en la
aterosclerosis sus células no pueden
responder bien frente a esta enfermedad
por el estrés oxidativo producido,
reduciendo la calidad de vida de vida de
cualquier persona que la padezca
independientemente si está asociada con
otras enfermedades o es aislada. (En t. J.
Clin. Rheumatol, 2015).
Aunque el endotelio tiene mecanismos
propios de renovación y defensa de
lesiones, mediante sustancias como el
óxido nítrico (NO), importante
vasodilatador que a través de una isoforma
única óxido nítrico sintasa (eNOS) difunde
en las membranas plasmáticas endoteliales
para activar guanilato ciclasa en varios
tipos de células presentes en sangre
(plaquetas y leucocitos), para inhibir la
activación, adhesión y la agregación,; en
leucocitos, disminución de la adhesividad,
desfosforilacion de la cadena ligera de
miosina y vaso relajación. Sin embargo, el
endotelio pierde esta capacidad de
protección por la cronicidad de la
aterosclerosis, siendo fundamental
prevenir estas patologías mediante una
buena alimentación equilibrada, baja en
grasas.
REFERENCIAS
Gimbrone, M. A., & García-Cardeña, G.
(2016). Endothelial Cell Dysfunction
and the Pathobiology of
Atherosclerosis. Circulation
Research, 118(4), 620–636.
https://doi.org/10.1161/CIRCRESA
HA.115.306301
Gottesman, R. F., Albert, M. S., Alonso,
A., Coker, L. H., Coresh, J., Davis,
S. M., Deal, J. A., McKhann, G. M.,
Mosley, T. H., Sharrett, A. R.,
Schneider, A. L. C., Windham, B.
G., Wruck, L. M., & Knopman, D.
S. (2017). Associations between
midlife vascular risk factors and 25-
year incident dementia in the
Atherosclerosis Risk in
Communities (ARIC) cohort. JAMA
Neurology, 74(10), 1246–1254.
https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2
017.1658
Hong, J., Maron, D. J., Shirai, T., &
Weyand, C. M. (2015). Accelerated
atherosclerosis in patients with
chronic inflammatory rheumatologic
conditions. International Journal of
Clinical Rheumatology, 10(5), 365–
381. https://doi.org/10.2217/ijr.15.33
13
Physiology
2 de Nov. 2020
Julián-Jiménez, A., Candel-González, F.
J., & Del Castillo, J. G. (2014).
Utilidad de los biomarcadores de
inflamación e infección en los
servicios de urgencias. Enfermedades
Infecciosas y Microbiología Clínica,
32(3), 177-190.
Lee SJ (1991). Expresión del factor 1 de
crecimiento / diferenciación en el
sistema nervioso: conservación de
una estructura bicistrónica. Actas de
la Academia Nacional de Ciencias de
los Estados Unidos de América, 88
(10), 4250–4254.
https://doi.org/10.1073/pnas.88.10.4
250
Mei, W., Xiang, G., Li, Y., Li, H., Xiang,
L., Lu, J., Xiang, L., Dong, J., &
Liu, M. (2016). GDF11 protects
against endothelial injury and
reduces atherosclerotic lesion
formation in Apolipoprotein E-null
mice. Molecular Therapy, 24(11),
1926–1938.
https://doi.org/10.1038/mt.2016.160
Malekmohammad, Khojasteh; Sewell,
Robert DE; Rafieian-Kopaei,
Mahmoud. 2019. "Antioxidantes y
aterosclerosis: aspectos
mecanicistas". Biomoléculas 9, no.
8: 301.
N, M. G. Á. L. E. Z., M, F. S., C, L. T., &
A, L. M. (2009). FUNCIÓN Y
DISFUNCIÓN ENDOTHELIAL
FUNCTION AND DYSFUNCTION.
20(3), 257–266.
Ortega Sotolongo, Milvia, Luaces
Martínez, Ángela, Nápoles Alvarez,
Anabel, Reyes Pineda, Yusimí, Gil
Armenteros, Rafael Gonzalo, &
Ventura Muñoz, Mercedes. (2016).
Afectaciones oftalmológicas en
pacientes con enfermedades
reumáticas. Revista
Qin, M., Luo, Y., Lu, S., Sun, J., Yang,
K., Sun, G., & Sun, X. (2017).
Ginsenoside F1 ameliorates
endothelial cell inflammatory injury
and prevents atherosclerosis in mice
through A20-mediated suppression
of NF-kB signaling. Frontiers in
Pharmacology, 8(DEC), 1–11.
https://doi.org/10.3389/fphar.2017.0
0953
Rivas, E., Baena, PB y García, MD (2007).
Inmunosupresión en el trasplante
hepático. Gastroenterología y
Hepatología, 30, 70-77.
Rodríguez-Palomares, J. F., &
Evangelista Masip, A. (2016). Aortic
Calcium Score and Vascular
Atherosclerosis in Asymptomatic
Individuals: Beyond the Coronary
Arteries. Revista Española de
Cardiología (English Edition),
69(9), 813–816.
https://doi.org/10.1016/j.rec.2016.05
.006
Sarre-Álvarez, D., Cabrera-Jardines, R.,
Rodríguez-Weber, F., & Díaz-
Greene, E. (2018). Enfermedad
cardiovascular aterosclerótica.
Revisión de las escalas de riesgo y
edad cardiovascular. Medicina
interna de México, 34(6), 910-923.
Ying Zhang, Fangfang Dou. Quercetin
Inhibits the Formation of
Atherosclerosis Plaque by Protecting
Vascular Endothelial Cells. J Pharm
Pharmacol Res 3 (2019): 116-127.
14
Physiology
2 de Nov. 2020

Zeng, L., Mathew, A. V., Byun, J.,

Atkins, K. B., Brosius, F. C., &
Pennathur, S. (2018).
Myeloperoxidase-derived oxidants
damage artery wall proteins in an
animal model of chronic kidney
disease–accelerated atherosclerosis.
Journal of Biological Chemistry,
293(19), 7238–7249.
https://doi.org/10.1074/jbc.RA117.0
00559

15