INTRODUCCIÓN

CARCINOGÉNESIS

La carcinogénesis es la transformación progresiva de las células normales en

células malignas. Durante este proceso las células se vuelven autónomas y dejan
de responder a regulación a una expresión anormal de su carga génica, esta
transformación es causada por la acción de un agente carcinógeno que puede ser
un agente físico, químico o biológico. En términos generales podemos decir que
un carcinógeno es un agente capaz de contribuir al proceso de transformación
celular de la neoplasia maligna.

Desarrollo histórico.

Durante la Segunda Guerra Mundial, solo se describieron unos pocos

carcinógenos y, a pesar de los grandes avances en la medicina, se desconocía la
causa de la mayoría de los tumores. Sin embargo, los estudios sobre el
mecanismo de acción de los carcinógenos químicos han revelado la existencia de
muchos de ellos y juegan un papel importante como principales agentes
causantes de cáncer humano. Las características de la carcinogénesis se
describieron antes de 1950 (mutación somática, activación metabólica, promoción
y progresión).

La mayoría de los estudios se enfocan en carcinógenos específicos y no

consideran otros factores de riesgo como el estilo de vida, la dieta y las
interacciones ambientales. En la década de 1950, se desarrollaron métodos
estadísticos más avanzados para estudiar la epidemiología de los cánceres
humanos, incluyendo gradualmente los factores de riesgo, con especial énfasis en
la naturaleza de la nutrición. Esta disciplina fue propuesta por primera vez por
Hipócrates y retomada por Hirsch alrededor de 1860, y consistía en que la causa
del cáncer se puede encontrar en el estudio de la relación entre las variantes de la
enfermedad y las características locales, el manejo o el entorno local. El primer
texto basado en las variaciones geográficas del cáncer apareció en 1915. Luego,
en 1931, se fundó en Europa la Sociedad Internacional de Patología Geográfica
para profundizar estos estudios. En 1950, la investigación del cáncer humano se
convirtió en un campo de estudio interdisciplinario y comenzaron a utilizarse
términos como metabólico, bioquímico y epidemiología viral. Actualmente, tales
conceptos se consideran bajo el término de epidemiología molecular y cuentan
con elegantes técnicas en el estudio de lesiones subcelulares, biomarcadores, etc.

Etapas de la carcinogénesis química.

 Iniciación.

Esta etapa requiere una o más etapas de división celular y estos pasos
generalmente están regulados por cambios metabólicos en xenobióticos y
hormonas; Estos factores pueden ser inhibidos por sus sistemas metabólicos o
de reparación del ADN. Por lo tanto, se requieren tres procesos para que se
inicie: el metabolismo, la reparación del ADN y la proliferación, cualquier
impacto en cualquiera de ellos afectará la iniciación.

Los cambios genéticos necesarios afectan directamente sobre el tipo de

alteraciones cromosómicas estructurales.

En resumen, en la iniciación:

1. El producto reacciona con el ADN para producir una mutación.

2. Está involucrado el metabolismo del carcinógeno, el sistema de reparación
del ADN y la proliferación celular.
3. la iniciación es irreversible pero la célula de inicio no es una célula
cancerosa y no es necesario que lo sea.
 Promoción.

Estos agentes no actúan directamente sobre el ADN y generalmente no

requieren metabolismo para funcionar.

La sacarina es un carcinógeno de la vejiga y el fenobarbital promueve la

carcinogénesis del hígado; Una de las características del progreso es su
carácter reversible debido a su fenómeno apoptótico y su susceptibilidad a
factores fisiológicos o del proceso de envejecimiento, como la dieta y
factores internos hormonales.

La actividad relativa de los promotores puede determinarse por su

incapacidad para inducir el crecimiento clonal de las células iniciadas.

El mecanismo de acción de los promotores puede estar mediado por

receptores específicos. La relación receptor-ligando es similar a la relación
dosis-respuesta: la capacidad de los promotores puede depender de su
capacidad para interrumpir los mecanismos del ciclo celular en las células
precancerosas correo, un parámetro contra la mitosis de muerte celular
programada, el proceso apoptótico mencionado anteriormente, donde
varios genes están involucrados en este proceso.

En resumen, en la promoción:

1. Los tumores promotores contribuyen a la carcinogénesis por medio de

mecanismos no genotóxicos.
2. La proliferación de células iniciales influye para formar lesiones benignas
que podrían hacer retroceder el proceso o adquirir una mutación adicional
para convertirse en neoplasmas malignos.

 Progresión.
 Desde la primera generación de células iniciadas hasta la población de
células malignas, constituye una evaluación natural de la aparición de
tumores.

Varios factores y cambios ambientales pueden influir en las características

de tasa de crecimiento, invasibilidad, tasa de metástasis, respuesta
hormonal y características morfológicas.

En resumen, en la progresión:

1. Los tumores adquieren la habilidad para invadir y establecer metástasis

distantes.
2. Están caracterizados por la inestabilidad cromosómica y mutaciones en
oncogenes y genes supresores de tumores.
3. Las mutaciones podrían reflejar una selección de células dispuestas para el
crecimiento neoplásico y pueden incrementar la inestabilidad cromosómica.

Tipos de carcinógenos.

 Carcinógenos genotóxicos: endógenos y exógenos.

Los carcinógenos se caracterizan por su capacidad para cambiar la

estructura del ADN y los cromosomas. Estos efectos se pueden dividir en
mutaciones, formación de aductos y aberraciones cromosómicas.
Desempeña un papel aumentando la capacidad oxidativa de las células,
que se materializa por la modificación del ADN, por oxidación del ADN o por
la formación de aductos por unión covalente de tales agentes o sus
metabolitos con la secuencia de ADN. El metabolismo celular juega un
papel muy importante a través de la biotransformación de sustancias
inactivas en compuestos reactivos con evidente potencial genotóxico. Los
mecanismos de reparación del ADN juegan un papel fundamental en todo
esto.

o Carcinógenos endógenos: Son especies reactivas de oxígeno y

entre ellos radicales hidroxilos (OH*), oxígeno (O 2), peróxido de
hidrógeno (H2O2), especies peroxidasas (R*2) y especies alcoxiladas
(RO*). Son muy variadas las reacciones celulares que producen las
 citadas formas reactivas, mediante la respiración celular, procesos
de síntesis y degradación metabólica, biotransformación de
xenobióticos y activación de células fagocíticas.

Las células tienen mecanismos de defensa muy eficaces a través del

glutatión peroxidasa y el superóxido dismutasa, que inactivan una
serie de compuestos antioxidantes (metabolitos hidrofóbicos como el
α-tocoferol, el Ascorbato y algunas proteínas). Otros productos con
alta actividad antioxidante incluyen verduras y frutas, pero no todos
los antioxidantes son beneficiosos.

o Carcinógenos exógenos: Son compuestos que potencian la

oxidación del ADN, inductores de peroxisomas, benceno, arsénico,
estradiol, nitrosaminas, bromuro de potasio, radiación ultravioleta e
ionizante.

Los rayos UVB provocan mutaciones en el ADN y como

consecuencia el cáncer de piel. Hay sustancias químicas que
pueden verse afectadas por la radiación, lo que hace que el ADN se
oxide por medio de especies reactivas de oxígeno. La exposición a
altos niveles de contaminantes provoca mutaciones en el ADN.

 Carcinógenos no genotóxicos o epigenéticos.

Compuestos químicos que actúan por mecanismos que no implican la

modificación directa del ADN, a pesar de producir células genéticamente
inestables como las de los tumores.

Estos compuestos afectan el crecimiento y la muerte celular al alterar la

fisiología de órganos y sistemas específicos, alterando el ciclo celular.

Además, son capaces de incrementar las mutaciones espontáneas y

alteraciones del ADN, normalmente son compuestos exógenos que pueden
considerarse cancerígenos epigenéticos bajo ciertas condiciones y tienen
diferentes mecanismos, pero que comparten las siguientes características:

1. Especificidad. Pueden ser más específicos acerca de su capacidad

para producir o inducir carcinógenos al formar tumores en ciertas
 especies animales, determinado sexo y uno o más órganos específicos.
La especificidad puede explicarse por diferencias en fisiología,
metabolismo y susceptibilidad entre especies.
2. Existencia de un umbral en la formación del tumor. El cáncer solo se
desarrolla cuando se administra en ciertas dosis altas. Las curvas de
dosis-respuesta se pueden utilizar para determinar las dosis
perjudiciales. Estas pruebas son útiles para determinar el nivel de un
compuesto particular que tiene efectos adversos o es un factor de riesgo
de cáncer en humanos.
3. Reversibilidad. Los compuestos suelen actuar como inductores cuando
se utilizan de forma continua y durante largos periodos de tiempo. Los
efectos desaparecen cuando dejas de administrar los compuestos.
4. Citotoxicidad. Estos agentes son citotóxicos causando daño celular
crónico y proliferación celular. Esta proliferación hace que el ADN sea
más susceptible a las mutaciones debido a un mayor número de células
en división y, junto con una menor reparación, significa que existe una
alta probabilidad de mutaciones que heredan modificaciones en el ADN.
5. Clasificación del Riesgo Cancerígeno de las Sustancias Químicas
para el Hombre. La labor de clasificar los riesgos cancerígenos de los
productos químicos para los humanos fue iniciada por el programa de
trabajo de la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer
(IARC), una rama de la Organización Mundial de la Salud, en
colaboración con el Instituto Nacional del Cáncer y el Programa Nacional
de Toxicología.
La Unión Europea clasifica las sustancias químicas y los productos
según su potencial cancerígeno.
El objetivo principal de la evaluación de la carcinogenicidad química es
proporcionar una base sólida para las decisiones sobre las medidas de
seguridad durante su uso, lo que se considera parte integral de la
legislación sobre productos químicos europeos.
Los datos sobre mutagenicidad y carcinogenicidad son de gran
importancia para evaluar los riesgos de los productos químicos para la
salud humana.
CONCLUSIONES
ANEXOS
|
BIBLIOGRAFÍAS

https://juntosxtusalud.com/carcinogenesis

https://digital.csic.es/bitstream/10261/102525/1/Expertox2012.pdf