SINOPSIS DE INMUNOLOGÍA

Dr. Giovanni B. Patierno, MD., PhD.

INFLAMACIÓN

Es el conjunto de mecanismos de respuesta del tejido conectivo vascularizado a una

agresión física, química, infecciosa o autoinmune.

Lo que caracteriza el proceso inflamatorio, es la reacción del Endotelio Vascular que

conduce a acumulo de líquido y proteínas en el intersticio a formar un edema
inflamatorio y, surge, al comienzo con el fin defensivo, pero que, luego, puede llevar a
la muerte del paciente.

La respuesta inflamatoria se considera, por tanto, un mecanismo de Inmunidad Innata

estereotipado, en contraste con la reacción inmune Adaptativa, específica para cada tipo
de agente infeccioso.

Está constituida por una compleja red de interacciones de señales y respuesta entre
moléculas de señalación de patógenos y receptores Toll Like de los Leucocitos.

La Inflamación, entonces, no es una enfermedad, sino una respuesta

inespecífica en la cual participan:
 Sistema del Complemento,
 Cascada de la Coagulación y Citocinas proinflamatorias FNTα, IL 1 β IL 6, IL 8,
IFN
 Metaloproteinasas de la Matriz Extracelular (enzimas que disuelven el tejido
conectivo y de las Membranas Basales, para facilitar la migración de los
leucocitos desde el Endotelio Vascular hacia los tejidos injuriados)
 Metabolitos Lipídicos de Acido Araquidónico
 Moléculas del Endotelio Vascular
 Factores Procoagulantes
 Centro Termorregulador Hipotalámico
 Proteínas Hepáticas de la fase aguda marcadoras de la inflamación, como la
Proteína “C” reactiva y la Procalcitonina.
AGENTES QUE PUEDEN DESENCADENAR UN PROCESO INFLAMATORIO

Agentes biológicos: Bacterias, Virus, Parásitos, Hongos; las células leucocitarias

disponen de receptores que captan la presencia de microbios; entre los receptores más
importantes están los receptores de tipo Toll, que detectan la presencia de los agentes
patógenos y desencadenan vías de señalización que estimulan la producción de
diferentes mediadores

Agentes físicos o condiciones que producen necrosis de los tejidos afectados: las
células necróticas liberan moléculas que activan la respuesta inflamatoria. Agentes
físicos: radiaciones (como los rayos UV), frío, calor
Agentes químicos: venenos, toxinas
Traumatismos y cuerpos extraños, que inducen inflamación porque dañan los
tejidos (necrosis) o aportan microbios, los cuales pueden causar enfermedades

Alteraciones vasculares: como por ejemplo las que producen isquemia

Autoinmunidad o Hipersensibilidad: como por ejemplo las respuestas de
Hipersensibilidad o las Autoinmunes

CLÍNICAMENTE LA INFLAMACIÓN SE CARACTERIZA POR LOS

SIGUIENTE SIGNOS CARDINALES DE CELSIUS

El primero en detallar los cuatro signos cardinales de la inflamación fue Aulus

Cornelius Celsius (enciclopedista romano del Siglo I d.c.) “Tétrada de Celsius”. Luego,
Rudolf Ludwig Karl Virchow patólogo, añadió el quinto signo clínico.

Actualmente se pueden reconocer que los cinco signos cardinales de la inflamación son:

TUMOR, RUBOR, CALOR, DOLOR E IMPOTENCIA FUNCIONAL (FUNCTIO

LAESA)

Tumor: extravasación de líquido intravascular con proteínas, hacia el intersticio a

formar un exudado inflamatorio (edema), mediado por la acción del mediador
preformado Histamina. que altera la permeabilidad vascular, causando una
vasodilatación inicial, suficiente, pero, para aumentar el diámetro de los poros de los
capilares y permitir la salida de macromoléculas proteica y consiguiente pérdida de la
presión oncótica o coloidosmótica.

Rubor: enrojecimiento inducido por una Policitemia Relativa debida a la alteración del
equilibrio entre el número de glóbulos rojos y la parte liquida de la sangre, puesto que
una porción de plasma se encuentra en el intersticio a formar el edema.

Calor: las Citocinas proinflamatorias liberadas por los Linfocitos, FNTα, IL 1, IFN
inducen un aumento del recambio del Ácido Araquidónico por el Centro
Termorregulador Hipotalámico, causando el aumento de la síntesis de metabolitos
lipídicos del Ácido Araquidónico como las Prostaglandinas, Prostaciclinas y
Tromboxanos. La vasodilatación de las Prostaglandinas produce el calor.
Dolor: activación de los nociceptores debida al desencadenamiento de una serie de
sucesos que producen liberación de Potasio, síntesis de Bradiquinina del plasma, y
síntesis de Prostaglandinas en la región del tejido dañado, que a la vez aumentan la
sensibilidad del terminal a la Bradiquinina y otras sustancias productoras del dolor.
Functio laesa: pérdida o disminución de la función de órgano hasta al llamado
Síndrome de Disfunción Orgánica Múltiple SDOM.

PUNTOS CLAVES DE LA INFLAMACIÓN

 Liberación de mediadores preformados de la inflamación, como la amina

vasoactiva Histamina (Mastocitos).
  Vasodilatación arteriolar y capilar, que provoca el aumento del diámetro de los
poros de capilares y vénulas; inducido por la acción de diferentes mediadores
sobre el músculo liso vascular, principalmente Histamina y Óxido Nítrico.
 Alteración de la permeabilidad de la microvasculatura con extravasación de
líquido intravascular y proteínas hacia el intersticio por la pérdida de la presión
coloide osmótica u oncótica, es decir salida de un exudado inflamatorio hacia los
tejidos extravasculares y aparición de edema inflamatorio.
 Cambios Hemodinámicos en calibre y en flujo debido a la disminución de la
velocidad de la sangre en pequeños vasos (estasis sanguínea, formación de
microtrombos).
 Acumulación anormal y excesiva de sangre (rubor): la salida de líquido
intravascular provoca un aumento de la viscosidad de la sangre, lo cual aumenta
la concentración de los glóbulos rojos (congestión venosa), conocida como
“Policitemia Relativa”.
 Contracción brusca de los filamentos de actina y miosina de las células
endoteliales.

 Desplazamiento de las moléculas de adhesión celular VE-Cadherinas desde la

membrana celular hacia el interior de las células endoteliales, para generar
brechas y permitir la migración de los leucocitos hacia los tejidos.

 Acumulación periférica de Leucocitos Polimorfonucleados y Macrófagos

denominada “Marginación y Pavimentación Leucocitaria, que se adhieren al
Endotelio Vascular, luego migrar al intersticio para finalmente llegar al focus de
infección en los tejidos (migración celular denominada diapédesis, con
formación del infiltrado inflamatorio).
 Liberación de Serotonina que se activa cuando las plaquetas se agregan en
contacto con la Trombina.

 Aumento del recambio del Ácido Araquidónico y sus Metabolitos Lipídicos:

Prostaglandinas, Prostaciclinas y Tromboxanos.

 Incremento de la síntesis de Prostaglandinas y Oxido Nítricos (gas soluble) por

el Endotelio Vascular, que provoca la relajación del músculo liso (vasodilatación
- calor).

Pérdida de la integridad del Endotelio Vascular

desde Antitrombótico y Profibrinolítico a Protrombótico y
Antifibrinolítico

METABOLÍTOS LIPÍDICOS DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO

El Ácido Araquidónico (AA) es un eicosanoide (gr. eicosí, veinte + eidos - forma)
derivado del ácido graso esencial Ácido Linoleico, que se encuentra normalmente
esterificado en forma de fosfolípido en las membranas celulares.
Se libera por acción de la enzima Fosfolipasas celulares A2, a partir de cualquier célula
activada. Una vez liberado, puede metabolizarse por dos rutas enzimometabólicas:
1. la Ciclooxigenasa (la forma constitutiva COX-1 y la inductiva COX-2), generan
Prostaglandinas (PGD2 producido por mastocitos, PGE2 por macrófagos y
células endoteliales y Tromboxano (TXA2, el principal metabolito del AA
generado por las plaquetas); el endotelio vascular carece de tromboxano
sintetasa, pero posee una Prostaciclina sintetasa, y por tanto genera Prostaciclina
(PGI2).
2. la Lipooxigenasa que genera Leucotrienos sustancia de reacción lenta de la
anafilaxia. Constrictores extremadamente potentes de la musculatura lisa, como
las presentes en las vías aéreas periféricas de los pulmones, a las que son muy
sensibles. Deben su nombre al hecho de que se aislaron originalmente a partir de
los Leucocitos.
Los derivados del Ácido Araquidónico, también denominados eicosanoides, sirven
como señales intra o extracelulares en una gran variedad de procesos biológicos como la
Inflamación y la Hemostasis.

EFECTOS BIOLÓGICOS DE LOS METABOLÍTOS LIPÍDICOS DEL ÁCIDO

ARAQUIDÓNICO
Prostaglandinas (PGD2, PGE2): vasodilatación, dolor y fiebre
Prostaciclinas (PGI2): vasodilatación e inhibición de la agregación plaquetaria
Tromboxano (TXA2): vasoconstricción y activación de la agregación plaquetaria
Leucotrienos: LTB4 son quimiotácticos y activadores de los Neutrófilos; los otros
Leucotrienos son vasoconstrictores, inducen el broncoespasmo y aumentan la
permeabilidad vascular (mucho más potentes que la Histamina)