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Revista Europea de Pediatría (2023) 182:89–94

https://doi.org/10.1007/s00431-022-04641-2

INVESTIGAR

La variabilidad de la glucosa aumenta durante los procedimientos mínimamente

invasivos en bebés muy prematuros

alfonso galdersi1,2,3· Julia Res1· Silvia Guiducci1· Federica Savio1· Sabrina Brigadoi4· Laura Forlani1·
Biancamaria Mastrandrea1· Laura Moschino1· Elisabetta Lolli1· Elena Priante1· Daniele Trevisanuto1·
Eugenio Baraldi1,2

Recibido: 16 de agosto de 2022 / Revisado: 23 de septiembre de 2022 / Aceptado: 28 de septiembre de 2022 / Publicado en línea: 6 de octubre de 2022 ©
The Author(s) 2022

Resumen
El objetivo de este estudio es evaluar el efecto de los procedimientos neonatales sobre la variabilidad de la glucosa en recién nacidos muy prematuros. Los recién
nacidos prematuros (≤32 semanas de gestación y/o peso al nacer ≤1500 g) comenzaron con monitorización continua de glucosa (MCG) el día 2 del nacimiento y se
controlaron durante 5 días. Se registraron procedimientos mínimamente invasivos (pinchazos en el talón, venopunciones) y no invasivos (cambio de pañales,
presencia de los padres). Los datos de MCG se analizaron 30 minutos antes y después de cada procedimiento. El resultado primario fue el coeficiente de variación
de la glucosa (CV=Dakota del Sur/media) antes y después del procedimiento; También se evaluaron la DE y la mediana de glucosa. Analizamos 496
procedimientos en 22 neonatos (EG 30,5 semanas [29-31]; peso al nacer 1300 g [950-1476]). La mediana de glucosa no cambió antes y después de cada
procedimiento, mientras que CV y SD aumentaron después de la punción del talón (pag=0,017 y 0,030), venopunción (pag=0,010 y 0,030), y cambio de pañal (pag
<0,001 y <0,001), en ausencia de diferencia durante la presencia de los padres.
Conclusiones: Los procedimientos no invasivos y mínimamente invasivos aumentan la variabilidad de la glucosa en ausencia de cambios en la
glucosa media.

Lo que se sabe:
• Los procedimientos mínimamente invasivos, incluido el cambio de pañales, pueden aumentar el estrés neonatal en los bebés prematuros.

Qué es nuevo:
• La monitorización continua de la glucosa proporciona una medida cuantitativa del estrés neonatal durante los procedimientos de atención neonatal, lo que demuestra un
aumento de la variabilidad de la glucosa.

Palabras claveGlucosa neonatal · Prematuridad · Variabilidad de la glucosa · Procedimientos de enfermería · Monitoreo continuo de glucosa · Recién
nacidos prematuros

abreviaturas
MCG Monitoreo continuo de glucosa;
CV Coeficiente de variación
Dakota del Sur Desviación Estándar

Comunicado por Daniele De Luca

* alfonso galdersi
Introducción
alfonso.galderisi@unipd.it
Los bebés prematuros experimentan múltiples procedimientos invasivos y
1
Departamento de Salud de la Mujer y el Niño, Unidad de Cuidados
mínimamente invasivos diarios durante su atención en la unidad de cuidados
Intensivos Neonatales, Facultad de la Universidad de Padua
intensivos neonatales (UCIN). Los procedimientos invasivos y mínimamente
de Medicina, Via N. Giustiniani 3, 35128 Padua, Italia
invasivos, como las maniobras de ruptura de la piel, se manejan
2
Instituto de Investigación Pediátrica, Padua, Italia
proporcionando analgesia farmacológica y no farmacológica.1–3].
3
Hopital Necker-Enfants Malades, París, Francia Se ha explorado en gran medida la seguridad de la monitorización
4
Departamento de Psicología Social y del Desarrollo, continua de la glucosa (CGM) en recién nacidos prematuros, así como la
Universidad de Padua, Padua, Italia

Vol.:(0123456789)
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asociación de la hiperglucemia con resultados neurológicos adversos presencia) y procedimientos que rompen la piel (pinchazo en el talón,
clínicamente relevantes [4–10], lo que sugiere una nueva herramienta para colocación de acceso vascular o extracción venosa de un acceso
monitorear continuamente los cambios de glucosa en esta población y el existente) durante los 5 días posteriores a la colocación del sensor.
efecto de la atención neonatal en la fluctuación de la glucosa, como un
marcador sustituto del estrés neonatal.
Medidas de resultado de glucosa
En este documento, investigamos el efecto de los procedimientos de atención de

enfermería (cambio de pañales), la presencia de los padres y los procedimientos de rotura

Datos de MCG durante los 30 min antes de la intervención y 30 min
de la piel (pinchazo en el talón y venopunción) sobre la glucosa media y la variabilidad de la
después de la intervención preespecificada (Fig.1) fueron
glucosa en recién nacidos muy prematuros mediante el uso de CGM.
analizados. La variabilidad de la glucosa se calculó como coeficiente
de variación (CV=desviación estándar de glucosa/glucosa media
(mg/dL)).
Métodos
Estadísticas
Población

Las variables continuas se expresaron como mediana, rango

Realizamos un análisis secundario en una cohorte de 22 bebés
intercuartílico (25, 75) si no se distribuyen normalmente, o media ±
muy prematuros inscritos en un ensayo controlado aleatorio en
desviación estándar; las variables categóricas se expresaron como
la Universidad de Padua (NCT04347590).
número (%).Para las variables continuas que no se distribuyen
Los sujetos elegibles fueron los recién nacidos prematuros nacidos con ≤
normalmente, se utilizó la prueba de Wilcoxon para comparar las
32 semanas de gestación o con un peso al nacer ≤ 1500 g ingresados en la
variables continuas. La diferencia de las medidas de glucosa antes y
UCIN del Hospital Universitario de Padua (Italia), dentro de las 48 h
después de los procedimientos se cuantificó como cambio
posteriores al nacimiento. Se excluyeron los bebés con malformaciones
porcentual de glucosa y se calculó como la diferencia de la glucosa
congénitas, conocidas como anomalías cromosómicas o peso al nacer <500 g.
media después y antes del procedimiento sobre la glucosa inicial.
Se realizó un análisis de modelo mixto lineal para comparar el
cambio del perfil de glucosa antes y después de los procedimientos,
Procedimientos de estudio con la edad gestacional y el peso al nacer considerados como
covariables, después de probar la colinealidad.
Se colocó MCG (Medtronic Enlite) en la cara lateral del
muslo precedido de adecuada contención y analgesia con
uso de chupete y 0,3 ml de sacarosa al 24% 2 min antes del
procedimiento. El dispositivo se calibró según las tabla 1Características de línea base (norte=22)

instrucciones del fabricante. Neonatos

Edad gestacional (semanas) 30,5 (29-31,75)

Grabación de datos Peso al nacer (g) 1300 (950–1476,25)
Pequeño para Edad gestacional,norte(%) 5 (22,7)
El personal de enfermería registró el tiempo de dos grupos de procedimientos: Apgar 1' 6 (6, 7)
procedimientos de atención de enfermería (cambio de pañales, atención de los padres). Apgar 5' 8 (8, 8)
Mellizos,norte(%) 7 (32)
Sexo,norte(%) 8 mujeres (36,4)
LOS,norte(%) 7 (32%)
CUNA II 2 (1–3)
IE,norte(%) 2 (9.1)
COMITÉ EJECUTIVO NACIONAL,norte(%) 5 (22,7)
Características maternas y parto
Parto por cesárea,norte(%) 17 (77,3)
diabetes materna,norte(%) 5 (22,7)
promoción,norte(%) 5 (22,7)

Los datos se expresan como mediana (percentil 25, 75) o número (porcentaje)

LOSsepsis de inicio tardío,CUNA IIíndice de riesgo clínico para bebés,IE intubación

endotraqueal,Comité ejecutivo nacionalenterocolitis necrotizante,PPROMprematuro
Figura 1 Diseño del estudio ruptura prematura de membranas

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Los datos se analizaron con STATA/SE 13.1 (StataCorp,
Lakeway, TX, EE. UU.). Los gráficos se elaboraron con Prism
8 (GraphPad Software).
Resultados
Se inscribieron veintidós recién nacidos, con una mediana de edad
gestacional de 30,5 semanas (29-32) y una mediana de peso al
nacer de 1300 g (950-1476), ocho mujeres (36%) y siete gemelos
(32%). Se registró diabetes gestacional en cinco madres (23%). Las
características de los participantes se detallan en la Tabla1.
Se analizaron 496 procedimientos (343 cambios de pañal, 25
presencia de los padres, 104 pinchazos en el talón y 14 venopunciones).
Figura 2Perfil de glucosa del sensor antes y después de los procedimientos. Los datos se expresan como mediana (percentil 25-75)
91
Durante el período de seguimiento, registramos una pérdida de
datos del 1,87 % de 35,9 h de seguimiento CGM (2154 min), de un total
de 1918,55 h de seguimiento (115 113 min). La mediana de pérdida de
tiempo de monitorización para cada bebé fue de 1,4 h [IQR 0,8-2,0] /
83,4 h de uso de MCG [IQR 47,4-121,8].
Cifra2muestra las tendencias glucémicas durante los cuatro
procedimientos. Considerando los valores de glucosa del sensor 30
min antes y después del cambio de pañal, los valores medianos de
glucosa fueron respectivamente 107 mg/dL [IQR 91-131] y 105,5
mg/dL [IQR 91-130]; antes de la visita de los padres, la mediana era
de 107 mg/dl [RIC 89-132]; después de eso, fue de 104,5 mg/dl
[88,7-116,7]. La mediana de los valores de glucemia en los 30 min
previos a la punción del talón fue de 97 mg/dl [RIC 84-120]; después
de eso, fue de 101 mg/dl [RIC 84-122]. Antes y después de la
introducción de un acceso venoso, la glucosa mediana
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◂ Fig. 3Variabilidad de la glucosa durante los procedimientos del estudio, expresada
como CV y SD. Los datos se expresan como mediana (percentil 25-75). CV,
coeficiente de variación; SD, desviación estándar
fue de 125,5 mg/dL [RIC 112-137,2] y 124 mg/dL [RIC
101,7-143]. No hubo diferencias entre los valores medianos de
glucosa del sensor durante los 30 minutos anteriores y
posteriores a la intervención estudiada. El análisis del modelo
mixto demostró la ausencia de una diferencia para el cambio
de pañal (pag= 0,840), la presencia de los padres (pag> 0,99), y
el acceso venoso y la punción del talón (pag=0,968 ypag=0,975,
respectivamente), después de ajustar por edad gestacional y
peso al nacer.
El porcentaje de cambio de glucosa desde el inicio no difirió
entre los cuatro grupos (pag=0,850) con una mediana de
cambio de −1,4 % [−6,5, +6,6] para el cambio de pañal, +2,8 % [
−3,4, +0,5] antes y después de la llegada de los padres, −2,4 % [
−7,1, 4,2] para el acceso venoso y -1,6% [-8,3, 7,0] para la
punción del talón.
En cuanto al cambio de pañal, la DE fue mayor tras el
procedimiento (3,8 mg/dL [RIC 1,9-5,5] vs 4,4 mg/dL [RIC
2,5-7,07],pag<0,001) con una diferencia similar para el
coeficiente de variación (3,2% [RIC 1,7-5,5] vs 4,2% [RIC
2,2-6,5],pag<0,001) (fig.3A, B).
Durante las visitas de los padres, SD y CV no cambiaron
(4,07 mg/dL [IQR 2,23–6,72] vs 3,8 mg/dL [IQR 1,9–6,9], pag
=0,59 para SD) (3,6 % [RIC 2,1–7,3] frente a 2,94 % [RIC 2,2–
6,6],pag=0,37 para CV) (Fig.3CD).
Por el contrario, la variabilidad de la glucosa aumentó después de los
procedimientos de punción en el talón, con un aumento tanto de la SD
como del CV durante los 30 minutos posteriores a los procedimientos
{(3,9 mg/dL [IQR 2,2–5,4] frente a 4,4 mg/dL [IQR 2,4–7,9],pag=0,0306
para SD) y (4,1% [RIC 2-6,4] vs 4,7% [RIC 2,4-7,3],pag=0.0178 para CV)}
(Fig.3E, F). La variabilidad de la glucosa durante la venopunción
exhibió la misma tendencia con una SD y un CV más bajos antes del
procedimiento {(2,7 mg/dL [IQR 1,7–4,9] vs 6,9 mg/dL [IQR 3,7–10,4], pag
=0,035 para la DE) y (2,14% [RIC 1,2-4,9] vs 4,56% [RIC 2,7-10,3],pag=
0.017 para el CV)} (Fig.3G, H).
Se controló a los bebés para detectar signos de eventos adversos en
los sitios de inserción del sensor, como infección, irritación, hemorragia
subcutánea y rotura del cable del sensor subcutáneo, sin que se
informaran eventos adversos.
Discusión
Demostramos que los procedimientos no invasivos, como el cambio de pañales,
aumentan la variabilidad de la glucosa, cuantificada durante el uso de CGM en recién
nacidos prematuros, mientras que la presencia de los padres no se asocia con una
mayor variabilidad de la glucosa o un aumento de los valores de glucosa.
93
Los procedimientos mínimamente invasivos, como el cambio de
pañales, se han asociado previamente con fluctuaciones de cortisol
salival en bebés prematuros con un retorno más lento a los valores
basales de cortisol después del procedimiento en bebés prematuros que
en bebés a término.3,11].
En este documento, adoptamos un enfoque relativamente nuevo en el
cuidado neonatal para cuantificar las fluctuaciones de glucosa, basado en
CGM, que permite la cuantificación de la variabilidad de la glucosa, y
supuestamente del estrés asociado con dicha fluctuación de glucosa, durante
un período de tiempo prolongado.
Con este fin, los hallazgos previos obtenidos mediante la medición de las
catecolaminas salivales aumentan después de los procedimientos de atención
neonatal, como el cambio de pañales, cambio de sábanas y limpieza del bebé [
12], no puede reproducirse en una escala temporal mayor debido a la
naturaleza de la medida y sus costos, mientras que el uso de CGM podría ser
una alternativa prometedora para tal objetivo.
Por el contrario, la ausencia de variabilidad de la glucosa
asociada con la presencia de los padres subyace a la importancia
clave de promover la relación temprana entre madre e hijo, incluso
en la UCIN.13] y en presencia de prácticas mínimas de manejo
institucional para bebés muy prematuros.
La punción del talón y la venopunción son procedimientos
frecuentes en la UCIN (> 2 veces al día en la primera semana de vida
[15]) y se han asociado con un aumento de la conductancia de la
piel, un marcador de estrés en los bebés prematuros, y el cortisol
sérico en los bebés prematuros [14]. Confirmamos tal hallazgo con
una mayor variabilidad de la glucosa (SD y CV) después de ambos
procedimientos, a pesar de la ausencia de un aumento significativo
de la glucosa.
El rendimiento general del sensor se caracterizó por una pérdida
limitada de la señal y los datos del sensor (menos del 2 % del
tiempo total de monitoreo), lo que confirma la confiabilidad de
dicho instrumento en esta población observada por nuestro y otros
grupos [1–3].
La relevancia clínica de una mayor variabilidad de la glucosa no
se ha explotado por completo en los recién nacidos prematuros. Se
ha asociado con una mayor morbilidad (sepsis de inicio tardío) y
mortalidad en ausencia de datos de MCG.15].
En conclusión, por primera vez usando CGM, demostramos una
mayor variabilidad de la glucosa asociada a procedimientos no
invasivos en bebés prematuros, lo que sugiere la necesidad de
aplicar prácticas mínimas de manejo que puedan minimizar la
manipulación del neonato. Además, dicho estudio sugiere que se
explore más a fondo el uso de CGM y la variabilidad de la glucosa
como una medida sustituta de la incomodidad en los recién nacidos
prematuros.
AgradecimientosAgradecemos a las familias de los pacientes por
participar en el estudio ya las enfermeras de la UCIN del Hospital
Universitario de Padova.
13
94
Contribuciones de los autoresEl estudio clínico fue realizado y
diseñado por Alfonso Galderisi, Giulia Res y Daniele Trevisanuto; Silvia
Guiducci, Federica Savio, Laura Moschino y Elena Priante contribuyeron
con el registro de pacientes y el análisis de datos; Laura Forlani y
Biancamaria Mastrandrea contribuyeron al registro y análisis de datos y
al borrador inicial del manuscrito; Elisabetta Lolli supervisó los
procedimientos de enfermería y coordinó el estudio in situ; Alfonso
Galderisi obtuvo apoyo financiero para el estudio; Daniele Trevisanuto y
Eugenio Baraldi revisaron críticamente el manuscrito. Todos los autores
leyeron y aprobaron el manuscrito final.
FondosFinanciación de acceso abierto proporcionada por la Università degli
Studi di Padova dentro del Convenio CRUI-CARE. Este trabajo fue apoyado por
Istituto per la Ricerca Pediatrica (IRP) Starting Grant 2020; Beca Estrella de la
Universidad de Padua; Ministero della Salute, Bando Ricerca finalizzata
GR-2019–12368539.
Declaraciones
Aprobación éticaEl estudio se realizó de acuerdo con los principios de la
Declaración de Helsinki. La aprobación fue otorgada por el Comité de Ética
Institucional del Hospital Universitario de Padua (AOP2216/2021).
Consentimiento para participarEl consentimiento informado fue obtenido de los padres.
Conflicto de interesesLos autores declaran no tener conflictos de intereses.
Acceso abiertoEste artículo tiene una licencia internacional de Creative
Commons Attribution 4.0, que permite el uso, el intercambio, la adaptación, la
distribución y la reproducción en cualquier medio o formato, siempre que se
otorgue el crédito correspondiente al autor o autores originales y a la fuente,
se proporcione una enlace a la licencia Creative Commons, e indicar si se
realizaron cambios. Las imágenes u otro material de terceros en este artículo
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permitido por la regulación legal o excede el uso permitido, deberá obtener el
permiso directamente del titular de los derechos de autor. Para ver una copia
de esta licencia, visitehttp://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
Referencias
1. Lago P, Garetti E, Merazzi D, Pieragostini L, Ancora G, Pirelli A et al
(2009) Pautas para el dolor procedimental en el recién nacido. Acta
Paediatr 98(6):932–939
2. Rodrigues AC, Guinsburg R (2013) Evaluación del dolor después de un estímulo
no nociceptivo en bebés prematuros durante los primeros 28 días de vida.
Early Hum Dev 89 (2): 75–79
13
Revista europea de pediatría (2023) 182: 89–94
3. Mörelius E, Hellström-Westas L, Carlén C, Norman E, Nelson N (2006) ¿El
cambio de pañal es estresante para los recién nacidos? Early Hum Dev
82 (10): 669–676
4. Galderisi A, Zammataro L, Losiouk E, Lanzola G, Kraemer K, Facchinetti A et
al (2019) Monitoreo continuo de glucosa Vinculado a un índice de riesgo
de inteligencia artificial: huellas tempranas de hemorragia
intraventricular en neonatos prematuros. Diabetes Technol Ther
21(3):146–153
5. Auerbach A, Eventov-Friedman S, Arad I, Peleg O, Bdolah-Abram T, Bar-Oz
B et al (2013) La hiperglucemia de larga duración en las primeras 96
horas de vida se asocia con hemorragia intraventricular grave en bebés
prematuros . J Pediatr 163(2):388–393
6. Giordani I, Di Flaviani A, Picconi F, Malandrucco I, Ylli D, Palazzo P et
al (2014) La hiperglucemia aguda reduce la reactividad
cerebrovascular: el papel de la variabilidad glucémica. J Clin
Endocrinol Metab 99(8):2854–2860
7. Beardsall K, Vanhaesebrouck S, Ogilvy-Stuart AL, Vanhole C,
VanWeissenbruch M, Midgley P et al (2013) Validación del sensor de
monitoreo continuo de glucosa en bebés prematuros. Arch Dis
Child Fetal Neonatal Ed 98(2):F136-140
8. Galderisi A, Facchinetti A, Steil GM, Ortiz-Rubio P, Cavallin F, Tamborlane
WV et al (2017) Monitoreo continuo de glucosa en bebés muy
prematuros: un ensayo controlado aleatorizado. Pediatría 140(4)
9. Galderisi A, Lago P, Steil GM, Ghirardo M, Cobelli C, Baraldi E et al (2018)
Dolor de procedimiento durante la inserción de un dispositivo de
monitoreo continuo de glucosa en bebés prematuros. J Pediatr
200:261-264.e1
10. Cornblath M, Hawdon JM, Williams AF, Aynsley-Green A, Ward-
Platt MP, Schwartz R et al (2000) Controversias sobre la
definición de hipoglucemia neonatal: umbrales operativos
sugeridos. Pediatría 105(5):1141–1145
11. Courtois E, Droutman S, Magny JF, Merchaoui Z, Durrmeyer X, Roussel C et al
(2016) Epidemiología y manejo del dolor neonatal por pinchazos en los talones
en unidades de cuidados intensivos: EPIPPAIN 2, un estudio observacional
prospectivo. Int J Enfermeras Stud 59: 79–88
12. Lagercrantz H, Nilsson E, Redham I, Hjemdahl P (1986) Catecolaminas
plasmáticas después de procedimientos de enfermería en una sala
neonatal. Early Hum Dev 14 (1): 61–65
13. Lyngstad LT, Tandberg BS, Storm H, Ekeberg BL, Moen A (2014) ¿El
contacto piel con piel reduce el estrés durante el cambio de pañales en
bebés prematuros? Early Hum Dev 90 (4): 169–172
14. Mörelius E, Nelson N, Gustafsson PA (2007) Respuesta de cortisol
salival en díadas madre-hijo con alto riesgo psicosocial. Child Care
Health Dev 33(2):128–136
15. Wintergerst KA, Buckingham B, Gandrud L, Wong BJ, Kache S, Wilson DM
(2006) Asociación de hipoglucemia, hiperglucemia y variabilidad de la
glucosa con morbilidad y muerte en la unidad de cuidados intensivos
pediátricos. Pediatría 118(1):173–179
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