Enfermedades por almacenamiento de glucógeno y trastornos relacionados:

Glucogenosis Ia, Ib, II, III, IV, V, VI, VII, IX, X, XI, XII, XIII.
Las glucogenosis son alteraciones del metabolismo del glucógeno, ocasionados por la
ausencia o deficiencia de enzimas que participan tanto de su síntesis como en su
degradación. Se han identificado 12 glucogenosis, de las cuales 9 corresponden a
deficiencias enzimáticas que afectan el músculo, en forma aislada o en conjunto con otros
tejidos. El tipo la provoca déficit enzimático en la glucosa-6-fosfatasa; lb en la translocasa-
glucosa-6-fosfato; II en alfa-1,4-glucidasa; III en amilo-1,6-glucosidasa; IV en alfa-1,4-1,6
transglucosidasa; V en fosforilasa muscular; VI en fosforilasa hepática; VII en
fosfofructokinasa, fosfogliceratoquinasa y en fosfogliceratomutasa; IX en fosforilasa-b-
quinasa; XI en Glut-2. Aunque Las más frecuentes son las tipo I, II, III y VI.
Enfermedad de Lafora.
Es una epilepsia mioclónica progresiva, grave, hereditaria y poco frecuente caracterizada
por mioclonos y convulsiones generalizadas, alucinaciones visuales y deterioro neurológico
progresivo. Patológicamente, se caracteriza por la presencia de depósitos de poliglucosanos
en el cerebro, el hígado, el músculo y las glándulas sudoríparas. Es producida por
mutaciones de pérdida de función en los genes EPM2A o EPM2B, los cuales codifican para
las proteínas laforina y malina, respectivamente.
Hiperinsulinismo persistente.
Esta es la causa más común de hipoglucemia, sobre todo en menores de un año quienes
pueden presentar secuelas neurológicas irreversibles. Esto es ocasionado por una secreción
inapropiada y excesiva de insulina, de manera independiente a los niveles sanguíneos de
glucosa. Debido a esta elevación de insulina, hay una inhibición de la glucogenólisis,
gluconeogénesis, lipólisis y cetogénesis, de forma que los pacientes con HP son incapaces
de generar cuerpos cetónicos, el sustrato energético alternativo para el cerebro en ausencia
de glucosa. Las mutaciones más frecuentementes asociadas al HP persistente se producen
en los genes ABCC8 y KCNJ11 que codifican respectivamente las subunidades SUR1 y
Kir del canal de potasio sensible a ATP.
Defectos en el transporte celular de glucosa:
- Malabsorción congénita de glucosa-galactosa.
La malabsorción es un trastorno genético causado por un defecto en el transporte de
glucosa y galactosa a través del borde del cepillo intestinal. Normalmente, la lactosa en
la leche se descompone en glucosa y galactosa por la lactasa, una ectoenzima en el
borde del cepillo, y las hexosas son transportadas a la célula por el cotransportador de
Na+-glucosa SGLT1. La malabsorción de la glucosa-galactosa (GGM) es causada por
un defecto en SGLT1. Provoca diarrea osmótica que resulta en la muerte a menos que
estos azúcares se eliminan de la dieta. Las mutaciones causantes del defecto en el
transporte de azúcar se han identificado en pacientes de 33 géneros, y los estudios
funcionales han establecido cómo estas mutaciones causan la enfermedad.
- Déficit de GLUT-1.
Esta es una patología metabólica rara en el mundo. Se caracteriza por presentar un
impedimento del transporte de glucosa al cerebro como consecuencia de una mutación
en el gen SLC2A1 (1p34), que codifica el GLUT-1. En condiciones normales, la
glucosa es la fuente principal de energía del cerebro, y mutaciones en este gen pueden
reducir o eliminar la función del transportador y provocar síntomas graves. Este
síndrome se puede manifiestar por crisis epilépticas y refractarias a tratamiento,
microcefalia, retraso del neurodesarrollo, déficit intelectual, trastorno del lenguaje y
trastornos del movimiento, como ataxia, distonía, corea y mioclonías.
- Déficit de GLUT-2 (síndrome de Fanconi-Bickel).
Es una enfermedad autosómica recesiva que se caracteriza por hepatomegalia, con
acumulación de glucógeno en hígado y riñones, glucosuria, aminoaciduria y fosfaturia;
fue catalogado como glucogenosis XI. Se ha detectado que se da a causa de 34
mutaciones en el gen del GLUT2.