Las Glucogénosis.
Son un grupo de enfermedades hereditarias que afectan al metabolismo del
glucógeno, bien sea a su degradación para transformarse en glucosa, bien sea a
su síntesis, que puede resultar escasa o anómala.
La glucogenosis se produce por, cualquier defecto en alguna de las
proteínas implicadas en el metabolismo del glucógeno o alguno de sus
mecanismos reguladores, puede causar una alteración de dicho metabolismo que
dé lugar a su acumulación excesiva o su síntesis deficiente o anómala. Todas
estas proteínas están determinadas genéticamente (codificadas), por lo que las
mutaciones (cambios estables y hereditarios) en los genes que las codifican, que
alteren la síntesis correcta de estas proteínas y, por lo tanto, su estructura y su
función, causarán alteraciones en el metabolismo del glucógeno que tendrán unas
consecuencias clínicas y bioquímicas, que conocemos como glucogenosis.
El glucagón es la principal forma de almacenaje de carbohidratos en los
animales y corresponde al almidón de las plantas. Se encuentra en proporción
mayor en el hígado (hasta 10%) y en el musculo, donde rara vez excede de 1 por
ciento. Sin embargo, debido a su masa mayor, el músculo almacena 3 a 4 veces la
cantidad de glucógeno que tiene el hígado como reserva. Al igual que el almidón,
es un polímero ramificado de alfa-D-glucosa.
Las enfermedades por almacenamiento de glucógeno son un grupo de
trastornos hereditarios caracterizados por la deficiente movilización de glucógeno
o por la deposición de formas de glucógeno anormales, originando debilidad
muscular o, incluso, la muerte.
La glucogénesis es la ruta anabólica por la que tiene lugar la síntesis de glucógeno (también
llamado glicógeno) a partir de un precursor más simple, la glucosa-6-fosfato. Se lleva a cabo principalmente
en el hígado, y en menor medida en el músculo. El glucógeno se forma por la incorporación repetida de
unidades de glucosa. La glucogénesis es estímulada por la hormona insulina, secretada por las células β
(beta) de los islotes de Langerhans del páncreas y es inhibida por su contrarreguladora, la hormona glucagón,
secretada por las células α (alfa) de los islotes de Langerhans del páncreas, que estímula la ruta catabólica
llamada glucogenólisis para degradar el glucógeno almacenado y transformarlo en glucosa y así aumentar
la glicemia (azúcar en sangre)
En el higado, la enzima existe en tanto en la forma activa como la inactiva.
La fosforilasa activa (fosforilasa a) tiene uno de sus grupos hidroxilo de serina
fosforilado en un enlace ester. Con la accion de una fosfatasa especifica (proteina
fosfatasa-1), la enzima es inactivada a fosforilasa b en una reacción que
comprende Ia eliminacion hidrolitica del residuo de serina. La reactivación
requiere una nueva fosforilacion con ATP y una enzima específica, la fosforilasa
cinasa.
La fosforilasa muscular es inmunologica y genéticamente distinta a la del
hígado. Existe en dos formas: fosforilasa a, la cual esta fosforilada y es activa en
precencia o en ausencia de AMP (su modificador alosterico) y la fosforilasa b, la
cual esta desfosforilada y es activa solo en presencia del AMP. Esto ocurre
durante ejercicio cuando la concentración del cAMP aumenta, mecanismo que
proporciona combustible al músculo. La fosforilasa a es la forma activa
fisiologicamente normal de la enxima.
1) El glucógeno representa la mas importante forma de almacenaje de
carbohidrato en el cuerpo del mamífero y se encuentra principalmente en hígado y
músculo.
2) En el hígado, su función principal es servir a otros tejidos mediante la
generación de glucosa sanguinea. En el músculo, cubre las necesidades solo de
ese órgano, como una fuente de combustible metabólico lista para usarse.
3) El glucógeno se sintetiza a partir de glucosa y otros precursores por la
vía de la glucogénesis. Es degradado por una vía separada conocida como
glucogenolisis. Esta ultima conduce a la formacion de glucosa en el higado y de
lactato en el musculo debido a la presencia o ausencia pectiva de glucosa-
6fosfatasa.
4) El AMP cíclico integra la rcgulacion de glucogénolisis y de la
glucogénesis en un patrón recíproco al promover la activacion de la fosforilasa y
la inhibicion de Ia glucógeno sintasa.
5 ) Deficiencias hereditarias en enzimas específicas de metabolismo en
hígado y músculo ocasionan enfermedades por almaceamiento de glucogeno.
Tipos de glucogenosis.
Se denominan por números romanos, por los síndromes relacionados con
la primera descripción clínica y con los nombres de las proteínas enzimáticas
deficientes en cada enfermedad.
Pueden dividirse en dos categorías:
Las que tienen una fisiopatología hepática hipoglucemia y las musculares.
Dentro de las hepáticas estarían las glucogenosis tipos Ia , Ib , III , VI , VIa.
dentro de las musculares V , VII.
Tipo I Enfermedad de vongierke.
Causa Es la deficiencia de glucosa -6- fosfato.
Característica Las células hepáticas y del túbulo renal cargadas con glucogeno.
Hipoglucemia, cetosis e hiperlipidemia.
Tipo II Enfermedad de pompe.
Causa Deficiencia de la glucoosidasa alfa -1-4 y 1-6 lisosomal (maltasa acida)
Característica Mortal , acumulación de glucogeno en los lisosomas en
insuficiencia cardiaca
Tipo VI Enfermedad de Hers
Causa Deficiencia de fosforilasa hepatia.
Característica Alto contenido de glucogeno hepatico , se tiende hacia la
hipoglucemia.
Tipo VII Enfermedad de tarui
Causa Deficiencia de fosfofructocinasa en musculos y eritrocitos.
Caracteristica Disminuye la tolerancia al ejercicio, los musculos tienen contenidos
anormales altos de glucogeno (2.5 a 4.1%) . Poco o nada de lactato en la sangre
después del ejercicio. También existe la posibilidad de anemia hemolítica
Glucogenosis hepáticas.
Son el conjunto de enfermedades hereditarias que afectan al metabolismo
del glucógeno almacenado en el hígado. En general, están causadas por
deficiencias de enzimas implicadas en el metabolismo hepático del glucógeno.
Principales glucogenosis hepáticas
Todas las glucogenosis hepáticas se caracterizan clínicamente por
presentar hepatomegalia y retraso del crecimiento, pero la afectación hepática es
muy grave en la GSD- Ia, causada por la deficiencia de glucosa 6-fosfatasa, ya
que dicha deficiencia impide la formación de glucosa a partir de glucosa 6-P.
Tratamiento para las glucogenosis hepáticas
En la mayoría de los casos está encaminado a la prevención de las
hipoglucemias con medidas dietéticas (comidas frecuentes, introducción de
carbohidratos de absorción prolongada, etc).
Las glucogenosis musculares
Son el conjunto de enfermedades hereditarias que afectan al metabolismo
del glucógeno almacenado en el músculo. En general, están originadas por
deficiencias de enzimas implicadas en el metabolismo del glucógeno
muscular.Pueden causar:
Acumulación excesiva de moléculas de glucógeno con estructura normal.
Acumulación excesiva de moléculas de glucógeno con estructura anormal.
Depleción de glucógeno, es decir, ausencia de síntesis del mismo.
Diagnóstico de glucogenosis musculares.
El diagnóstico se basa en la clínica de intolerancia al ejercicio con
calambres y mioglobinuria y debilidad progresiva. Las pruebas dinámicas,
como la prueba de ejercicio con isquemia en el antebrazo, aportan datos
importantes para el diagnóstico diferencial entre la enfermedad de McArdle
(GSD-V) y otras GSD musculares u otras enfermedades.
Tratamiento para las glucogenosis musculares.
No existe tratamiento específico para las GSD musculares, a excepción de
la GSD II o enfermedad de Pompe. En general, como medida preventiva se
recomienda evitar el ejercicio violento
