Las células normales pierden la capacidad de
Farmacología del cáncer ir reproduciendo células normales
¿QUE ES EL CICLO CELULAR?
En cáncer algunos medicamentos pueden
atacar células cancerígenas, pero también a
las que se encuentran en estado normal.
- Los tratamientos del cáncer están
asociados a atacar la reproducción de
células cancerígenas.
Hay distintas etapas del ciclo celular donde se
va chequeando que la diferenciación celular
sea correcta. El primer enfoque
farmacológico es atacar a las células que se
reproducían rápidamente para evitar dañar el
tejido.
Toxicidad selectiva: fármaco que ataca a un
solo MO
¿COMO SE PRODUCE EL CANCER?
Dentro del ciclo celular una célula hija va a
desarrollar características que no son propias
del tejido y si se reproduce genera
Metástasis: capacidad de las células
cancerosas de invadir otras partes del cuerpo
¿QUE TIPO DE MEDICAMENTOS SE USAN?
Antineoplásicos, fármacos que frenan el ciclo
celular.
Blanco farmacológico: Inhibición de una fase
celular
En el cáncer un paciente puede desarrollar
resistencia a algún medicamento por lo que
se usan varios fármacos
La selectividad puede alcanzarse al atacar:
1. Objetivo farmacológico único para el
patógeno o célula cancerígena que no
esta presente en el hospedador.
- Toxicidad selectiva
2. Efectos secundarios ya que la célula
cancerígena y célula del hospedador
son similares.
3. Dirigir los tratamientos
farmacológicos a células neoplásicas.
Los canceres mas letales son cáncer de
pulmón, cáncer de colon, cáncer de mama,
cáncer de páncreas y cáncer de próstata.
• Los tratamientos pueden relacionarse
a vías metabólicas o a fases del ciclo
celular
• Se puede disminuir las vías de
señalización en estas células para
evitar la reproducción
Hay 3 etapas fundamentales en la aparición
del cáncer:
1. Iniciación: afectan los factores
epigenéticos como radiación UV,
cambios en la alimentación, asados,
etc.
2. Promoción: producción de
brooncogenes que favorecen la
diferenciación de la célula.
- oncogén: gen anormal producto de una
mutación
3. Progresión: la célula que se encuentra
en un tejido especifico puede llegar a
otros tejidos→ metástasis
Se usan fármacos citotóxicos (efecto toxico
en las células) se utilizan en tratamiento del
cáncer lo que lleva a la muerte celular ya que
en el cáncer las células se desarrollan más
rápido.
• Los tumores primarios de crecimiento
agresivo y rápido tienen más probabilidad
de metástasis
CICLO CELULAR
Capacidad de duplicar su material genético y
dividirse en células con idénticas caract.
Morfológicas.
Blanco farmacológico → fases del ciclo
celular
• Fase S se lleva a cabo la duplicación del
ADN
• Fase G2 producir sustratos para la mitosis
• Mitosis se generan células hijas con
similar material genético.
PUNTOS DE CONTROL
Punto de restricción R-G1: se comprueba que
ha duplicado el material genético necesario
para pasar a la siguiente fase
Punto de restricción R-G2: la célula confirma
la duplicación correcta de ADN.
Punto de restricción R-M: evita la formación
de las células con errores en el fenotipo o
genotipo.
CANCER
• Crecimiento anormal, clonal y
descontrolado como resultado de una
serie de cambios genéticos.
• Escapan de los puntos de control y
presentan tendencia a metastatizacion.
TRATAMIENTO DEL CANCER
La meta del tratamiento antineoplásico es
erradicar las células cancerígenas con el
mínimo riesgo.
Cirugía→ para tumores sólidos encapsulados
Radioterapia→ disminuye células
cancerígenas
Quimioterapia
Hormonoterapia→ hormonas, ej. estrogenos
Inmunoterapia → anticuerpos monoclonales
PRINCIPIOS DE LA QUIMIOTERAPIA
1. tratar con la dosis máxima posible
para producir mayor porcentaje de
muerte celular (tasa de dosis), depende
del cáncer a tratar
2. el tratamiento debe realizarse de
forma secuencial para evitar mayores
daños, optimizar el resultado y
recuperación de tejidos sanos
3. administrar al menos 2 fármacos
diferentes y que tengan mecanismos
de acción diferente.
- Para evitar la disminución de respuesta,
reducir la resistencia, mejorar eficacia
TIPOS DE QUIMIOTERAPIA
• Exclusiva: se prefiere ante una
enfermedad diseminada
• Adyuvante: se realiza después del
tratamiento para eliminar la enfermedad
residual micro metastásica.
• Neoadyuvante: se aplica tratamiento
sistémico primario para facilitar la cirugía
posterior.
- Facilita el tumor para abordaje quirúrgico
ANTINEOPLASICOS
Se dividen en dos grandes grupos:
Citotóxicos (no especifico): atacan células
cancerígenas y del hospedador.
- Alquilantes
- Componentes de platino
- Antimetabolitos
Target/blanco (especifico): asociados a vías
de señalización, se utiliza un anticuerpo
monoclonal que ayuda a que actúe solo en la
célula cancerígena.
- Moléculas pequeñas: se usan en
tumores sólidos, componentes
intermediarios en la formación de DNA
- Moléculas largas: relacionados a las
vías de señalización (anticuerpos
monoclonales, inmunotoxinas)
TIPOS DE ANTINEOPLASICOS
Pueden actuar sobre una o varias fases del
ciclo celular y por diferentes mecanismos
asociados a la proliferación celular
A mayor proliferación disminuye más rápido
la proliferación del tumor.
• Fármacos inespecíficos: actuan en
cualquier fase del ciclo
- Alquilantes: ciclofosfamida,
ifosfamida
- Fármacos con platino: carboplatino,
cisplatino
• Farmacos derivados de plantas: taxanos y
alcaloides de la vinca
• Hormonales: tamoxifeno, acetato de
megestrol (en G1)
• Antimetabolitos: metrotexano (en S)
• Fármacos relacionados a las síntesis de
purinas: inhiben la síntesis de los anillos
de purinas y con ello el DNA.
Purinas: bases nitrogenadas del ADN y ARN
• Inhibe la síntesis timidylate
• Inhibe síntesis de DNA
• Fármacos asociados a la función de las
topoisomerasas
INESPECIFICOS DEL CICLO
ALQUILANTES
MECANISMO DE ACCION
Se unen al ADN por un grupo
alquilo y originan puentes
intratecarios (forman enlaces
con las bases nitrogenadas)
bloqueando la replicación del
ADN y transcripción del ARN.
- No hay mitosis ni síntesis proteica
Ejercen su acción en cualquier fase del ciclo
celular, pero son más activos en células de
rápida división.
Actúan tanto en células cancerígenas y sanas
EFECTO
El fármaco se introduce en las hebras de ADN
y genera cambios estructurales en ADN
como: formación de enlaces cruzados,
desdoblamiento de un anillo (cambio
conformacional de una base).
Estos fármacos producen su efecto en mitosis
y fase S, las hebras de DNA son muy
propensas a que se alquilen porque el
fármaco produce uniones fuertes con las
bases nitrogenadas.
• Bloqueo en la fase G2 y la posterior
apoptosis
CICLOFOSFAMIDA
Administración → vía oral e intravenosa
Tras la metabolización del fármaco que se
produce por citocromos
Desarrollan efectos adversos a nivel del
túbulo digestivo principalmente (nauseas,
vómitos) esto disminuye la mucosa
gastrointestinal, vías urinarias y en folículos
pilosos (alopecia).
Efectos adversos: mielo supresión, alopecia,
mucositis, náuseas, vómitos, fibrosis
pulmonar
• Eliminación x vía renal
COMPLEJOS DE COORDINACION DE PLATINO
Fármacos alquilantes: pueden intercalarse en
las fibras de ADN para que no se pueda
reproducir.
- Principalmente en guanina, adenina y
citocina
MECANISMO DE ACCION
se une al DNA formando puentes
intercatenarios o intracaternarios mediante
enlaces covalentes.
resultado→ alteración de la configuración
tridimensional del ADN.
- No son específicos en alguna fase pero
son mas activos en fase G1
USO CLINICO
- cáncer de pulmón y páncreas
efectos adversos: nauseas, nefrotoxicidad (el
platino es toxico), ototoxicidad,
mielosupresion, hipersensibilidad, neuropatía
periférica.
Representantes: cisplatino, carboplatino,
oxaliplatino.
L-ASPARRAGINASA
MECANISMO DE ACCION
Produce depleción intracelular de L-
asparragina, aminoácido necesario para la
formación proteica en ARN y ADN.
Uso clínico: leucemia linfoide aguda
Efectos adversos: hiperglicemia, pancreatitis,
trombosis, cefalea.
FARMACOS ANTIMETABOLITOS
Fármacos que interfieren en las vías de
síntesis de ácidos nucleicos.
Inhiben enzimas implicadas en la síntesis
incorporándose como análogos al ADN
(reemplaza una base nitrogenada)
produciendo la ruptura de la cadena.
- Tienen estructuras similares a los
metabolitos que se encuentran en las
células.
- Acción en fase S, Sobretodo en
tumores que crecen rápidamente como
gastrointestinales.
fármacos mas utilizados: metrotexato, 5-
fluororacil, 6-mercaptopurine.
ANALOGOS DE
ACIDO FOLICO:
METROTREXATO
produce la
inhibición de la
enzima
Dihidrofolato
reductasa en la
síntesis de ac.
fólico.
• Se utiliza x vía
oral y
parenteral
• En dosis
inferiores a 30mg/m2 se absorbe por
completo en el tracto gastrointestinal.
• A dosis superiores a 80mg/m2 la
absorción es incompleta por lo que hay
niveles plasmáticos bajos.
Dosis mas altas→ vía parenteral
Dosis más bajas→ vía oral
El ácido fólico en el embarazo ayuda al
desarrollo el tubo neural y en personas
adultas puede producir anemia si hay
disminución del ciclo de los folatos.
• Si se administra metrotexato (disminuye
acido fólico) se le dan suplementos de
ácido fólico para prevenir efectos sec.
• Se elimina sin metabolizar por orina 90%
5-FLUOROURACILO
Inhibe la timidilato sintetasa y se incorpora al
ARN evitando la síntesis de proteínas
llevando a la muerte celular.
ANALOGOS DE PURINAS
Producen una disminución en la síntesis de
purinas y por consiguiente disminución de
DNA y ARN.
Esto lleva a una disminución en
concentraciones de AMP y GMP
(metabolismo).
6-TIOPURINA
6-MERCAPTOPURINA
Se evita el paso de monofosfato de inosina (
IMP)
CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS
• 6-mercatopurina (6-MP) se absorbe por
via oral,
• 6-tioguanina (6-TG) se abrosve de forma
incompleta x via oral
REACCIONES ADVERSAS
• Leucopenia (disminución G. blancos),
trombocitopenia y anemia incluso
después de suspendida la administración.
AGENTES INHIBIDORES DE TOPOISOMERASA:
DERIVADOS DE CAMPOTECINA
Actúan sobre topoisomerasa I (abre las
hebras), produce aumento de las fuerzas de
torsión alterando los procesos de escisión-
reparacion.
Topoisomerasa I: relacionada al
enrollamiento
Topoisomerasa II y IV: relacionadas al
desenrollamiento
• Acción en fase S y G2
Uso clínico: cáncer ovárico, cáncer
colorrectal avanzado, cáncer de pulmón en
células pequeñas.
Efectos adversos: diarrea, mucositis.
ANTIMITOTICOS
fármacos que se desarrollan a partir de
plantas y están relacionados a los
microtúbulos (ayuda en la mitosis).
fármacos más usados: vinblastina,
vincristina, paclitaxel, docetaxel.

AGENTES QUE DAÑAN LOS MICROTUBULOS: alcaloides

de la vinca
Vincristina y vinblastina son alcaloides de la
vinca actúan en zonas especificas de la B-
tubulina, evita la extensión de microtúbulos
produciendo una disminución del huso
mitótico (destrucción) y esto disminuye la
división celular.
B-tubulina: proteína forma el huso mitótico

• Actúan en la METAFASE evitando la

formación del huso mitótico e impidiendo
la división de la célula.
Uso clínico: cáncer testicular, linfomas,
cáncer de mama, cáncer de pulmón, etc.

AGENTES QUE DAÑAN LOS MICROTUBULOS: alcaloides

del tejo
Se unen a los microtúbulos e impidiendo la
despolimerización. Este hecho interfiere en la
división celular y produce destrucción de la
célula.

ANTICUERPOS MONOCLONALES INHIBIDORES: protein

cinasa
fármacos específicos que reconoce a una
estructura, es decir tienen selectividad e
interactúa con receptores que van a
disminuir una cascada de señalización para
evitar la reproducción celular.

• Son funcionales para tumores específicos

• Son muy caros

RESISTENCIA A FARMACOS

• Glicoproteína P principal forma de

resistencia contra antineoplásicos,
reconoce a más de un fármaco y
eliminarlo del sitio de acción.
• Truncamiento o modificaciones en sitios
de acción
• Modificaciones en el ingreso del fármaco.