EL RESFRIADO COMÚN: POTENCIAL DE PREVENCIÓN O

CURACIÓN EN EL FUTURO

Resumen
El resfriado común es la enfermedad humana más frecuente, aunque generalmente
leve. Los rinovirus humanos son los agentes causales predominantes, pero también
están implicados otros virus. Al ser tan comunes, los resfriados virales tienen
implicaciones significativas en la salud pública y la calidad de vida, pero también
pueden poner en peligro la vida de grupos vulnerables de pacientes. El diagnóstico y el
tratamiento específicos del resfriado común siguen siendo necesidades sin cubrir. Las
técnicas de diagnóstico molecular permiten la detección específica de patógenos
conocidos, así como la identificación de virus emergentes. Aunque se ha demostrado
que varios medicamentos o tratamientos naturales tienen algún efecto, ya sea en el
número o en la gravedad de los resfriados comunes, ningún agente por sí solo es
considerablemente eficaz. El manejo específico del virus sigue siendo en la mayoría de
los casos un potencial desafiante, ya que se deben tener en cuenta muchos factores,
incluida la diversidad de los genomas virales, la heterogeneidad de los individuos
afectados, así como la complejidad de esta relación de larga data entre el huésped y el
virus.

Introducción
El resfriado común es una infección viral aguda del tracto respiratorio superior (URTI)
que suele ser autolimitada. En el documento de posición europeo sobre rinosinusitis y
pólipos nasales de 2012 (EPOS 2012), el resfriado común se define como una
rinosinusitis viral aguda con síntomas que duran menos de 10 días [1]. Es la
enfermedad humana más frecuente, con aproximadamente 25 millones de personas
afectadas anualmente en los EE. UU. [2]. Como resultado, se asocia con una carga
significativa en términos de visitas médicas, así como ausentismo laboral y escolar.
Debido a su mayor frecuencia, el impacto global de esta entidad clínica relativamente
leve es considerable [3]. Además, la falta de procedimientos de diagnóstico
establecidos o terapia específica, resulta en el uso de diversos medicamentos de venta
libre, mientras que un número significativo de visitas médicas (hasta un 30%) resulta
en una prescripción de antibióticos inapropiada e innecesaria, lo que contribuye al uso
excesivo de antibióticos y resistencia microbiana [4]. Por último, el resfriado común
puede desencadenar una enfermedad grave e incluso mortal en personas con
afecciones preexistentes. Por todas las razones anteriores, la prevención y el
tratamiento eficaz de esta afección son necesidades importantes no satisfechas.
Epidemiología
Varios estudios han demostrado que los adultos suelen experimentar 1-3 URTI por año
[5], mientras que los niños tienen considerablemente más (hasta 11, según la edad) y
experimentan síntomas más prolongados [6]. Las tasas de resfriado común por año
generalmente disminuyen con la edad. Otros factores de riesgo incluyen la asistencia a
la guardería [7], los factores genéticos [8], el estrés psicológico [9], el tabaquismo [10]
y el entrenamiento físico intenso [11]. La lista de patógenos que pueden causar
síntomas de resfriado común incluye rinovirus humanos (RV), virus respiratorio sincitial
(RSV), virus de influenza, virus de parainfluenza, coronavirus y adenovirus. Con menos
frecuencia, están implicados enterovirus (coxsackievirus, echovirus), bocavirus, EBV y
metapneumovirus humano (hMPV) [12]. Sin embargo, entre todos los agentes
causales, los RV son los más frecuentes, con hasta un 80% de los casos [13]. En el
hemisferio norte, la incidencia del resfriado común es baja durante el verano y
aumenta desde finales de agosto / principios de septiembre hasta principios de la
primavera [14]. Los factores que contribuyen al aumento de la incidencia de
infecciones urinarias durante los meses más fríos incluyen el tiempo pasado en
interiores, lo que resulta en una mayor posibilidad de intimidad con las personas
infectadas, y mayores niveles de humedad ambiental y baja humedad interior que
favorecen la supervivencia de la mayoría de los virus. Las infecciones por coronavirus
se observan principalmente en el invierno y principios de la primavera, mientras que
las infecciones respiratorias por enterovirus ocurren principalmente durante principios
de otoño y verano. La temporada de influenza es entre noviembre y marzo, mientras
que para la parainfluenza (PIV), PIV1 y PIV2 generalmente se aíslan durante el otoño,
mientras que PIV3 causa brotes durante la primavera y principios del verano [15]. La
incidencia máxima de VSR y hMPV es de diciembre a febrero [16]. De forma similar, las
infecciones respiratorias por adenovirus tienen una incidencia máxima a finales del
invierno, primavera y principios del verano. Las infecciones urinarias por bocavirus
humano (HBoV) son más frecuentes durante el invierno con mayor frecuencia como
coinfecciones [17]. Durante el invierno, las casas rodantes no son la principal causa de
resfriados [12]. En climas templados, la infección por RV alcanza su punto máximo
durante el otoño y la primavera, con un segundo pico más pequeño durante los meses
de verano [18], mientras que en las regiones tropicales, se presenta principalmente
durante los meses de lluvia [19]. Sin embargo, los RV son los virus más comunes que se
encuentran en el tracto respiratorio, independientemente de la temporada [20, 21].

Fisiopatología
La transmisión de virus que causan IRA puede ocurrir por inhalación de partículas
virales o por contacto manual [22]. La fisiopatología del resfriado común representa
una interacción dinámica entre la inmunidad del huésped y el virus infectante (Fig. 1).
Una cantidad considerable de información proviene de estudios de infección por RV en
voluntarios [23]. Después del depósito en la nasofaringe, el VD se adhiere a receptores
específicos en las células epiteliales; el receptor de la molécula de adhesión
intracelular 1 (ICAM-1) para los serotipos principales de RV, el receptor de
lipoproteínas de baja densidad (LDL) para los serotipos menores de RV y un receptor
aún desconocido para los RV de tipo C. Luego inicia la inflamación a través de un
mecanismo dependiente de NF-kB [24 •]. A diferencia de otros virus respiratorios
como el RSV y la gripe, el RV no tiene efectos citopáticos importantes sobre las células
epiteliales de las vías respiratorias superiores [25]. Por tanto, se reconoce que los
síntomas del resfriado común no son causados por los efectos citopáticos del RV en las
células humanas, sino más bien por la respuesta inflamatoria [26 •]. Sin embargo, los
RV interrumpen la función de barrera epitelial [27], lo que facilita la exposición de las
células epiteliales a las bacterias y promueve infecciones bacterianas secundarias, así
como otros estímulos externos como irritantes y alérgenos.

Presentación clínica y complicaciones

Los síntomas del resfriado común son indistinguibles entre las diferentes causas virales
e incluyen dolor de garganta, congestión nasal, rinorrea, estornudos, tos, fiebre baja,
malestar y dolor de cabeza. Después de la inoculación, el período de incubación de los
virus varía significativamente; 12 horas para influenza B, 1,5 días para influenza A, 3
días para coronavirus, 4 días para RSV o PAI y 5,5 días para adenovirus, mientras que
12-72 h (generalmente 24-48 h) para RV [28, 29]. Los síntomas alcanzan su punto
máximo a los 2-3 días después de la inoculación y generalmente duran de 7 a 11 días,
pero en ocasiones más [30]. El RV también se puede detectar en el 12,5% al 33% de los
niños asintomáticos [31, 32], pero solo en el 2% de los adultos [33]. Aunque en los
hospedadores inmunocompetentes el resfriado común es leve y generalmente
autolimitado, se ha relacionado con varias complicaciones. La otitis media aguda
(OMA) se presenta en más de un tercio de las infecciones urinarias víricas en niños
[34], como resultado de cambios en la presión del oído medio y la función de la trompa
de Eustaquio o por un aumento de la susceptibilidad a la coinfección bacteriana en el
oído medio [35] . De manera similar, los senos paranasales se presentan con
frecuencia con derrame en la tomografía computarizada (TC) y la resonancia
magnética (RM) [36] durante las URTI, posiblemente a través del aumento de la
presión intranasal durante el sonarse la nariz. Además, la rinosinusitis crónica
preexistente puede presentarse con exacerbaciones desencadenadas por URTI,
especialmente en combinación con el tabaquismo [1]. Los trastornos olfatorios
posvirales, que incluyen parosmia, fantosmia, hiposmia o anosmia, se asocian con el
resfriado común en un porcentaje que varía del 11 al 40% en diferentes estudios [37]).
Estos trastornos afectan con mayor frecuencia a personas de mediana edad y ancianas,
principalmente mujeres. En un tercio de los casos, la recuperación espontánea puede
ocurrir en 2 años. Sin embargo, no se puede aplicar una terapia específica. Las
complicaciones del resfriado común no se limitan a las vías respiratorias superiores, ya
que los virus del resfriado común, incluido el RV [27], tienen el potencial de infectar las
vías respiratorias inferiores. Además de la laringotraqueobronquitis y la bronquiolitis,
que suelen comenzar con una IRA, se han aislado RV en el 15-25% de los niños
hospitalizados con neumonía adquirida en la comunidad (NAC) [38]. En todos los casos
antes mencionados, la coinfección bacteriana está presente en un rango del 50% al
60% [39]. Los patógenos virales se reconocen como causas de NAC en adultos en tasas
más bajas. Sin embargo, en los ancianos, las infecciones por RV se asocian con una
morbilidad y mortalidad significativas [39]. El RV está críticamente implicado en las
exacerbaciones del asma [40, 41], a través de la deficiencia de la respuesta inmune
innata en individuos asmáticos [42]. La infección por RV también tiene un papel
importante en las exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica
(EPOC) [43] y la fibrosis quística [44]. Las personas inmunodeprimidas, incluidos los
niños con inmunodeficiencias primarias y los pacientes con trasplantes de órganos,
neoplasias, infección por VIH, diabetes y enfermedades autoinmunes, son
extremadamente susceptibles a las infecciones, incluidas las causadas por los virus del
resfriado común [45, 46 •].

Diagnóstico
La identificación de los patógenos causantes es un paso crucial para el manejo
posterior, potencialmente específico. Las muestras para la identificación de patógenos
de las vías respiratorias superiores incluyen aspirados nasofaríngeos (NP), lavados NP,
hisopos NP, hisopos NP más hisopos orofaríngeos (OP) [47] y muestras líquidas, como
esputo, aspirados traqueales y lavados broncoalveolares (BAL). La sensibilidad y la
especificidad de la detección de virus para cada método de muestreo pueden variar
significativamente [48]. Se han utilizado pruebas de detección de antígenos y
diferentes formatos de cultivos celulares. En la actualidad, en el contexto del proyecto
de la UE se está desarrollando un nuevo chip para detectar respuestas de anticuerpos
a diferentes subtipos de RV (www.predicta.eu, News, abril de 2013). La PCR ha
demostrado ser valiosa en el diagnóstico de infecciones virales y, en particular, de RV,
para las que otros métodos no han sido óptimos [12]. Se puede utilizar en ensayos de
detección y cuantificación de un solo virus, así como en formatos multiplex que
permiten la detección simultánea de hasta 15 virus y / o subtipos. Hasta la fecha, se
han incorporado varios ensayos de PCR en tiempo real, como sondas de hidrólisis,
balizas moleculares y sondas de hibridación dual en dispositivos de diagnóstico para
identificar patógenos respiratorios. La sensibilidad, especificidad, alta tasa de
detección, rentabilidad (especialmente en multiplexación), capacidad de
subtipificación y adaptabilidad a nuevos virus emergentes [49] han hecho de la RT-PCR
en tiempo real el método de elección entre la mayoría de las técnicas de detección de
virus respiratorios. Además, los enfoques basados en RT-PCR multiplex disponibles han
mejorado significativamente el rendimiento diagnóstico de coinfecciones. También
están disponibles otros métodos de base molecular, más en el ámbito de la
investigación [50]. A pesar de que las pruebas moleculares han mejorado el
diagnóstico específico de virus respiratorios, no se pueden ignorar sus limitaciones. Por
ejemplo, solo se puede aplicar a un virus una vez que se ha secuenciado su genoma.
Las PCR no miden virus viables. La detección de niveles bajos de virus al final del curso
de la infección, en una infección doble o en personas asintomáticas, dificulta
determinar la relevancia clínica de la presencia del virus [51]. La falta de estándares de
referencia externos disponibles, las dificultades en la cuantificación del virus, los
diferentes niveles de sensibilidad cuando se utilizan varios tipos de muestras clínicas,
hace que la normalización sea difícil de lograr o clínicamente indeterminada [50].

Prevención
Intervenciones físicas Los virus URT se propagan principalmente a través del contacto
directo, partículas en el aire y aerosoles. Las intervenciones físicas incluyen medidas
básicas de higiene, que sin embargo, pueden ser bastante efectivas para prevenir la
transmisión de la enfermedad. El lavado minucioso de las manos [22], que es más
eficaz que el desinfectante con etanol [52], y la protección general contra la
autoinoculación al minimizar la propagación entre los dedos y la nariz ayudan a reducir
las tasas de transmisión. La implementación de barreras a la transmisión, como
aislamiento, y medidas de higiene (uso de mascarillas, guantes y batas) puede ser
eficaz para contener las epidemias de virus respiratorios o en las salas de los hospitales
[22]. Actualmente, la vacunación solo está disponible para la influenza y es eficaz para
prevenir la infección. Recientemente, en un ensayo clínico de fase I en adultos sanos se
evaluó un nuevo vector de Ankara (MVA) del virus Vaccinia modificado (MVA) que
codifica la nucleoproteína y la proteína de matriz 1 (MVA-NP + M1) y se encontró que
es seguro e inmunogénico, lo que conduce a altas frecuencias de células T que
responden [53 •]. A pesar de los esfuerzos en curso, no existen vacunas autorizadas
para la parainfluenza. HPIV3 cp45 se está evaluando en ensayos clínicos [54]. Las
vacunas adenovirales administradas por vía oral se han utilizado durante décadas para
prevenir enfermedades respiratorias en las instalaciones de entrenamiento militar de
Estados Unidos [55]. Se han utilizado varios enfoques para desarrollar vacunas contra
el VSR, pero actualmente no se ha aprobado ninguna vacuna para su uso en humanos
[55]. Se han utilizado varios virus como vectores de la vacuna contra el VSR para
estimular la inmunogenicidad [56]. La administración intranasal gana más atención.
Recientemente, se han investigado los efectos inmunoestimuladores de los ligandos
TLR con resultados alentadores [57 •, 58 •]. Como RV es el culpable más común, el
desarrollo de vacunas es de gran interés. Un obstáculo a superar son los más de 100
serotipos diferentes y la alta tasa de mutación durante la replicación viral. Además, la
respuesta inmune humoral natural en humanos no está bien investigada y hay datos
vagos sobre las cepas dominantes o más virulentas. El progreso reciente en la
secuenciación de todos los genomas conocidos del RV [59], incluido el RV-C
recientemente caracterizado [60 •], así como el análisis de la firma genómica del RV
[61 •] hace que la percepción de una vacuna RV no sea tan imposible como solía
parecer en el pasado. La descripción de un modelo de ratón de infección e
inmunización por RV ha permitido el estudio de las respuestas de anticuerpos del RV
[62]. Se han estimulado nuevos conocimientos sobre la forma en que el RV desvía la
respuesta inmune contra epítopos no neutralizantes [63 ••] y la identificación de
proteínas VP1 y VP4 recombinantes de la cápside del RV, que pueden inducir
anticuerpos neutralizantes cruzados contra diversas cepas [64, 65 •]. interés en la
vacunación contra el RV. La inmunización pasiva solo está disponible para la profilaxis
del VSR en niños con alto riesgo de complicaciones respiratorias. Palivizumab reduce
las hospitalizaciones por VRS en un 50% en los lactantes prematuros y en los niños <24
meses con cardiopatía hemodinámicamente congénita [66]. Se demostró que el
Motavizumab más reciente era más eficaz, pero produjo más reacciones adversas de
hipersensibilidad [66], por lo que aún no ha sido aprobado por la FDA. Se está
desarrollando MEDI-557, un MAb anti-RSV de acción prolongada que debe
administrarse sólo una o dos veces durante la temporada del RSV [67]. Recientemente,
se descubrió que nanocuerpos específicos de RSV F que se unen a epítopos con alta
afinidad y especificidad protegen BALB / cmice de la infección por RSV y la
administración intranasal terapéutica resultó en una reducción de la replicación viral y
una reducción de la inflamación pulmonar [68]. Con respecto a la influenza, se
encontró que dos anticuerpos humanos, PN-SIA28 [69 ••] y Fi6v3 [70 ••], contra la
hemaglutinina, el principal objetivo de la respuesta de anticuerpos neutralizantes de la
influenza, protegen contra varios subtipos, lo que sugiere nuevas opciones
terapéuticas.

Tratamiento
Tratamiento sintomático Desde que Sir William Osler dijo que “la única forma de tratar
el resfriado común es con desprecio”, poco ha cambiado. El tratamiento sigue siendo
principalmente de apoyo, incluidos los productos de venta libre destinados a aliviar los
síntomas. Los AINE y el acetaminofén son igualmente eficaces contra el dolor y el
malestar general inducidos por el resfriado común [71, 72]. Los antihistamínicos de
primera generación mejoran la secreción nasal y los estornudos, pero debe evitarse su
uso en niños [73]. En combinación con descongestionantes son más eficaces pero
tienen efectos adversos como somnolencia, sequedad de boca, insomnio y mareos
[74]. Los antihistamínicos de segunda generación no parecen tener efecto [74]. Los
descongestionantes nasales y orales proporcionan un alivio a corto plazo, pero su uso
está limitado por los efectos adversos (rinitis medicamentosa y congestión de rebote)
[75]. Las posibles actividades inmunomoduladoras de la pseudoefedrina, incluida la
interleucina-2 y la inhibición del factor de necrosis tumoral in vitro, pueden explorarse
más a fondo [76]. El ipratropio tópico reduce la rinorrea y los estornudos, pero no
tiene ningún efecto sobre la congestión nasal. Su uso es bien tolerado [77]. La
inhalación de vapor, a diferencia de la creencia común, no mejora los síntomas [78] y
se ha asociado con escaldaduras graves, especialmente en niños [79]. La tos debida a
las URTI suele ser transitoria y autolimitada. Existe una escasez de datos sobre la
eficacia de los productos para la tos [80]. Los antitusivos no se recomiendan para los
niños pequeños [81]. La evidencia actual no respalda el uso de corticosteroides
intranasales para el resfriado común [75, 82]. Debido a la etiología viral, los
antibióticos no funcionan para el resfriado común y muchas personas se ven afectadas
por los efectos secundarios de los antibióticos que también pueden contribuir a la
resistencia bacteriana de la comunidad a los antibióticos [4]. Tratamiento
complementario y alternativo Otro enfoque, que se ha vuelto muy popular, es el uso
de remedios a base de hierbas y nutritivos para el mantenimiento de la salud general,
la mejora del sistema inmunológico y el tratamiento del resfriado común. Un problema
importante con respecto a los ensayos de remedios a base de hierbas es que no existe
una estandarización de los extractos utilizados; combinaciones de varios ingredientes
en varias proporciones confunden aún más el resultado. Además, las creencias
ocasionalmente fuertes de los participantes sobre el tratamiento pueden influir en el
resultado [83]. El zinc inhibe la replicación del RV in vitro, bloquea la unión del RV a
ICAM-1, altera la configuración de las proteínas de la cápside viral y reduce la
liberación de histamina [24 •]. En los ensayos clínicos, redujo la duración promedio,
pero no la gravedad, del resfriado común en personas sanas, cuando se toma dentro
de las 24 horas posteriores al inicio. Hay una reducción significativa en la duración del
resfriado a una dosis de> / = 75 mg / día, pero el beneficio probable debe equilibrarse
con los efectos secundarios (mal gusto y náuseas) [84]. Con respecto a la
suplementación profiláctica con zinc, actualmente no se puede hacer una
recomendación firme debido a la insuficiencia de datos [84]. La vitamina D es
importante para la respuesta inmune innata contra las URTI. Tres metanálisis
publicados en 2013 llegaron a conclusiones contradictorias [85-87]. Si bien los niveles
bajos de 25 (OH) D se asociaron con un mayor riesgo de ITR virales en niños y
adolescentes de una manera dependiente de la dosis [88 •], la administración mensual
de 100 000 UI de vitamina D no redujo la incidencia ni la gravedad de las IRA en
adultos sanos [89]. Es necesario tener en cuenta los niveles de referencia de vitamina
D, la edad y la dosis de vitamina D. La vitamina C en dosis de hasta 4 g al día no
demuestra ningún beneficio terapéutico en la duración o gravedad de los síntomas
[90]. Una combinación de 100 mg de vitamina C con 10 mg de zinc puede aliviar la
rinorrea [91]. La suplementación diaria con grandes dosis de vitamina C no parece
prevenir los resfriados comunes; sin embargo, se han demostrado efectos modestos
pero constantes en la reducción de la duración y la gravedad de los resfriados comunes
[92]. Al igual que con otros tratamientos a base de hierbas, los resultados sobre la
equinácea no son concluyentes [83, 93, 94]. En un reciente ensayo aleatorizado, doble
ciego y controlado con placebo, la suplementación diaria con Echinacea purpurea
durante un período de 4 meses resultó en una reducción del número total de
resfriados. La equinácea inhibió los resfriados confirmados por virus y previno
especialmente las infecciones por virus envueltos [95]. Los probióticos tienen un
efecto marginal sobre la prevención y duración de los resfriados [96-98]. En los
ancianos, los probióticos parecen reducir la incidencia del resfriado común de una
manera dependiente de la dosis [99, 100]. La heterogeneidad de los estudios, las cepas
y la dosis de probióticos probados no permite llegar a una conclusión segura. La
quercetina inhibe la endocitosis viral, la actividad de proteasa de RV y poliovirus, y la
actividad de ARN polimerasa de algunos virus de ARN. En cultivos celulares y en
ratones C57BL / 6, el tratamiento con quercetina después de la infección por RV
resultó en una reducción de la carga viral y la respuesta inflamatoria [101 •, 102].
Sin embargo, en un ensayo ciego aleatorizado, la suplementación con quercetina
durante 12 semanas no tuvo influencia en las tasas o la gravedad de URTI. Sólo se
observó una reducción en el total de días de enfermedad y la gravedad de la infección
urinaria por enfermedad en sujetos de mediana edad y mayores que ingirieron 1000
mg de quercetina / día [103]. El arabinogalactano es un polisacárido largo que se
encuentra naturalmente en la pared celular y las plantas de las micobacterias. En un
ensayo reciente controlado con placebo, la suplementación con 4,5 g de
arabinogalactano durante un período de 12 semanas redujo el número de episodios de
resfriado común en un 23%, pero no tuvo ningún efecto sobre la duración o gravedad
de los episodios [104 •]. Iota-caraageenan tiene un efecto antivírico contra varios virus
respiratorios [105, 106]. La aplicación de un aerosol nasal que contiene iota-
carraageenan tres veces al día alivió los síntomas locales del resfriado común, redujo la
carga viral en la mucosa nasal y redujo los mediadores proinflamatorios; sin embargo,
los síntomas sistémicos siguieron siendo los mismos [107]. En una cohorte de 135
niños, la aplicación nasal de iota-caraageenan no alivió los síntomas pero redujo la
duración de la enfermedad y la carga viral y resultó en una menor incidencia de
infecciones secundarias con otros virus respiratorios [108]. Los betaglucanos son
polisacáridos naturales de las paredes celulares de Saccharomyces cerevisiae, hongos y
algunas bacterias y parecen tener efectos inmunoestimuladores [109]. En dos ensayos
recientes pudieron reducir la aparición de infecciones sintomáticas del resfriado
común y redujeron la gravedad [109, 110]. Las conclusiones generales de lo anterior es
que, aunque muchos de los tratamientos de venta libre parecen tener alguna actividad
contra el resfriado común, esto no es suficiente para producir resultados sólidos; por lo
tanto, la rentabilidad es cuestionable, mientras que se necesitan tratamientos más
efectivos. Un enfoque racional para abordar el resfriado común es el desarrollo de
agentes antivirales. Sin embargo, la etiología diversa hace poco probable el desarrollo
de un fármaco antiviral uniforme. Los agentes antivirales se han investigado
intensamente durante muchos años. Sin embargo, solo un pequeño número ha llegado
a la fase de ensayo clínico, y menos aún, al lado de la cama. Los únicos agentes
actualmente disponibles comercialmente son contra la influenza y el VSR. La
amantadina y la rimantadina, los primeros antivirales contra la influenza, han sido
reemplazados por inhibidores de la neuraminidasa (IN), Zanamivir y Oseltamivir,
debido a la resistencia generalizada [111]. Los IN se utilizan para la profilaxis dentro de
las 48 h posteriores a la exposición y para el tratamiento de la influenza dentro de las
36 h posteriores a los primeros síntomas. El beneficio del tratamiento es pequeño
(acorta los síntomas en aproximadamente 1 día) pero puede reducir la gravedad de la
enfermedad [112]. Actualmente se está desarrollando el octanoato de laninamivir, que
tiene actividad inhibidora de la neuraminidasa in vitro contra varios virus de la
influenza A y B, incluidos los subtipos de N1 a N9 y virus resistentes al oseltamivir
[113]. La ribavirina es la única terapia aprobada para la enfermedad del tracto
respiratorio inferior causada por el VSR. La ribavirina inhibe la producción de IgE
específica del VSR en las secreciones nasales, mejora la función pulmonar y puede
reducir la duración de las complicaciones graves del VSR, como la ventilación mecánica
y la hospitalización [114]. Se están desarrollando inhibidores de la entrada de RSV en
las células huésped, dirigidos a la proteína F de la envoltura TMC-353121 y MDT-637
[115 •] [116]. Los extensos esfuerzos de investigación han llevado al descubrimiento
de muchos agentes antivirales potentes contra el RV, pero la mayoría no han llegado a
la clínica [117, 118, 119 •], principalmente debido a problemas de seguridad. Los
inhibidores de unión a la cápside se encuentran entre los primeros agentes
desarrollados. Pleconaril pudo reducir la carga viral y la duración del resfriado común
en 1 día. Las preocupaciones sobre la seguridad impidieron un mayor desarrollo como
tratamiento oral. Los resultados de un estudio de fase II de una formulación intranasal
de pleconaril indican que no hay diferencias en la incidencia de infecciones del VD y
exacerbaciones del asma entre el grupo de pleconaril y el grupo placebo; sin embargo,
las publicaciones relevantes aún están pendientes (http://www.clinicaltrials.gov,
NCT00394914). Vapendavir (BTA-798) exhibe actividad antiviral contra los serotipos
RV-A y RV-B conocidos, así como contra RV seleccionados; La actividad contra RV-C
aún no se ha establecido. En voluntarios sanos, el vapendavir fue bien tolerado y
redujo la carga viral máxima después de la exposición experimental [24 •];
actualmente se está evaluando para el tratamiento de infecciones por RV en pacientes
con asma (http://www.clinicaltrials.gov, NCT01175226). Otra molécula prometedora
fue el inhibidor de la proteasa RV 3C Ruprintrivir. La administración tópica inhibió los
síntomas en infecciones experimentales por RV incluso cuando se administró 24 h
después de la exposición; sin embargo, en un entorno natural, no logró mejorar las
manifestaciones clínicas o la carga viral [24 •]. Los interferones regulan la respuesta
inmunitaria a los virus inhibiendo la replicación del virus y mejorando la fagocitosis y la
citotoxicidad.
El IFN-a2 intranasal reduce las enfermedades respiratorias cuando se administra de
forma continua durante la temporada de virus respiratorios o de forma intermitente
como profilaxis posterior a la exposición en el entorno familiar, pero tiene poco o
ningún efecto sobre el desarrollo de la infección o los síntomas cuando se administra
después de la infección [118]. La combinación de interferón con compuestos
convencionales proporciona mayores beneficios [120]. Sin embargo, las reacciones
adversas (irritación nasal, friabilidad de las mucosas y sangrado) han limitado su
potencial. Recientemente, se desarrolló un aerosol nasal de IFNα-2bnasal
recombinante humano de dosis baja [121] para reducir las reacciones adversas y
parece ser eficaz para la prevención de infecciones causadas por influenza A y B, PIV 1-
3 y especies de adenovirus pero no RSV. Los nuevos conocimientos sobre el papel del
IFN-b en la lucha contra las infecciones virales lo designan como un agente antiviral
prometedor, especialmente para las personas asmáticas [122 ••]. En el contexto de
explorar posibles medios de tratamiento antivíricos y / o antiinflamatorios en el
resfriado común, también se han probado una variedad de agentes farmacológicos
[123-131] que son beneficiosos en diferentes entidades patológicas (Tabla 1), sin
embargo, con resultados no concluyentes. Si bien la mayoría de las terapias antivirales
tienen resultados significativos in vitro y, a veces, en modelos animales, no han
demostrado beneficios en humanos. Cuestiones prácticas, como la necesidad de
administración al inicio de los síntomas del resfriado común, se encuentran entre las
razones que actualmente impiden su uso. Para reducir el riesgo de resistencia y
mejorar la eficacia de los agentes, el uso combinado de agentes antivirales con
diferentes mecanismos de acción puede ser una estrategia útil [24 •].

Conclusiones
El diagnóstico de base molecular, así como las opciones terapéuticas emergentes
dirigidas a virus específicos o mecanismos relacionados con la inmunidad del huésped,
son prometedores con respecto al desarrollo de estrategias de tratamiento eficaces
para el resfriado común y sus complicaciones. En particular, grupos como los
asmáticos, las personas inmunodeprimidas, los niños pequeños y los ancianos siguen
siendo vulnerables. Sin embargo, dado que el resfriado común es generalmente una
condición leve y autolimitante, una terapia potencial tiene que ser segura y efectiva y
prácticamente sin efectos secundarios. Además, los virus respiratorios se presentan
con gran plasticidad y sus mecanismos de evasión pueden resultar en
farmacorresistencia. Para complicar aún más este problema, la investigación sobre
genética molecular viral destaca la evidencia de una relación íntima entre algunos virus
y humanos, p. Ej. influyendo en la presión de selección que contribuye al
mantenimiento de la diversidad del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) y la
respuesta inmune del huésped [132]. Se deben considerar cuidadosamente las
posibles consecuencias de la alteración de este equilibrio elegante y de larga data al
eliminar los patógenos virales. Por último, las cuestiones prácticas y logísticas, como
las limitaciones del diagnóstico molecular relacionadas con el tiempo y el costo, el
momento de la administración de la terapia y la macroeconomía que comparan los
costos de la atención médica, deben tenerse en cuenta al equilibrar los pros y los
contras de los tratamientos del resfriado común en la población general.