INMUNOLOGÍA

Tercer semestre de
Medicina "A"

Estudiante:
Annie Vinces

Docente:
Dra. Mario Navia Santos
 Teoría de la línea germinal: Sirvió para Teoría de la línea somática: Sirvió para
explicar cómo se organizaban los genes de explicar la gran cantidad que hay de
PROTEÍNAS
la cadena ligera y pesada del anticuerpo en anticuerpos maduros. Sólo las células
INVOLUCRADAS:
el genoma humano. somáticas experimentaban recombinación
- RAG 1/2.
- TdT
- Proteínas de grupo B de
alta movilidad 1 y 2 MECANISMO DE RECOMBINACIÓN:
RAG: va actuar como un barajado del ADN,
- Ku 70/80
para que quede mezclado. Su función es OR GA N IZ A CIÓN Y EX P R ES IÓN CADENAS LIGERAS
- ADN-PKCS
buscar los genes que son el sitio de unión de D E L OS GEN ES R ECEP T OR ES D E 1. Las proteínas RAG1/2 y HMGB 1/2 se unen a la RSS
- Artemis
anticuerpos. L IN F OCT IOS y catalizan la formación de sinapsis entre un
- Complejo de ligadura de
ADN segmento de los genes V y J.
- ADN polimerasas 2. RAG 1/2 realiza una muesca de cadena única en el
inusuales Este tema aborda la manera en que un organismo puede utilizar una borde exacto 5' de los RSS heptaméricos que
cantidad finita de información genética para codificar receptores bordean los segmentos V y J.
capaces de reconocer un universo de patógenos potenciales en 3. El grupo hidroxilo que fue liberado por la muesca
constante evolución y numéricamente abrumador. ataca al grupo fosfato correspondiente en las
cadenas no codificadoras de los segmentos V y J
GENES DE Descubierto
para producir un final de codificación de horquilla
CADENA por Susumu
sellado covalentemente.
LIGERA: Tonegawa y
4. La unión del extremo de la señal une los extremos de
incluyen Hozumi
las dos secuencias heptamérica de RSS que
segmentos V, originalmente estaban en contacto con las secuencias
J y C, estos de codificación V y J.
son GENES 5. La apertura de la horquilla puede provocar un
KAPPA Y RECOMBIN A CIÓN
saliente de 5', un saliente de 3' o un extremo romo.
GENES Cada célula B sintetiza solo una 6. La escisión de la horquilla genera sitios para la
LAMDA cadena pesada y una cadena ligera: adición de nucleótidos P.
- Sólo se permite que una cadena 7. Ligadura de las regiones V y J de la cadenas ligera.
pesada de anticuerpo complete el CADENA PESADA
proceso de reorganización 8. La escisión por exonucleasa puede dar como
GENES DE - Si no se da en el primer intento, se resultado la pérdida de nucleótidos no contemplados,
CADENA iniciará con el segundo alelo. Si este se agregan a la unión codificadora mediante TdT.
PESADA: intento no tiene éxito, la célula B sufrirá 9. Ligadura de la cadena pesada por el complejo de
incluye una APOPTOSIS ADN ligasa NHEJ.
segmentos VH
(variabilidad),
D, JH, CH

La recombinación se va a dar en el segmento

variable de la cadena pesada y la cadena ligera;
mientras que el segmento constante de cadena
pesada y cadena ligera se van a mantener igual.

RECOMBINACIÓN DE RECOMBINACIÓN DE
CÉLULAS T CÉLULAS B
- Reconocimiento del TCR - Reconocimiento del
alba beta y gamma delta. BCR cadena ligera y
- La cadena ligera estará dada cadena pesada, ambas
por alfa y gamma, por otra con dominio variable y
parte la cadena pesada constante.
estará dada por delta y beta.

Cadena ligera región

Cadena ligera variable
región variable - Tendrá dos segmentos,
- Segmento (V) uno iniciador variable (V)
y (J) y un segundo Join (J)
que es de unión, cadena
Kappa (K) o Lambda.

Cadena pesada
región variable
- 3 segmentos Cadena pesada
(VH), (D), (J) región variable
- 3 segmentos (VH),
Diversidad (D), (JH),
cadena pesada (?)
 GENÉTICA DEL MHC:
Cuando hablamos de la genética del MHC nos referimos al
LOCUS, y si nos referimos a este, quiere decir que tiene ver el
HLR.
HALOTIPOS:
Conjunto de alelos dado por el padre y la madre.

El conjunto de LOCUS hace un HALOTIPO, y en la clase I y II

habrá una diferenciación:

CLASE II
CLASE I
- Halotipos clásicos:
- Halotipos clásicos: DP, DR (más
A, B (más cantidad), cantidad), DQ
C - Halotipos no
- Halotipos no clásicos: DM, DN, CITA: Funciona como
clásicos: E, F, G DO componente de los
ES ENDÓGENA (Se produce en el interior de las activadoress de
células) transcripción de
MHCI y MHCII.
1. Preponderante en virus.
2. El complejo de Golgi forma el proteosoma.
COMP L EJ O MA Y OR D E
3. Proteosoma (mantiene encerrado el virus). H IS T OCOMP A T IB IL ID A D
4. Genera PH bajo para poder cortar en MHCI: MHCII:
fragmentos al virus para hacer más rápido el - Se expresan en las células - Se expresan en la APC. ES EXÓGENA (Se produce en el exterior
reconocimiento. nucleada. - Su surco de unión se forma por la de las células)
5. Luego, la proteína TAP (proteína de gran - Tiene mucho polimorfismo - No necesita de otro cromosoma.
- Su surco de unión une péptido de asociación de 2 cadenas separadas,
afinidad) entra al RE para entregar los - Se encuentra en el - El alfa y beta ya formados van a estar
8-10 aminoácidos donde alfa 1 y beta 1 forman este
fragmentos del virus, es deicr, va a presentar al cromosoma 6 unidos a la proteína Li (invariante).
- El monómeros con 3 dominios surco en la parte distal. Y la beta 2 y
péptido antigénico. (alfa 1,2 y 3) se une a alfa 2 están en la parte proximal. - Li puede salir del RE.
B2-microglobulina que sale del - El surco de unión tiene más - Li al estar en el complejo de Golgi va a
PROTEÍNAS CHAPERONAS: cromosoma 15 aminoácidos (más posibilidad de pasar a llamarse proteína CLIP ( se va
1. Calnexina (hace que beta 2 microglobulina se - Aquí habrá menos CD8 porque el - Las dos son glucosproteínas recombinación) 13-18. a encontrar en el surco de unión).
una al alfa 1,2,3) surco de unión tiene menos unidas a la membrana. - Será más fácil que se de la - Luego, va haber una transducción de
2. Calreticulina, se le va a unir al complejo en el aminoácidos y extremos - Ambas actúan como moléculas tranducción. señal y luego la proteína CLIP se sale, y
surco de unión para darle actividad. cerrados. Esto lo hace más - El CD4 se forma de más cantidad, en el surco de unión se ancla el péptido
presentadoras de antígenos.
3. Tapasina: Lleva al péptido antigénico al retículo porque el surco de unión es abierto antigénico, automáticamente este irá a la
complicado y produce menos
endoplasmático para que haya una señalización membrana para hacer la presentación.
CD8. en sus extremos.
interna.
4. El complejo de Golgi saca TAP al citoplasma
para que se ancle a la membrana para hacer
presentación de antígeno. Tipos de células presentadotas Presentación cruzada:
de antígeno Es esencial para que se activen las células TCD8
naive.
PROFESIONAL:
- Células dendríticas La célula dentrídica antes de realizar la
- Macrófagos presentación cruzada deben obtener una licencia
- Células B por parte de las TCD4 de esta manera:
NO PROFESIONAL: - La dentrítica mediante vía exógena presenta el
- Fibroblasto antígeno a la TCD4 y activa estas células.
- Células gliales - Luego las células activadas devuelven el favor y
- Células betapancreáticas comienzan a secretar citocinas que autoriza a
- Células epiteliales del timo las células dendríticas a cruzar la ruta y
- Linfocitos intraepiteliales presentar el antígeno a la TCD8 naive.
- Células de endotelio vascular - Esta consesión de licencia ayuda a evitar una
destrucción de proteínas propias o de antígenos
no patógenos.

Presentación de antígenos no peptídicos:

- Se da por las moléculas MHC no clásicas como
la CD1 y MR1 que presentan antígenos no
proteicos como lípidos a las células T alfa-beta
y gamma-delta.
- La CD1 y la MR1 tienen una variabilidad
limitada y sirven para regular la homeostasis
inmune, así como para controlar algunos
agentes infecciosos en las superficies de las
mucosas.
 MOLÉCULAS DE SUPERFICIE
- FOXP3
- CD4-CD25: Su expresión es
necesaria para inducir la
diferenciación hacia la línea
Treg.

FOXO 1:
- Regula expresión Klf2.
- Regula IL-7 R (que mantiene
supervivencia de células T
maduras).
- Regula CCR7, receptor de
quimiocina que dirige tráfico
de células T maduras a
ganglios linfáticos.

MECANISMOS DE TOLERANCIA
MODELOS QUE EXPLICAN COMPROMISO DE
- Paro clonal: Evita maduración de timocitos que
LÍNEA
expresan receptores de células T autorreactivas.
- Modelo instructivo: Interacción de un
- Anergia clonal: Células autorreactivas se
correceptor con la molécula de MHC.
RECEPTORES DE LINFOCITOS desactivan.
- Modelo estocático: Regulación de CD4 o CD8,
- Alfa-beta - Edición clonal: Se da en células autorreactivas
es un proceso al azar.
Son los participapnte dominantes en la por segunda o tercera oportunidad para
- Modelo de señalización cinética: Timocitos se
respuesta inmune adaptativa en los repordenar su TCR alfa.
comprometene hacia la línea de células
órganos linfoides secundarios. TCD4+. Sí reciben señal continua en respuesta
- Gamma-delta a la unión de TCR/correceptor, pero se
Participan en protección de tejidos de comprometen a CD8 si se interrumpe señal de
barrera para infecciones externas. CD8. POK y
RUNX3:
Forman los
correceptores
específicos
CD4 y CD8.

- C-kit: Se va a expresar siempre y

cuando una célula esté en proceso de - cTEC: Células epiteliales del
diferenciación. DESARROLLO DE timo cortical.
- CD44: Molécula de adhesión, se - mTEC: Células epiteliales
adhiere a la membrana para que le
LI NFOCI TOS T
tímicas medulares.
permita adherirse al estroma.
- CD25: Es un receptor alfa de IL2 (IL2
le dice que se forme el TCR y CD3)
Linaje linfoide

GATA-3
DOBLE NEGATIVO 1: IKAROS

Primeros en entrar al timo. Médula ósea (encontramos

- C-kit + pocas células madre
- CD44 + hematopoyéticas)
- CD25 - Se encuentra sobre el
corazón
DOBLE NEGATIVO 2:
Los timocitos llegan al
Va a estar en el estroma tímico.
timo por aquí, a través
- C-kit +
de la arteriola en la
- CD44 + Cuando se activa unión coticomedular
- CD25 + se va a ir al timo

DOBLE NEGATIVO 3:
- C-kit + En la parte posterior
- CD44 - (entre las vértebras) se
- CD25+ divide en dos zonas:

DOBLE NEGATIVO 4:
- C-kit - low
- CD44 - CORTEZA MÉDULA
- CD25 -

Cuando l a cél ul a sal e de l a

médul a ósea y l l ega al t imo,
Al tener TCR ya tendremos pasa a l l amar se TIMOCITO
a sus correceptores CD4 y CD8 DOBLE NEGATIVO por que no
expr esa ni CD4 ni CD8

DP= -CD4+CD8+
Se hace DOBLE POSITIVO porque ya expresa
CD4 y CD8.
Luego se someten a selecciones positivas y
negativas dependiendo de las señales que
reciban del MHC propio.

SELECCIÓN POSITIVA SELECCIÓN NEGATIVA

- Se basa en que en el timo vamos a
encontrar CÉLULAS ESTROMALES que
realizarán la presentación de péotidos
propios para generar la selección
positiva (seleccionar timocito que se van
a escoger de manera adecuada, es
decir, no se va en contra de lo propio).
- Timocitos= 95% van a tener una
MUERTE POR ABANDONO porque no
reaccionan con nada, y al no tener
acción ocurre la APOPTOSIS.
- Apenas un 2% de timocitos
aproximadamente sobrevive.'
- Esta selección ocurre en la médula por una
célula estromal (proteína AIRE) que es dada
por el mTEC.
- AIRE= Regulador autoinmunitario.
- Lo que hará esta proteína es expresar
péptidos que ya son propios, pero que en
algún momento no lo fueron.
- La célula al estar en este punto también va a
expresar la célula Treg (T. reguladora).
- Esta T reguladora va a matar a la célula solo
si es autorreactiva, y también va a agenerar
proceso de inhibición para que la célula no
tenga actividad (y al no tener actividad ocurre
APOPTOSIS).
- La célula va a tener una afinidad moderada a
MHCI (CD8) O MHCII (CD4). En sí, la célula
tiene que salir del timo expresando un
correceptor CD8 o CD4.
 IL7 importante para
formación de células
B, su factor de
transcripción
específico es
EKA-F1

ESTABILIZADORES
DEL PROCESO:
- Nmyc (amino)
- Cmyc (carboxilo)

FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN
QUE PARTICIPAN EN LAS ETAPAS
MÁS TEMPRANAS: CÉLULAS BB1:
CÉLULAS
secretan
- IKAROS BB2: Célula
espontáneamente
- PU.1 folicular
anticuerpos séricos
- E2A

Función de células B maduras: Detectar

DESARROLLO DE LOS patógenos y otros antígenos extraños y dañinos,
- MZ: Células B de la zona
marginal.
LI NFOCI TOS B y diferenciarse en células plasmáticas que
secretan anticuerpos.
- SLC: Cadena ligera de
sustitución.
- Células pre-B: Precursoras
células B
- Células pro-B: Progenitoras 1. Las HSC van a estar expresando Ckit y su ligando es SCF dado por células estromales. NOTCH 1 debe
estar negativo, automáticamente esta celula se convierte en B.
células B
- MPP: Progenitores
multipotentes.
- EBF1: Factor temprano 1 de 2. Las HSC interactúan con las células del estroma de la médula ósea, y se forma el progenitor linfoide
células B. común o temprano
- ELP: progenitor linfoide
temprano
- CLP: progenitor linfoide común
3. Lo que nos indica que se vaya a ser PreProB, debemos tener un ligando llamado CxCl12 expresado por
- CxCr4: receptor del ligando células estromales, que le ayuda a que se convierta en PreProb. CxCr4 es el receptor al ligando CxCl12.
CxCl12. Se expresa en HSC Se da un proceso de transducción torrente abajo.
- CxCl12:se expresa en células
del estroma de médula ósea
4. A priori se necesita que la célula se haga preB, y para esto se necesita la IL7, que es un ligando e las
células del estroma

5. La IL7 con su ligando y receptor hace una transducción torrente abajo mediante JACK STAT

6. STAT dentro del núcleo, vamos a tener un proceso proliferativo dado por proteínas N-myc y C-myc que
son proteínas proliferativas que hacen que todo este condicionado bien. STAT 5 va a tener relación con
factores de transcripción como RUNX1 E2A PU1, estos 4 interactúan para que se sintetice la proteína PAX5
que es el factor de transcripción que genera la producción de RAG y el proceso de recombinación e la
inmunoglobulina M. Los factores de transcripción son EBF1 y FOXO1

7. La esfingosina hace que se dirija al bazo, y aquí el linfocito B inmaduro se va a llamar BT1 y BT2, y se va
directamente a la pulpa y se someten a selección positiva y negativa, y reconocen cualquier péptido propio

8. Estos linfocitos BT1 y BT2 inmaduros, hacen 2 clases de receptores, la inmunoglobulina M y la

inmunoglobulina D, después se va a los folículos del Bazo u se llama Bt2 y deja de expresar IgM y expresa
IgD

9. BT1 se va a la zona marginal y se llama BTZM y expresa IgM


·SMAC: Complejo supramolecular activador central
·PSMAC: Complejo supramolecular activador periférico
·LFA1: Antígeno asociado a la función linfocitaria
·ICAML: Molécula de adhesión intracelular
·TREG: Células T reguladoras
·TH: Tipo de linfocitos cooperadores- TH1 IFN-y, IL2- TH2
IL-4 e IL-134
·TGF-B: Factor de crecimiento transformador-beta
·TH1 y TH17:Inmunidad celular (virus intracelular)
·TH2 y TH9: Inmunidad humoral
Memoria de células T
- CÉLULAS T efectoras la mayoría mueren por apoptosis
- CD45 Y CD45 RAG NO SE EXPRESA EN LA NAIVE
- CD4 tiene más cantidad que CD8, CD4 es auxiliar, es líder y CD8 es citotóxica atacan de una.
- Al menor 90% de las células efectoras muere por apoptosis después de que el antígeno es
eliminado, pero dejan una población importante de células T de memoria específicas para antígeno.
- Son de vida prolongada y quiescentes, pero muestran respuesta con reactividad aumentada a una
exposición subsiguiente al mismo antígeno. Esta respuesta inmunitaria secundaria es tanto más
rápida, robusta y eficaz que una respuesta primaria.
- Se distingue dos subgrupos de células T de memoria, las células T de memoria centrales (TCM) y Anergia clonal
las células T de memoria efectoras (TEM). - Si un TCR de célula T en reposo es unido (señal 1) enausencia de una
- TCM:Residen en tejidos linfoides secundarios y viajan entre los mismos.
señal coestimuladoraidónea (señal 2). Esa célula T perderá la
- TEM:Viajan hacia tejidos terciarios (piel, pulmón, hígado e intestino) y entre los mismos. Se
capacidad de respuesta a estimulación subsiguiente, un estado
encuentran en una mejor situación para contribuir a la primera línea de defensa contra reinfección.
denominadoanergia.
- Si expresa CD80 junto a CD86 la célula va a proliferar, diferenciarse y
expresar una función efectora.
- Si está ausente CD28 va a perder su función y sufrir una apoptosis o
anergia.
D A CT IV A CIÓN , D IF ER EN CIA CIÓN Y MEMOR IA D E
CÉL U L A S T
I
F Receptores coestimuladores NEGATIVOS
Receptores coestimuladores POSITIVOS
E - CTLA-4: Arresto del ciclo celular
R Qué es la activación de linfocitos T?
CD28: ·CTLA-4 actúa para?frenar?la influencia proliferativa de la
- Aumenta la proliferación y la supervivencia inducidas por TCR al unión TCR-MHC.
E Si una célula T virgen encuentra una APC que cooperar con señales de receptor de célula T para inducir la ·Regulación negativa de la respuesta inmunitaria (ej:
N exprese un MHC-péptido al cual pueda expresión de la citocina pro-proliferativa IL-2 y el miembro de la reducción de la inflamación).
unirse, iniciará un programa de ACTIVACIÓN familia bcl-2 presupervivencia bcl-Xl. Ligandos como:CD80 (B7-1)yCD86 (B7-2), expresados por
C cuyo fin es producir una GAMA DIVERSA DE Van a poder unirse a ligandos como :CD80 (B7-1)yCD86 APC profesionales.
I CÉLULAS que dirigen los esfuerzos (B7-2),expresados por APC profesionales.
destinado a eliminar infección. - PD-1 (PD-1) y BTLA (HVEM) se unen para activar la célula
A ICOS: T
- No es expresado sobre células T vírgenes más bien, porcélulas T ·Regulación negativa de la respuesta inmunitaria.
C de memoria y efectoras. ·Regulación de la diferenciación de TREG.
I - Desempeña un papel clave en elmantenimiento de la actividad de Ligandos BTLA: HEVM expresado por algunas APC células T
MHCI MHCII células T efectoras y de memoriaya diferenciadas. y B.
Ó Se une a su ligando: ICOS-L expresado por algunos LB, APC y LT. Ligandos PD-1:PD-L1 o PD-L2 expresados por APC
N Van a poder unirse a profesionales, LT, LB y células tumorales
Van a poder unirse
hacia los linfocitos los linfocitos TCD4
TCD8
SINAPSIS INMUNOLÓGICA
·A la interacción entre una APC y un LT para lograr la activación de este último, se le
conoce como sinapsis inmunológica, y requiere de 3 tipos de señales para ser
exitosa:
1. Unión TCR-MHC péptido:
·Señal 1
·Agregados en la parte central de la sinapsis. Esinsuficiente- Correceptores CD4 y
CD8 y Moléculas de adhesión.
2. Porque es insuficiente necesita un ligando coestimulador:
·Proporcionados solo porAPC funcionales,estásmoléculas aumentan la emisión de
señales de TCRy se denominan en conjunto receptores y ligandoscoestimuladores
?positivos?, también existen negativos que hacen lo contrario.
3. Citocinas:
·Dirigen la diferenciaciónde células T hacia subtipos de células efectoras distintas.
Señales de activación
1.Emisión de señales de TCR:Por medio del MHC
2.Interacciones coestimuladoras:como CD28 con su ligando B7
3. Emisión de señales de citocinas:puede ser autocrina o
paracrina- las citocinas
 Hipermutación somática: Cambio de las Recombinación del cambio de
cadenas variables de las cadenas ligeras o clase:
pesadas en la porción amino para que cambio de LA CADENA PESADA en
reconozcan al antígeno (solo ocurre en el la porción carboxilo
centro germinal)

Proceso de memoria de LB

Respuesta primaria (Primoinfección) IgM ACTIVACIÓN, DIFERENCIACIÓN Y MEMORIA DE

·Larespuesta primariase alcanza por un período de
retraso, que refleja el tiempo que se requiere para la
divisivo y diferenciación de células B dentro de los
focos primarios y su movimiento hacia el centro
germinal. Predomina IgM.
Respuesta secundaria (Reinfección) IgG
·La respuesta secundaria al antígeno es más rápida y
fuerte que la primera. Predomina IgG.
CÉLULAS B
- Las células B se originan a partir de una célula madre hematopoyética por la
línea linfoide. Pasan por diferentes etapas hasta convertirse en sus 2 principales
formas:linfocitos B madurosyLB de la zona marginal
- Migran hacia los folículos linfoides, dirigidos por quimiocinas y recirculan entre la
sangre y sistema linfático en busca de antígenos a los cuales unirse.
- Tienen una vida media de 4 a 5 meses.

Se divide en 2 tipos:

Activación de LB dependiente de T: BB2 (CÉLULAS B Independiente de T : BB1 (NO TIENEN LA CAPACIDAD DE CREAR UN
FOLICULARES)- bazo y ganglios CENTRO GERMINAL)

- El LB se une al antígeno por medio de sus receptores
- El antígeno es internalizado dentro de los LB, donde es
procesado y vuelto a expresar en forma de péptidos
presentados en el surco de unión a antígeno de moléculas de
MHC II (1 SEÑAL)
- 2 SEÑAL es proporcionada por un LT activado, que se une al
LB tanto por medio de su receptor de antígeno (TCR) como
mediante una interacción entre CD40 sobre célula B y CD40 L
(CD154) sobre la célula TH activada.
- Finalmente, la célula T unida suministra citocinas y otras
señalesa su célula B pareja para completar su activación.
- Este proceso de activación se lleva a cabo en el área o zona de
células T.
Las células B pueden activarse directamente tras reconocer al antígeno.
·Ciertos subgrupos de LB han adquirido mecanismos para responder con
producción de anticuerpos a clases particulares de antígenos, sin ayuda de
células T. Estos ANTIGENOS suelen ser repetitivos, polivalentes y están
compartidos entre especies microbianas.
·Son de 2 clases:
·Antígeno TI-1: Son lipopolisacáridos bacterianos (LPS).
La estimulación de células B está ocurriendo por medio del receptor innato TLR4,
y sólo una pequeña minoría de los anticuerpos producidos será capaz de unirse
de manera directa al antígeno TI-1
·Antígeno TL-2: Polisacáridos bacterianos capsulares o flagelina polimérica.
Sólo pueden estimular parcialmente LB inmaduras, y no actúan como activadores
policlonales.

Diferentes destinos de los

LB activados

Centros germinales Espacio extrafolicular

- 4-5 días después de que ocurre activación de LB
dependiente de T en la zona de células T, algunas
células B entran a los folículos.
- Pasanproliferación rápida,lo que da por resultado la
formación de grandes acumulaciones de células
Bespecíficas para antígeno.
- Folículo se agranda a medida que los LB están
proliferando, el folículo pululante es elCENTRO
GERMINAL.
- Los genes de los LB codifican Ig quedan sujetos a 2
procesos:
- HIPERMUTACIÓN SOMÁTICA: Sólo ocurre después
de contacto con antígeno, afecta las regiones
variables de las cenas pesada y ligera de anticuerpo y
requiere la unión de células T, que deben ser capaces
de interactuar con células B por medio de la unión
CD40-CD40L
- Los LB migran hacia las fronteras de la zona de células T,
forman un foco primario y se diferencian haciaplasmablastos.
- Plasmablastos: células B que aún pueden dividirse y
presentar antígeno a células T, pero que ya han empezado a
secretar anticuerpos.
- Los plasmablastos en el foco primario secretan cifras medibles
de IgM aproximadamente a los 4 días después de contacto
con antígeno y de ellos dependen lasmanifestaciones más
tempranas de la respuesta de anticuerpos.
- Los LB comienzan a dividirse rápidamente hasta alcanzar una
diferenciación terminal y convertirse encélula plasmática (no es
capaz de división celular)
- Estás células proporcionan cifras altas de anticuerpos que
pueden unirse a antígeno neutralizarlos y/o opsonizarlopara
fagocitosis por macrófagos. Sin embargo, su afinidad por el
antígeno a menudo es baja porque no se han llevado a cabo
procesos de hipermutación somática y selección de antígeno.
- Por ende, los anticuerpos secretados por las células
plasmáticas quizá sirvan para restringir el número de microbios
cuando se liberan los anticuerpos de alta afinidad.
- Dentro del centro germinal donde ocurrirán los siguientes
eventos en la diferenciación de células B.

Algunos LB maduran a células plasmáticas (CP)

- Una fracción LB del centro germinal empezará a
regular en dirección ascendente la expresión de
IRF-4,lo que anuncia el inicio de la diferenciación
hacia CP secretoras de anticuerpos.
- Expresión de receptores de CXCR5 (retiene en el
centro germinal) ABAJO
- Expresión de receptores de CXCR4 (permite que
salgan del ganglio y circulen) ARRIBA

Funciones efectoras de los anticuerpos IgM:
Estos son la primera clase de anticuerpo que se producen durante una respuesta inmune primaria. Ellos
tienden a ser anticuerpos de baja afinidad, porque las células B que producen no han pasado por la
maduración de afinidad. Sin embargo, se enlazan a los patógenos con gran avidez.
Los anticuerpos IgM son muy buenos para activar el complemento e introducen con eficiencia la lisis d ellos
patógenos a los que se enlazan. También son buenos para aglutinar patógenos, que luego son fagocitados
con eficacia por los macrófagos.
Funciones efectoras de los anticuerpos IgG:
Los anticuerpos IgG son la clase de anticuerpos más común en el suero. También son muy diversas, incluidas
varias subclases (IgG1, IgG2, IgG3, igG4), cada una de las cuales tiene distintas capacidades efectoras.
Funciones efectoras de los anticuerpos IgA:
Aunque los IgA se encuentran en la circulación, son las principales clases de anticuerpospresentes en las secreciones,
incluyendo el moco en el tracto intestinal, respiratorio y reproductivo, las lágrimas, saliva y leche de las glándulas
mamarias.
Funciones efectoras de los anticuerpos IgE:
Los anticuerpos IgE son mejor conocidos por su papel en la alergia y el asma. También desempeñan un papel
importante en la protección contra gusanos parásitos y protozoos, y en la inmunidad a una variedad de
venenos. La IgE se produce en cantidades muy pequeñas, pero tiene efectos muy potentes que inducen la
desgranulación de los eosinófilos y basófilos.
) complemento, que protegen al hospedero opsonizando patógenos.
Señalización FcR
Los múltiples FcR deben estar reticulados u oligomerizados mediante el enlace a los múltiples anticuerpos que cubren un solo
patógeno. Esta reticulación da como resultado la generación de una señal positiva o negativa, que mejora o suprime la función
efectora de esa célula.
Los granulocitos, al igual que los eosinófilos, los mastocitos y los basófilos, son inducidos a dresgranularse, liberando
GLOSARIO mediadores potentes con una variedad de efectos que incluyen respuestas alérgicas. Aquí encontraremos un ITIM en las
ADCC: Citotoxicidad mediada por regiones intracelulares de FcyRIIB, el principal receptor inhibitorio de la familia FcR.
células dependiente de anticuerpos Los motivos ITIM se asocian con fosfatasas, como la fosfatasa de inositol que contiene SH2 que ayudan a ensamblar
ADCP: Fagocitosis celular complejos que inhiben las cascadas de señalización.
dependiente de anticuerpos El papel de un FcR inhibitorio es importante para ajustar el umbral de activación de una célula.
poliIgR: Receptor de poli-Ig
FcRn: Receptor neonatal de Fc RECEPTORES Fc
CTL-P: Precursores de CTL
- FcyR: son el grupo más diverso de FcR y son mediadores importantes de las funciones de los anticuerpos en el cuerpo.
Tiene cuatro familias, FcyRI (CD64), FcyRII (CD32), FcyRIII (CD16) y FcyRIV.
- Fc3R: Tiene dos tipos, el de alta afinidad, similar en la estructura a la mayoría de los FcR activadores y que se expresa por
mastocitos, eosinófilos y basófilos, y el otro tipo que es de baja afinidad (CD23), que es un miembro de la familia de las
lectinas de tipo C.
- Fc alfa R: Es el receptor CD89, se expresa en células mieloides, incluidos los monocitos, macrófagos, granulocitos y celular
RESPUESTAS EFECTORAS: INMUNIDAD MEDIADA POR dendríticas.
ANTICUERPOS Y POR CÉLULAS - PolyIgR: Expresado por las células epiteliales, y tiene una función única. Inicia la transcitosis (endocitosis y transporte) de las
IgA e IgM a través de la capa epitelial, desde la sangre y el tejido subyacente hasta el lumen de los tejidos glandulares y de la
mucosa.
- FcRn: Es el receptor Fc neonatal, se puede considerar otro FcyR, es único en estructura y función. Relacionado en su
estructura con las proteínas MHC clase I, también se asocia con la B2-microglobulina.Pasa al niño cuando nace, y lo tendrá
hasta los 6 meses, ya hasta cuando niño tenga la capacidad de tener inmunidad activa y no pasiva
FUNCIONES EFECTORAS MEDIADAS POR ANTICUERPOS.
Neutralización: Inactiva patógenos o toxinas, evita el enlace a las células. Los anticuerpos neutralizantes también pueden bloquear la entrada de
toxinas hacia las células.
La neutralización es el modo más efectivo de protección contra las infecciones o los efectos dañinos de las toxinas, y los anticuerpos de todos los
isotipos de inmunoglobulina pueden mediar la neutralización. Sin embargo, debido a que los microbios proliferan rápidamente, pueden generar
variantes genéticas capaces de evadir los anticuerpos neutralizantes.El VIH es uno de los virus más hábiles en evadir las respuestas de los
anticuerpos. En teoría, la gp120 es un blanco ideal para los anticuerpos neutralizantes.
Aglutinación: Cada molécula de anticuerpo se pueden unir y reticular múltiples patógenos, lo que resulta en una aglutinación. Esto
puede resultar en una mayor neutralización y una depuración o aclaramiento más eficiente de los patógenos del cuerpo.
Opsonización y fagocitosis:La opsonización se refiere a la capacidad de los anticuerpos para promover o mejorar el envolvimiento de los
antígenos por los fagocitos. Los anticuerpos opsonizantes se enlazan al antígeno a través de sus sitios de enlace a antígeno, y son luego
enlazados por los receptores Fc (FcR) expresados en células fagocíticas, desencadenando la fagocitosis. Si el antígeno es un antígeno celular
como una célula tumoral o infectada por virus, el proceso a menudo se denomina fagocitosis celular dependiente de anticuerpo (ADCP)
Activación del complemento: Los complejos antígeno-anticuerpo pueden activar la via clásica del complemento. La
activación de la parte inicial de la cascada del complemento también puede resultar en el enlace de componentes del
Citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos (ADCC): Con esto pueden cooperar con la rama celular del sistema
inmunológico al unir y reclutar las actividades de las células citotóxicas, más a menudo las células natural killer NK. (más importante)
Desgranulación activada por anticuerpos: Los granulocitos (neutrófilos, eosinófilos, basófilos y mastocitos) expresan los receptores Fc para
varias clases de inmunoglobulinas. Cuando los anticuerpos se enlazan a los receptores Fc de los granulocitos y luego se entrecruzan con
algunos patógenos, se puede activar la fusión de los gránulos secretores con la membrana plasmática, liberando una variedad de mediadores
solubles, algunos de los cuales pueden ser dañinos para el patógeno.
 Sistema inmunitario
¿CÓMO SE RELACI ONAN TODOS LOS TEMAS EN
NUESTRO MECANI SMO DE DEFENSA?

Todos los temas vistos a lo largo del semestre están muy relacionados, funcionan en conjunto para
complementar lo que realmente es el sistema inmunológico. Todos provienen desde los temas principales
que son la INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA, de ellas nace una bomba de procesos que ocurren en
nuestro cuerpo para defenderse de un agente patógeno.

¿Qué es la inmunología?

Ciencia encargada del estudio de las respuestas inmunitarias, respuesta que desencadena el
sistema inmunitario a la incorporación de sustancias extrañas, es decir, antígenos.

Sistema inmunitario: Es el conjunto de células, sustancias químicas y procesos que funcionan para dar
inmunidad, es decir, protección a nuestro cuerpo.

Inmunidad:Inmunis= ?excento? hace referencia a un estado de protección frente a una enfermedad infecciosa.

Un agente Bacterias
patógeno es
todo aquel
organismo Virus El proceso mediante el cual inducen
capaz de enfermedad en el huésped se lo
producir una denomina patogenia.
enfermedad y Parásitos
se divide en 4
grupos:
Hongos

- Los linfocitos B que se diferencian en
células plasmáticas y luego se convierten
en anticuerpos. Aquí tendremos a los 5
tipos de inmunoglobulinas (IgA, IgG, IgA,
IgE, IgD)
- Los linfocitos T aquí forman parte los T
Helper (CD4), T citotóxicos (CD8) y T
reguladores (Reg).
Este agente patógeno puede combatirse de maneras diferentes, siempre dependiendo del órgano
en el cual se encuentra.
Luego de todo esto, tendremos la activación de vías inmunitarias, pero antes habrá una serie de
barreras que nos van a proteger, la cuales hacen referencia a la INMUNIDAD INNATA BARREAS FÍSICAS: Piel, mucosas, mecanismos de expulsión Piel: Péptidos antimicrobianos, ácidos grasos en el sebo, sudor, lágrimas.
como la tos, estornudos, epitelios, microbiota.
Vías respiratorias y pulmones: Barrido de moco por los cilios hacia fuera, expulsión de moco por la tos, macrófagos en
alvéolos pulmonares.
COMPONENTES
PRIMERA LÍNEA DE Esta BARRERAS QUÍMICAS: Péptidos antimicrobianos, ácidos DE Estómago: Bajo pH, enzimas digestivas, péptidos antimicrobianos, flujo de líquido hacia el intestino.
COMPONENTES Inmunidad adaptativa Cuando ya haya sido traspasada la primera línea DEFENSA CONTRA inmunidad grasos, fluidos corporales (sudor, lágrimas, orina, sebo), ácido INMUNIDAD
Es aquella que surge como de defensa, y no funcionó, pues sigue la gástrico del estómago, Ph bajo, enzimas digestivas. Intestino delgado y grueso: Enzimas digestivas, péptidos antimicrobianos, flujo de líquido, competencia del microbiota
DE INMUNIDAD PATÓGENOS AJENOS AL tiene: INNATA:
respuesta a la infección y se INMUNIDAD ADAPTATIVA intestinal normal con los microorganismos invasores, expulsión de líquido y heces por el recto.
CUERPO
ADAPTATIVA adapta a ella.
Microbioma: Se refiere al número total de microorganismos y su material genético.
CÉLULAS DE INMUNIDAD INNATA Y EL SISTEMA DE
COMPLEMENTO: Células fagocíticas (neutrófilos, eosinófilos, Microbiota: Población microbiana presente en los diferentes ecosistemas del cuerpo.
basófilos, macrófagos, células dendríticas, células NK.

Células presentadoras de antígeno (APC):Incluyen linfocitos B,

macrófagos y células dendríticas (más especializadas). Se encargan de
atrapar los antígenos microbianos, transportarlos hacia los órganos
linfáticos y presentarlos a los linfocitos T vírgenes para desencadenas las
I nmunidad humoral I nmunidad celular respuestas inmunitarias.

Proporcionada por una fracción del suero sanguíneo llamada Mediada por células que se dirige principalmente a los microbios intracelulares. Es
Inmunoglobulina (cuyas moléculas se denominan anticuerpos). desempeñada por los linfocitos T, linfocitos B, las APC, por citocinas y células
Estos son producidos por las células plasmáticas y protegen efectoras.
principalmente contra organismos extracelulares.
Los anticuerpos: Son moléculas que reconocen a los antígenos
microbianos, neutralizan la infecciosidad de los microorganismos
y los marcan para su eliminación por diversos mecanismos
efectores. A esto se le denomina OPSONIZACIÓN. Linfocitos B: Son las
únicas células capaces de
producir anticuerpos. Van a
reconocer antígenos
solubles extracelulares y
de la superficie celular, y
se diferencian en células
plasmáticas secretoras de
anticuerpos.
F unciones decélulas linfocitarias
Células presentadoras de antígeno (APC):Incluyen linfocitos B,
macrófagos y células dendríticas (más especializadas). Se encargan de
atrapar los antígenos microbianos, transportarlos hacia los órganos linfáticos
y presentarlos a los linfocitos T vírgenes para desencadenas las respuestas
Linfocitos T: LT cooperadores LT citotóxicos LT reguladores inmunitarias.
Reconocen péptidos (CD4): En respuesta a (CD8 O CTL): (Reg): inhiben la
derivados de proteínas un estímulo Matan a las respuesta inmunitaria
extrañas que están antigénico, los células que (regulan).
unidas a proteínas linfocitos T producen
propias llamadas cooperadores antígenos
moléculas del MHC secretan citocinas que extraños como las
que se expresan en las estimulan la células infectadas
superficies de otras proliferación y por virus y otros
células. diferenciación de los microbios
propios linfocitos T y intracelulares.
activan otras células,
incluidos los linfocitos
B, los macrófagos y
otros leucocitos.

- Los linfocitos B:Van a reconocer al antígeno directamente, no van a necesitar una

célula presentadora de antígeno. Su función efectora es la neutralización del microbio,
fagocitosis, activación del complemento.

- Los linfocitos T Reg:Van a suprimir a otros linfocitos para que no excedan de su

respuesta inmune, por ejemplo, los CD8.

- En los linfocitos T CTL: Va a ser necesario una célula presentadora de antígeno o una
célula infectada para que los linfocitos TCD8 reconozcan este antígeno y causen la
muerte de esta célula.

- Los linfocitos TH (Helper o CD4):también será necesario una célula presentadora de

antígeno o una célula infectada. Van a secretar citocinas para activar macrófagos, vías
de inflamación, más linfocitos T y B.
Cuando el cuer po det ecta sustancias ext r añas que l o
invaden, el sist ema inmunitar io t r abaj a par a r econocer l as
y el iminar l as.
Los l inf ocit os B se encar gan de fabr icar ant icuer pos y con
ayuda de l os l inf ocit os T dest r uyen a l os ant ígenos.

¿CÓMO OCURRE TODO ESTO?

Recombinación
- Para proteger a sus hospederos, el sistema inmunológico debe
reconocer a una amplia gama de microorganismos que evolucionan
rápidamente. Es por eso que genera un gran conjunto de moléculas
receptoras capaces de reconocer patógenos microbianos.

- Las moléculas de anticuerpos son capaces de reconocer y unirse

específicamente a una variedad muy diversa de antígenos.

- Las moléculas del receptor de células B y T están codificadas en

familias de segmentos génicos cortos, cuyos miembros se
recombinan de forma única en diferentes linfocitos para codificar el
repertorio de receptores del sistema inmunitario adaptativo.

MHC
- Aunque tanto las células T como las B utilizan moléculas de su superficie
para reconocer al antígeno, lo logran de maneras muy diferentes. A
diferencia con los anticuerpos o receptores de células B, que pueden
reconocer antígenos libres, los receptores de células T solamente
reconocen fragmentos de antígeno que primero se presenten en la
superficie de otras células. Estos fragmentos de antígeno, se mantienen
dentro del surco de unión de una proteína de la superficie celular llamada
MOLÉCULA DEL COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD.
En sí, el MHC actúa como contenedor de la superficie celular para
sostener y mostrar fragmentos de antígenos a los receptores de células
T, lo que permite que las células T asociadas se activen e inicien los
primeros pasos en la respuesta inmune adaptativa.
- La mayoría de las células B no requieren de la participación del MHC
para reconocer el antígeno, pero aún así dependen de la ayuda de las
células T para lograr su función completa, coloca a la presentación del
antígeno del MHC como el punto de apoyo de la inmunidad adaptativa.

DESARROLLODE CÉLULAS T
Aquí se generan un grupo tan diverso de linfocitos T que van a tener
diferentes funciones.
- Los linfocitos T maduros tienen un repertorio de TCR diverso que es
tolerante a antígenos propios, pero restringido al MHC propio. Logran esto
luego de haber pasado por el timo.
- Los linfocitos T en desarrollo (timocitos) surgen de los precursores de CD4
y CD8 que migran desde la médula ósea al timo. Los timocitos inmaduros
proliferan, regulan CD4 y CD8, y luego experimentan generadores
aleatorios de receptores de linfocitos T, generando un grupo grande y
diverso de timocitos DP, cada uno de los cuales expresa un TCR distinto.
- Solo las células epiteliales del timo medular tienen la capacidad de
presentar los antígenos expresados por otros tejidos y son responsables de
eliminar los linfocitos T autorreactivos.
- Linfocitos T reguladores, algunos surgen en el timo en respuesta a las
interacciones del TCR de alta afinidad.

DESARROLLODE CÉLULAS B
Los linfocitos B se generan en la médula ósea del adulto todos los días y se
exportan a la periferia.
- El desarrollo de células B comienza en la médula ósea con la división
asimétrica de una HSC y continúa a través de una serie de etapas
progenitoras progresivamente más diferenciadas hasta la producción de
progenitores linfoides comunes (CLP), que pueden dar lugar a células B,
células T o células linfoides innatas. En este caso, la mayoría de los CLP que
permanecen en la médula ósea entran en la vía de desarrollo de células B.
- En primer lugar, se da la diferenciación del CLP a través de las etapas
tempranas de las células B para formar la célula B inmadura que deja la
médula para completar su diferenciación en el bazo. La función principal de
las células B maduras es detectar patógenos y otros antígenos extraños
potencialmente dañinos y diferenciarse en células plasmáticas que secretan
anticuerpos que protegen al hospedero contra los invasores. Por lo tanto, los
eventos más importantes que ocurren durante el desarrollo de las células B
son los reordenamientos de los segmentos de los genes de las cadenas
pesada y ligera del receptor de inmunoglobulina para formar el receptor de las
células B para el antígeno, determinando su especificidad.

ACTIVACIÓN, DIFERENCIACIÓN Y MEMORIA DE CÉLULAS T

Aquí ocurren varios eventos celulares y moleculares que activan a las células T
naive. Según las señales que recibe, varía el destino de una célula T naive madura.
La mayoría de las células T naive mueren a los pocos días o unas pocas semanas
después de abandonar el timo, ya que no se enlazan a los complejos de péptidos
MHC a medida que navegan por la superficie de la APC, durante su circulación a
través de los tejidos linfoides. Para sobrevivir y diferenciarse en células efectoras,
las células T deben recibir dos señales de las células dendríticas activadas: una a
través del TCR y otra a través de un receptor coestimulador como el CD28.
Las células T activadas no sólo se diferencian en células efectoras, sino también en
distintos subconjuntos de células de memoria (responsables de las respuestas
efectoras rápidas que caracterizan a las respuestas secundarias).

ACTIVACIÓN, DIFERENCIACIÓN Y MEMORIA DE CÉLULAS B

La función de una célula B es dar lugar a las células plasmáticas que secretan
anticuerpos capaces de unirse a un organismo o molécula que representa una
amenaza para el hospedero.
Existen 2 tipos principales de respuestas de las células B, provocadas por 2 tipos de
antígenos estructuralmente distintos. El primero se general después del
reconocimiento de los antígenos proteicos requiere la participación de las células T
auxiliares CD4. Esta clase de respuesta se la denomina como DEPENDIENTE DE T,
mediada por células B B-2 (responsables de la alta afinidad) (se someten a la
hipermutación somática y a la recombinación de cambio de clase que dan como
resultado la producción de anticuerpos de alta afinidad de los isotipos distintos de IgM.
El segundo tipo de respuesta, se dirige a los antígenos multivalentes o altamente
polimerizados y no requiere ayuda de las células T. Están mediadas por células B-B1 y
se lo conoce como RESPUESTA INDETENDIENTE DE T.

RESPUESTAS EFECTORAS INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS Y POR CÉLULAS

Luego de todo el proceso donde se inicia la respuesta inmune, finalmente
ocurre el objetivo que realmente tiene el sistema inmune, que es depurar
los patógenos del cuerpo.
Este tema se enfoca en las moléculas efectoras y en las células de ambas
respuestas: las de la inmunidad mediada por anticuerpos (humoral) y las
de la inmunidad mediada por células, que eliminan directamente del
organismo los patógenos y las células anormales.