La Función de Gen

Temas en esta página:

 Transcripción
 Traducción
 Resumen de Función Genética

Los cromosomas dentro de nuestras células contienen una gran cantidad de información. Se
estima que los humanos tienen alrededor de 30,000 genes. Cada gen codifica para una
molécula de ARN que se puede usar de forma directa o como una guía para la producción
de ciertas proteínas como la insulina presentada con anterioridad. La información en
nuestras células generalmente fluye en un orden predecible del lugar donde se almacena
(ADN) hacia donde se lee (ARN() y finalmente al producto (proteína). Más información
sobre los temas discutidos en esta página puede ser encontrada en mayoría de los textos
introductorios de biología; nosotros recomendamos Campbell Biology, 11ma edición.1Este
camino lo utilizan todos los organismos, y debajo podemos encontrar el diagrama.

 
Como se muestra, el ADN se utiliza como guía para la producción de más ADN. Este
proceso, conocido como replicación, se mencionara más a fondo en la sección de división
celular.

El proceso por el cual ciertas secciones de ADN (genes) se utilizan para la producción de
ARN se le llama transcripción. Vamos a cubrir más acerca de la transcripción porque las
alteraciones en la transcripción de ciertos genes son muy importantes en el desarrollo del
cáncer.

El set de genes que están prendidos en cualquie momento es algo crítico. El ambiente
variable en el que vivimos significa que diferentes genes deben estar prendidos en
diferentes momentos. Por ejemplo, si una comida contiene grandes cantidades de lactosa,
entonces nuestros cuerpos responden al prender (transcribir) estos genes que llevan a la
producción de enzimas que rompen la lactosa. Si una azúcar diferente se encuentra
presente, los genes adecuados deben prenderse para poder llevar a cabo este proceso.

Transcripción
La meta de la transcripción es hacer una copia del ARN que corresponde a un gen. Este
ARN puede dirigir la formación de una proteína o ser usado directamente por la célula.
Todas las células con un núcleo contienen exactamente la misma información genética.
Como se ha discutido anteriormente, en cualquier momento dado solamente un porcentaje
muy pequeño de los genes son utilizados para hacer ARNs. El proceso de la transcripción
es regulado muy estrictamente en células normales.

 Los genes deben ser transcritos en el tiempo correcto.

 El ARN producido de un gen debe estar en la cantidad correcta.
 SOLAMENTE los genes necesarios deben ser transcritos.
 Apagar la transcripción es tan importante como encenderla.

Usted ya se estará imaginando que este proceso es una línea de producción muy sofisticada,
como algo que vería en una fábrica. Por supuesto, usted desearía que la línea de ensamble
esté trabajando cuando usted necesite un producto, y pueda ser apagado cuando ya no
necesite tal producto.

Los cromosomas humanas contienen cantidades enormes de información.

Cada cromosoma está compuesta de una sola pieza extremamente larga de ADN,
compuesta de millones de nucleótidos. Un gen individual ocupa solamente una sección
muy pequeña de la cromosoma.

En la animación se muestra la organización del ADN en el cromosoma. El ADN esta

ordenado en forma de bucle para ocupar el menos espacio posible. El cromosoma que se
muestra ya se a copiado o replicado y tiene la forma característica de X. Los cromosomas
se ven así antes de la división celular.

Los Pasos de la Transcripción

Para que la transcripción funcione bien, es necesario identificar de alguna manera cuándo el
proceso debería de empezar y cuándo debería de parar. Esto es llevado a cabo por proteínas
especiales, que se asocian con el inicio de los genes que necesitan ser transcritos. Estas
proteínas se conocen como los factores de transcripción.

El proceso de la transcripción está dividido en varias etapas:

1. El factor de transcripción reconoce el inicio (el promotor) de un gen que necesita ser

transcrito.

2. La enzima que hace el ARN (la ARN polimerasa) se une con el factor de

transcripción y reconoce la región del inicio.

3. La enzima procede a lo largo del ADN, haciendo una copia hasta que llega al final
del gen.
 4. La enzima se cae y el ARN es liberado. Este proceso de copia puede ser repetido
varias veces.

5. Si el ARN codifica para una proteína, éste será exportado del núcleo y llevado
al citosol.

 
Recuerde que el gen ilustrado arriba es realmente un estrecho de nucleótidos a lo largo de
una molécula de ADN (el cromosoma).

La actividad inapropiada de los factores de transcripción ha sido identificada en casi todos

los tipos de cánceres que se conocen hasta la fecha. Como estos factores son esenciales para
la actividad correcta de las células, un componente errático puede tener efectos desastrosos
para todas las otras partes de la célula. Regresando a la analogía de la línea de la
producción, un factor de transcripción errático puede causar que la línea de ensamble se
coloque donde no deba estar, creando demasiado producto. Alternativamente, la línea de
ensamble puede ser que no esté en donde y cuando se necesita, creando un déficit en el
producto final.

Factores de Transcripción
Algunos ejemplos de los factores de transcripción que funcionan mal en los cánceres
humanos son:

 p53 (TP53)- El gen que codifica para este factor de transcripción (proteína) se

encuentra mutado en más de la mitad de todos los tipos de cáncer. Esta proteína es
importante porque controla la transcripción de genes que están involucrados en la
división celular. Información adicional p53 puede ser encontrada en el capítulo
sobre los supresores de tumor.
 Rb- La proteína de este gen es un factor de transcripción con una función muy
interesante. Esta proteína funciona para bloquear otros factores de transcripción. De
esta manera, Rb previene la transcripción de genes claves que son requeridos para
que progrese la división celular. Inicialmente descrito como un gen que se encuentra
mutado en retinoblastoma, un tipo de cáncer del ojo del cual se deriva el nombre del
gen, Rb es ahora conocido como un participante importante en varios tipos de
cáncer. Para más información sobre Rb, vaya al capítulo de supresores del tumor.
 El receptor de estrógeno (RE) - Esta proteína se adjunta con el estrógeno que entra a
la célula. El estrógeno es una hormona esteroidal (lípido) producida por los ovarios.
La combinación de la proteína y la hormona actúa entonces como un factor de
transcripción para encender los genes que permiten la división celular. El receptor
está activo en las células de los órganos reproductivos femeninos, como las mamas
y los ovarios. Es por esta razón que el estrógeno es reconocido como un factor que
amplía el crecimiento de ciertos cánceres que se forman en esos tejidos.
El mecanismo de la acción del estrógeno está ilustrado debajo.

 
La pequeña pelota verde representa el estrógeno. El estrógeno es una molécula hidrofóbica
pequeña y entra a las células cruzando por la membrana lípida. Ya estando en la célula, el
estrógeno se asocia con su receptor (de color anaranjado) y el complejo se une al ADN en
el núcleo, causando que genes sean transcritos.

Varias drogas han sido desarrolladas para tratar de bloquear la función activadora de genes
del estrógeno. Un ejemplo comun es el tamoxifeno, una droga que inhibe parcialmente la
actividad del estrógeno. El tamoxifeno está coloreado de color rosa en la animación debajo.

 
Estos medicamentos deberían desacelerar el crecimiento de los cánceres que crecen en
respuesta a la presencia del estrógeno y de su receptor. Para más información sobre los
receptores del estrógeno y el cáncer vea el capítulo sobre los tratamientos para el cáncer.

La importancia de los factores de transcripción en la división celular ya ha sido enfatizada

varias veces. El cáncer resulta debido a la división celular descontrolada, así que el próximo
proceso a discutir es la división celular. Es importante entender cómo los procesos suceden
normalmente para así comprender qué ocurre cuando las cosas no suceden como deben.

Traducción
Después de que el ARN mensajero (ARNm) es producido por medio de la transcripción, lo
cual acabamos de describir, el ARNm es procesado en el núcleo y luego liberado en el
citosol.

El ARNm es luego reconocido por las subunidades ribosomales y el mensaje es "leído" por
la ribosoma para producir una proteína. La información para la dirección en la cual se
forma la proteína está codificada en la secuencia de nucleótidos que hacen el ARNm.
Grupos de tres nucleótidos (llamados codones) son "leídos" por la ribosoma y conducen a
la inserción de un aminoácido en particular al polipéptido (proteína) en formación. El
proceso se encuentra ilustrado esquemáticamente en la animación debajo.

 
Después de que la proteína es formada, ésta adquiere su estado activo doblado y es capaz
de desempeñar sus funciones en la célula. El doblado apropiado, la transportación, la
actividad, y la destrucción de las proteínas son procesos sumamente regulados.

Los genes que controlan estos procesos varias veces se encuentran dañados y averiados en
las células cancerosas..
Puedes encontrar mayor información de este tema en el capitulo 1 de The Biology of
Cancer cuyo autor es Robert A. Weinberg.

Resumen de Función Genética

El Dogma Central

 El ADN en nuestros cromosomas contiene genes que se transcriben en ARN

 Hay diferentes tipos de ARN(ARNt, ARNm, ARNt, etc.). Estos estas compuestos
por lo mismo pero tienen diferentes funciones, localizaciones y estructuras.
 El ARN mensajero, ARNm, puede ser traducido en una proteína. El flujo de
información es: ADN->ARN->Proteina
 El set de genes que estan "prendidos" todo el tiempo son críticos. Hay diferentes
genes que estan "encendidos" pero depende de las necesidades y funciones de la
célula en particular.

Transcripción

 El objetivo de la transcripción es hacer una copia de ARN de un gen.

 Los factores de transcripción juntan el punto de inicio para poder identificar el
punto donde la transcripción empieza.
 p53, Rb, el receptor de estrógeno son todos factores de transcripción que están
dañados en el cáncer.
 El proceso de transcripción se divide en varios pasos:

1. Los factores de transcricpción reconocen y se unen al sitio de inicio en

el genoma (promotor).
2. Una enzima del ARN (ARN polimerasa) se une al factor de transcripción.
3. La enzima hace una copia de ARN del gen.
4. La enzima suelta el ARN.
5. El ARN se quedará en el núcleo o saldrá al citosol.

Traducción

 El objetivo de la traducción es el de crear una proteína utilizando la información

guardada en el ARNm.
 El proceso de traducción se divide en varios pasos:

1. El ARNm sale del núcleo y es reconocido y unido por subunidades

ribosomales localizadas en el citosol.
2. El ribosoma "lee" el ARN, tres nucleótidos a la ves (codones).
3. El ribosoma introduce el aminoácido correspondiente al codónUn hilo de tres
nucleótidos a lo largo de una molécula de ARN mensajero (ARNm) que codifica un solo
aminoácido. Los ribosomas son capaces de 'leer' este mensaje codificado en el ARNm para
 sintentizar proteínas de los aminoácidos presentes en la célula. en
la proteína en
crecimiento.
4. El ribosoma se encuentra con un codón de cese de la actividad y termina la
síntesis de proteína.
5. La proteína entra en un proceso altamente regulado en el cual la proteína se
dobla hasta que tiene su estructura deseada.

 Los genes que controlan la correcta estructura, el transporte, la actividad y

eventualmente la destrucción de las proteínas suelen ser dañanos o no funcionar de
forma correcta cuando hay cáncer.

https://www.youtube.com/watch?v=itUMP0wtN5c&t=2s Cromosomas y el ADN

Epigenética del cáncer
La epigenética es un campo dentro del estudio del cáncer que está creciendo con velocidad.
Esta página trata algunas de las partes básicas de la epigenética y el enlace entre los
cambios epigenéticos y el cáncer.

1. Introducción a la epigenética
2. Modificaciones epigenéticas
1. Modificaciones en el ADN
2. Modificaciones en las histonas
3. Cambios epigenéticos fuera de los genes
4. Causas para las mutaciones epigenéticas
5. Cambios en la metilación del ADN vistos en el cáncer
6. Cambios en la modificación de las histonas vistos en el cáncer
7. La epigenética y la metástasis del cáncer
8. La epigenética y la prevención del cáncer
9. La epigenética y la detección del cáncer
10. Las proteínas epigenéticas como bio-marcadores del cáncer
11. Tratamientos del cáncer concentrados en la epigenética
1. Medicamentos del cáncer concentrados en las histona-deacetilasas(HDACS)
2. Medicamentos del cáncer concentrados en las ADN-
metiltransgerasas (DNMT) 
3. Combinaciones de la epigenética con medicamentos del cáncer
4. Limitaciones de medicamentos para el cáncer concentrados en la epigenética
y direcciones futuras

Introducción a la epigenética
La base biológica del cáncer aun se desconocía hasta que se encontró una conexión entre la
enfermedad y genes defectuosos. Se reveló que un cambio dentro de una secuencia
específica de ADN puede provocar la reproducción (división celular) descontrolada de una
célula, como se observa en el cáncer.1 Posteriormente a estos hallazgos, se descubrieron
dos grupos importantes de genes asociados con el cáncer. El primer grupo constituye los
oncogenes, que causan el cáncer cuando se están más activos, y el segundo grupo incluye a
los genes supresores tumorales. Los supresores tumorales normalmente bloquean al cáncer,
pero pueden impulsar a la enfermedad cuando son alterados o eliminados. Recientemente,
se ha encubierto que el cáncer también puede ser el resultado de mutaciones epigenéticas,
pequeños cambios químicos que alteran la actividad de los genes sin cambiar las secuencias
de ADN en sí.

Casi todas nuestras células corporales contienen las mismas secuencias en el ADN, sin
embargo está extremadamente claro que todas nuestras células no se parecen ni se
comportan igualmente. Las células del corazón se ven y funcionan de diferente manera en
comparación a las que están en los pulmones, aunque tengan el mismo ADN. La razón por
la cuál la actividad celular varia entre células se explica con la epigenética. Epi es un
prefijo griego, e indica algo que esté "arriba". Los cambios epigenéticos sirven como
mecanismos para el control y la regulación de la actividad celular sin alterar a los genes
permanentemente. El control epigenético depende de cambios pequeños y reversibles al
ADN y a proteínas que constituyen los cromosomas. Para lograr entender la epigenética, es
necesario entender la naturaleza del ADN. El ADN está compuesto por cuatro tipos de
componentes químicos (nucleótidos). Los nucleótidos comparten algunas partes entre sí,
pero cada uno tiene un componente único, denominado la 'base' - las bases en el ADN son
la guanina (G), la citosina (C), la adenina (A) y la timina (T). El ADN tiene una forma de
una escalera en espiral, con pares de bases en la mitad. Dentro de las células, el ADN no
flota libremente, pues está organizado en cromosomas - estructuras donde el ADN se
envuelve alrededor de unas proteínas llamadas histonas. 2 El ADN está empaquetado de tal
manera por varias razones. Primeramente, las moléculas del ADN son muy, muy largas - ¡si
no se las compacta, el ADN de una sola célula mediría aproximadamente 2 metros!3 Sería
casi imposible que el ADN quepa dentro de una célula sin estar apropiadamente
organizado. Además, la actividad de los genes se puede controlar estrictamente para que los
genes estén activos solo cuando sea necesario.

¿Pero cómo es que las células logran activar a un gen que necesita? Primeramente, la
porción del ADN que contiene el gen necesita desenvolverse, a través de modificaciones a
las histonas. Esto se realiza con enzimas que agregan o remueven pequeños marcadores
químicos, provocando que las histonas se suelten del ADN. Cuando el ADN está
disponible, varias proteínas se unen al gen de interés y utilizan la información codificada.
Este proceso se controla con precisión ya que la actividad no regulada de los genes en las
células puede causar varios problemas, incluyendo el desarrollo del cáncer.

Modificaciones epigenéticas
As stated above, epigenetic control depends on small chemical changes to DNA or the
proteins in chromosomes. There are several types of epigenetic modification. The major
ones are described below.
1. Modificaciones en el ADN
La modificación más común en el ADN es la metilación. La metilación es la agregación de
un pequeño grupo químico (denominado grupo metilo (-CH3)) a ciertas bases. Estas bases
se modifican con metiltransferasas (DNMTs), un grupo de enzimas. La base que se altera
con más frecuencia es la citosina. La incorporación de muchos grupos metilos normalmente
resulta en la desactivación de un gen (silenciamiento). Existen varias maneras con las
que la agregación de estos pequeños grupos logran apagar a un gen. Primero, los grupos
metilos en el ADN pueden reclutar a proteínas que se unen al ADN y bloquean la
activación del gen.1 Los genes no se pueden 'leer' si las proteínas adecuadas no les se
pueden unir. La metilación del ADN, como las modificaciones en las histonas, se controlan
con precisión, pues los problemas surgen cuando padrones normales de la metilación del
ADN se alteran. Se ha descubierto que algunas células tumorales pueden estar sub-
metiladas, y la cantidad de metilación disminuye en varios genes como resultado.4 Ya que
la metilación se asocia con la actividad de los genes, cambios en la metilación de genes
singulares también pueden provocar el cáncer. Los genes que impulsan la reproducción
celular pueden activarse en exceso, o los genes que normalmente previenen el crecimiento
descontrolado de las células se pueden apagar.
 ADN envuelto alrededor de grupos de histonas. Cada grupo de 8 histonas es un
nucleosoma.

2. Modificación en las histonas

DNA is organized in structures called nucleosomes, which resemble beads on a string. Each
nucleosome is composed of DNA wrapped around proteins called histones.  There are 8
histone proteins in each nucleosome (2 copies each of histones H2A, H2B, H3, and
H4).2The histones are arranged in the nucleosomes so that the ends of the proteins (their
“tails”) stick out from the center of the structure. The protein tails are a main site of histone
modification. Like all proteins, histones are made up of amino acids. Amino acids located
in the tail of the histones are targets for enzymes that attach or remove chemical markers. In
particular, the amino acids lysine and serine are common targets of modification.

Compared to DNA methylation, histone modification is a relatively complicated process.

DNA methylation involves only two types of enzymes, those that add methyl groups to
cytosine and those that remove them. There are three different types of histone modification
and each has multiple types of associated enzymes. The three types of histone
modifications:

1. Histone phosphorylation: The addition of phosphate groups to amino acids in the

histone proteins.
2. Histone methylation: The most complex of the three types. Methyl groups are added
to amino acids in the histone proteins. More than one kind of amino acid can be
modified, and individual amino acids can have more than one methyl group added.
The complexity of these steps is reflected in the many enzymes associated with
histone methylation. Each addition or removal process requires a specific enzyme.
3. Histone acetylation: The addition or removal of an acetyl group to the amino acid
lysine. Often found on the tails of histones. Histone acetylation causes the histone to
become less positively charged, and the attraction between the histone and its bound
DNA is weakened.5This results in increased gene activity because the DNA is
looser and more available.

The small changes described above alter the shape of nucleosomes and change the way
DNA interacts with that particular “bead”. Histone modification is a very complex process
and is tightly controlled. When histone modification patterns are altered, it can lead to
unregulated activity or silencing of genes. Eventually, this can lead to the death of that cell,
or more seriously, to cancer.
 The diagram shows an enzyme (red ball) adding a chemical group (green hexagon) to the
tail of a histone protein.

A more detailed view of nucleosome structure, showing targets of methylation and

acetylation on the histone 'tails'

Cambios epigenéticos fuera de los genes

It is now understood that epigenetics plays a role in the development of cancer
(carcinogenesis). As detailed above, abnormal epigenetic modifications in specific
oncogenes and tumor suppressors genes can result in uncontrolled cell growth and division.
However, abnormal epigenetic modifications in regions of DNA outside of genes can also
lead to cancer. Protein-coding genes make up a small portion of our DNA. Humans have
approximately 20,000 genes. The DNA occupied by our genes takes up less than 10% of all
our DNA.6The remaining 90% is made up of non-coding sequences. The non-coding
sequences include regulatory sequences and regions of DNA that serve to provide structure
to chromomes. Changes in these regions have been linked to several diseases, including
cancer. It is important to note that epimutations that occur in a cell are passed on to the
daughter cells formed when that cell reproduces by mitosis.

Causas para las mutaciones epigenéticas

What causes abnormal epigenetic modifications? The environment and human behavior are
main causes. Poor diet, lack of exercise, drugs, exposure to environmental chemicals or
radiation – these all have the potential to cause epimutations which can lead to cancer.
Smoking cigarettes, for example, has been shown to affect DNA methylation patterns
across multiple organ systems. The affected genes have been linked to several major
diseases including cancer, osteoporosis, chronic obstructive pulmonary disease (COPD),
cardiovascular disease, and rheumatoid arthritis.7In addition behavior and environment, the
set of genes a person has definitely plays a role.

A very important fact about epigenetics is that the changes to genes can be passed down
from parent to child. The term for this is “transgenerational inheritance”. In other words,
some epigenetic effects are inherited. One of the first studies to show this transgenerational
epigenetic inheritance was done in mice. In the study, a exposing a parent to a specific odor
affected the behavior and sensory neurons in later generations.8This study was
groundbreaking because it showed that we can be affected by the experiences of our parents
and grandparents. The exact mechanism behind this remains unclear.

Transgenerational inheritance was thought to be impossible due to something called

germline reprogramming.9This is a process in which the DNA of reprouctive cells (sperm
and egg cells) is “reset” and all epigenetic marks and modifications are erased. In theory,
this would eliminate the possibility of transfer of epigenetic events between generations.
However, this process isn’t as complete as we once believed. Researchers identified the
DNA methylation spots in germ cells and found that although most of the genome does get
demethylated, a significant number of genes retain their epigenetic marks.9Why this
happens is up for debate, but some researchers think that keeping some parental epigenetic
marks may increase the offspring’s chance of survival. A practical result of this new
knowledge is that future parents need to consider the possible impact of their behaviors
(diet, tobacco and alcohol use, etc.) on their unborn children.

Genetics is a major factor in determining someone’s risk of developing cancer. People with
certain genetic mutations carry a relatively high risk of developing cancer during their
lifetimes and these mutations can often be passed on to offspring. It is thought that about
one-in-twenty to one-in-ten (5%-10%) of all cancers are due to inherited mutations.10Now
that we know epigenetic changes can also be inherited, those types of changes should be
considered in future studies of cancer risk.
Los cambios en la metilación del ADN
vistos en el cáncer
Cancer cells often have a different epigenome, or epigenetic profile, than normal cells.
DNA with less than normal amounts of DNA methylation are said to be hypomethylated.
DNA with more methylation is said to be hypermethylated. A cancer cell’s epigenetic
profile is typically characterized by decreased methylation across much of the genome
(global DNA hypomethylation).11The decreased methylation affects the activity of large
numbers of genes. Because methylation is associated with decreased gene activity, the
overall effect of hypomethylation is to increase the activity of the affected genes. If genes
involved in cell growth have decreased methylation, the increased activity, and resulting
cell division can lead to the development of cancer. As noted, DNA methylation changes do
not have to be within protein-encoding genes to be important. Changes to DNA sequences
that function as gene regulators can also cause problems.

Although the DNA of cancer cells is most commonly hypomethylated, the opposite can
also be true.12DNA hypermethylation in cancer cells tends to be limited to very specific
regions (‘hot spots’). This sites affected vary by cancer type.The effect of increased DNA
methylation is the opposite of hypomethylation. Hypermethylated genes tend to show
decreased activity. DNA hypermethylation in cancer cells is frequently found at tumor
suppressor genes; genes that function to repair DNA and control cell division. When tumor
suppressor genes are silenced by increased methylation, the decrease in their activity can
result in cancer development.

How do these small changes affect cancer growth? Cells with hypermethylated tumor
suppressor genes are likely to grow faster than cells with normally methylated tumor
suppressor genes. However, this doesn’t explain why specific sequences are found to be
hypermethylated in some cancer cells but not others. The exact reason and mechanisms
behind this is still unclear but, it may have something to do with how cell populations
evolve over time. It is likely that the hypermethylation occurs to many genes in different
cells. SOME of those changes will give those cells an advantage.  Those cells will
reproduce more rapidly, and take over the population.13A good example is BRCA1, a gene
linked to breast cancer, which is often found hypermethylated in breast and ovarian tumors
but unmethylated in other types of tumors.14

Los cambios en las modificaciones de las

histonas vistas en el cáncer
Changes to the epigenetic  modifications of histones also play an important role in the
development of cancer. As previously mentioned,modifications of these proteins alter the
interactions between the histones and the DNA. This changes the shape of the DNA-histone
complexes (nucleosomes), and alters the way that other proteins can interact with the DNA.
The epigenome of cancer cells is typically marked by a loss of histone acetyl markers, due
to increased histone deacetylation. The process of histone deacetylation is catalyzed by
enzymes known as histone deacetylases or HDACs. As expected, increased activity of
HDACs has been found in different types of cancer cells, making HDACs an important
target of epigenetic cancer treatments.15

Histone methylation is also found to be affected in cancer cells. Histone methyltransferases

(HMTs) are enzymes that carry out the addition of methyl groups to histones, while histone
demethylases (HDMs) have the opposite function. In cancer cells, HMTs may be altered so
that they are placing methyl groups at the wrong spot, often silencing tumor suppressor
genes. HDMs can also be similarly affected, leading to increased activity of oncogenes. As
previously mentioned, histone methylation is very complex. The effect of methylation on
gene activity can differ depending on the specific amino acid affected. As such, methyl
marks on histones are categorized as either activating or repressing, depending on their
effect on gene activity. An additional complication is that some HDMs have been found to
be able to remove both activating and repressing marks. This poses a challenge for people
developing epigenetic therapies to target HDMs - their functions must be fully understood
in order to know how the drugs will affect the cancer cells.

La epigenética del metástasis del cáncer

The metastasis of cancer refers to the spread of the original (primary) tumor to a distant
location in the body. Metastasis is a multi-step process: the cells must separate from the
primary tumor, travel through the body to a new site through blood vessels or lymph
vessels, reach a distant location, and then finally colonize the distant location to form a
secondary tumor.16Proteins have been identified that work to block cancer spread. These
metastasis suppressors, which can inhibit any step of the process of metastasis. Metastatic
cancer cells have been shown to epigenetically silence metastasis suppressors, often by
hypermethylating these genes.17

The reasons why cancer cells metastasize is still not completely understood. Comparisons
of the DNA sequences from metastatic cells and primary tumor cells were not always able
to identify DNA sequence changes that could explain the difference between the cells. In
2017, researchers found an epigenetic basis for metastasis in at least one experimental
model. This study examined pancreatic cancer cells from diseased patients and found that
there were significant changes in the epigenome of metastatic cells, particular epigenetic
changes that affected genes involved in cell migration.18

La epigenética y la prevención del cáncer

The main preventable causes of epimutations linked to cancer are environment exposures
and behavior. Elimination or reduction of exposure to carcinogenic chemicals such as those
found in tobacco products would likely reduce epimutations and related cancers. Other
chemicals and drugs have also been found to cause epimutations, notably alcohol, which
causes both DNA methylation and histone modification.19A diet high in cruciferous
vegetables, such as broccoli, cabbage, cauliflower, and kale, has been linked to a lower risk
of developing prostate cancer.20This is thought to be due to the action of several plant
chemicals (phytochemicals), including sulforaphane  and diindolylmethane (DIM). When
researchers exposed prostate cancer cells to DIM, HDAC activity was reduce and increased
amounts of the p21 tumor suppressor protein were produced.

La epigenética y la detección del cáncer

Current methods for detecting cancer use imaging techniques (X-rays, PET scans,
ultrasound, etc.) or direct samples of suspicious areas to detect tumor growth. These
methods are useful in detecting cancer; however, many of them rely on the detection of
abnormal growths which are already present. Epigenetic detection methods are being
designed to surpass the sensitivity and specificity of current tests.

Methylation-specific PCR (MSP) is an epigenetic test to identify abnormal methylation

patterns in DNA. Because cancer cells are characterized by abnormal DNA methylation,  it
should be possible to identify cancer-specific patterns. This analysis relies on bisulfite
sequencing, a technique that can distinguish between cytosines which have been methylated
from those which have not been altered. MSP is useful because of its sensitivity – it can
detect a single tumor cell among tens of thousands of cells.21Another benefit is that MSP,
unlike biopsies, is non-invasive. MSP can detect cancer DNA methylation patterns in
plasma, stool, sputum, and urine samples.

Liquid biopsies are a cancer detection that relies on the analysis of blood samples. Liquid
biopsies rely on the presence of tumor cells and/or tumor DNA in the bloodstream. These
can be analyzed for both DNA mutations and epigenetic changes.22Liquid biopsies are
used in a rapidly expanding number of diseases, including cancer. There are some
drawbacks to the use of liquid biopsies for the detection of epigenetic changes seen in
cancer. Of upmost importance is our limited knowledge of the epimutations linked to
cancer. Because different types of cancers are associated with different epimutations, it is
difficult to design a general test to detect cancer. Many researchers are working to identify
and categorize epigenetic patterns linked to cancer, but the process is slowed by the fact
that each identified change must be confirmed in many patients.

Las proteínas relacionadas a la epigenética

como biomarcadores del cáncer
A biomarker is an indicator of a condition that is not easily directly measured. Examples of
biomarkers include the use of blood cholesterol levels and blood pressure as indicators of
heart disease. Most current research into epigenetic cancer detection methods relies on
identifying and detecting specific  epigenetic changes. Ideally, it would be great to identify
a set of changes (or a protein) that is present in most or all types of cancer. A 2017 study
has identified a protein which may serve as just such a marker. UHRF1 is a protein encoded
by the UHRF1 gene. It binds to specific DNA sequences where it recruits DNMT1, a DNA
methyltransferase. It also functions in the coordination of different epigenetic enzymes,
such as DNMTs and HDACs, to maintain normal DNA methylation patterns and histone
modification patterns.23UHR1 has been shown to be highly active in many types of cancer
which makes it a potential universal cancer biomarker.24UHRF1 has been identified as a
protein that promotes the development of cancer. Increased levels of UHRF1 causes global
DNA hypomethylation by destabilizing DNMTs. Increased UHRF1 activity have been
linked to tumor growth, metastasis, and resistance to radiotherapy in different types of
cancer, including lung, liver, breast, pancreatic, colorectal, prostate, and kidney (renal).
High levels of UHRF1 have also been linked to lower survival rates, increased resistance to
therapy, and increased rates of recurrence. Abnormal UHRF1 activity can be detected in the
early stages of tumor development, making it a good candidate for early diagnosis of
cancer. Targeting UHRF1 may also improve the effectiveness of radiotherapy.

Tratamientos del cáncer concentrados en

cambios epigenéticos
Most current cancer treatments, including radiotherapy and chemotherapy, are cytotoxic
treatments. Their goal is to kill cancer cells. However, these treatments are limited in their
effectiveness as they often damage or kill normal cells, and drug resistance frequently
develops in the cancer cells. Due to these limitations, other types of treatments are being
researched, including immunotherapies, and epigenetic treatments.

Epigenetic treatments or “epi-drugs” refer to drugs that reverse abnormal epigenetic

modifications in cancer cells. The main benefit of epi-drugs is that they are not cytotoxic,
their goal is to “reprogram” cancer cells.25Unlike genetic mutations, epimutations are
reversible, which allows for the possibility to reverse the epimutations in cancer cells. The
targets of epigenetic therapy are the enzymes involved in epigenetic modifications,
including HDACs, DNMTs and HDMs. Although any type of epigenetic enzyme is a
potential target for epigenetic therapy, research has focused on enzymes that are less
complex and well-studied. The two main types of epi-drugs being investigated are HDAC
inhibitors and DNMT inhibitors.

Inhibidores de la histona-deacetilasa (HDAC)

Histone acetylation is the process by which enzymes add acetyl groups to histones. The
result is often an increase in gene activity. The reverse process, histone deacetylation, has
the opposite effect, leading to gene silencing. In many types of cancer cells, high histone
deacetylase activities have been observed. The increase is linked to the silencing of tumor
suppressor genes and DNA repair genes. The aim of HDAC inhibitors is to decrease HDAC
activity and indirectly increase the activity of tumor suppressors.
Many HDAC inhibitors are currently being researched and several of these have been
approved for clinical use including vorinostat (Zolinza®), romidepsin (Istodax®),
bellinostat (Beleodaq®), and panobinostat (Farydak®).26These epi-drugs work by binding
to HDACs, blocking their ability to remove acetyl groups from histones. These four drugs
are pan-HDAC inhibitors - they target most or all HDACs. Although the approval of
HDAC inhibitors is a step in the right direction, the epi-drugs have some limitations and
disadvantages. One is that these drugs have only shown to be effective for treating blood
(hematologic) cancers, including lymphoma, leukemia, and myeloma. Another drawback is
that the drugs have side effects including fatigue and diarrhea. They are also toxic to bone
marrow, and can reduce blood cell counts . The side effects are at least party due to their
lack of specificity. By targeting all types of HDACs. They cause side effects by inhibiting
HDACs (or other enzymes) necessary for normal cellular function. HDAC inhibitors
designed to specifically target well-studied HDACs, could have better results and less side
effects.

Inhibidores de la ADN-metiltransferasa (DNMT)

As discussed above, DNA methylation is the process in which enzymes called DNA
methyltransferases add methyl groups to bases in DNA. Because these changes affect the
activity of the genes, DNA methylation plays a role in cancer development. Tumor
suppressor genes are often heavily methylated and silenced. DNMT inhibitors have
therefore been studied for their possible use as epi-drugs.27In theory, DNMT inhibitors can
reverse gene silencing and restore normal tumor suppressor function.

Two DNMT inhibitors have been shown to be effective as anticancer drugs and are
currently approved for use in treating acute myeloid leukemia and myelodyplastic
syndrome: azacytidine (Vidaza®) and decitabine (Dacogen®). When these drugs enter
cells, they interact with DNA and inhibit any DNMTs that come along. The bound DNMT
is unable to further methylate other regions of DNA and is ultimately destroyed. Although
both epi-drugs are widely used in clinical treatment, they have several disadvantages. One
drawback is their chemical instability; they are rapidly broken down, often in less than an
hour and the drugs are changed into inactive compounds. Another downside is the toxicity
of the drugs. They can cause DNA damage and lower immune function.

A new experimental DNMT inhibitor, zebularine, has been shown to be effective. Although
it has not yet reached clinical trial stages, it is promising because it may improve upon the
drawbacks of azacytidine and decitabine. Zebularine inhibits DNMTs and reverses gene
silencing in cancer cells. It does so in a similar method to azacytidine and decitabine by
interacting with DNA.28When DNMTs encounter DNA with zebularine stuck to it, a a very
stable complex is formed,’trapping’ the DNMT and blocking methylation. Zebularine
offers several advantages over the two approved DNMT inhibitors. It is more stable in the
body and it appears to be much less toxic.

Combinaciones con terapias epigenéticas

Complex diseases such as cancer often prove difficult to treat. Cancers also frequently
develop resistance to any individual treatment. Combination therapy has emerged as a
method to treat cancer more effectively. Combination therapy refers to the use of multiple
treatments at the same time. For cancer patients, this often involves some combination of
surgery, epigenetic drugs, radiotherapy, chemotherapy, and targeted therapies.

The combination of epigenetic drugs and radio/chemotherapy appears to be useful as each

therapy may be able to compensate for the other’s disadvantages. Radiation and
chemotherapy are effective in killing cancer cells and slowing growth; however, these
treatments are often not be enough on their own. If all the cancer cells are not killed, then
recurrence is possible. Combination treatments that include epigenetic drugs may increase
sensitivity to chemotherapy and radiation therapy. 29

Combination epigenetic therapy is also a possibility. This involves the use of two or more
different types of epigenetic drugs, including HDAC inhibitors and DNMT inhibitors. A
significant benefit to combined epigenetic therapy is that it allows the use of lower drug
doses. This could reduce side effects and increase effectiveness. Research with acute
myeloid leukemia cells showed that combined decitabine-vorinostat treatment resulted in
increased cancer cell death.30Combining HDAC and DNMT inhibitors can result in
increased histone acetylation compared to the use of HDAC inhibitors alone. The increase
can be explained by the “communication” that occurs between DNA methylation and
histone modification. The effect of DNA methylation is boosted by histone modification.
Proteins that bind to methyl groups on DNA have the ability to recruit other enzymes,
including HDACs, further decreasing gene activity.31

Limitaciones y direcciones futuras

Current epigenetic therapy is promising; however, several obstacles must be overcome to
make it more effective. Although epigenetic drugs have shown to be effective against
hematological cancer, a major limitation is their ineffectiveness against solid tumors. This
is largely because of the environment of tumors typically have very low oxygen levels (low
oxygen=hypoxia).32Hypoxia occurs in tumors due to the presence of abnormal blood
vessels, which cannot provide rapidly growing cancer cells with enough oxygen. The
conditions alter the behavior of the tumor cells. Some arise which are characterized by
aggressiveness, metastasis, and resistance to chemotherapy and radiation. Hypoxia results
in the production of a different group of enzymes and proteins that take over control of
gene activity. Additionally, tumor cells living in hypoxic conditions have an unusual
epigenetic profile characterized by a decrease in active histone marks, an increase in
repressive histone marks, and decreases in histone acetylation and DNA methylation. This
is significant because current HDAC and DNMT inhibitors do not seem to be effective
against tumor cells growing in hypoxic conditions. Research is required to better
understand the epigenetic patterns of cancer cells living in hypoxic conditions. This
information will help us to develop epigenetic drugs to target solid tumors.
Combination therapy can also be improved. This treatment approach relies on different
types of cancer therapies working together; however, extensive research must be done to
discover the best combinations of different drugs, proper dosing and timing. The
development of new epigenetic drugs is also critical in improving cancer treatment. One of
the main objectives is to design drugs with increased specificity. Ongoing research includes
further exploration of epigenetic biomarkers linked to cancer and work to understand the
epigenetic mechanisms of drug resistance in cancer cells. A major reason to study cancer
epigenetics is inform the development of safe, effective treatments and to help prevent and
detect cancer.

 1.a. b. Chen, Q. W., Zhu, X. Y., Li, Y. Y., & Meng, Z. Q. (2014). Epigenetic regulation
and cancer. Oncology Reports, 31, 523-532. [PUBMED]
 2.a. b. Kouzarides, T. (2007). Chromatin Modifications and Their Function. Cell,
128, 693-705. [PUBMED]
 3.Annunziato, A. (2008) DNA Packaging: Nucleosomes and Chromatin. Nature
Education 1(1):26. [View]
 4.Kulis, M., & Esteller, M. (2010). 2 – DNA Methylation and Cancer. Advances in
Genetics, 70, 27-56. [PUBMED]
 5.Bannister, A. J., & Kouzarides T. (2011). Regulation of chromatin by histone
modifications. Cell, 21(3), 381-395. [PUBMED]
 6.Powledge, T. M. (2014, August 12). How much of human DNA is doing
something? Retrieved July 26, 2017 [View]
 7.Joehanes, R., et al. (2016). Epigenetic Signatures of Cigarette Smoking.
Circulation: Cardiovascular Genetics, 9(5), 436-447. [PUBMED]
 8.Dias, B. G., & Ressler, K. J. (2013). Parental olfactory experience influences
behavior and neural structure in subsequent generations. Nature Neuroscience,
17, 89-96. [PUBMED]
 9.a. b. Heard, E., & Martienssen, R. A. (2014). Transgenerational Epigenetic
Inheritance: myths and mechanisms. Cell, 157(1), 95-109. [PUBMED]
 10.Genetic Testing for Hereditary Cancer Syndromes. (2013, April 11). Retrieved
July 14, 2017. [View]
 11.Sharma, S., Kelly, T. K., Jones, & P. A. (2010). Epigenetics in cancer.
Carcinogenesis, 31(1), 27-36. [PUBMED]
 12.De Bustros, A., Nelkin, B. B., Silverman, A., Ehrlich, G., Poiesz, B., & Baylin, S. B.
(1988). The short arm of chromosome 11 is a "hot spot" for hypermethylation in
human neoplasia. Proc Natl Acad Sci USA, 85(15), 5693-5697. [PUBMED]
 13.Esteller, M. (2002). CpG island hypermethylation and tumor suppressor
genes: a booming present, a brighter future. Oncogene, 21(35), 5427-5440.
[PUBMED]
 14.Esteller, M., et al. (2000). Promoter hypermethylation and BRCA1 inactivation
in sporadic breast and ovarian tumors. J Natl Cancer Inst, 92(7), 564-569.
[PUBMED]
 15.Halkidou,K., et al. (2004). Upregulation and nuclear recruitment of HDAC1 in
hormone refractory prostate cancer. Prostate, 59, 177–189. [PUBMED]
  16.Mandal, A. (2014, October 08). What is Metastasis? Retrieved July 28, 2017
[View]
 17.Li, Q. & Chen, H. (2011). Epigenetic modifications of metastasis suppressor
genes in colon cancer metastasis. Epigenetics, 6(7), 849-852. [PUBMED]
 18.McDonald, O. G. et al. (2017). Epigenetic reprogramming during pancreatic
cancer progression links anabolic glucose metabolism to distant metastasis.
Nature Genetics, 49, 367-376. [PUBMED]
 19.Mahnke, A. H., Miranda, R. C., & Homanics, G. E. (2017). Epigenetic mediators
and consequences of excessive alcohol consumption. Alcohol, 60, 1-6. [PUBMED]
 20.Beaver, L. M., et al. (2012). 3,3′-Diindolylmethane, but not indole-3-carbinol,
inhibits histone deacetylase activity in prostate cancer cells. Toxicology and
Applied Pharmacology, 263(3), 345-351. [PUBMED]
 21.Zhu, J., & Yao, X. (2008). Use of DNA methylation for cancer detection:
Promises and challenges. The International Journal of Biochemistry and Cell
Biology, 41, 147-154. [PUBMED]

https://www.youtube.com/watch?v=GKqntnVR5Dk&t=1s La Biología de Cáncer

Apoptosis (Españo

El Microbioma y Cáncer
 
De derecha a izquierda: Una micrografía electrónica de transmisión de
un virus de bacteria (bacteriófago), una micrografía electrónica de barrido de la bacteria E.
coli, una bacteria genérica (blanca) creciendo en una placa de agar, y unos hongos
comestibles silvestres.

Debajo está una lista del contenido de esta página:

 ¿Qué son los microbios?

 ¿Qué es el microbioma humano?
 El microbioma en la salud y enfermedad humana
 El microbioma y el cáncer
o Cáncer estomacal
o Cáncer de seno
o Cáncer de piel
o Cáncer colorectal
o Cáncer cervical, anal y oral
 El microbioma y tratamiento de cáncer

¿Qué son los microbios?

Los microbios son organismos vivos extremadamente pequeños como las bacterias y los
hongos. Los virus, aunque no se consideren organismos vivos (ya requieren un anfitrión
para reproducirse), si son un tipo de microbios. Normalmente, un microbio individuales no
es visible para el ojo humano; sin embargo, cuando estos organismos se agrupan, estas
aglomeraciones sí son visibles. Por ejemplo, las bacterias suelen formar colonias
observables cuando se las cultiva en una placa con nutrientes. Por otro lado, las setas
comunes son estructuras reproductivas hechas por algunas especies de hongos.
Similarmente, los hongos también se pueden presentar en comidas dañadas o caducadas.
Estas estructuras visibles están compuestas por millones de células.

¿Qué es el microbioma humano?

Varias poblaciones grandes y diversas de bacterias, virus y hongos ocupan cada superficie
del cuerpo humano.1Se estima que existen casi 30 trillones de células
bacterianas viviendo dentro de cada humano.2¡Eso equivale a una bacteria por célula
humana!2Estos microbios se conocen colectivamente como el microbioma.31El contacto
con los microbios ocurre por primera vez durante el nacimiento. Algunos factores
ambientales, como la dieta y los antibióticos afectan el microbioma de un humano.31Por
ende, las diferencias en el ambiente, la dieta y en el comportamiento de cada individuo,
marcan las distinciones entre los microbiomas de cada persona.1Se presume que el
microbioma de cada persona es único.4Partiendo de esta hipótesis, se han desarrollado
varias investigaciones que buscan una manera de utilizar el microbioma como una
herramienta de identificación, semejante a las huellas digitales.

El microbioma en la salud y en la
enfermedad humana
Los millones de organismos que componen el microbioma humano desempeñan un rol
importante en la salud y en la enfermedad humana. Cada tipo de microbio ocupa
un lugar específico dentro del cuerpo brindando apoyo a las funciones de los órganos
respectivos; por ejemplo, las bacterias que viven en los intestinos ayudan a la
digestión.31Sin embargo, cuando se presentan las alteraciones en el microbioma,
las consecuencias pueden ser bastante negativas para la salud. Por ejemplo, las
interferencias en las bacterias en los intestinos se asocian con las siguientes enfermedades:

1. Enfermedad del intestino inflamatorio

2. Síndrome del intestino irritable
3. Obesidad
4. Diabetes tipo 23

Además de la digestión, los microbios también participan en algunos

procesos inmunológicos, en el metabolismo y en la reproducción.3Aunque los microbios
tienen un rol importante en el mantenimiento de una buena salud, también se los ve
involucrados en el desarrollo y en el progreso de algunos cánceres. Por otro lado, existe una
gran cantidad de evidencia que indica que el microbioma puede alterar las reacciones a los
tratamientos de cáncer (ver detalles abajo). Actualmente, los expertos se enfocan en
entender cómo los microbios interactúan con la salud, la enfermedad y la respuesta a los
tratamientos. Asimismo, algunos tratamientos de cáncer utilizan la inflamación que a veces
pueden realzar la eficacia de los tratamientos. 
El microbioma y el cáncer
Los expertos apenas han comenzado a comprender la relación entre el microbioma humano
y el desarrollo de cáncer. Inicialmente, los estudios epidemiólogos (estudios de
poblaciones) indicaron que ciertos microbios tenían un rol en cáncer. Estos estudios fueron
la basis para otros experimentos de laboratorios, de los cuales varios siguen en curso.
Aunque estas investigaciones han contribuido bastante a nuestro conocimiento de la
relación entre los microbios, el cáncer y la salud humana, aun queda mucho por aprender. A
seguir se encuentran varios resúmenes acerca de la evidencia que corrobora dicha
correlación.

Cáncer estomacal
La relación entre la Helicobacter pylori  (H. pylori), una bacteria con forma de espiral, y el
desarrollo del cáncer brinda bastante información acerca de los microbios y el cáncer. Las
infecciones por la H. pylori son comunes; los Centros para el control y la prevención de
enfermedades (CDC) estima que dos tercios de la población de la población mundial carga
consigo mismo esta bacteria. Estas infecciones se contraen mediante la comida
contaminada o el contacto de boca a boca.5Una vez adentro de su anfitrión, la H.
pylori penetra la capa mucosa que forra el estómago,5 una región protegida que dificulta
la remoción de la bacteria por parte del sistema inmune.5Las infecciones por H. pylori no
causan enfermedades en la mayoría de individuos; sin embargo, es un riesgo para aquellos
individuos que sufren de úlceras o del cáncer estomacal.5 Algunos estudios poblacionales
han demostrado que los individuos infectados con H. pylori tienen un riesgo de desarrollar
un cáncer estomacal 8 veces mayor en comparación aquellos sin la bacteria.5El mecanismo
exacto por el cual la H. pylori eleva el riesgo de desarrollar un cáncer aun no se define por
completo.5 Sin embargo, existen evidencias que indican que la inflamación crónica causada
por una infección por H. pylori promueve el desarrollo de cáncer.5 El CDC recomienda
realizarse pruebas para detectar la presencia de la H. pylori aparte del tratamiento
respectivo en el caso de una infección posterior a la cura de un cáncer gástricos para evitar
la recurrencia de la enfermedad. Se recomienda lo mismo para aquellos individuos que han
tenido de úlceras.5

Cáncer de seno
En el 2016, un grupo de investigadores halló a varias poblaciones de microbios en un tejido
de seno.6 Los efectos de la presencia del microbioma en el tejido mamario aún no se
conocen a detalle.7 No obstante, en numerosos estudios, la presencia de distintas
poblaciones bacterianas se detectó en tejidos mamarios afectados por enfermedades
benignas y malignas (cancerosas).67Aun no se define si los microbiomas en el
seno contribuyen al desarrollo de tumores, o si son un resultado de la enfermedad. En los
laboratorios, se han desarrollado algunas hipótesis que indican una posible asociación entre
ciertos tipos de bacterias con el crecimiento de tumores.67 A un grupo de ratones de
 

laboratorio que padecían de una predisposición a desarrollar el cáncer se los infectó

con Helicobacter hepaticus (H. hepaticus).6Los resultados indicaron que los ratones
infectados tenían desarrollaron más tumores en las glándulas mamarias y sufrieron de
más inflamación en comparación con los ratones no infectados.6Estos resultados sugieren
que la H. hepaticus contribuye a la progresión de cáncer al provocar la inflamación de
dichos tejidos. 

Cáncer de piel
El microbioma de la piel es diverso y cambia según su ubicación en el cuerpo.7 Varios
experimentos realizados con ratones de laboratorio han hallado que el microbioma puede
desempeñar papeles protectores o perjudiciales en relación al desarrollo del cáncer.78 El
grupo de ratones que recibieron antibióticos (para matar su microbioma) se vieron
expuestos a un riesgo aumentado de desarrollar un melanoma y a una supervivencia
reducida.78Estos resultados revelan que el microbioma puede proteger en contra del
desarrollo de este tipo de cáncer. Por otro lado, también hay evidencia que demuestra que
las "colas" (flagelos) de algunas bacterias promueven la inflamación crónica, lo cual
ocasiona daños en los tejidos y como resultado, el cáncer de piel.8Los resultados de
otra investigación, en la cual los roedores modelo pasaron por modificaciones genéticas que
bloqueaban las reacciones a los los flagelos bacterianos,8indican que estos ratones estaban
protegidos en contra de un cáncer artificial, implicando que la respuesta inflamatoria a la
bacteria puede llevar al desarrollo de cáncer.8
 

Una micrografía electrónica de transmisión de una bacteria con flagelo.

Cáncer colorrectal
El microbioma bucal de un individuo saludablescomúnmente contiene la
bacteria Fusobacterium nucleatum (F. nucleatum).9 Sin embargo, varios estudios han
detectado la presencia de la F. nucleatum en adenomas colorrectales y en crecimientos
tumorígenos del cáncer colorrectal en sus etapas avanzadas.9Recientemente, se
descubrió que la F. nucleatum puede ser la causa  de las reacciones inflamatorias
que activan a aquellos genes que promueven el cáncer.9 La activación de estos genes causa
un incremento en la proliferación de las células del cáncer colorrectal.9

Cáncer cervical, anal y oral

Aproximadamente, el 15% de todos los cánceres humanos se pueden atribuir a un
virus.10El virus del papiloma humano (VPH/HPV) es responsable por casi todos los casos
de cánceres anales y cervicales.10Estos virus también pueden ser la causa de
algunos cánceres de boca y cuello.10Interesantemente, en muchos individuos saludables, 
los virus del papiloma humano son un componente común de los microbiomas de la piel y
la mucosa.11Este tipo de virus también están asociado con el cáncer de hígado y con el
cáncer de piel. Haga clic en este enlace para aprender más acerca de los virus y su relación
con el cáncer.
El microbioma y el tratamiento del cáncer
La inclusión del microbioma humano dentro de la investigación acerca de los tratamientos
de cáncer es relativamente reciente. Los estudios más nuevos han destacado la importancia
y la relevancia del uso de los microbios en la recuperación de la
enfermedad.127Interesantemente, el microbioma también puede estimular la actividad
inmunológica en contra del cáncer.13Por ejemplo, se halló que la ciclofosfamida (un
medicamento para tratar la leucemia y algunos linfomas) altera el ambiente microbiano de
los intestinos. Como resultado, se promovió la producción de células inmunes,
aumentando la eficacia de ciclofosfamida.14Para reiterar, los microbios también pueden
estimular las reacciones inflamatorias que causan el cáncer. No obstante,
estas reacciones inflamatorias también pueden traer beneficios y realzar la eficacia de los
tratamientos contra el cáncer. Algunas terapias, como la quimioterapia de platino y
la inmunoterapia CpG-oligonucleótido funcionan mediante las reacciones
inflamatorias.12Un estudio reveló que un grupo de ratones de laboratorio que
recibió antibióticos (matan al microbioma intestinal) no respondió con tanta eficacia a la
quimioterapia de platino ni a la inmunoterapia CpG-oligonucleótido en comparación con
otro grupo de ratones que mantuvo intacto su microbioma.12Estos resultados sugieren que
el microbioma intestinal complementa a los efectos de las terapias que dependen de la
inflamación.12

Por otro lado, la resistencia a los tratamientos de cáncer se ha visto vinculado a la presencia
de ciertos tipos de bacterias intestinales. Un grupo de expertos que investigaban la
farmacorresistencia en pacientes de cáncer colorrectal detectaron una cantidad elevada en el
intestino de la Fusobacterium nucleatum. Se reveló que este organismo simultáneamente
prevenía la muerte celular (apoptosis) de las células cancerígenas y estimulaba la autofagia,
un mecanismo de supervivencia que emplean las células de cáncer. 15

Aprenda más acerca de la apoptosis

Los expertos aun no han podido definir el mecanismo que utilizan los microbios para
promover este tipo inmunidad  Sin embargo, lo que sí esta claro es que los microbios
desempeñan un rol muy importante en el desarrollo del cáncer y en la reacción corporal
al tratamiento. Adicionalmente, los investigadores esperan poder identificar los aspectos
beneficiosos del microbioma para poder aprovecharse del mismo como método de luchar
contra el cáncer y para deshacerse de aquellos componentes microbianos que promueven el
desarrollo de la enfermedad.7

 1.a. b. c. d. e. Ursell LK, Metcalf JL, Parfrey LW, Knight R. Defining the Human
Microbiome. Nutrition reviews. 2012 Aug; 70(Suppl 1): S38-S44. [PUBMED]
 2.a. b. Sender R, Fuchs S, Milo R. Revised Estimates for the Number of Human
and Bacteria Cells in the Body. PLoS Biol. 2016 Aug 19;14(8):e1002533.
[PUBMED]
 3.a. b. c. d. e. Cho I, Blaser MJ. The Human Microbiome: at the interface of health
and disease. Nature reviews. Genetics. 2012 Mar 13; 13(4): 260-270. [PUBMED]
 4.Franzosa EA, Huang K, Meadow JF, Gevers D, Lemon KP, Bohannan BJ,
Huttenhower C. Identifying personal microbiomes using metagenomic codes.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Jun 2;112(22):E2930-8. [PUBMED]
 5.a. b. c. d. e. f. g. h. Helicobacter pylori and Cancer. National Cancer Institute.
[https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/risk/infectious-
agents/h-pylori-fact-sheet]
 6.a. b. c. d. e. Hieken TJ, Chen J, Hoskin TL, Walther-Antonio M, Johnson S, Ramaker
S, Xiao J, Radisky DC, Knutson KL, Kalari KR, Yao JZ, Baddour LM, Chia N, Degnim
AC. The Microbiome of Aseptically Collected Human Breast Tissue in Benign and
Malignant Disease.Scientific Reports. 2016 Aug 3; 6: 30751. [PUBMED]
 7.a. b. c. d. e. f. g. h. Pevsner-Fischer M, Tuganbaev T, Meijer M, Zhang SH, Zeng ZR,
Chen MH, Elinav E. Role of the microbiome in non-gastrointestinal cancers.
World Journal of Clinical Oncology. 2016 Apr 10; 7(2): 200-213. [PUBMED]
 8.a. b. c. d. e. Pfirschke C, Garris C, Pittet MJ. Common TLR5 mutations control
cancer progression. Cancer Cell. 2015 Jan 12;27(1):1-3. [PUBMED]
 9.a. b. c. d. Rubinstein MR, Wang X, Liu W, Hao Y, Cai G, Han YW. Fusobacterium
nucleatum promotes colorectal carcinogenesis by modulating E-cadherin/β-
catenin signaling via its FadA adhesin. Cell host & microbe. 2013 Aug 14; 14(2):
195-206. [PUBMED]
 10.a. b. c. McLaughlin-Drubin ME, Munger K. Viruses Associated with Human
Cancer. Biochimica et biophysica acta. 2007 Dec 23; 1782(3): 127-150 [PUBMED]
 11.Antonsson A, Forslund O, Ekberg H, Sterner G, Hansson BG. The Ubiquity and
Impressive Genomic Diversity of Human Skin Papillomaviruses Suggest a
Commensalic Nature of These Viruses.Journal of Virology. 2000 Dec; 74(24):
11636-11641[PUBMED]
 12.a. b. c. d. Iida N, Dzutsev A, Stewart CA, Smith L, Bouladoux N, Weingarten RA,
Molina DA, Salcedo R, Back T, Cramer S, Dai RM, Kiu H, Cardone M, Naik S, Patri
AK, Wang E, Marincola FM, Frank KM, Belkaid Y, Trinchieri G, Goldszmid RS.
Commensal bacteria control cancer response to therapy by modulating the
tumor microenvironment. Science. 2013 Nov 22;342(6161):967-70. [PUBMED]