Introducción a la regulación y la

señalización molecular
Embriología
Unidad Académica de Medicina de la Universidad Autónoma
de Nayarit
La biología molecular es la que ha permitido el estudio entorno al desarrollo
normal y anormal, la secuenciación del genoma humano además de la invención
de técnicas para investigar acerca de la regulación genética.

El desarrollo embrionario está dirigido por los genomas que son los que
contienen toda la información genética, la información genética se encuentra
codificada en el ADN en secuencias a las que son denominadas como genes,
que son los que codifican las proteínas.

En el ser humano existen alrededor de 23000 genes del cual esto solo
representa una pequeña parte en comparación a la cantidad de proteínas que
se pueden sintetizar con estos genes el cual son alrededor de 100000.

Transcripción Genética
Los genes se encuentran en el complejo de ADN y proteínas las cuales en su
mayoría suelen ser histonas, a esto se le denomina como cromatina y su
unidad estructural básica vendría siendo el nucleosoma el cual está
conformado por un octámero de histonas y cerca de 140 pares de bases de
ADN.

cuando el ADN está envuelto de esta manera se le denomina como

heterocromatina en el cual no se es posible dar la transcripción, para que la
transcripción pueda pasar se es necesario que por así decirlo el ADN se
desenrede dando así otra estructura denominada Eurocromatina en la cual el
complejo de ADN se encuentra en un estado de relajación o
desenrollamiento.
En los genes se pueden denominar distintas secciones las cuales son los
exones y los intrones estas secciones son muy importantes en el proceso de
transcripción ya que no todas las secciones del gen pueden ser transcritas,
los exones son secciones que se pueden transcribir en proteínas mientras que
los intrones se eliminan en el proceso post-trascripcional ya que estas
secciones no se pueden transcribir.

Además de los exones y los intrones los genes también incluyen: una región
promotora que es la que da inicio a la transcripción, el codón que da inicio a la
transcripción, el codón donde se inicia la traducción, el codón donde se
termina la traducción, la región 3´que no se traduce y la caja TATA.
Dentro de la secuencia del ADN también se encuentran a lo que se llama
como potenciador y como su nombre lo indica son elementos reguladores que
activan el uso de promotores para controlar la eficiencia y velocidad de
transcripción, estos potenciadores pueden ubicarse en cualquier región del
ADN y no tienen porque ubicarse solo cerca del promotor, estos
potenciadores funcionan modificando la cromatina para exponer al promotor
o al facilitar la unión de la polimerasa del ARN.

Estos potenciadores pueden inhibir la transcripción y en caso de ser así son

denominados como silenciadores, esta acción permite que al momento de
silenciar un gen otro puede ser activado.

Metilación del ADN

La metilación consiste en que un grupo metil se une a las bases de citosina en
las regiones promotores de los genes impidiendo la transcripción del gen, de
esta manera es como ciertos genes son silenciados gracias a este mecanismo.
De este modo distintos tipos de células son reprimidos mediante la metilación
lo que provoca que cada célula pueda mantener su estado diferenciado
característico, un ejemplo serían las células musculares, estas sintetizan
proteínas musculares, pero no proteínas de la sangre.

Este proceso es responsable de la impronta genética en la que solo se

expresa un gen heredado mientras que el otro se silencia dando a lo que
conocemos como cromosoma recesivo y dominante, en el humano se dice que
40 de 60 genes sufren impronta y sus patrones se establecen en la
espermatogénesis y ovogénesis.

Splicing
Cuando se trascribe un gen este no se convierte de inmediato en un ARNm si
no que primero se le denomina como ARN nuclear, este ARNn es mas largo
que el ARNm ya que contiene intrones que son desempalmados o eliminados en
el transcurso del núcleo hasta el citoplasma, esto proporciona a las células la
capacidad de que de un mismo gen se puedan producir distinto tipos de
proteínas, este proceso es llevado a cabo por los espliceosomas que son
complejos del ARN nuclear pequeño.
A las proteínas que se derivan de un mismo gen se denominan como isoformas
de empalme. Aun después de que una proteína es sintetizada esta puede
sufrir cambios postraduccionales que pueden alterar el funcionamiento de
esta.

Inducción y formación de los Órganos

Los órganos se forman a base de la interacción de células y tejidos entre sí,
los tejidos y las células tienen la capacidad de interaccionar con otros grupos
similares para que estos cambien su destino a este proceso se le conoce como
inducción, cada que sucede una interacción el inductor es aquel que produce la
señal y otro es el que responde a esta señal dada.

La capacidad de responder a la señal producida por una célula o tejido

inductor se le denomina como competencia y esto requiere la activación del
tejido de respuesta por un factor de competencia, en las células epiteliales y
mesenquimatosas ocurren muchas de estas interacciones por lo que se les
llama como interacciones epitelio-mesénquima.

Señalización
La señalización es esencial para el
proceso de inducción ya que da la
capacidad de competencia para
responder, la señalización es vital para
que las células que inducen y las que
responden mantenga una
intercomunicación esto es tan
importante ya que la intercomunicación
resulta esencial para que las células y
los tejidos se sigan diferenciando.
Existen distintos tipos de señalización:

• Autocrina
• Paracrina
• Endocrina
• Yuxtacrina

Las interacciones paracrinas, sintetizan proteínas por una célula y se

difunden a distancias cortas para interactuar con otras células, Las proteínas
difusibles responsables de la señalización paracrina se denominan factores
paracrinos o factores de crecimiento y diferenciación.

Las interacciones yuxtacrinas a diferencia de las interacciones paracrinas no

implican a proteínas susceptibles de difusión.
Existen distintos tipos de factores de señalización paracrina que actúan
como ligandos estos factores se denominan como GDF, la gran mayoría se
divide en 4 Familias, cuyos miembros funcionan para regular el desarrollo y
diferenciación de los sistemas orgánicos. Las cuatro familias de GDF son:

• Factor de crecimiento de fibroblastos (FGF)

• WNT
• Hedgehog
• Factor de crecimiento transformante beta (TGF-β)

Factores de crecimiento de fibroblastos

Como su nombre lo indica se llama así por estimular el crecimiento de

fibroblastos, en la actualidad se han encontrado alrededor de dos docenas de
genes FGF, Las proteínas FGF codificadas por estos genes activan una serie
de receptores de cinasas de tirosina que se denominan receptores de
factores de crecimiento de fibroblastos. Los FGF son realmente importantes
en la angiogénesis, el crecimiento axónico y la diferenciación del mesodermo

Proteínas WNT

Estas proteínas participan en la regulación de patrones en las extremidades,

el desarrollo del cerebro medio y la diferenciación de somitas y estructuras
urogenitales

Proteínas Hedgehog

Su nombre se debe a que estas proteínas

codifican un fenotipo de cerdas con un
aspecto parecido al de un erizo, existen
tres tipos de genes Hedgehog: Desert,
indian y Sonic, esta última proteína está
implicada en muchos eventos del desarrollo.
TGF-β

Esta familia cuenta con mas de 30 genes los cuales incluyen a las proteínas
morfogénicas óseas, la familia activina, el factor de inhibición mulleriano,
entre otros. Esta superfamilia es importante para la formación de la matriz
extracelular y la ramificación epitelial.

Hay que hacer mención en que hay otros grupos de moléculas de señalización
paracrina con relevancia en el desarrollo esto corresponde a los
neurotransmisores, entre ellos; serotonina, ácido gammaaminobutírico,
adrenalina y noradrenalina, estos actúan como ligandos y se unen a los
receptores al igual que las proteínas.

Polaridad Celular Planar (PCP)

Con polaridad celular planar nos referimos a la reorganización de las células y
laminas celulares en el plano de un tejido, la vía de señalización principal es la
vía WNT.
Fuente:

PhD, T. S. W. (2019). Langman. Embriología médica (Fourteenth ed.). LWW.