ANSIOLÍTICOS

DR. ALFREDO HERNÁNDEZ ESCOBAR

FARMACOLOGÍA
UNSSA
 GENERALIDADES
 LA ANSIEDAD ES UN ESTADO DESAGRASABLE DE TENSIÓN ,
APRENSIÓN O INQUIETUD. UN TEMOR CUYA CAUSA A VECES
SE DESCONOCE.
 Los trastornos que se acompañan de ansiedad son las
alteraciones manteles mas comunes.
 Los síntomas físicos graves de la ansiedad son similares a lo
del temor (taquicardia, sudoración, temblor y palpitaciones
e involucran actividad simpática.
 Los episodios leves de ansiedad son experiencias comunes
de la vida y no necesitan tratamiento.
 Los trastornos graves, crónicos y debilitante si necesitan ser
tratados con ansiolíticos o tranquilizantes menores o con
algún tipo de terapia conductual o psicoterapia.
 Dado que muchos fármacos causan sedación sirven como
hipnóticos. Además algunos tienen propiedades
anticonvulsivante.
LAS BENZODIAZEPINAS
SON LOS FARMACOS
ANSIOLÍTICOS QUE SE
UTILIZAN CON MAS
FRECUENCIA. ESTOS HAN
REEMPLAZADO EN GRAN
MEDIDA A LOS
BARBITURICOS. LAS
BEMZODIAZEPINAS SON
MAS INOCUAS Y EFICACES
La función principal de GABA como
neurotransmisor inhibidor es ralentizar
la actividad cerebral. También está
involucrado en el sueño, el tono
muscular y el control motor
 Moduladores alostericos del
receptor de GABA que actúan
para incrementar Ia frecuencia de
apertura del receptor y potenciar
los efectos de GABA.
MECANISMO
Causa una entrada de iones (Cl -)
DE ACCIÓN provocando una ligera
hiperpolarización que aleja el
potencial postsinápticos de su
umbral de descarga, y por tanto,
inhibe la formación de
potenciales de acción.
 BENZODIAZEPINAS INIDCACIONES
CLINICAS:
INDUCTORES DEL SUEÑO
 SE UNEN A PROTEINAS
PLASMATICAS COMO ANSIOLÍTICOS
ALBUMINA.
ANTIEPILÉPTICOS
 SU HIDROFOBIA POTENCIA LA
UNION APROTEINAS. RELAJANTES MUSCULARS
 Las benzodiacepinas logran TRATAMIENTO DEL
un efecto ansiolítico al inhibir
las sinapsis en el sistema SINDROME DE
límbico. ABSTINENCIA
ALCOHOLICA
BENZODIAZEPINAS  Estazolam, flurazepam, quazepam,
temazepam y triazolam , y otros
agonistas del sitio de benzodiacepina
 DIACEPAN Y ALPROZOLAN:
como los llamados fármacos “z”
 Ansiedad crónica grave
(zolpidem, zaleplón, zopiclona y
 Ansiedad relacionada con
depresión y esquizofrenia. eszopiclona) se prescriben para el
 Su uso debe de ser intermitente
tratamiento del insomnio.
pues desarrollan dependencia y  Facilitan el inicio del sueño y aumentan
adicción.
la duración total de este.
 MIDAZOLAN
 Esta indicado como
 Aumentan la longitud de la fase 2 sin
amnésico/sedante/ansiolítico de movimientos oculares rápidos.
rápido inicio y corta acción.
 Disminuyen la longitud del sueño REM
 Administradas antes de la
anestesia general las (el periodo caracterizado por sueños
benzodiacepinas reducen la frecuentes) y el sueño de onda lenta (el
necesidad de usar agentes
hipnóticos.
nivel más profundo de sueño).
BENZODIAZEPINAS
 En pacientes sanos las dosis hipnóticas
de benzodiacepinas inducen cambios
respiratorios comparables a aquellos
presentes durante el sueño natural y no
causan cambios cardiovasculares
significativos.
 En pacientes con EPOC y Enfermedad
cardiaca pueden dar depresión
respiratoria o cardiovascular debido a la
depresión medular.
 Los pacientes con daño cerebral por
derrame cerebral o traumatismo craneal
pueden quedar profundamente
sedados.
BENZODIAZEPINAS  Difieren en sus índices de inicio,
duración de efectos y tendencias a
causar el efecto rebote de insomnio
cuando se retiran.
 Flurazepam es una benzodiacepina de
larga acción que facilita el inicio del
sueño y el mantenimiento y los
aumentos de la duración.
 No causa un insomnio de rebote
importante, su larga vida media de
eliminación (unas 74 horas) y la
acumulación del metabolito activo
pueden causar sedación durante el
día.
 Triazolam es una benzodiacepina de
rápido inicio que también reduce el
tiempo para dormirse. BENZODIAZEPINAS
 Se recomienda una dosis intermitente
para evitar el insomnio de rebote.
 Los ansiolíticos “Z”: zolpidem actúan de
modo selectivo con los receptores
GABA.
 Esta selectividad se asocia con
acciones reducidas de relajación
muscular y ansiolisis, pero la tolerancia
y la amnesia persisten como efectos
adversos.
BENZODIAZEPINAS
 Clonazepam se usa con frecuencia
para tratar convulsiones, porque sus
efectos anticonvulsivantes no se
acompañan de una disfunción
psicomotora significativa.
 Clobazam es un agente único cuya
estructura difiere de las
benzodiacepinas clásicas.
 Benzodiacepina de larga acción
usada para la ansiolisis selectiva y el
control de convulsiones.
 Es menos sedante y tiene efectos
negativos menores en la cognición.
 Las benzodiacepinas reducen
la espasticidad del músculo
esquelético al potenciar la
actividad de las interneuronas
inhibitorias de la ME.
 Diazepam esta indicado en los
espasmos musculares
causados por trauma físico así́
como la espasticidad muscular
relacionada con trastornos
degenerativos (EM)
FARMACOCINÉTICA Y METABOLISMO
 VIAS DE ADMINISTRACIÓN
 ORAL
 INTRAMUSCULAR
 TRANSMUCOSA
 ENDOVENOSA
 La naturaleza lipófila de estos fármacos explica su
rápida y completa absorción.
 Metabolizadas por las enzimas hepáticas
microsómicas del citocromo P450.
 Excreción renal como glucorónidos o metabolitos
oxidados.
 Ketoconazol y macrolidos pueden intensificar su
acción.
 Rifampicina, omeprazol, nifedipina pueden reducir
su efectividad.
FARMACOCINÉTICA Y METABOLISMO
 EFECTOS ADVERSOS:
 Amnesia, sobresedación y ataxia.
 Fármacos “z” pueden causar sonambulismo.
 Las altas dosis de benzodiacepinas rara vez causan
la muerte a menos que se administren con otras
sustancias, como etanol, depresores del SNC,
analgésicos opioides o antidepresivos tricíclicos.
 Depresión del SNC observada con el uso
concomitante de etanol.
 La sobredosis de benzodiacepina puede revertirse
mediante antagonistas de benzodiacepina como
flumazenilo.
 La semivida de las benzodizepinas tienen gran
importancia clínica, ya que la duración de su acción
determina su utilidad terapéutica
 DURACIÓN DE LA ACCION DE LAS
BENZODIAZEPINAS

DE ACCIÓN DE ACCIÓN
PROLONGADA (13 INTERMEDIA (10 a 20 DE ACCIÓN CORTA
días) horas) ( 3 a 8 horas)
• Clorazepato • Oxazepam
• Alprazolan
• Clordiacepoxido
• Diazepam • Estazolam • Triazolam
• Flurazepam • Lorazepam
• Quazepan • Temazepam
 TOLERANCIA Y DEPENDENCIA
 Tolerancia, que se manifiesta por
una disminución en la eficacia
de las benzodiacepinas y los
barbitúricos.
 Cese súbito: Síndrome de
abstinencia caracterizado por
confusión, ansiedad, agitación e
insomnio (cese súbito).
BARBITURICOS
 Actúan a nivel de la médula espinal, el tallo
cerebral (núcleo cuneado, sustancia negra,
sistema activador reticular) y el cerebro (corteza,
tálamo, cerebelo).
 Reducen la excitabilidad neuronal en especial al
aumentar la inhibición mediada por GABA a
través de los receptores GABAa.
 La transmisión GABAérgica potenciada por
barbitúricos en el tallo cerebral suprime al sistema
activador reticular los que causa sedación,
amnesia y perdida de conciencia.
 La elevación de la transmisión GABAérgica en las
neuronas motoras de la médula espinal relaja los
músculos y suprime los reflejos.
BARBITURICOS
 MECANISMO DE ACCIÓN: potencian
Ia inhibición mediada por GABA para
aumentar Ia corriente de cloro a
traves del canal.
 La acción principal de los barbitúricos
es mejorar la eficacia de GABA al
aumentar el tiempo en que el canal
de Cl- permanece abierto, lo que per-
mite un aumento en el flujo de
entrada de iones de Cl- por cada
canal activado.
BARBITURICOS
 APLICACIONES CLÍNICAS:
 Sedantes/ hipnóticos.
 Han sido desplazados por las
benzodiacepinas.
 Más seguras, causan menos tolerancia,
tienen menos síntomas de abstinencia e
inducen efectos menos profundos en las
enzimas metabolizadoras de fármaco.
 inducción a la anestesia general, como
antiepilépticos y para neuroprotección.
BARBITURICOS
 FARMACOCINÉTICA Y METABOLISMOS:
 VIA DE ADMINISTRACIÓN: ORAL Y ENDOVENOSA.
 VO: puede asociarse con un metabolismo de primer
paso significativo y una biodisponibilidad reducida.
 Metohexital también puede absorberse de modo
transmucoso.
 Atraviesan la barrera hematoencéfalica gracias a su
liposolubilidad.
 Metabolismo hepático
 Excreción renal
 Los barbitúricos puede potenciar el metabolismo de
otros sedantes/hipnóticos, así como de
benzodiacepinas, fenitoína, digoxina, anticonceptivos
orales, hormonas esteroideas, sales biliares, colesterol
y vitaminas D y K.
 EFECTOS ADVERSOS
 DEPRESIÓN RESPIRATORIA Y DEL SNC.
 TOLERANCIA Y DEPENDENCIA
 El mal uso repetido y extendido de barbitúricos
induce tolerancia y dependencia fisiológica.
 El desarrollo de dependencia fisiológica causa
un síndrome de abstinencia caracterizado por
temblores, ansiedad, insomnio y excitabilidad.
 OTROS ANSIOLITICOS
 El hidrato de cloral es un antiguo sedante hipnótico usado rara vez en la
actualidad para aliviar el insomnio. En ocasiones se ha empleado para
incapacitar a las personas contra su voluntad, por ejemplo, para facilitar
la perpetración de un delito.
 Gamma acido hidrobutírico (GHB) es un isómero de GABA con utilidad
clínica como sedante y en el tratamiento de la narcolepsia, pero su uso
ilícito más amplio es como una droga recreativa y “droga de violación”.
 Flunitrazepam (Rohypnol®) es una benzodiacepina de acción rápida que
puede causar amnesia y por tanto evitar que la persona recuerde
eventos que ocurrieron bajo la influencia del fármaco. Se usa mas como
droga.
 Etanol actúa como ansiolítico y sedante al provocar depresión del SNC,
pero esto no ocurre sin toxicidad potencial significativa.