2.

Catabolismo de carbohidratos

Rosa Isela Jiménez Castillo

Mario Josué Aguilar Méndez
• Las vías enzimáticas relacionadas con el
metabolismo de la glucosa son:
• (1) oxidación de la glucosa,
• (2) formación de lactato
• (3) metabolismo del glucógeno,
• (4) gluconeogénesis y
• (5) vía de las pentosas fosfato.
 2.1 Catabolismo anaerobio de
carbohidratos
2.1.1 Glicólisis y fermentación láctica. Balance
de masa y energía
2.1.2 Regulación de la vía
2.1.3 Fármacos inhibidores de glicólisis
Metabolismo de carbohidratos

• Catabolismo
• Anabolismo
• Regulación

• La glucolisis es una vía metabólica que

en su totalidad se lleva a cabo en el
citoplasma celular.
 Glucolisis
• Se refiere al proceso anaerobio. La
degradación aeróbica de la glucosa exige
entrar en otras vías metabólicas (en concreto,
el ciclo de Krebs) que son comunes con otras
biomoléculas, como lípidos y aminoácidos.
• La glucolisis es un proceso donde encontramos
desde las más sencillas, del tipo de
Mycoplasma, Rickettsia o Chlamydia,
procariotas cuya estructura celular representa
un mínimo, hasta complejas neuronas del
sistema nervioso de mamíferos, pasando por
eucariotas unicelulares de gran complejidad
citológica, como Paramecium o Trypanosoma,
todas ellas son capaces de degradar
anaeróbicamente glucosa.
 Fermentación a lactato

• En algunos tejidos animales no hay oxigeno

suficiente para mantener la oxidación
aeróbica del piruvato y del NADH producidos
en la glucolisis,
• Entonces el NAD+ se regenera a partir del
NADH mediante la reducción de piruvato a
lactato.
• La reacción esta catalizada por la lactato
deshidrogenasa, que forma el isómero L del
ácido láctico (Lactato a pH 7).
• Muchos microorganismo fermentan la glucosa
y otras hexosas a lactato.
Fermentación alcohólica
• Las levaduras y otros microrganismos
fermentan la glucosa en etanol y CO2.
• En un primer paso, el piruvato se
descarboxila en la reacción irreversible
catalizado por la piruvato
descarboxilasa (cofactor tiamina pirofosfato).
• En el segundo paso, el acetaldehido se
reduce a etanol, con NADH aportando
el poder reductor a través de la
alcohol deshidrogenasa.
 Rutas alimentadoras
• Otros glúcidos pueden entrar a la ruta
glucolítica para ser degradados y producir
energía
• Glucógeno y almidón
• Maltosa, lactosa, trehalosa y sacarosa
• Fructosa, manosa y galactosa
Glucolisis
 Fármacos
inhibidores
de glicolisis
• 2.2 Glucogenólisis
– 2.2.1 Cascada de señalización para la degradación de glucógeno
– 2.2.2 Balance de masa y energía. Regulación de la vía.
• 2.3 Catabolismo aerobio de carbohidratos
– 2.3.1 Ciclo de Krebs. Blance de masa y energía. Regulación de la vía.
– 2.3.2 Fármacos Inhibidores de ciclo de Krebs y su acción en el organismo.
– 2.3.3 Cadena respiratoria y fosforilación oxidativa. Balance de masa y energía.
– 2.3.4 Inhibidores del transporte de electrones. Desacoplantes.
– 2.3.5 Inhibidores de la ATPasa e importancia farmacológica
 Gluconeogénesis
• Es una ruta metabólica que permite la síntesis
de glucosa a partir de sustratos no glúcidos,
principalmente en el hígado (ayuno de activa,
en alimentación de inhibe).
Gluconeogénesis
Ciclo de Krebs
 Enzimas que participan:

El glucógeno y
el almidón son 1. Glucógeno fosforilasa (o
degradados almidón fosforilasa)
mediante
fosforólisis 2. Oligo (a1-6)a (a1-
4)glucantransferasa

3. Fosfoglucomutasa
 Fosforólisis

Cofactor de la glucógeno fosforilasa

La glucógeno fosforilasa cataliza la

reacción donde, el enlace glucosídico
(a 1 -4) es atacado por el fosfato
inorgánico, eliminando el residuo
glucosa terminal en forma de a-D-
glucosa-1-fosfato.

a-D-glucosa-1-fosfato

Se conserva parte de la energía del enlace

glucosídico en la formación del ester fosfato,
glucosa-1-fosfato.
Glucógeno fosforilasa. Actúa repetidamente sobre los
extremos no reductores.
Cuando alcanza un punto de ramificación (a1-6) se
detiene.

La degradación se completa por la acción de un enzima

desramificante, oligo (a1-6)a (a1-4)glucantransferasa,
que cataliza dos reacciones sucesivas que eliminan
ramificaciones.

La glucosa-1-fosfato, producto final, se convierten en

glucosa-6-fosfato por la fosfoglucomutasa, que cataliza la
reacción reversible
 Otras hexosas pueden entrar a la glucólisis
• La D-fructosa libre o formada de la hidrólisis de sacarosa, se
fosforila por la hexoquinasa (musculos y riñon de vertebrados):

• En el hígado, la fructosa entra a la glucólisis por una ruta

diferente. El enzima hepático fructoquinasa cataliza la
fosforilación, no en C-6 si no en C-1

• La fructosa -1-fosfato se rompe formando gliceraldehido y

dihidroxiacetona fosfato por la fructosa-1-fosfato aldolasa
 Triosa fosfato isomerasa

Dihidroxiacetona

Triosa quinasa + ATP

Los productos entran a glucólisis como

gliceraldehido-3-fosfato
• La D-galactosa, obtenida por hidrólisis del disacárido lactosa (azúcar de la
leche) se fosforila primero en C-1 a expensas del ATP por el enzima
galactoquinasa:

• La galactosa-1-fosfato se convierte en su epímero en C-4 glucosa-1-fosfato

mediante un conjunto de reacciones en las que la uridina difosfato (UDP)
funciona como un transportador de tipo coenzimatico de grupos hexosa.
• La D-manosa proveniente de la digestión de diversos
polisacáridos y glicoproteínas, puede ser fosforilada por la
hexoquinasa.

• La manosa-6-fosfato se isomeriza seguidamente por la acción

de la fosfomanosa isomerasa, dando fructosa-6-fosfato que
es un intermediario de la glucólisis.
Los disacáridos de la dieta de hidrolizan a monosacáridos

• Los disacáridos no pueden entrar directamente a la glucolisis,

sin haber sido previamente hidrolizados a monosacáridos.
 RUTAS SECUNDARIAS DE OXIDACION DE LA
GLUCOSA
• La mayor parte de glucosa consumida se cataboliza via glucolisis a
piruvato
• A su vez la mayor parte del piruvato se oxida vía ciclo del acido
cítrico
• Existen otras rutas catabólicas seguidas por la glucosa que
conducen a productos especializados necesarios para la célula,
constituyendo estas rutas parte del metabolismo secundario de la
glucosa. Dos de estas rutas producen pentosas fosfato y ácidos
urónico y ascórbico.
 Inhibidores de electrones
• Desacopladores. La acción
de estos consiste en disociar
la oxidación en la cadena
respiratoria, de la
fosforilación. Bloquean la
síntesis de ATP, al tiempo que
permite que continúe
el transporte electrónico a lo
largo de la cadena
respiratoria hasta el O2. Son
ácidos débiles solubles en
lípidos.
 Cianuro
• Es un potente veneno • Esto bloquea la cadena
que inhibe la cadena de de transporte de
transporte de electrones, lo que
electrones y la conlleva que no se
fosforilación oxidativa, genere el gradiente de
bloqueando el paso de protones y acumulación
electrones del de ATP, NADH y FADH2.
citocromo a3 al oxigeno
en el complejo IV
 Inhibidores de la fosforilación
oxidativa
• Estos compuestos se enlazan al complejo V
(ATP sintetasa), impidiendo la síntesis de ATP ,
mediante la inhibición de retorno de los
protones a la matriz.
• Estos inhibidores también detienen el
funcionamiento de la cadena de transporte.
 La oligomicina
• Es un antibiótico, inhibe a la
ATPasa al unirse a la
subunidad Fo e interferir en el
transporte de H+ a través de
Fo, inhibe por lo tanto la
síntesis de ATP y como
consecuencia de no eliminar el
gradiente de protones se
inhibe también a la cadena de
transporte de electrones.
 2,4 dinitrofenol
• Es un agente • El efecto de este
desacoplante, es decir, veneno por tanto es la
desacopla la cadena de inhibición de la
transporte de producción de ATP al no
electrones de la generarse al gradiente
fosforilación oxidativa. de pH pero si permite
que la cadena de
transporte de
electrones continúe
funcionando.
• 2.4 Vía de las pentosas
– 2.4.1 Balance de masa y energía
– 2.4.2 Regulación de la vía
• 2.5 Uso de otros carbohidratos : fructosa,
sacarosa, y lactosa
• 2.6 Casos de estudio y acción de fármacos:
Diabetes mellitus
– 2.6.1 Fármacos que inducen movilización de
carbohidratos. Anemia hemolítica causada por
fármacos. Enfermedades mitocondriales.
 Uso de otros carbohidratos :
fructosa, sacarosa, y lactosa
• La fructosa es el principal
azúcar que se encuentra de
manera natural en la miel y las
frutas (por ejemplo, dátiles,
uvas pasas, higos, manzanas y
zumos de frutas recién
prensados) y en pequeñas
cantidades en algunas verduras
(por ejemplo, zanahorias).
• La fructosa es como la glucosa,
un azúcar mono-sacárido y el
más dulce de todos los
carbohidratos naturales; una
molécula de glucosa y fructosa
juntas producen sacarosa.
Lactosa
• La lactosa es un disacárido
formado por la unión de
una molécula de glucosa y
otra de galactosa.
 • Dos son las hormonas que controlan
principalmente la glucemia, ambas
producidas por el tejido insular (endocrino)
Casos de del páncreas: La Insulina, producida en las
células β de los islotes de Langerhans, y el
Glucagon, producido en las células α del
estudio y mismo órgano.
• El glucagon es la hormona del estado de
acción de ayuno, el indicador de necesidad de glucosa
en el organismo. En este sentido, la insulina
fármacos: estimula todos aquellos procesos que tienden
al almacenamiento de glucosa en forma de
Diabetes diversas reservas, bien como glucógeno o
bien como ácidos grasos; mientras que la

mellitus acción del glucagon tiende a incrementar la

cantidad de glucosa circulante, bien sea a
través de la degradación del glucógeno de
reserva o bien inhibiendo su utilización en
otras vías metabólicas.
 Fármacos que inducen movilización de carbohidratos.
Acarbosa
• Es un inhibidor de las α-
glucosidasas intestinales
(maltasas, sacarasas, dextrinasas,
glucoaminasas), presentes en las
vellosidades intestinales,
encargadas de la transformación
de la maltosa, sacarosa y otros
oligosacáridos en monosacáridos
(glucosa, fructosa, galactosa) para
su posterior absorción.
• El resultado de su acción es una
demora dosis-dependiente en la
digestión y por tanto en la
absorción de los hidratos de
carbono, aumentando su
fermentación en el colon.
Metformina
• Se cree que su principal efecto en la
diabetes de tipo 2 es la disminución de
la gluconeogénesis hepática. Además,
la metformina mejora la utilización de
la glucosa en músculo esquelético y
en tejido adiposo aumentando el
transporte de la glucosa en la
membrana celular. Esto puede ser
debido a una mejor fijación de la
insulina a sus receptores ya que la
metformina no es eficaz en los
diabéticos en lo que no existe una
cierta secreción residual de insulina.
La disminución de la absorción
intestinal de la glucosa sólo ha sido
observada en animales.
 Enfermedades mitocondriales.

• Las enfermedades mitocondriales son

un grupo de trastornos metabólicos.
Las mitocondrias son estructuras
pequeñas que producen energía en casi
todas sus células. Ellas lo hacen mediante
la combinación de oxígeno con las
moléculas de combustible (azúcares y
grasas) que provienen de los alimentos.
• El síndrome de Kearnes-Sayre. Los
síntomas suelen aparecer antes de
los 20 años de edad y afectan los
ojos y los oídos.
• El síndrome de Leigh. Afecta el
sistema nervioso de un bebé. Suele
comenzar en el primer año de vida.
• El síndrome MERRF. MERRF afecta
el sistema nervioso, los músculos y
otras zonas del cuerpo.
• El síndrome MELAS. MELAS afecta
muchas partes del cuerpo,
incluyendo el cerebro, el sistema
nervioso y los músculos.
 Anemia hemolítica causada por
fármacos.
• La anemia
hemolítica inmunitaria
inducida por medicament
os es un trastorno
sanguíneo que ocurre
cuando
un medicamento activa el
sistema de defensa del
cuerpo (sistema
inmunitario) para atacar a
sus propios glóbulos
rojos.